Mecanismos de Virulencia

Biopelculas.

a)
b)
c)
d)
e)

Es cuando un conjunto de bacterias se unen formando colonias para sobrevivir

y sobresalir en un ambiente hostil. Para las bacterias patgenas representan un
mecanismo de dispersin de infecciones. La formacin de las biopelculas
ocurre como un proceso continuo de acuerdo con varias fases de desarrollo que
son:
Acondicionamiento.
Adhesin.
Sntesis de matriz extracelular.
Maduracin.
Dispersin.
Estudiar las biopelculas permite comprender nuevas formas de
colonizacin, resistencia a antibiticos y transferencia horizontal de genes de
resistencia o de capacidad de utilizar un sustrato o de reproducirse en
condiciones diferentes, entre otros mecanismos, compartidos por los
microorganismos que las conforman.

Evasin de mecanismos de inmunidad

La virulencia de los microorganismos depende de su resistencia frente a la
inmunidad del husped.
Fagocitosis:
Mecanismo de inmunidad natural o resistencia que permite identificar a los
agentes extraos y acercarse a ellos (quimiotaxis), unirse a ellos (adhesin),
englobarlos hasta formar una vacuola conocida como fagososma que queda
dentro del citoplasma de la clula fagoctica (ingestin), y unir ese fagosama a
un lisosoma, organelo con contenido enzimtico y sustancias bactericidas
formando el fagolisosoma (digestin). Las cluas fagocticas son los
macrfagos y neutrfilos principalmente. Los mecanismos que poseen algunas
bacterias, tanto extracelulares como intracelulares que le permiten evadir a la
fagocitosis son los siguientes:

Inhibicin de la respuesta quimiotctica inducida por C5a, por lo

que la clula fagocita no ser atrada hacia la bacteria ni podr unirse, de esta
manera la bacteria evadir la fagocitosis.

Algunas bacterias son fagocitadas y ellas evitan la fusin del

fagosoma con el lisosoma (fagolisosoma) de manera que quedan dentro de la
clula fagoctica, escapan de la respuesta inmune, pueden diseminarse a otros
tejidos e inclusive replicarse o reproducirse, segn sea el caso, dentro de la
misma. Mycobacterium tuberculosis inhibe la maduracin del fagosoma, se ha
investigado que el receptor de manosa puede inducir seales que inhiben la
fusin fagolisosomal de una manera dependiente de glucofosfolpidos.
Salmonella, Legionella y Chlamydia tienen como estrategia evitar la fusin de
los lisosomas fagocticos con el fagosoma, previniendo la descarga del
contenido lisosomal dentro del fagosoma, esto gracias a una modificacin en la
membrana de los fagosomas.

Puede haber bacterias que sean resistentes al contenido

enzimtico del lisosoma. Bacterias que son capaces de sobrevivir dentro del
fagolisosoma ya fusionado. Estas producen enzimas como la catalasa,
peroxidasa, superxido dismutasa, que les permiten resistir la accin de
molculas txicas que se producen durante el proceso de fagocitosis. Son
enzimas extracelulares o toxinas que matan fagocitos antes de la fagocitosis,
ejemplo: Streptoccocus que producen estreptolisina y Staphyloccocus que
producen leucocidinas, que actan sobre la membrana de neutrfilos
provocando la descarga de grnulos lisosomales, dentro del citoplasma celular;
o despus de la fagocitosis, en la que algunas bacterias ejercen su accin
txica una vez ingeridas por el fagocito. Existe un grupo de bacterias que son
capaces de escapar tempranamente desde la vacuola del fagosoma, por
ejemplo Rickettsias, produciendo una enzima, fosfolipasa, que lisa la
membrana del fagosoma dentro de los primeros 30 segundos despus de la
ingestin.

Inhibicin del Sistema del Complemento o de la activacin de

alguno de sus productos.
Hay bacterias que poseen mecanismos para evitar que la cadena de protenas
sricas con actividad bactericida conocida como Sistema del Complemento se
adhiera a su superficie (por la va alterna) y la destruya o bien al variar
antignicamente los anticuerpos no se unen a la bacteria y tampoco se podr
establecer la activacin del complemento ( por la va Clsica).

Inhibicin de los linfocitos T:

Otras bacterias pueden producir toxinas que daan a los linfocitos, de manera
que estos no pueden realizar su funcin que es desarrollar las respuestas
inmunes. Los animales tendrn un perodo de inmunosupresin, lo que
agravar el cuadro clnico ya que no habr una respuesta inmune contra la
bacteria y generalmente habr infeccin secundaria por otros patgenos.
Variacin Antignica (variacin gentica de los antgenos de superficie):

Un mecanismo de patogenicidad y virulencia tiene que ver con la

capacidad de la bacteria de modificar su genoma, lo que se refleja en cambios
en la transcripcin del genoma y la traduccin a protenas de su estructura, en
particular de los epitopos (principalmente de sus protenas de superficie). Lo
anterior se refleja en remocin o adicin de aminocidos en regiones
inmunodominantes que funcionan como antgeno en protenas de superficie de
la bacteria y contra las que el individuo afectado desarrolla respuesta inmune
(adquirida), de tal forma que cuando la bacteria infecta a un individuo y se
induce una respuesta inmune que pudiese eliminar a la bacteria, esta se
recombina o modifica la secuencia gentica de estos antgenos y entonces los
anticuerpos generados ya no sern especficos para combinarse con la
estructura que les dio origen. La bacteria entonces seguir reproducindose,
diseminndose e infectando ms clulas, tejidos y rganos y se inducir una
nueva respuesta inmune contra la nueva estructura antignica y as
sucesivamente, causando la re-infeccin ya sus antgenos no se reconocen por
el sistema inmune del husped.
Mimetismo antignico

Algunos patgenos pueden cubrir su superficie con un

componente que los fagocitos y el sistema inmune del hospedero lo ven como
propio y no inducen respuesta inmune.

Resistencia a Enzimas.

Produccin de enzimas invasivas

Fosfolipasas.
Producen desorganizacin estructural de las membranas eucariotas
Interferencia de las vas de transduccin de seales de las clulas del
hospedador, alteran la maquinaria celular para favorecer el establecimiento de
la infeccin bacteriana. Aquellas que se localizan en la membrana son
importantes para el mecanismo de patogenicidad, tienen funcin como factor
de virulencia. La mayora de las bacterias secretan la enzima al medio
Hialuronidasa.
Es una enzima que hidroliza el cido hialurnico. Es un glicosaminoglicano, un
polisacrido, no sulfatado de alto peso molecular que se encuentra en la matriz
extracelular de todos los tejidos animales, siendo especialmente abundante en
los tejidos conectivos, pero tambin en el tejido nervioso y epitelios. Facilita la
diseminacin de los microorganismos en el hospedero, favoreciendo la
infeccin ya que disminuye la unin entre las clulas. Streptococcus,
Staphylococcus y Clostridium la producen
Queratinasas.
Proteasas que hidrolizan la queratina insoluble y facilitan la invasin tisular
La queratina es una protena fibrosa, estructural, insoluble,
altamente estable, muy rica en azufre, que constituye el componente principal
que forman las capas ms externas de la epidermis de los vertebrados y de
otros rganos derivados del ectodermo, faneras presente en los epitelios y
anexos cutneos. Producidas por hongos, actinomicetos y bacterias. Por lo que
tambin facilita la invasin e infeccin bacteriana

Produccin de protenas que capturan hierro

Algunas bacterias secretan protenas denominadas siderforos, los

cuales son compuestos de bajo peso molecular con afinidad por el hierro. El
hierro es un factor importante para el crecimiento de la mayora de las
bacterias. Las bacterias las producen para poder captar el poco hierro libre.

Sistemas de secrecin

Se conocen siete sistemas de secrecin de protenas en las

bacterias Gram negativas para la biognesis flagelar y de organelos, la
adquisicin de nutrientes, y la translocacin y expresin de factores de
virulencia. Al translocarse las protenas atraviesan dos barreras lipdicas
separadas por un espacio periplsmico y una capa de peptidoglicano.

Hay dos vas de secrecin

SEC- DEPENDIENTES: en el cual las protenas al secretarse

presentan una secuencia seal o pptido lder en el extremo terminal (es decir
dependen de una seal que antecede)
SEC- INDEPENDIENTES: en este los sustratos se translocan
(desplazan o mueven de un lugar a otro) directamente desde el citoplasma al
exterior de la clula, sin un intermediario periplsmico, ni una secuencia seal
en el amino terminal
Sistema
de
Secrecin (SST)
SST I

Funcin

SST II

Responsable de secretar enzimas hidrolticas y

toxinas

SST III

Con este sistema, los factores de virulencia de la

bacteria se pueden translocar hasta el citoplasma
de la clula que infecta, mediante el ensamble de
varias protenas que forman una
jeringa
molecular, por medio de la cual la bacteria
inyecta diferentes protenas a la clula
hospedera o toxinas
Se requiere para la biognesis flagelar.

SST IV

Es
una
familia
de
transportadores
macromoleculares, secreta cidos nucleicos y
protenas, capaces de transportar distintas
molculas de las bacterias al exterior a travs de
las membranas bacteriana. Es un sistema
homlogo a la maquinaria de la conjugacin
bacteriana y puede transportar tanto DNA como
protenas.
Este sistema exporta protenas con diferentes
funciones: toxina, proteasas, adhesinas invasinas.
Tambin es un sistema auto transportador de
factores de virulencia.

SST V

SST VI
SST VII

Utilizado por muchas bacterias para la secrecin de

toxinas, proteasas y lipasas.

Permite traslocar las protenas efectoras.

Transporta protenas

Antibiticos y mecanismos de resistencia de las bacterias a los

mismos
Antimicrobianos por su mecanismo de accin.

Las drogas antibacterianas pueden actuar en una o ms reas del

funcionamiento del microorganismo y producir dos principales efectos: la
muerte de la bacteria, designndose entonces como agentes bactericidas o
slo inhibir el desarrollo y reproduccin del germen, llamndose entonces
agentes bacteriostticos.

Clasificacin de los antibiticos y mecanismo de accin.

De acuerdo al mecanismo de accin que presentan los antibiticos, se
clasifican en siete grandes grupos:
Mecanismo de accin

Ejemplos

Inhibicin de la sntesis de la pared

celular

Penicilinas, cefalosporinas,
vancomicina, bacitracina, oxacilina,
nafcilina

Dao a la membrana plasmtica

Polimixina, nistatina, anfotericina B

Inhibicin de la sntesis de protenas

Aminoglucsidos, cloranfenicol,
eritromicina, tetraciclina

Inhibicin de la sntesis de cidos

nucleicos

Rifamicina, actinomicina D, cido

nalidxico, ciprofloxacina,
norfloxacina

Antimetabolitos

Trimetoprim, sulfonamidas

Inhibidores de betalactamasas

Sulbactam, clavulanato, tazobactam

Antifmicos

Etambutol, pirazinamida, isoniazida,

estreptomicina, rifampicina

Resistencia a los antimicrobianos e integrones:

Las bacterias pueden ser intrnsecamente resistentes a ms de una clase de
antimicrobiano o pueden tornarse resistencia por mutacin de novo o va la
adquisicin de genes de resistencia de otras bacterias. La mayora de los
determinantes de resistencia a antibiticos estn codificados en elementos
genticos tales como plsmidos, transposones, integrones y casetes de genes.
Los integrones son elementos genticos capaces de reconocer y capturar
casetes de genes que portan determinantes de resistencia a antibiticos. Un
integrn incluye un promotor, el gen para la integrasa que cataliza la
recombinacin y una secuencia de nucletidos que funciona como sitio de
recombinacin (attI). Los integrones se encuentran como secuencias lineales
de 500 a 1000 pb que forman parte de una gran molcula de DNA como son
plsmidos o cromosoma bacteriano. Los casetes de genes contienen solo un
gen y una secuencia corta adicional, llamada elemento base 59 (59-pb o attC)
que funciona como un sitio de recombinacin especfico.

Mecanismo de resistencia

Ejemplos

Enzimas que destruyen al

antibitico

Betalactamasas, cefalosporinasas

Alteracin del receptor del

antibitico

Protenas de unin a la penicilina

Inactivacin del antibitico

Acetilacin del cloranfenicol

Inactivacin del antibitico

Acetilacin de aminoglucsidos

Cambios en la permeabilidad de
Tetraciclina, cloranfenicol
membrana

Metilacin enzimtica del RNA

23S

Eritromicina y lincomicina

Bombas de expulsin

Expulsan al antibitico al exterior

Bypass

Sntesis de una enzima resistente a

la inactivacin

Ejemplos:
Macrlidos Y Lincosamidas:
Estos grupos de antibiticos por ser hidrofbicos atraviesan mal la membrana
externa por lo que los bacilos gram negativos presentan resistencia
natural.. La resistencia por metilaciones que impiden la unin de los frmacos
al ribosoma 50S est codificada por plsmidos en transposones, es cruzada y
puede ser inducible (en macrlidos de 14 y 15 tomos) o constitutiva (tambin
para los de 16 y lincosamidas). Aparece en cocos Gram positivos y bacilos
anaerobios Gram positivos y negativos. Tambin la produccin de enzimas
transferasas puede determinar resistencia de estafilococos para lincomicina y
clindamicina.
Quinolonas:
Esta acta sobre la topoisomerasa II o girasa y fundamentalmente en la
subunidad A del ribosoma. No obstante cada vez se da ms importancia a la
presencia de mecanismos de expulsin que dificultan el paso a travs de la
pared
o impiden alcanzar concentraciones intracelulares de antibitico
suficientes. Esto se da por el paso de genes de resistencia a travs de
plsmidos.
Tetraciclinas:
Aunque existe resistencia por modificacin enzimtica codificada por
transposones,
el
mecanismo
de
resistencia
ms
importante
en
enterobacterias es por expulsin activa del antibitico y en Gram positivos
y en algunos Gram negativos, por la produccin de protenas citoplsmicas
que impiden la unin de la molcula de antibitico al ribosoma. En general la
resistencia es cruzada para todas las tetraciclinas.
Cloranfenicol:
La modificacin enzimtica (por modificacin en genes en el plasmdo
o en cromosoma, es el mecanismo de resistencia principal, aunque tambin

se han detectado cambios en la permeabilidad de la membrana externa,

o que impedira el paso a travs de la misma.
Antimicticos.
1._Antimicticos para micosis superficial.
La griseofulvina, nistatina y el tiocarbamato
2._Antimicticos para micosis profundas.
La
anfotericina
B,
imidazoles
o
azoles,
ketoconazol,
fliconazol,
itraconazol,bifamazol, econaloz, miconazol, terconazol, todos estos compuestos
inhiben la sntesis del ergosterol por lo que su accin se manifiesta nivel de la
membrana.