Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
Restul de 20 %o sunt subiecti nesecretori, care posed gena recesiv se sub form de
homozigot (sese). Antigenele libere de grup H, A sau B se pun n eviden printr-o
tehnic de hemaglutinoinhibare.
Antigenele eritrocitare H i OAB
Determinan ii antigenici H i OAB sunt oligolizaharide a cror specificitate
este dat de monozaharidul terminal. Ei sunt codifica i de genele: H, independent
i cu loca ie diferit de alelele OAB.
Antigenul H sau substan a H este format din ultimele monozaharide ale unui
lan precursor ( stem ). Gena H codific o enzim: fucozil-transferaza, care
determin completarea lan ului precursor prin adi ia fucozei . Antigenul H este
comun, se gsete ntr-un procent de 99,99% . Alela genei H - h - este foarte rar, iar
forma homozigot hh este cunoscut ca Oh sau fenotipul Bombay. In literatur sunt
cunoscute aproximativ 30 de cazuri de fenotip Bombay. Eritrocitele acestor persoane
nu posed antigenele H, A sau B i serul lor conine totdeauna anticorpi anti-H, aa
nct ele nu pot fi transfuzate cu snge (0, A sau B, ci numai cu un snge provenit de la
o persoan cu fenotipul Bombay.
Tansferaza determinat de alela A produce conjugarea N-acetilglucozaminei
n pozi ie terminal a lantului stem i rezult astfel antigenul A.
Tansferaza determinat de alela B produce conjugarea galactozei n pozi ie
terminal a lantului stem i rezult antigenul B.
Alela O nu determin nici o transferaz i substan a H nu va fi modificat.
Anticorpii anti-A i anti-B de tip imun sunt anticorpi de tip IgG, cu molecul mic
i provoac aglutinarea eritrocitelor ntr-un mediu macromolecular sau ca urmare a
tratrii eritrocitelor cu enzime (papain cisteinat, bromelin sau ficin).
Cnd titrul anticorpilor anti-A i anti-B de tip imun de la persoanele de grup 0 este
mai mare, aceste persoane, n calitate de donatori, devin donatori universali
periculoi" pentru bolnavii de grupuri A, B sau AB. Sngele din flacoanele respective
poate fi transfuzat numai la bolnavii de grup 0 ( strict izogrup) ori sub form de mas
eritrocitar sau eritrocite splate i la bolnavii de grup A sau B.
De o deosebit importan este sistemul OAB n boala hemolitic a nounscutului. Aceast boal apare la un nou-nscut de grupa A sau B a crui mam
posed anticorpi anti-A, respectiv anti-B tip IgG, anticorpi care traverseaz placenta,
ptrunznd in circulaia nou-nscutului i producnd sensibilizarea eritrocitelor sale.
In incompatibilitatea materno-fetal,cu mam 0 i ft A, ei traverseaz placenta i
determin de boala hemolitic a nou-nscutului.
Anticorpii din sistemul Rh sunt de tip imun i numai in cazuri excepionale pot
aprea i anticorpi de tip natural. Anticorpi anti-Rh de tip natural, cu multiple
specificitti, au fost ntlni numai la unele persoane cu deletie partial sau total in
sistemul Rh. La persoanele normale, numai in mod exceptional au fost descrii
anticorpi de tip natural cu specificitatea anti-C i anti-E. In rest, toti anticorpii din
sistemul Rh sunt, de fapt, aloimuni sau autoimuni. El sunt Ig de tip IgG, subclasa G, i
G 3 (aa-numiii anticorpi de tip incomplet).
Frecventa cea mai mare o au anticorpii cu specificitate anti-D, deoarece factorul D
este cel mai imunogen. El apar n urma unor sarcini incompatibile sau transfuzii
incompatibile.
Titrul anticorpilor antiRho(D) variaz i el, fiind in funcie de rspunsul imun al
persoanei respective, de numrul de stimuli antigenici i de cantitatea de snge
administrat.
Toi ceilalti anticorpi (anti-C, -e i -E) apar n acelai mod, prin incompatibilitate
de sarcin sau transfuzional. De exemplu, o persoan cu genotipul CDe~/CDe,
transfuzat cu snge cDEfcDE, cde/cde, poate forma anticorpi anti-c-}-E sau numai antic.
Anticorpii cu specificitate anti-e se ntlnesc foarte rar ca aloanticorpi; cel mai
des apar ca autoanticorpi n cadrul anemiilor autoimune la cald. Sunt dou motive care
explic de ce anticorpii cu specificitate anti-e apar aa de rar ca aloanticorpi:
antigenul e are o frecven( de 980% i este slab antigenic.
Anticorpii. din sistemul Rh, odat aprui, persist toat via(a, De-a lungul anilor ei
pot s scad in valoare cantitativ, dac nu inter-vin alti stimuli antigenici. Prezenta lor
reprezint totdeauna un pericol, dac se execut o transfuzie incornpatibil. Ei se pun
in evident prin tehnici executate n mediu albuminos, mediu enzimatic i testul
antiglobulinic indirect, fa de eritrocite ce posed antigenul omolog anticorpului.
SISTEMUL SECRETOR
n 1926, Yamakami descoper c antigenele de grup sanguin HAL aunt secretate
n saliv i n celelalte lichide umorale: lacrimi, sucul gastric, sudoare. Numite i
substane de grup sanguin, ele sunt hidrosolubile i din punct de vedere chimic sunt
glicoproteine. Prezenta lor in ser este determinat de un sister: genetic denumit
secretor, cu 2 gene alele: Se, ca gen dominant, i sf ca gen recesiv pentru acelai
locus. Locusul sistemului secretor este aezat foarte aproape de locusul sistemului
Lutheran, pe perechea de cromosomi nr. 19. Subiectil pot fi SeSe, Sese i sese. Cei
care posed gena Se n simpl sau dubl cantitate sunt secretori de substan de grup
sanguin HAB. Cei care sunt genotipic sese sunt nonsecretori.
In populatia alb frecventa persoanelor secretoare este de 80% i a celor
nesecretoare de 20 %.
Sistemul secretor este folosit i n cercetarea de filiaiei. Genele acestui sistem se
transmit dup legile simple ale lui Mendel. Din doi prini secretori poate s apar un
copil nonsecretor, dar din doi prinii nonsecretori nu poate s apar un copil secretor.
SISTEMUL LEWIS
Este unic n felul su prin faptul c antigencle Lewis stint singurele antigene
sintetizate de ctre celulele tisulare, sunt secretate n plasm i secre ii i de aici
adsorbite pe suprafata eritrocitelor.
Producerea lor este determinat nu numai de genele sistemului Lewis, ci i
de interactiunea genelor sistemelor secretor (Se se), Hh i OAB.
Primul factor Lewis a sau Le(a) i al doilea factor Lewis b sau Le(b) , iar genele
sistemului Lewis sunt: gena Le, considerat gena dominant i gena le recesiv.
Prezenta genelor Le, H i Se face ca substanta Le(a) s fie transformat n Le(b).
Cu ajutorul anticorpilor anti-Le(,.i) ;i anti-Le(b) n populatia rasei albe s-au gsit
urmtoarele frecven e eritrc citare: Le(a+b-) 24%, Le(a-b+) 70/o i Le(a-b-) 6%.
Cercetarea sistemului Lewis la nou-nscut a artat c el nu est acelai ca la adult,
Nou-nscutul secret n plasma o cantitate foarte mic de antigen Lewis care nu se
fixeaz i pe eritrocite, de aceea nounscutul apare ca Le(a-b-). Eritrocitele de la copil
care n viata de adult urmeaz s fie Le(a-b+), urmrite pe parcursul anilor, trec prin
diverse stadii. Initial sunt Le(a-b-), apoi apar Le(a+b-), urmeaz faza Le(a+b+) i, n
fine, ele rmn Le(a-b+).
Anticorpii anti-Lewis. Anticorpii sistemului Lewis au urmtoarele specificiti:
anti-Le a, anti-Le b, anti-Le x, Anti-Le c i anti-Le d. Aproape toti anticorpii sunt de tip
natural, cu structura chimic IgM i cu rare exceptii IgG de tip imun.
sunt anticorpii cu specificitate anti-Le a,
Dintre toti antieorpii sistemului Lewis, cel mai des ntlni i i cei mai importan i
sunt cei cu specificitatea anti-Le a care apar in exclusivitate la persoanele Le(a-b-) i
anti-Le x.
Fiind imunoglobuline de tip IgM, anticorpii sistemului Lewis nu traverseaz
placenta i nu sunt implicati in boala hemolitic a nou-nscutului. Ei joac un rol
important in transfuzia de snge, deoarece sunt mari activatori de complement,
comportndu-se ca anticorpii din cadrul sistemului OAB cu rol de hemoliz, producnd,
astfel, intravascular hemoliza eritrocitelor incompatibile. Anticorpii anti-Lewis de tip IgM
10
nou-nscutului.
SISTEMUL LUTHERAN
A fost descris, fn anul 1945, de ctre Callender i colab. Autorii ,respectivi
descoper un nou anticorp care nu se asocia cu nici unul dintre sistemele descrise
pn atunci i pe care l denumesc anti-Lua.
Acest anticorp corespundea antigenului Lu(a-}-); ulterior, s-a descris Inca un alt
anticorp, denumit anti-Lub. Cu ajutorul celor 2 specificitti au fost precizate urmtarele
fenotipuri in sistemul Lutheran: Lu(a+b-), Lu(a-b+), Lu(a+b+) i Lu(a-b-). In populaYia
alb, factorul Lu(a+) are o frecvenY de aproximativ 8%, iar Lu(b+) peste 99%. Din
1945 au mai fost descoperite aproape 20 de noi alte antigene, toate cu o frecvenY
mare. Fenotipul Lu(a-b-) a fost luat in consideratie datorit absentei de aglutinine a
unor eritrocite fa( de serurile monospeIcifice anti-Lu(a) i anti-Lu(b).
Anticorpii anti-Lutheran. Anticorpii anti-Lu(a) apar, de obicei, ca aglutinine care
reactioneaz in mediu salin, de tip IgM, numai la unele persoane care sunt Lu(a-).
Rareori ei pot fi i de tip la cald, incompleli, cu specificitatea imunochimic IgG sau
IgA. Cnd aceti anticorpi fixeaz complementul pot da reactii transfuzionale de tip
hemolitic.
Anticorpii anti-Lu(b) sunt, in general, de tip IgG i IgA i mai rar IgM. Ei apr
extrem de rar din cauza frecvenYei factorului Lu(b) care este de aproape 1000/0.
Anticorpii anti-Lu 3 apar la toate persoanele care au fenotipul Lu(a-b-). Aceti
anticorpi sunt IgG i IgA, cu capacitatea de a distruge eritrocitele incompatibile
Lu(a+b-), Lu(a-b+) i Lu(a+b+) i sunt nereactivi faY de eritrocitele ce au fenotipul
Lu(a-b-).
SISTEMUL KIDD
Acest sistem a fost descoperit in 1951 la un copil ce suferea de boal hemolitic.
La nceput a fost identificat factorul Jka i apoi Jkb. Genele respective sunt alele
codominante, care determin urmtoarele fenotipuri: Jk(a+b-) cu o frecven de 28%,
Jk(a-b+) cu frecventa de 23% i Jk(a+b+) cu frecventa de 49% In cteva cazuri, i
numai n Filipine, a fost descris i fenotipul rar Jk(a-b-) sau Kidd nul ex plicat, ca i
la sistemul Lutheran, fie prin existenta unei gene supresoare, fie prin existenta unei
gene amorfe, Jk, n forma ei homozigot, care ar mpiedica exprimarea pe eritrocit a
antigenelor Jk(a) i Jk(b).
Antigenele Kidd sunt bine dezvoltate la natere i suficient de imunogene, astfel
nct ele contribule la incidenta bolii hemolitice a nounscutului.
Anticorpii anti-Kidd. Anticorpii anti-Jk(a) i anti-Jk(b) sunt de tip imun de tip IgG,
fixatori de complement. Ei pot aprea prin incompatibilitate de sarcin, dnd boala
hemolitic a nou-nscutului, sau prin incompatibilitate transfuzional, provocnd
accidente posttransfuzionale de tip hemolit:c ntrziat. Cercetarea acestor anticorpi
trebuie fcut pe ser proaspt, pentru a se putea obtine rezultate concludente. Persoanele cu fenotipul Jk(a-b-) produc un anticorp particular, numit anti-A 3, care
reae(ioneaz cu toate cele 3 fenotipuri Kidd, dar nu reactioneaza cu fenotipul Jk{a-b-}.
Anticorpii sistemului Kidd se perimeaz in vitro foarte repede i pot da reactii fals
negative. In vivo, dup o anurnit perioad de timp, titrul lor poate s scad i s nu se
13
obtin rezultatele reale. Ca atare, un bolnav care este imunizat falp de unul din factorii
sistemului Kidd trebuie s fie notat cu muIt atentie, pentru a nu se mai repeta o transfuzie incompatibil.
GRUPELE TROMBOCITARE
Trombocitele posed pe suprafata lor att antigene comune cu cele ale
eritrocitelor i leucocitelor, ct i altele specific trombocitare.
Sistemul OAB i factorul Rho(D) sunt bine reprezentati pe suprafaa trombocitelor,
astfel c pentru grupele sanguine OAB i factorul Rho(D) trehuie respectat totdeauna
compatibilitatea transfuzional a concentratelor trombocitare. Antigenele sistemului Ii, P
i Lea sunt, de asemenea, existente, jar prezenta celor ale sistemului MN este discutabil.
Antigenele sistemului HLA, A, B i C sunt bine exprimate pe trombocit; antigenul
locusului D este posibil s lipseasc sau s fie slab exprimat. Noua terminologie
internaional se refer la Human platelet antigens sau HPA. Aceste sisteme stint:
HPA-1 , HPA-2, HPA-3(, HPA-4, HPA-5, HPA-6, i al 7-lea sistem - PLE, care nu este
nc clasificat.
Anticorpii antitrombocitari. Prezenta anticorpilor antitrombocitari a fcut posibil
descrierea grupelor trombocitare. Ei au fost gsi la luzele care au dat natere la feti
cu trombocitopenii neonatale i la bolnavi cu transfuzii n antecedente. Anticorpii
antitrombocitari sunt de tip IgG 7S, traverseaz placenta de la mam la ft,
antrennd distrugerea trombocitelor ftului i nou-nscutului. Apare, astfel, o trombocitopenie n primele 24 de ore dup natere, care se relev prin peteii i/sau
hemoragii, mai mari sau mai grave i cu un numr de trombocite sub 50 000/mm3.
Purpura posttransfuzional este un sindrom trombocitopenic, care apare la 5-10
zile dup transfuzii. Numrul de trombocite poate fi mai mare de 10 000/mm3.
Shulman afirm c din 100 bolnavi care au primit 1-10 transfuzii, se imunizeaz un
numr de 5, cei care primesc 25-50 de transfuzii se imunizeaz in proporie de 24 %,
lar cei cu peste 100 de transfuzii n prgporie de 80 %. Specificitatea anticorpilor este,
in general, anti-PLA. Ei apar la persoanele PLA 2/PLA2.
Anticorpii sistemului Ko sunt de natur IgM. Acetia din urm sunt ntovri i i
de anticorpi antileucocitari din sistemul HLA. Anticorpii antitrombocitari se pun greu in
eviden; tehnica folosit este tromboaglutinarea pentru anticorpii de tip IgM, jar
pentru cei de tip IgG, se utilizeaz tehnica de fixare a complementului, de consum de
ser antiglobulinic, tehnici cu anticorpi marcati cu fluorescein sau de tip ELISA.
SISTEMELE SERICE
Proteinele plasmatice prezint variaii controlate genetic, care se transmit din
generaie in generaie. In afar de sistemul Hp, azi se mai cunosc urmtoarele sisteme:
alotipurile lanurilor grele i uoare, transferinele, grupele Gc, grupele lipoproteinice
(sistemele Ag i Lp).
Haptoglobulinele se determin prin electroforez i migreaz mai lent sau mai
rapid, n functie de greutatea lor molecular. Hp sunt alfa 2-globuline. Se cunosc trei
tipuri fenotipice: Hp(1-1), Hp(2-2), determinate de 2 gene alele ale aceluiai locus,.
Din punct de vedere fiziologic, haptoglobulinele sunt sintetizate de ficat, au rolul s
14
15
5. CEPELLINI R.: Proc, 5-th Congr. Int. Soc. Blood Transf Paris, 1955.
6. CHENG M. S.: Transf. 1985; 25: 88.
7. COWLES J. W., SPITALNIK S. L., BLUMBERG N.: Vox sang. 1989; 56: I07,
8. DANIELESCU M, L.: Rev, fr. Transf. 1970; 13: 97.
9. DANIELESCU M. i colab.: Doc. Haemat. 1972; 2: 107.
10. DANIELESCU M. i colab.: A1 17-lea Congr. Int. Transf., Budapesta, 1982.
11. DANIELESCU M.: Contributii la studiul sistemelor serice Gm i InV in Rom
nia. Tez de doctorat, LNLF. Bucureti, 1975.
12. DELANEY J. W.: Handbook of haematological and blood transfusion technique.
Edit. Butterworth, Londra, 1960,
12a. DEMBORNE A. E. G., De CARRY F.: Transfusion 1'9J0; 30: 477.
13. DUNSFORD I., BOWLEY C.: Richerche sui gruppi sanguini, Edit. Pasiera Sci
Roma, 1970.
14. GENETET B., MANNONI P.: La transfusion. Edit. Flammarion, Paris, 1978.
436
15. GINGOLD N.: Transfuzia de snge. Edit. Imprimeria Naicnal, Bucureti, 1919. 16. HEAL J. M.,
MULLIN A.: Transfusion 1989; 29: 514. 17. ISSITT D. P.: Applied blood group serology. Edit. Becton
Dickinson & Co.,
Londra, 1970.
18. KONDI V BALAN $T., MITRICA N.: Boala hemolitic a nou-nscutului. Edit. Medical,
Bucureti, 1975.
19. LOPEZ M., DANIELESCU M. i colab.: Vox sang. 1975; 45: 463.
19a. MARSH W. L.: The Kell Blood group. Spectra Biol., New York, 1989. 20. MAX E. E.:
Fundamental Immunology. Raven Press, New York, 1989.
21. MOLLISON L. P.: Blood transfusion in clinical medicine. Blackwell Sci. Publ.,
Oxford, Edinburg, 1967.
22. MOURANT E. A., KOPEC C. A., DOMA.NIEWSKA-SOBCZAK K.: Blood groups
and diseases. A study of associations of diseases with blood groups and other
polymorphism. Oxford University Press, 1978.
23. NICOLAU T. C., DANIELESCU M. i colab.: Doc. Haemat. 1966; 2: 191.
24. PITTIGLIO D. H.: Modern blood banking and transfusion practices. Edit.
F. A. Davis, Philadelphia, 1983.
25. PETZ D. L., SCOTT N. S.: Clinical practice of blood transfusion. Edit. Churchill-Livingstone,
New York, 1989.
26. RACE R. R., SANGER R.: Les groupes sanguins chez Phomme. Masson & Co., Paris, 1971.
26a. SALMON C. H. i colab.: Les groupes sanguins chez l'homme. Masson & Co., Paris, 1991.
27. STEINBERG A.: Geogr. Med. Genet. 1960; 3: 1.
16