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Farmacocintica
Bsica
La Farmacocintica explica la permanencia del frmaco en el organismo, cuantificando todos los procesos que se producen.
El inters bsico del estudio de estas materias se basa en determinar las dosis ms adecuadas y el intervalo de administracin en formas farmacuticas de biodisponibilidad ptima. Por otra parte, permite predecir y calcular la concentracin de los frmacos en diferentes
rganos, con el fin de instaurar un rgimen teraputico ptimo.
El conjunto de procesos que caracterizan la evolucin temporal de
un medicamento, tras ser administrado a un organismo, en determinadas condiciones y bajo una va de administracin especfica, se
denomina LADME.
El acrnimo LADME est formado por las iniciales de las cinco etapas que pueden llegar a producirse durante el trnsito del medicamento por el organismo: liberacin, absorcin, distribucin, metabolizacin y excrecin. Globalmente, la metabolizacin y excrecin
pueden agruparse bajo el trmino eliminacin y, junto con la distribucin, reciben la denominacin de disposicin (Figura 1).
LIBERACIN
Constituye la salida del frmaco de la forma farmacutica que lo
transporta. Por lo general, implica la disolucin del frmaco en algn
medio corporal. Mediante la aplicacin de procesos farmacotcnicos
adecuados se puede conseguir modular la velocidad de liberacin,
pudindose liberar rpidamente o, de forma alternativa, efectuarse
de un modo mucho ms lento.
Entre los factores que influyen en la velocidad de liberacin pueden citarse (Tabla I):
Tamao de partcula del frmaco. Para una misma cantidad, un
menor tamao de partcula dar lugar a un aumento de la superficie
de contacto entre el frmaco no disuelto y el medio de disolucin y,
29
6,0
FORMULACION A
4,0
FORMULACION B
2,0
0 1/2 1 2 3 4
10
12
14
16
20
Tiempo (h)
Figura 1. Curvas de concentracin-tiempo para cantidades iguales de frmaco y formulaciones diferentes
en administracin oral. (Cortesa de D.I. Chodos and A.R. Di Santo, Fuente interna).
1,0
mg/ml
0,5
10 12
24
Tiempo (h)
Figura 2. Concentraciones plasmticas de griseofulvina tras dosis nica en formas micronizada y ultramicronizada. (Adaptado de Barret y Bianchini, con la autorizacin de Therapeutic Research Press, Inc.).
FA C T O R E S
QUE
INFLUYEN EN LA
VELOCIDAD DE
LIBERACIN
Tamao de partcula
del frmaco: superficie.
Solubilidad del
frmaco:
- pH del medio.
- Formacin de sales
y steres.
- Eleccin de diferentes
polimorfos.
Formulacin del
medicamento.
Tcnica de
elaboracin.
Tipo de forma
farmacutica.
Tabla I
ABSORCIN
Podra afirmarse que es la verdadera entrada del frmaco en el organismo, atravesando diferentes membranas. Evidentemente, slo
cabe hablar de absorcin en el caso de una administracin extravasal, ya que si un medicamento se administra directamente en un vaso sanguneo, no se produce ni liberacin ni absorcin.
La absorcin implica el paso de las molculas del frmaco a travs
de una o ms membranas biolgicas, antes de llegar a la circulacin
sistmica. Por tanto, es necesario describir brevemente las caractersticas de estas membranas.
La membrana celular est constituida por una doble capa de fosfolpidos, que orientan sus cadenas hidrocarbonadas, hidrfobas, hacia el interior, frente a frente. La parte hidrfila de dichas molculas
se orienta hacia el exterior, estando en contacto con los medios
acuosos extra e intracelulares.
Por otra parte, existen protenas globulares que se sitan recubriendo algunas zonas o incluyndose entre los lpidos, as como poros de dimetro variable, entre 8 y 80 , aproximadamente, segn el
tipo de membrana (Figura 3).
El paso de los frmacos a travs de estas membranas puede efectuarse siguiendo diferentes vas:
Difusin pasiva: es el mecanismo de absorcin ms utilizado por
los frmacos. El flujo del frmaco a travs de la membrana se lleva
32
a cabo debido a la existencia de un gradiente de concentracin. Sigue una cintica de primer orden, en la que la velocidad de transferencia es proporcional a la concentracin del frmaco en el lugar de
absorcin. La velocidad de difusin es funcin directa de la superficie de absorcin, del coeficiente de difusin del frmaco a travs de
la membrana y de la diferencia de concentraciones a un lado y otro
de la misma; es funcin inversa del espesor de la membrana. La difusin pasiva no requiere gasto de energa.
Filtracin: en este caso, el paso del frmaco a travs de la membrana se efecta a travs de los pequeos poros que la atraviesan.
Puede ser til solamente en el caso de pequeas molculas hidrosolubles. No gasta energa.
Transporte activo: este tipo de mecanismo se efecta en contra
de un gradiente de concentracin. Necesita transportadores, puede
sufrir procesos de saturacin y necesita un aporte de energa. No es
demasiado utilizado en el caso de los frmacos.
Difusin facilitada: tambin utiliza transportadores. Se distingue
del transporte activo en que no se lleva a cabo en contra de un gradiente de concentracin y, por tanto, no consume energa. Poco utilizada para frmacos.
33
VA ORAL
Cuando se administra un medicamento por va oral, ste debe superar diferentes etapas antes de acceder a la circulacin general.
Despus de pasar por el esfago, el medicamento llega al estmago, lugar inespecfico de absorcin, con un pH cido que oscila en
torno a las 2 unidades. Debido a ello, la disolucin de los frmacos
cidos queda dificultada, mientras que la de los bsicos se va a encontrar favorecida.
Por otra parte, los frmacos cidos se encuentran mayoritariamente en forma no ionizada, liposoluble, lo que contribuira a su absorcin, mientras que en los bsicos predominar la forma ionizada,
ms hidrosoluble, lo que dificulta el paso a travs de las membranas
por difusin pasiva.
Es necesario recordar tambin que ciertas sustancias son inestables en el medio cido gstrico. Por ello, si permanecen durante demasiado tiempo en l pueden sufrir cierta degradacin, lo que dar
lugar a un descenso del grado o intensidad de absorcin.
A continuacin, el frmaco, disuelto o no, accede a travs del ploro al intestino delgado, donde encontrar un pH que oscila entre las
5,5 y 7,5 unidades, aproximadamente. En este lugar se va a producir la absorcin de la mayora de los frmacos, ya que se trata de
una zona especficamente preparada para ello debido a una serie de
factores. Entre ellos se debe citar, en primer lugar, la gran superficie
34
VA
ORAL
VA
SUBLINGUAL
actividad del frmaco. Entre los frmacos que sufren este proceso
pueden citarse: codena, lidocana, morfina, imipramina, pentazocina y propranolol.
Tambin es necesario subrayar la impor tancia que puede ejercer
la velocidad de vaciado gstrico sobre la intensidad y/o velocidad
de absorcin de ciertos frmacos. De forma muy general, se puede
afirmar que una menor permanencia del frmaco (cido o bsico)
en el estmago va a dar lugar a un aumento en su velocidad de absorcin, si se hace a travs de mecanismos pasivos. Por el contrario, los que sufran procesos activos de absorcin y aqullos que posean una velocidad de disolucin muy baja, tendrn una menor
intensidad de absorcin.
Entre los factores fisiolgicos y patolgicos que pueden acelerar la
velocidad de vaciado gstrico pueden citarse la ingestin de lquidos, bebidas fras, el ejercicio fsico moderado, la existencia de lcera duodenal, etc. Entre los que la disminuyen se pueden mencionar los alimentos (sobre todo si son ricos en lpidos), un aumento
en la viscosidad o presin osmtica del contenido gstrico, el ejercicio fsico fuerte, la mayora de los procesos patolgicos a nivel
gstrico, etc. (Tabla II).
VA SUBLINGUAL
La administracin de los medicamentos por esta va permite evitar el
paso del frmaco por el hgado, ya que la cantidad absorbida pasa, a
travs de las venas maxilares y sublinguales, a las venas yugulares,
siendo stas afluentes subsidiarias de la vena cava superior. La absorcin se efecta a travs de la mucosa sublingual, zona muy vascularizada de epitelio pluricelular y con un pH en torno a la neutralidad.
La principal limitacin que encuentra el frmaco a ese nivel es la
poca superficie disponible de absorcin, por lo que slo los frmacos con gran potencia farmacolgica pueden ejercer una accin sistmica por esta va. Adems de obviar el efecto de primer paso heptico, entre las ventajas de esta administracin puede destacarse
el hecho de que se evita el trnsito del frmaco a travs de todo el
tracto gastrointestinal, eludiendo, de este modo, el ataque de las
enzimas digestivas, pH cido y flora intestinal, as como las interferencias de los alimentos (Tabla III).
36
VA
VA PARENTERAL
Organismo receptor:
- Edad y talla.
- Peso corporal.
- Temperatura.
- Flujo sanguneo.
- pH del medio.
- Viscosidad del medio.
En esta va de administracin, el medicamento se inyecta directamente dentro del organismo, bien de forma intravenosa, en la que
no existe fase de absorcin ya que el frmaco accede directamente
a la sangre, bien de forma extravasal, en la que el medicamento se
inyecta en otros lugares, principalmente a nivel subcutneo o intramuscular. Los lquidos inyectados por estas dos vas se reparten en
el tejido conjuntivo subcutneo o en la trama conjuntiva que rodea
los fascculos musculares, producindose a par tir de esos lugares
la absorcin.
PA R E N T E R A L :
FA C T O R E S Q U E
MODIFICAN
LA ABSORCIN.
Forma farmacutica.
- Frmaco:
- Coeficiente de reparto.
- Peso molecular.
- pKa.
- Forma cristalina.
- Solubilidad.
- Tamao de partcula.
- Formulacin:
- Naturaleza del vehculo.
- Soluciones o suspensiones.
- pH del inyectante.
- Viscosizantes.
- Vasoconstrictores.
- Promotores.
- Volumen inyectado.
Modo de administracin.
Entre los factores que la modifican pueden citarse algunos referentes al organismo receptor (edad, talla y peso corporal, temperatura,
flujo sanguneo, pH, viscosidad del medio, etc.) y otros relacionados
con la forma galnica de administracin del preparado, ya sea por
ciertas caractersticas del frmaco (coeficiente de reparto, peso molecular, pka, o, en el caso de suspensiones, tambin la forma cristalina, solubilidad y tamao de la partcula) o debidos a la formulacin
(vehculo acuoso u oleoso, soluciones o suspensiones, pH, presencia
de agentes viscosizantes, vasoconstrictores o promotores de la absorcin, volumen de lquido inyectado, etc.). Adems, en ciertas ocasiones, el modo en el que se administra el inyectable puede ejercer
una importante influencia sobre su velocidad de absorcin.
De forma general, se puede afirmar que, en igualdad de condiciones, la velocidad de absorcin de estos preparados a partir del lugar
de inyeccin, ser ligeramente superior en el caso de la administracin intramuscular, debido sobre todo a la existencia de un mayor
flujo sanguneo (Tabla IV).
Tabla IV
VA RECTAL
Al administrar por esta va preparados semislidos, como los supositorios, la absorcin se producir exclusivamente en la ampolla
rectal, mientras que las formas lquidas, enemas, pueden acceder
hasta el colon. En ambos casos, el mecanismo seguido es la difusin
pasiva, constituyendo un factor limitante la escasa superficie de absorcin de la ampolla rectal, de 200 a 400 cm2. La vascularizacin a
este nivel est integrada por las venas hemorroidales inferiores, me37
dias y superiores, desembocando las dos primeras, inferiores y medias, en las venas ilacas internas que, a su vez, llegan hasta la vena
cava inferior, con lo que se evita el trnsito inicial por el hgado y, por
consiguiente, un posible efecto de primer paso heptico.
Por el contrario, las hemorroidales superiores acceden a la vena
mesentrica inferior, que ingresa en la vena porta. Por ello, puede
producirse cierta biotransformacin heptica presistmica. Los factores que afectan a la absorcin por esta va son similares a los comentados previamente pero, por regla general, podra aseverarse
que la absorcin de un frmaco se favorecer mediante la utilizacin
de un excipiente en el que sea poco soluble.
VA PERCUTNEA
La piel es el rgano ms extenso y accesible del cuerpo humano.
Es una capa elstica, rugosa, con capacidad para autorregenerarse.
Tiene slo unos milmetros de grosor y separa el interior del organismo del medio ambiente exterior. Est constituida por tres capas de
tejidos: epidermis, dermis e hipodermis, unidas entre s en toda su
extensin. Cuando se administra un medicamento por va tpica, se
pretende conseguir uno de los siguientes fines:
a) Que se mantenga en la cara ms externa de la piel.
b) Que penetre en el interior de la piel.
c) Que acceda hasta la circulacin general.
En realidad, slo se podra hablar de absorcin percutnea en el
tercero de los casos, en el que se produce el acceso del frmaco
aplicado por va tpica al torrente circulatorio.
Como el sistema vascular no presenta ningn tipo de accesibilidad desde el exterior, es necesario atravesar la barrera cutnea y,
por ello, cabe hablar de penetracin como el paso de un determinado compuesto al interior de una capa de la piel; permeacin, como
la difusin de ese compuesto a travs de las capas de la piel; y absorcin, que sera el acceso del frmaco al torrente sanguneo atravesando la membrana de un vaso.
La piel es mucho menos permeable que cualquier otro epitelio de
revestimiento, de ah que la absorcin se va a encontrar bastante
38
ms limitada que por otras vas. En cualquier caso, presenta suficiente permeabilidad, por lo que la penetracin y absorcin de un
frmaco se puede producir a travs de la piel y sus anejos de una
forma adecuada.
De los distintos componentes de la piel, la principal barrera limitante de carcter lipfilo es la capa crnea, que presenta una estructura extremadamente densa y con una elevada cohesin entre
sus clulas cornificadas.
Por citar un dato, y a ttulo de ejemplo comparativo, se ha observado que el coeficiente de difusin de las molculas a travs de esta capa es de mil a un milln de veces inferior al que se obser va en
otras membranas celulares. Evidentemente, si por alguna razn faltara esta capa crnea, la absorcin se efectuara de un modo mucho ms rpido.
FA C T O R E S
QUE
INFLUYEN SOBRE
LA ABSORCIN
Dependientes
del frmaco:
- Hidrosolubilidad.
- Coeficiente de reparto.
- Peso molecular.
- pKa.
Dependientes del
lugar de absorcin:
- Tipo o naturaleza.
- Superficie disponible.
- Flujo sanguneo.
- Tiempo de contacto.
- pH del medio.
Dependientes de factores farmacotcnicos:
- Formulacin.
- Forma farmacutica.
Tabla V
VA PULMONAR
La absorcin se produce, exclusivamente, por difusin pasiva a
travs de las membranas de los bronquios, bronquiolos y alvolos.
Dada la gran superficie existente a este nivel (de 100 a 200 m2,
segn diferentes autores) y el elevado flujo sanguneo que poseen
los pulmones, se puede afirmar que esta va constituye una excelente entrada de frmacos en el organismo.
FACTORES
Como resumen, los factores que ms influyen sobre la absorcin
de los frmacos por las diferentes vas son:
a) Dependientes del frmaco: hidrosolubilidad, coeficiente de reparto, peso molecular, pKa.
b) Dependientes del lugar de absorcin: tipo o naturaleza del lugar
de absorcin, superficie disponible, flujo de sangre, tiempo de contacto, pH del medio del lugar de absorcin.
c) Dependientes de factores farmacotcnicos (indirectos): tipo de
formulacin y de forma farmacutica (Tabla V).
39
ABSORCIN:
PA R M E T R O S
FA R M A C O C I N T I C O S .
Constante de velocidad de absorcin (ka).
Area bajo la curva
(AUC, ABC).
tmx.
cmx.
Tabla VI
Area bajo la curva (AUC o ABC, segn se utilice terminologa anglosajona o espaola): es un parmetro que indica el grado o la intensidad de absorcin que se consigue tras la administracin de un
medicamento.
Corresponde al rea existente entre el eje de abscisas y la curva
que se obtiene al representar las concentraciones plasmticas de
un frmaco en funcin del tiempo. Viene expresada en unidades de
concentracin por tiempo.
tmx: tiempo necesario para llegar a la mxima concentracin plasmtica. Se expresa en unidades de tiempo.
cmx: concentracin mxima plasmtica que se alcanza tras la administracin de un medicamento. Se expresa en unidades de concentracin (Tabla VI y Figura 4).
DISTRIBUCIN
Despus de acceder a la circulacin general, el frmaco se reparte
por todo el organismo transportado por la sangre.
Su comportamiento siempre es el mismo, con independencia de la
va por la que se administre.
Una vez en el espacio vascular, los frmacos pueden unirse a protenas plasmticas en un determinado porcentaje o penetrar en eritrocitos u otras clulas sanguneas.
40
Concentracin txica
Cmx
Intervalo de concentracin
plasmtica teraputica
Concentracin plasmtica
Concentracin inefectiva
AUC
tmx
Tiempo
Figura 4. Evolucin de los niveles plasmticos en funcin del tiempo tras la administracin extravasal de
un medicamento.
FIJACIN A
UNIN A
PROTENAS PLASMTICAS
DISTRIBUCIN TISULAR
DISTRIBUCIN
Fijacin a elementos
formes de la sangre.
Unin a protenas
plasmticas:
- Enlaces reversibles.
- Equilibrio libre-unida.
- Porcentaje de unin
variable.
- Naturaleza del frmaco.
- Consecuencias.
Distribucin tisular:
- Caractersticas del
frmaco.
- Unin a protenas
plasmticas.
- Irrigacin del rgano.
- Afinidad del frmaco por
el tejido.
Tabla VII
Constituye el proceso de reparto del frmaco en el conjunto de rganos y tejidos, efectundose este equilibrio de distribucin de un
frmaco en el organismo a diferente velocidad, segn el tipo de tejido de que se trate.
Entre otros, los factores que de modo predominante influyen sobre este proceso son: caractersticas fisicoqumicas del frmaco,
su capacidad para unirse a protenas plasmticas, irrigacin del rgano (inicialmente, la mayor per fusin sangunea de un rgano determinado suele implicar una mayor posibilidad del frmaco para
acceder a ese tejido concreto. Posteriormente, se produce una redistribucin ms lenta a par tir de estos tejidos hacia otros, menos
irrigados, en la que inter vienen otra serie de factores) y afinidad
particular del frmaco por un tejido especfico (en muchas ocasiones, se ha podido detectar cier to tropismo del frmaco hacia determinados tejidos, hecho que puede facilitar su accin farmacolgica.
Tal es el caso, por citar algunos, de griseofulvina, que se deposita
entre las laminillas de queratina en formacin, fenil butazona e indometacina, que tienden a acumularse en tejidos inflamados, o tetraciclinas, que suelen presentar alta concentracin en los tejidos
en va de calcificacin, como los car tlagos de conjugacin y dientes) (Tabla VII).
Otros aspectos importantes relacionados con la distribucin:
Paso de la barrera hematoenceflica: el cerebro y lquido cefalorraqudeo se encuentran protegidos por un complejo sistema de barreras que regulan la composicin del lquido cefalorraqudeo e impiden el acceso de numerosos frmacos.
La barrera hematoenceflica est constituida por los capilares del
cerebro que, de manera opuesta a otros capilares, estn formados
por clulas endoteliales estrechamente unidas por angostas zonas
de unin, que obligan a las molculas a pasar a travs de la membrana y el contenido de la clula.
43
PARMETROS FARMACOCINTICOS
RELACIONADOS CON LA DISTRIBUCIN
DISTRIBUCIN:
PARMETROS
FA R M A C O C I N T I C O S .
Volumen aparente de
distribucin (V).
Porcentaje de unin a
protenas plasmticas.
Tabla VIII
Volumen aparente de distribucin (V): es un parmetro farmacocintico que permite medir la amplitud de la distribucin de un frmaco en el organismo. La magnitud de este volumen aparente, ficticio, ser dependiente de la capacidad del frmaco para unirse a
protenas plasmticas o tisulares. Aqullos que presenten un alto
grado de afinidad por los tejidos tendern a poseer elevados valores de volumen de distribucin, indicativo de una amplia difusin tisular del frmaco. Por el contrario, los que se unen en alta proporcin a protenas plasmticas pueden mostrar valores altos o bajos
en este parmetro. Viene expresado en unidades de volumen o volumen/peso.
Porcentaje de unin a protenas plasmticas: oscila entre 0 hasta
ms del 99%. Se puede considerar como una constante para cada
frmaco, siendo independiente de la va de administracin y de su
concentracin plasmtica (Tabla VIII).
44
ELIMINACIN
Biotransformacin:
modificacin en la estructura qumica del frmaco
debido a la actuacin de
los sistemas enzimticos
del organismo, dando lugar a los metabolitos.
Excrecin: eliminacin
del frmaco sin sufrir modificaciones.
Tabla IX
ELIMINACIN
Una vez que el frmaco ha accedido a la sangre, el organismo, como siempre que reconoce la entrada de una sustancia extraa, pone
en marcha una serie de mecanismos destinados a su expulsin. Se
dividen en dos grupos: biotransformacin y excrecin (Tabla IX).
BIOTRANSFORMACIN
La biotransformacin, tambin denominada metabolizacin, es el
proceso por el que se produce una modificacin en la estructura qumica del frmaco debido a la actuacin de los sistemas enzimticos
del organismo. Como consecuencia de ello, se obtienen productos
de transformacin, metabolitos, por regla general ms hidrosolubles
y menos activos que los productos iniciales de partida. Se trata, por
tanto, de un proceso dinmico e irreversible.
Las reacciones de biotransformacin pueden ser clasificadas en
cuatro grupos: reacciones de oxidacin, reduccin, hidrlisis y conjugacin. La mayora de los frmacos son metabolizados por el hgado, pero los riones, tracto gastrointestinal, pulmones y muchos
otros tejidos poseen enzimas susceptibles de participar en el metabolismo de ciertos frmacos.
Los sistemas enzimticos que intervienen en estas reacciones poseen naturaleza y localizacin muy variadas: pueden ser solubles,
como las esterasas, estar ubicados en las mitocondrias (monoaminooxidasa), pero lo ms frecuente es que se encuentren contenidos
en la fraccin microsomal de los homogenados de las clulas hepticas, por lo que reciben la denominacin de enzimas microsomales,
caracterizndose estas ltimas por su baja especificidad.
Habitualmente, los frmacos son metabolizados por diferentes rutas metablicas, por lo que existirn diversos sistemas enzimticos
implicados en su biotransformacin. Por ello, es un hecho frecuente
la obtencin de numerosos metabolitos, algunas veces activos y
otras inactivos, que provienen de un nico frmaco. A continuacin,
los metabolitos que se hayan formado se excretarn por diferentes
vas, como despus se comentar.
Los factores que pueden modificar la metabolizacin de un frmaco pueden clasificarse en cinco grupos: fisicoqumicos, genticos
45
B IOTRANSFORMACIN
Proceso dinmico e
irreversible. .
Mltiples sistemas enzimticos (hgado).
Oxidacin, reduccin,
hidrlisis y conjugacin.
Factores:
- Fsicoqumicos.
- Genticos.
- Farmacodinmicos.
- Fisiolgicos.
- Bioqumicos.
Tabla X
EXCRECIN
Es el proceso por el que se elimina el frmaco sin sufrir modificaciones. Inicialmente, se puede afirmar que todas las vas de eliminacin de lquidos del organismo pueden ser vlidas para producir la
excrecin de los frmacos.
As, se podran citar la orina, saliva, bilis, sudor y leche materna;
los frmacos que sean voltiles tambin pueden excretarse por va
pulmonar. De todas las posibilidades, la ms usual es la excrecin
renal, a la que se le prestar una atencin especial.
Excrecin renal
El rin es el principal rgano de excrecin de principios activos y
de metabolitos. Para ello, ejecuta tres funciones: filtracin glomerular, secrecin tubular y reabsorcin tubular.
Filtracin glomerular: el paso del frmaco del plasma al filtrado
glomerular se efecta a travs de la pared del glomrulo por filtracin debida a un gradiente de presin. Solamente pueden atravesar
esta membrana las molculas que posean un tamao lo suficientemente reducido; las macromolculas, como la albmina, las globulinas y otras protenas plasmticas no pueden atravesarla, ni mucho
menos el frmaco que se encuentre unido a ellas.
La velocidad de filtracin es funcin del flujo sanguneo renal, por
lo que en casos de insuficiencia cardaca se producir un descenso
de la excrecin renal de los frmacos. Se trata de un proceso pasivo
que no requiere gasto de energa.
46
EXCRECIN
RENAL
Filtracin glomerular:
- Proceso pasivo.
- Gradiente de presin.
- Molculas de reducido
tamao.
- Flujo sanguneo renal.
Secrecin tubular:
- Transporte activo.
- Proceso saturable.
Reabsorcin tubular:
- Paso a la sangre.
- Difusin pasiva:
Liposolubilidad.
pKa.
Tabla XI
Secrecin tubular: proceso que sigue un mecanismo de transporte activo, que se efecta en el tbulo proximal, por el que algunos
frmacos presentes en la sangre pasan a la luz tubular. Se trata de
un proceso saturable, existiendo, por tanto, mecanismos de competicin por un mismo sistema de transporte activo.
Reabsorcin tubular: proceso por el que el frmaco que ha llegado
a la luz tubular, ya sea por filtracin glomerular o por secrecin tubular, es reabsorbido a nivel tubular y pasa de nuevo a la sangre. Este
proceso se efecta por difusin pasiva, por lo que influyen notablemente la liposolubilidad, el grado de ionizacin y el peso molecular
del frmaco a reabsorber.
Conviene recordar que el pH de la orina puede modificar el grado
de ionizacin de numerosos frmacos y, por tanto, su mayor o menor
facilidad para poder ser reabsorbidos y pasar a la sangre o, de forma
alternativa, ser excretados en la orina. A la vista de todo lo anterior,
se puede afirmar que la velocidad de excrecin renal de un frmaco
ser igual a la velocidad de filtracin ms la de secrecin, menos la
velocidad de reabsorcin (Tabla XI).
oral
Biotransformacin
en T.G.I.
T.G.I.
Ciclo
enteroheptico
e.v.
Hgado
i.v.
Efecto de
primer paso
heptico
PLASMA
Distribucin
TEJIDOS
Excrecin
Metabolismo
Figura 5. Representacin esquemtica del trnsito de un frmaco por el organismo tras su administracin
por distintas vas (T.G.I.: tracto gastrointestinal, e.v.: extravasal).
ELIMINACIN:
PARMETROS
FA R M A C O C I N T I C O S .
pasiva, si bien, existe algn proceso activo, como la excrecin de tiocianatos por la saliva. No hay que olvidar la importancia excretora de
los pulmones en el caso de los frmacos voltiles, como los anestsicos generales administrados por inhalacin o ciertas esencias.
Constante de velocidad de eliminacin (ke): por regla general, la eliminacin de un frmaco del organismo, mediante biotransformacin, excrecin o por los dos mecanismos a la vez, es un proceso que sigue una
cintica de orden uno, que viene establecido por la siguiente ecuacin:
dQ
Tabla XII
dt
= - keQ
48
EQUIVALENCIA
Qumica:
- Mismo frmaco.
- Idnticas dosis.
- Distintas formas farmacuticas, pero con la misma va de administracin.
Farmacutica:
- Mismo frmaco.
- Idnticas dosis.
- Idnticas formas farmacuticas (pueden variar los
excipientes).
Biolgica:
- Equivalentes qumicos o
farmacuticos.
- Misma biodisponibilidad
(en intensidad y velocidad).
- Mismo individuo.
- Idnticas condiciones
experimentales.
Tabla XIII
Ca - Cv
Ca
siendo Ca la concentracin de entrada y Cv la de salida. Por tanto, el coeficiente de extraccin alcanzar valores entre 0 y 1, siendo un parmetro adimensional. Para conocer el aclaramiento, deber multiplicarse el
coeficiente de extraccin por el flujo sanguneo de ese rgano concreto.
El aclaramiento total de un frmaco ser la suma del aclaramiento
de ese frmaco por todas las vas (aclaramiento renal, heptico,
etc.). La velocidad de desaparicin de un frmaco del organismo ser la suma de las velocidades de todos los procesos de eliminacin,
ya sean mediante metabolizacin o biotransformacin, o a travs de
las diferentes rutas de excrecin (Tabla XII y Figura 5).
BIODISPONIBILIDAD Y BIOEQUIVALENCIA
La biodisponibilidad o disponibilidad fisiolgica es un parmetro
especfico de un medicamento concreto, que queda caracterizado, a
su vez, por otros dos parmetros: la cantidad de principio activo absorbido a partir de una determinada forma farmacutica y la velocidad a la que se produce dicho fenmeno.
49
B I B L I O G R A F A
Aiache, J.M.; Berner, J.G.; Buri,
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Puede definirse como la fraccin de frmaco administrado que alcanza la circulacin general y la velocidad con que ocurre dicho proceso. Se expresa en porcentaje, pudiendo encontrar valores desde
muy prximos a 0 (frmacos con una absorcin muy pobre, o con importantes efectos de primer paso) hasta alcanzar el 100%, que indicara que la totalidad del frmaco administrado ha llegado a la circulacin sistmica sin sufrir ningn tipo de prdida. Como patrn de
referencia, la administracin intravenosa de cualquier medicamento
se considera que tiene una biodisponibilidad del 100%.Existen distintos tipos de equivalencia:
Equivalencia qumica: se produce cuando se incorporan en dos
formas farmacuticas, a administrar por la misma va (por ejemplo,
comprimidos y cpsulas), un frmaco con dosis idnticas.
Equivalencia farmacutica: corresponde a la incorporacin en dos
formas farmacuticas iguales de un frmaco con dosis idnticas.
Los dos medicamentos podran incluir excipientes diferentes.
Equivalencia biolgica o bioequivalencia: corresponde a dos medicamentos, equivalentes qumicos o farmacuticos, que posean la
misma biodisponibilidad, tanto en intensidad como en velocidad, en
un mismo individuo y bajo las mismas condiciones experimentales.
Por tanto, las dos curvas de niveles plasmticos, obtenidas tras la
administracin de estos dos medicamentos, deben ser prcticamente superponibles (Tabla XIII).
ANEXO
PROCESO
DE ORDEN UNO
DE ORDEN CERO