Sunteți pe pagina 1din 16

Sistemele ABO si Rh: antigene si anticorpi regulari si imuni

GRUPELE SANGUINE ERITROCITARE


Grupele sanguine reprezint populaii alctuite din unele elemente figurate ale
sngelui (eritrocite, trombocite, leucocite), care posed anumite antigene caracteristice,
numite antigene de grup.
In practica clinic, cunoaterea grupelor sanguine eritrocitare are importan pentru:
transfuzia de snge compatibil (evitarea unor accidente posttransfuzionale
determinate de incompatibilitatea care ar putea exista ntre anticorpii
primitorului de snge i eritrocitele donatorului; administrarea unui snge
care s nu contin antigene n plus fat de sngele primitorului, n vederea
evitrii pericolului de aloimunizare i, deci, pentru profilaxia accidentelor
posttransfuzionale care ar putea surveni in cazul unor transfuzii ulterioare de
snge)
studiul bolii hemolitice a nou-nscutului determinat de incompatibilitatea
antigenic intre eritrocitele mamei i eritrocitele ftului;
investigarea compatibilitatii pentru transplant
medicina legal
Pn n prezent sunt cunoscute aproximativ 400 de antigene eritrocitare differite.
La nivelul membranei eritrocitului, numrul determinan ilor antigenici i
capacitatea acestora de a induce rspunsul imun variaz de la antigen la antigen.
Dintre toate antigenele eritrocitare cele mai imunogene sunt A, B ( sistemul (0AB)
i D (din sistemul Rh). Dup acestea urmeaz sistemele Kidd, Duffy, MNS i Kell.
La aceste 400 de antigene corespund tot atia aloanticorpi. Ei apar la acele
persoane crora le lipsesc antigenele respective.
In serul unui bolnav neimunizat, pot aprea la 5-6 zile dup o transfuzie
incompatibil, aloanticorpi fa de antigenul absent pe eritrocitele sale, dar prezent pe
eritrocitele donatorului, aloanticorpi care, n cazul unei noi transfuzii incompatibile, pot fi
cauza unor accidente posttransfuzionale. Pentru acest motiv, testele de
compatibilitate trebuie efectuate cu ser proaspt, recoltat inaintea fiecrei transfuzii.
SISTEMUL OAB i substana H
Importanta sistemului OAB se datorete n primul rnd existentei anticorpilor
naturali anti-A i anti-B, care pot cauza accidente posttransfuzionale extrem de
grave, n cazul unor transfuzii incompatibile.
Antigenele sistemului OAB sunt de dou feluri:
a) Antigene fixate pe celule: eritrocite, leucocite, trombocite, i celulele tuturor
esuturilor in afar de celula nervoas, tesutul conjunctiv, hepatocit i celulele Malpighi.
Aceste antigene au natur glucidic i sunt numite aglutinogene, pentru c
provoac aglutinare n cazul n care sunt puse n contact cu anticorpi omologi. Ele
sunt alcoolosolubile.
b) Antigene libere in saliv, lacrimi, urin, sucul gastric etc., secretate de celulele
mucoase, sub dependenta urmtoarelor sisteme genetice: Sese, Lewis, Hh i OAB.
Ele se numesc substante de grup specifice, sunt de natur glicoproteic i sunt
secretate ntr-o frecvent de 80 %, la persoanele care au gena Se (SeSe, Sese).
1

Restul de 20 %o sunt subiecti nesecretori, care posed gena recesiv se sub form de
homozigot (sese). Antigenele libere de grup H, A sau B se pun n eviden printr-o
tehnic de hemaglutinoinhibare.
Antigenele eritrocitare H i OAB
Determinan ii antigenici H i OAB sunt oligolizaharide a cror specificitate
este dat de monozaharidul terminal. Ei sunt codifica i de genele: H, independent
i cu loca ie diferit de alelele OAB.
Antigenul H sau substan a H este format din ultimele monozaharide ale unui
lan precursor ( stem ). Gena H codific o enzim: fucozil-transferaza, care
determin completarea lan ului precursor prin adi ia fucozei . Antigenul H este
comun, se gsete ntr-un procent de 99,99% . Alela genei H - h - este foarte rar, iar
forma homozigot hh este cunoscut ca Oh sau fenotipul Bombay. In literatur sunt
cunoscute aproximativ 30 de cazuri de fenotip Bombay. Eritrocitele acestor persoane
nu posed antigenele H, A sau B i serul lor conine totdeauna anticorpi anti-H, aa
nct ele nu pot fi transfuzate cu snge (0, A sau B, ci numai cu un snge provenit de la
o persoan cu fenotipul Bombay.
Tansferaza determinat de alela A produce conjugarea N-acetilglucozaminei
n pozi ie terminal a lantului stem i rezult astfel antigenul A.
Tansferaza determinat de alela B produce conjugarea galactozei n pozi ie
terminal a lantului stem i rezult antigenul B.
Alela O nu determin nici o transferaz i substan a H nu va fi modificat.

Structura chimica a antigenelor eritrocitare A,B,H

n cursul maturrii eritrocitelor, sinteza antigenelor se efectueaz n stadiul de


proeritroblast. Antigenele H, A i B apar n sptmna a 6-a de via embrionar.
Antigenicitatea lor crete treptat de-a lungul vie ii fetale, aa nct la natere se poate
uor determina grupa sanguin a nou-nscutului prini metoda Beth-Vincent. In unele
cazuri, puterea antigenic, n special a antigenului A, continua s creasc pn 1a
vrsta de adult. Numrul situsurilor antigenice de pe un eritrocit de nou-nscut poart
numai 25-50% din numrul total de situsuri antigenice ale adultului.
Numrul situsurilor antigenice poate s scad i n consecint se poate modifica i
grupa sanguin, n special n cursul unor boli maligne ale esutului hematopoietic.
Subgrupele antigenelor A i B. Aceste subgrupe sunt determinate genetic, ele
transmitndu-se de la o generatie la alta. Exist un antigen A puternic - A1 i un
antigen A slab, respectiv A2. n cadrul grupei A sau AB au mai fost identificate antigene
i mai slabe dect A 2
Subgrupele antigenului B sunt mai puin frecvente. Ele au fost denumite Bs, Bx,
Bm, B.1, Subgrupele au important att teoretic ct i practic, deoarece un antigen
A sau B slab poate s nu fie recunoscut de serurile test anti-A/anti-B i, n consecint,
un donator de subgrup A2, sau A 3 poate fi etichetat ca 0, iar unul A2B sau A3B, drept
grup B. Aceste erori de grupe pot fi evitate numai prin executarea concomitent i a
metodei serice, metoda Simonin.
Datorit faptului c reacia antigen-anticorp la care particip antigenele de grup
sanguin i anticorpii lor specifici este una de aglutinare (se soldeaz cu aglutinarea
3

hematiilor) antigenele se mai numesc i aglutinogene, iar anticorpii i aglutinine.


Transmiterea ereditar a caracterelor de grup sanguin OAB. Antigenele de grup
sanguin se transmit ereditar prin intermediul genelor, dup legile lui Mendel. Pe
fiecare cromosom din perechea a 9-a se gsete un locus care poate fi ocupat de una
din cele trei alele A, B sau 0. Gena 0 este considerat gen mut, deoarece antigenul
respectiv nu poate fi pus fn eviden, Genele A i B sunt considerate gene dominante
fa de 0 i codominante fntre ele.
Fiecare printe transmits copilului su o singur gen prin intermediul
cromosomilor.
Exist patru reguli generale dup care, cunoscnd fenotipul mamei i al tatlui, se
poate deduce fenotipul posibil al copilului. Aceste reguli se folosesc n expertizele
medico-legale, n care paternitatea este disputat.
1) Aglutinogenele A sau B nu pot fi prezente in sngele unui copil dac ele nu se
gsesc n sngele unuia sau ambilor prin~i.
2) Un printe de grup AB trebuie s transmit copilului fie aglutinogenul A, fie
aglutinogenul B; el nu poate fi printele unui copil de grup 0.
3) 0 persoan de grup 0 nu poate fi printele unui copil de grup AB
4) Antigenele A, i A, pot s apar la un copil numai dac ele sunt prezente cel
pu in la unul din printi.
Sistemul Rh (SISTEMUL RHESUS)
Descris de ctre Landsteiner i Wiener, factorul Rh, denumit aa prin analogie cu
cel gsit la maimuta Macaccus rhesus, a cptat repede o important deosebit prin
faptul c a elucidat cauzele bolii hemolitice a nou-nscutului i a accidentelor
posttranfuzionale n cazul unei compatibiliti perfecte n sistemul OAB.
Se refer la prezena sau absena unor antigene proteice specifice pe suprafa a
hematiilor. Determinarea statutului Rh ine cont de cea mai important dintre
acestea: antigenul D.
Indivizii ale cror hematii prezint antigen D pe membran sunt
considerai Rh+ (pozitiv), ceilali Rh- (negativ). Spre deosebire de sistemul AB0, n
sistemul Rh absena antigenului nu presupune existen a anticorpilor specifici; indivizii
Rh- nu au n mod normal n ser anticorpi anti D.
Statutul Rh se asociaz obligatoriu grupei din sistemul AB0, astfel c "grupa
sanguin" este exprimat prin adugarea semnului + sau - la grupa AB0; de
exemplu: A+, B+, 0+, 0- etc. Aceste informaii reprezint minimul necesar n practica
medical pentru realizarea unei transfuzii.
Genetica sistemului Rh
Genele sistemului Rh sunt localizate pe braul scurt al cromosomului 1.
Gena care determin sinteza antigenului D are o alel recesiv d. Deci indivizii
cu fenotip Rh+ pot avea genotip DD sau Dd, pe cnd cei Rh- doar dd.
n aceeai zon a cromozomului mai exist i un locus (locusul CE) pentru alte
alele: C, c, E, e. Ordinea pe cromozom este C-E-D. Alelele C, c, E, e, D, d se transmit
4

nlnuit. Astfel, pot exista 8 haplotipuri (haplotipul reprezint configura ia genelor pe un


singur cromozom dintr-o pereche): Dce, DCe, DcE, DCE, dce, dCe, dcE, dCE. C, c, E i
e nu se exprim dect cnd n genotip nu exist D.
Expresivitatea antigenelor Rh este diferit. Factorul D este cel mai puternic
exprimat i cel mai imunogen. Dup factorul D, ca imunogenitate urmeaz c, E, C i e.
Determinarea celorlalti factori (C, c, E, e) nu se face n practica de rutin. In
practica transfuzional, ei se determin cu scopul de a se confirma specificitatea unui
aloanticorp.
Femeile gravide sau bolnavii cu deletie partial sau total ( Rh nul) reprezint o
problem din punct de vedere serologic, deoarece, n caz de necesitate transfuzional,
sau de tratament al nou-nscutului prin exsanguinotransfuzie, trebuie utilizat numai un
snge asemntor. Eritrocitele cu Rh nul au form de stomatocite, iar din punct de
vedere funcional, se comport anormal, avnd o durat de viat mai scurt, evidentiind
o anemie hemolitic.
Primitorul de snge cu factor D trebuie considerat ca Rh negativ i transfuzat cu
snge Rho(D) negativ, iar donatorul de snge trebuie considerat Rho(D) pozitiv. 0
gravid cu factorul D cu sot Rho(D) pozitiv trebuie s fie controlat periodic pentru a
detecta formarea de anticorpi anti-D.
Frecvena fenotipurilor Rh
La nivelul populaiei globale, frecvena fenotipurilor Rh este
Rh+ 84%
Rh- 16%
La poporul romn, frecvenele sunt apropiate de media global, cu 86% Rh+, iar ca
medie pentru populaia european se consider 85% Rh+. La africani, asiatici i
eschimoi, frecvena fenotipului Rh+ este peste 95%.
Expresivitatea antigenic a sistemului Rh. Antigenele sistemului Rh
sunt bine dezvoltate la natere, ele aprnd din sptmna a 6-a de viaj intrauterin.
Aa se explic de ce printr-o incompatibilitate materno-fetal: dintre mam Rho(D)
negativ cu ft Rho(D) pozitiv, la unele gravide se pot ntlni anticorpi anti-Rho(D) chiar
din luna a 3-a de sarcin.
Semnificatia clinic a sistemului Rh. Sistemul Rh are o mare important practic.
Astfel:
a) Incompatibilitatea de sarcin, in primul rnd prin intermediul factorilor d/D i
apoi C/c i e/E, duce in anumite procente, la diverse grade de boal hemolitic a nounscutului. Descoperirea faptului c anticorpii anti-D pot fi folosii ca gammaglobulin
injectabil, la femeile cu sarcini incompatibile i neimunizate, a redus mult procentul
aloimunizrii.
b) O transfuzie executat cu snge lipsit de compatibilitate corect pentru factorul
Rho(D) poate duce la formarea de anticorpi anti-Rh(D). O nou transfuzie
incompatibil, executat la un interval de cel putin 7-10 zile dup prima transfuzie,
poate determina un accident posttransfuzional. Forma accidentului posttransfuzional
5

este in funcie de titrul de anticorpi la primitor, de capacitatea acestora de a fi sau nu


fixatori de complement i de cantitatea de snge administrat. In rare cazuri se
ntlnesc anticorpi anti-Rh fixatori de complement. Evitarea oricrui accident
posttransfuzional este realizabil prin executarea probelor de compatibilitate.
c) Sistemul Rh este utilizat n cercetrile de filiatie cu aceeai valoare ca si
sistemul OAB.
d) Descoperirea i aplicarea genotipului Rh cu deletie parial i total (Rh nul))
n studiul anticorpilor din anemiile hemolitice de tip la cald a demonstrat c aceti
anticorpi au specificitatea indreptat fa de antigenele Rh.
e) Utilizarea sistemului Rh in cercetrile antropologice a artat o mare variabilitate
n frecvenja antigenelor lui, n funcie de ras i de micarea populaiei.

Anticorpi naturali i anticorpi de tip imun


Anticorpii anti-A i anti-B, dup modul lor de apariie, sunt de dou feluri: de tip
natural (sau de tip regular) i de tip imun.
Anticorpii de tip natural sunt de tip IgM sau IgA, i se mai numesc i anticorpi de
tip regular, deoarece apar la toate persoanele crora le lipsete antigenul omolog. Au
o molecul mare i determin aglutinarea imediat a eritrocitelor ce posed antigenul
omolog A sau B.

Anticorpii anti-A i anti-B de tip imun sunt anticorpi de tip IgG, cu molecul mic
i provoac aglutinarea eritrocitelor ntr-un mediu macromolecular sau ca urmare a
tratrii eritrocitelor cu enzime (papain cisteinat, bromelin sau ficin).

Ei apar n urma unor procese de aloimunizare (sarcini incompatibile: mama 0 cu


un fat A sau B, transfuzii incompatibile) sau heteroimunizare (diverse preparate
farmaceutice de origine animal care contin substane de grup A sau B).
Titrul anticorpilor anti-A i anti-B variaz dup vrst, grup sanguin i starea
fiziologic.
Titruri mari se pot intlni la persoane adulte de vrst tnr i de grup 0. In
general, titrul anti-A de la persoanele de grup 0 este mai mare dect anti-B i mai mare
dect titrul anti-A de la persoanele de grup B.
Titruri mici de anticorpi anti-A sau anti-B, sau chiar absenta complet a acestora
se pot ntlni la copii sub 1 an, la btrni i la bolnavii cu boala Hodgkin, mielom
multiplu, agammaglobulinemie i leucemie limfatic cronic
n transfuzia de snge trebuie s existe compatibilitate ntre primitorul i donatorul
de snge. Datorit prezenei anticorpilor anti-A i anti-B n sistemul OAB, o
incompatibilitate transfuzional duce reactii hemolitice dintre cele mai severe. Anticorpii
anti-A i anti-B de tip natural sunt IgM, fixatori de complement i duc la hemoliza inteavascular, n cazul unei transfuzii incompatibile.
7

Cnd titrul anticorpilor anti-A i anti-B de tip imun de la persoanele de grup 0 este
mai mare, aceste persoane, n calitate de donatori, devin donatori universali
periculoi" pentru bolnavii de grupuri A, B sau AB. Sngele din flacoanele respective
poate fi transfuzat numai la bolnavii de grup 0 ( strict izogrup) ori sub form de mas
eritrocitar sau eritrocite splate i la bolnavii de grup A sau B.
De o deosebit importan este sistemul OAB n boala hemolitic a nounscutului. Aceast boal apare la un nou-nscut de grupa A sau B a crui mam
posed anticorpi anti-A, respectiv anti-B tip IgG, anticorpi care traverseaz placenta,
ptrunznd in circulaia nou-nscutului i producnd sensibilizarea eritrocitelor sale.
In incompatibilitatea materno-fetal,cu mam 0 i ft A, ei traverseaz placenta i
determin de boala hemolitic a nou-nscutului.
Anticorpii din sistemul Rh sunt de tip imun i numai in cazuri excepionale pot
aprea i anticorpi de tip natural. Anticorpi anti-Rh de tip natural, cu multiple
specificitti, au fost ntlni numai la unele persoane cu deletie partial sau total in
sistemul Rh. La persoanele normale, numai in mod exceptional au fost descrii
anticorpi de tip natural cu specificitatea anti-C i anti-E. In rest, toti anticorpii din
sistemul Rh sunt, de fapt, aloimuni sau autoimuni. El sunt Ig de tip IgG, subclasa G, i
G 3 (aa-numiii anticorpi de tip incomplet).
Frecventa cea mai mare o au anticorpii cu specificitate anti-D, deoarece factorul D
este cel mai imunogen. El apar n urma unor sarcini incompatibile sau transfuzii
incompatibile.
Titrul anticorpilor antiRho(D) variaz i el, fiind in funcie de rspunsul imun al
persoanei respective, de numrul de stimuli antigenici i de cantitatea de snge
administrat.
Toi ceilalti anticorpi (anti-C, -e i -E) apar n acelai mod, prin incompatibilitate
de sarcin sau transfuzional. De exemplu, o persoan cu genotipul CDe~/CDe,
transfuzat cu snge cDEfcDE, cde/cde, poate forma anticorpi anti-c-}-E sau numai antic.
Anticorpii cu specificitate anti-e se ntlnesc foarte rar ca aloanticorpi; cel mai
des apar ca autoanticorpi n cadrul anemiilor autoimune la cald. Sunt dou motive care
explic de ce anticorpii cu specificitate anti-e apar aa de rar ca aloanticorpi:
antigenul e are o frecven( de 980% i este slab antigenic.
Anticorpii. din sistemul Rh, odat aprui, persist toat via(a, De-a lungul anilor ei
pot s scad in valoare cantitativ, dac nu inter-vin alti stimuli antigenici. Prezenta lor
reprezint totdeauna un pericol, dac se execut o transfuzie incornpatibil. Ei se pun
in evident prin tehnici executate n mediu albuminos, mediu enzimatic i testul
antiglobulinic indirect, fa de eritrocite ce posed antigenul omolog anticorpului.

SISTEMUL SECRETOR
n 1926, Yamakami descoper c antigenele de grup sanguin HAL aunt secretate
n saliv i n celelalte lichide umorale: lacrimi, sucul gastric, sudoare. Numite i
substane de grup sanguin, ele sunt hidrosolubile i din punct de vedere chimic sunt
glicoproteine. Prezenta lor in ser este determinat de un sister: genetic denumit
secretor, cu 2 gene alele: Se, ca gen dominant, i sf ca gen recesiv pentru acelai
locus. Locusul sistemului secretor este aezat foarte aproape de locusul sistemului
Lutheran, pe perechea de cromosomi nr. 19. Subiectil pot fi SeSe, Sese i sese. Cei
care posed gena Se n simpl sau dubl cantitate sunt secretori de substan de grup
sanguin HAB. Cei care sunt genotipic sese sunt nonsecretori.
In populatia alb frecventa persoanelor secretoare este de 80% i a celor
nesecretoare de 20 %.
Sistemul secretor este folosit i n cercetarea de filiaiei. Genele acestui sistem se
transmit dup legile simple ale lui Mendel. Din doi prini secretori poate s apar un
copil nonsecretor, dar din doi prinii nonsecretori nu poate s apar un copil secretor.
SISTEMUL LEWIS
Este unic n felul su prin faptul c antigencle Lewis stint singurele antigene
sintetizate de ctre celulele tisulare, sunt secretate n plasm i secre ii i de aici
adsorbite pe suprafata eritrocitelor.
Producerea lor este determinat nu numai de genele sistemului Lewis, ci i
de interactiunea genelor sistemelor secretor (Se se), Hh i OAB.
Primul factor Lewis a sau Le(a) i al doilea factor Lewis b sau Le(b) , iar genele
sistemului Lewis sunt: gena Le, considerat gena dominant i gena le recesiv.
Prezenta genelor Le, H i Se face ca substanta Le(a) s fie transformat n Le(b).
Cu ajutorul anticorpilor anti-Le(,.i) ;i anti-Le(b) n populatia rasei albe s-au gsit
urmtoarele frecven e eritrc citare: Le(a+b-) 24%, Le(a-b+) 70/o i Le(a-b-) 6%.
Cercetarea sistemului Lewis la nou-nscut a artat c el nu est acelai ca la adult,
Nou-nscutul secret n plasma o cantitate foarte mic de antigen Lewis care nu se
fixeaz i pe eritrocite, de aceea nounscutul apare ca Le(a-b-). Eritrocitele de la copil
care n viata de adult urmeaz s fie Le(a-b+), urmrite pe parcursul anilor, trec prin
diverse stadii. Initial sunt Le(a-b-), apoi apar Le(a+b-), urmeaz faza Le(a+b+) i, n
fine, ele rmn Le(a-b+).
Anticorpii anti-Lewis. Anticorpii sistemului Lewis au urmtoarele specificiti:
anti-Le a, anti-Le b, anti-Le x, Anti-Le c i anti-Le d. Aproape toti anticorpii sunt de tip
natural, cu structura chimic IgM i cu rare exceptii IgG de tip imun.
sunt anticorpii cu specificitate anti-Le a,
Dintre toti antieorpii sistemului Lewis, cel mai des ntlni i i cei mai importan i
sunt cei cu specificitatea anti-Le a care apar in exclusivitate la persoanele Le(a-b-) i
anti-Le x.
Fiind imunoglobuline de tip IgM, anticorpii sistemului Lewis nu traverseaz
placenta i nu sunt implicati in boala hemolitic a nou-nscutului. Ei joac un rol
important in transfuzia de snge, deoarece sunt mari activatori de complement,
comportndu-se ca anticorpii din cadrul sistemului OAB cu rol de hemoliz, producnd,
astfel, intravascular hemoliza eritrocitelor incompatibile. Anticorpii anti-Lewis de tip IgM
10

implicati n accidentele transfuzionale au o scar de temperaturi i de reactivitate larg,


de la +4 la +37C. In vitro ei sunt pui n eviden n diverse medii (albumina bovin,
ser fiziologic, ser uman, enzime) i cu diverse tehnici (teste de aglutinare direct,
centrifugare, hemoliz, test Coombs indirect), Anticorpii anti-Lewis de tip imun IgG apar
foarte rar i pot avea implicatii n boala hemolitic a nou-nscutului.
SISTEMUL MNS SU
In 1927, dup sistemul OAB, Landsteiner i Levine descoper al doilea sistem
eritrocitar, MN. Genele respective se dovedesc a fi codominante una fa de cealalt.
In 1953, Wiener descrie un anticorp cu frecvent foarte mare fai de un antigen
denumit U. Greenwalt i colab, gsesc c antigenul omolog U are o frecvent de
100% n popula ia alb
Substani a P a mai fost gsit la Fasciola hepatica, Ascaris lumbricoides, n icrele
de pstrv, somn i la porumbel.
Anticorpii sistemului P. Anticorpii anti-P, se intlnesc des la persoanele cu
fenotipul P-,. Cel mai adesea se ntlnesc sub form de IgM, care fac s aglutineze
eritrocitele Pi in mediu salin i s lege complementul. Rar se pot ntlni i sub forma
IgG, cu o scar de aglutinare larg. Bolnavii cu anticorpi anti-P, de tip IgM sau,%i IgG,
trebuie transfuzati cu snge cu fenotipul P2.
Anticorpii anti-P, extrem de rar ntlniti, sunt fie de tip IgM, fie IgG, cu putere
hemolizant mare.
Fiind antigene tisulare i leucocitare sunt implicate n problemele de
transplantare, mai ales atunci cnd n serul bolnavului exist anticorpi anti-P, fat de
un donator cu antigenul P.
Anticorpii anti-P l, n special dac sunt de tip IgG, sunt extrem de rar responsabili
ai unor reactii transfuzionale. Anticorpii anti-P, IgM sau IgG dau reactii hemolitice
posttransfuzionale, iar n special cei de tip IgG sunt implicai n avorturile spontane.
SISTEMUL KELL
Este asemntor cu sistemul Rh in ce privete complexitatea i importanta sa
clinic. Antigenul Kell a fost descris in anul 1946, cnd anticorpii din serul unei femei
cu numele Kell, care dduse natere unui ft cu boala hemolitic grav, au fost pui
pentru prima dat in eviden prin testul antiglobulinic indirect. Gena corespunztoare
antigenului a fost denumit K, iar presupusa ei alel k (Cellano) a fost descris in anul
1949. A aparut astfel un nou sistem, Kell-Cellano, care pn in prezent cuprinde 21 de
antigene.
Dei factorul Kell are o frecvent, de numai 9 %, el este deosebit de important datorit
puternicii sale imunogeniciti, urmnd, din acest punct de vedere, imediat dup
factorul Rho(D). In transfuzii repetate de snge este indicat ca toti bolnavii Kellnegativi s fie transfuzati numai cu snge Kell negativ, iar femeile Kell-negative cu
soii Kellpozitivi, s fie controlate pe parcursul sarcinilor, pentru apal~ia aloanticorpilor
anti-Kell.
Toate antigenele sistemului Kell sunt codominante. Ca structur chimic, ele
sunt glicoproteine, fr s se cunoasc determinantii antigenici.
11

Antigenele sistemului Kell par a fi necesare unei structuri normale a eritrocitului i


unei funetii normale a leucocitului.
Anticorpli sistemului Kell. Majoritatea anticorpilor din sistemul KellCellano sunt
de tip imun; mai des se ntlnete specificitatea anti-Kell i foarte rar se intlnese
celelalte specificiti. Anticorpii de tip imun sunt de tip la cald incomplei, IgG i se pun
n eviden prin testul antiglobulinic. Ei apar ca urmare a transfuziilor i a sarcinilor
incompatibile, putnd determina accidente transfuzionale grave sau boala hemolitic
sever a nou-nscutului. Foarte rar anticorpii fixeaz complementul ca atare i
eritrocitele sensibilizate cu anticorpi sunt sechestrate trate extravascular, n splin i
hemolizate de macrafage. Au fost citati anticorpi de tip natural anti-Kell, acetia fiind,
de fapt, apruti ca urmare a unor infectii cu E. coti 0 125. Aceti aloanticorpi de tip
natural" sunt IgM.
Aproximativ la un caz din 250 au fost gsi(i bolnavi cu diagnosticul de anemie
hemolitic autoimun cu autoanticorpi in cadrul sistemului Kell, Acest lucru se explic
printr-o depresie temporar a acgstor antigene determinat de o cauz bacterian,
ceea ce induce unele modificri ale membranei eritrocitare, respectiv i ale antigenelor
sistemului KeII. Astfel, sistemul formator de anticorpi nu mai recunoate antigenele
respective, ceea ce are drept consecinj formarea de autoanticorpi, cu specificitate
anti-Kell.
SISTEMUL DUFFY
Acest sistem a fost descoperit n 1950 de ctre Cutbush, care a cercetat anticorpii
prezeni n serul unui bolnav politransfuzat, numit Duffy. Cutbush a descris antigenele
Fy(a) i Fy(b), produse ale unor gene alele. In funclie de prezenta sau absen(.a unei
alele sau a ambelor, n populalia alb s-au deosebit urmtoarele fenotipuri:
Fy(a+b+), Fy(a+b-) i Fy(a-b+). In populatia de culoare neagr s-a gsit fenotipul
Fy(a-b-), ntr-o frecvent, de aproximativ 80o/a, care, la populatia alb, este o raritate.
Dup anii 1970, prin intermediul anticorpilor omologi, au mai fost descrise nc
alte 3 antigene: Fy 3, Fy 4 i Fy 5.
0 caracteristic important care deosebete primele 2 antigene de ultimele 3
descoperite este faptul c antigenele Fy(a) i Fy(b) aunt degradate de enzimele
proteolitice, n timp ce Fy 3, Fy 4 i Fy 5 sunt rezistente cnd sunt supuse unor ac(iuni
enzimatice.
Antigenele sistemului Duffy apar devreme n viata fetal i sunt bine
dezvoltate la natere. Antigenele Fya i Fyb sunt probabil de natur proteic i de
aceea ele sunt distruse enzimatic. Ca atare, ele nu pot fi puse n evident prin metode
care folosesc papaina, bromelina, ficina, ci numai prin testul antiglobulinic.
Anticorpii sistemului Duffy sunt numai de tip imun i totdeauna de tip IgG, putnd
fi evidentiati prin testul antiglobulinic indirect. Ei pot fi responsabili de accidente
posttransfuzionale de tip hemolitic i mai rar (anti-Fya) de boala hemolitic a nounscutului.
Importanta sistemului Duffy. Din punct de vedere genetic, sistemul Du:fy, ca i
sistemul Rh, contribuie la cartarea cromosomului nr. 1.
Frecventa diferit a fenotipurilor din sistemul Duffy [Fy(a-{-b ) 18%, Fy(a+b+)
48% i Fy(a-b+) 33%] face s apar n special anticorpi cu specificitate anti-Fya de tip
IgG impiicati n accidentele posttransfuzionale de tip hemolitic i n boala hemolitic a
12

nou-nscutului.
SISTEMUL LUTHERAN
A fost descris, fn anul 1945, de ctre Callender i colab. Autorii ,respectivi
descoper un nou anticorp care nu se asocia cu nici unul dintre sistemele descrise
pn atunci i pe care l denumesc anti-Lua.
Acest anticorp corespundea antigenului Lu(a-}-); ulterior, s-a descris Inca un alt
anticorp, denumit anti-Lub. Cu ajutorul celor 2 specificitti au fost precizate urmtarele
fenotipuri in sistemul Lutheran: Lu(a+b-), Lu(a-b+), Lu(a+b+) i Lu(a-b-). In populaYia
alb, factorul Lu(a+) are o frecvenY de aproximativ 8%, iar Lu(b+) peste 99%. Din
1945 au mai fost descoperite aproape 20 de noi alte antigene, toate cu o frecvenY
mare. Fenotipul Lu(a-b-) a fost luat in consideratie datorit absentei de aglutinine a
unor eritrocite fa( de serurile monospeIcifice anti-Lu(a) i anti-Lu(b).
Anticorpii anti-Lutheran. Anticorpii anti-Lu(a) apar, de obicei, ca aglutinine care
reactioneaz in mediu salin, de tip IgM, numai la unele persoane care sunt Lu(a-).
Rareori ei pot fi i de tip la cald, incompleli, cu specificitatea imunochimic IgG sau
IgA. Cnd aceti anticorpi fixeaz complementul pot da reactii transfuzionale de tip
hemolitic.
Anticorpii anti-Lu(b) sunt, in general, de tip IgG i IgA i mai rar IgM. Ei apr
extrem de rar din cauza frecvenYei factorului Lu(b) care este de aproape 1000/0.
Anticorpii anti-Lu 3 apar la toate persoanele care au fenotipul Lu(a-b-). Aceti
anticorpi sunt IgG i IgA, cu capacitatea de a distruge eritrocitele incompatibile
Lu(a+b-), Lu(a-b+) i Lu(a+b+) i sunt nereactivi faY de eritrocitele ce au fenotipul
Lu(a-b-).
SISTEMUL KIDD
Acest sistem a fost descoperit in 1951 la un copil ce suferea de boal hemolitic.
La nceput a fost identificat factorul Jka i apoi Jkb. Genele respective sunt alele
codominante, care determin urmtoarele fenotipuri: Jk(a+b-) cu o frecven de 28%,
Jk(a-b+) cu frecventa de 23% i Jk(a+b+) cu frecventa de 49% In cteva cazuri, i
numai n Filipine, a fost descris i fenotipul rar Jk(a-b-) sau Kidd nul ex plicat, ca i
la sistemul Lutheran, fie prin existenta unei gene supresoare, fie prin existenta unei
gene amorfe, Jk, n forma ei homozigot, care ar mpiedica exprimarea pe eritrocit a
antigenelor Jk(a) i Jk(b).
Antigenele Kidd sunt bine dezvoltate la natere i suficient de imunogene, astfel
nct ele contribule la incidenta bolii hemolitice a nounscutului.
Anticorpii anti-Kidd. Anticorpii anti-Jk(a) i anti-Jk(b) sunt de tip imun de tip IgG,
fixatori de complement. Ei pot aprea prin incompatibilitate de sarcin, dnd boala
hemolitic a nou-nscutului, sau prin incompatibilitate transfuzional, provocnd
accidente posttransfuzionale de tip hemolit:c ntrziat. Cercetarea acestor anticorpi
trebuie fcut pe ser proaspt, pentru a se putea obtine rezultate concludente. Persoanele cu fenotipul Jk(a-b-) produc un anticorp particular, numit anti-A 3, care
reae(ioneaz cu toate cele 3 fenotipuri Kidd, dar nu reactioneaza cu fenotipul Jk{a-b-}.
Anticorpii sistemului Kidd se perimeaz in vitro foarte repede i pot da reactii fals
negative. In vivo, dup o anurnit perioad de timp, titrul lor poate s scad i s nu se
13

obtin rezultatele reale. Ca atare, un bolnav care este imunizat falp de unul din factorii
sistemului Kidd trebuie s fie notat cu muIt atentie, pentru a nu se mai repeta o transfuzie incompatibil.
GRUPELE TROMBOCITARE
Trombocitele posed pe suprafata lor att antigene comune cu cele ale
eritrocitelor i leucocitelor, ct i altele specific trombocitare.
Sistemul OAB i factorul Rho(D) sunt bine reprezentati pe suprafaa trombocitelor,
astfel c pentru grupele sanguine OAB i factorul Rho(D) trehuie respectat totdeauna
compatibilitatea transfuzional a concentratelor trombocitare. Antigenele sistemului Ii, P
i Lea sunt, de asemenea, existente, jar prezenta celor ale sistemului MN este discutabil.
Antigenele sistemului HLA, A, B i C sunt bine exprimate pe trombocit; antigenul
locusului D este posibil s lipseasc sau s fie slab exprimat. Noua terminologie
internaional se refer la Human platelet antigens sau HPA. Aceste sisteme stint:
HPA-1 , HPA-2, HPA-3(, HPA-4, HPA-5, HPA-6, i al 7-lea sistem - PLE, care nu este
nc clasificat.
Anticorpii antitrombocitari. Prezenta anticorpilor antitrombocitari a fcut posibil
descrierea grupelor trombocitare. Ei au fost gsi la luzele care au dat natere la feti
cu trombocitopenii neonatale i la bolnavi cu transfuzii n antecedente. Anticorpii
antitrombocitari sunt de tip IgG 7S, traverseaz placenta de la mam la ft,
antrennd distrugerea trombocitelor ftului i nou-nscutului. Apare, astfel, o trombocitopenie n primele 24 de ore dup natere, care se relev prin peteii i/sau
hemoragii, mai mari sau mai grave i cu un numr de trombocite sub 50 000/mm3.
Purpura posttransfuzional este un sindrom trombocitopenic, care apare la 5-10
zile dup transfuzii. Numrul de trombocite poate fi mai mare de 10 000/mm3.
Shulman afirm c din 100 bolnavi care au primit 1-10 transfuzii, se imunizeaz un
numr de 5, cei care primesc 25-50 de transfuzii se imunizeaz in proporie de 24 %,
lar cei cu peste 100 de transfuzii n prgporie de 80 %. Specificitatea anticorpilor este,
in general, anti-PLA. Ei apar la persoanele PLA 2/PLA2.
Anticorpii sistemului Ko sunt de natur IgM. Acetia din urm sunt ntovri i i
de anticorpi antileucocitari din sistemul HLA. Anticorpii antitrombocitari se pun greu in
eviden; tehnica folosit este tromboaglutinarea pentru anticorpii de tip IgM, jar
pentru cei de tip IgG, se utilizeaz tehnica de fixare a complementului, de consum de
ser antiglobulinic, tehnici cu anticorpi marcati cu fluorescein sau de tip ELISA.
SISTEMELE SERICE
Proteinele plasmatice prezint variaii controlate genetic, care se transmit din
generaie in generaie. In afar de sistemul Hp, azi se mai cunosc urmtoarele sisteme:
alotipurile lanurilor grele i uoare, transferinele, grupele Gc, grupele lipoproteinice
(sistemele Ag i Lp).
Haptoglobulinele se determin prin electroforez i migreaz mai lent sau mai
rapid, n functie de greutatea lor molecular. Hp sunt alfa 2-globuline. Se cunosc trei
tipuri fenotipice: Hp(1-1), Hp(2-2), determinate de 2 gene alele ale aceluiai locus,.
Din punct de vedere fiziologic, haptoglobulinele sunt sintetizate de ficat, au rolul s
14

fixeze hemoglobina rezultat din hemoliz i sunt eliminate la nivelul sistemului


reticuloendotelial. Concentratia seric variaz n funetie de genotipul individual de la
40 la 180 mg/100 ml ser.
Alotipurile sunt markeri genetici ai Ig, care determin variatii de la individ la
individ, n cadrul aceleiai specii. Aceste variaii se transmit de la o generatie la alta n
grup, alctuind un haplotip, ceea ce presupune c genele sunt strns legate unele
de altele pe acelai cromosom. Sistemele alotipice cunoscute sunt Gm, ISf, Km(InV)
i A2M. Metoda de evidentiere a acestor markeri sau factori genetici este inhibohemaglutinarea, tehnic n care se folosesc eritrocite sensibilizate cu alotipul urmrit, fa
de un ser ce contine anticorpi antialotipul omolog. Siste mul Gm (gama) cuprinde 25
de factori numerotai de la 1 la 25; el a fost descoperit de Grubb i Laurell n 1956.
Variatiile alotipice Gm sunt determinate de varia#iile n aminoacizi din lanturile grele: yl,
y2 i 1'3.
Sistemul ISf are un singur factor (numit ISf,), care este specific numai pentru
subclasa IgGi i independent de celelalte sisteme. Acest factor ISi(1) prezint
particularitatea de a crete n frecvent odat cu vrsta: la copii frecventa este de
250/0, la adult de 40%,iar la persoanele de peste 70 de ani de 60s0.
Sistemul Km (InV) are trei alotipuri pentru specia uman. Ele sunt localizate pe
partea constant a lanturilor uoare, de tip kappa. Cei trei factori sunt: Km(1), (2) i
(3).
Sistemul A2m, descoperit de Vya i colab. fn 1968 este format numai din 2 factori:
A Zm(i) i A2m(2). Identificarea acestui sistem a permis elucidarea unor reactii
posttransfuzionale de tip anafilactic, atunci cnd bolnavul are anticorpi anti-Am(1) sau antiAm(2) i primete plasma incompatibil.
Transferinele (siderafilinele) sunt beta-globuline sintetizate de ficat. Ele au rolul
de a transporta fierul seric in organ'sm. 0 molecul de transferin leag 2 atomi de fier,
formnd astfel un complex foarte stabil ntre pH 7,2 i 10. Cantitatea normal de
siderofilin la un adult este de 200-320 g/100 ml ser, determinat prin electroforez.
Se cunosc trei tipuri: B, C i D.
Grupele lipoproteinice formeaz 2 sisteme: Ag i Lp. Lipoproteinele au rolul de
transport al lip:delor (vitamine i hormoni liposolubili, fosfolipide, colesterol i gliceride).
Absenta lor congenital determin o deformare a eritrocitelor numit acantocitoz.
Sistemul Ag este un sistem polimorf, asemntor sistemului Rh. Fac torii
recunoscui sunt Agai, AgX, AgY, Agz, Agt etc.
Sistemul Lp este independent de sistemul Ag. El are 2 alele, Lpa i Lpx,
determinnd 3 fenotipuri: Lp(a+x-), Lp(a+x+) i Lp(a-x+). Gra ie diferen(elor
fenotipice, ca urmare a unor transfuzii de plasm incompatibil, pot s apar anticorpi
anti-Lp.
BIBLIOGRAFIE
1. ADDINE G.: The principles and practice of blood grouping. Edit. C. V. Mosby Co., Saint-Louis,
1973.
2. APATEANU V., DANIEL .SCU M.: Doc. Haemat. 1,973; 2: 105,
3. ATKINSON J. B., TANLEY P. C., WALLAS C. H.: Transfusion 11,187; 27: 45. 4. BERNARD J.,
RUFFIE J,: Hematologie g~ographique, ecolagie humaine, ca
racteres hereditaires du sang. Masson et Co., Paris, 1966,

15

5. CEPELLINI R.: Proc, 5-th Congr. Int. Soc. Blood Transf Paris, 1955.
6. CHENG M. S.: Transf. 1985; 25: 88.
7. COWLES J. W., SPITALNIK S. L., BLUMBERG N.: Vox sang. 1989; 56: I07,
8. DANIELESCU M, L.: Rev, fr. Transf. 1970; 13: 97.
9. DANIELESCU M. i colab.: Doc. Haemat. 1972; 2: 107.
10. DANIELESCU M. i colab.: A1 17-lea Congr. Int. Transf., Budapesta, 1982.
11. DANIELESCU M.: Contributii la studiul sistemelor serice Gm i InV in Rom
nia. Tez de doctorat, LNLF. Bucureti, 1975.
12. DELANEY J. W.: Handbook of haematological and blood transfusion technique.
Edit. Butterworth, Londra, 1960,
12a. DEMBORNE A. E. G., De CARRY F.: Transfusion 1'9J0; 30: 477.
13. DUNSFORD I., BOWLEY C.: Richerche sui gruppi sanguini, Edit. Pasiera Sci
Roma, 1970.
14. GENETET B., MANNONI P.: La transfusion. Edit. Flammarion, Paris, 1978.
436
15. GINGOLD N.: Transfuzia de snge. Edit. Imprimeria Naicnal, Bucureti, 1919. 16. HEAL J. M.,
MULLIN A.: Transfusion 1989; 29: 514. 17. ISSITT D. P.: Applied blood group serology. Edit. Becton
Dickinson & Co.,
Londra, 1970.
18. KONDI V BALAN $T., MITRICA N.: Boala hemolitic a nou-nscutului. Edit. Medical,
Bucureti, 1975.
19. LOPEZ M., DANIELESCU M. i colab.: Vox sang. 1975; 45: 463.
19a. MARSH W. L.: The Kell Blood group. Spectra Biol., New York, 1989. 20. MAX E. E.:
Fundamental Immunology. Raven Press, New York, 1989.
21. MOLLISON L. P.: Blood transfusion in clinical medicine. Blackwell Sci. Publ.,
Oxford, Edinburg, 1967.
22. MOURANT E. A., KOPEC C. A., DOMA.NIEWSKA-SOBCZAK K.: Blood groups
and diseases. A study of associations of diseases with blood groups and other
polymorphism. Oxford University Press, 1978.
23. NICOLAU T. C., DANIELESCU M. i colab.: Doc. Haemat. 1966; 2: 191.
24. PITTIGLIO D. H.: Modern blood banking and transfusion practices. Edit.
F. A. Davis, Philadelphia, 1983.
25. PETZ D. L., SCOTT N. S.: Clinical practice of blood transfusion. Edit. Churchill-Livingstone,
New York, 1989.
26. RACE R. R., SANGER R.: Les groupes sanguins chez Phomme. Masson & Co., Paris, 1971.
26a. SALMON C. H. i colab.: Les groupes sanguins chez l'homme. Masson & Co., Paris, 1991.
27. STEINBERG A.: Geogr. Med. Genet. 1960; 3: 1.

16

S-ar putea să vă placă și