BYRON NEZ-FREILE

Captulo 16: Frmacos Antiretrovirales: una esperanza de vida

Frmacos Antiretrovirales: una esperanza
de vida

uvieron que pasar seis aos, desde

que se public ocialmente del aparecimiento de la epidemia del VIH/
SIDA en California y New York, en el verano
de 1981, hasta que se aprobara la Zidovudina
(AZT), como el primer frmaco antiretroviral
(ARV) para el tratamiento de los pacientes infectados por el VIH. Actualmente disponemos
de 22 antivirales comercializados en el mercado norteamericano y que se usan de manera
protocolizada en cada uno de los programas
de tratamiento ARV, de acuerdo a las normativas de los programas nacionales del SIDA.

Los frmacos ARV se dividen en grupos farmacolgicos que actan sobre tres objetivos
del ciclo biolgico del VIH:

c) Los Inhibidores de la Fusin del VIH a la membrana celular (IF).

d) Los Inhibidores de la Integrasa
.
LOS INHIBIDORES DE LA TRANSCRIPTASA REVERSA ANLOGOS DE LOS NUCLOSIDOS (ITRAN)
Los ITRAN fueron los primeros ARV que
se desarrollaron para el tratamiento de la infeccin
VIH. Estos frmacos inhiben la replicacin viral actuando como un anlogo de los cidos nucleicos
o nuclesidos, ya que son cuatro molculas (adenosina, guanosina, timidina y citosina) que sirven
para estructurar la cadena del ADN, por lo tanto
bloquean la accin de la Transcriptasa Reversa viral
al competir con los sustratos naturales por su incorporacin en el ADN viral, ya que al ser incorporado el frmaco en la cadena de ADN actan como
terminadores de la misma. Estos frmacos actan
dentro de las clulas infectada con el VIH por lo
que deben penetrar a las mismas, en donde son fosforilados para convertirse en frmacos activos. Los
ITRAN actan en contra del VIH-1 y VIH-2.
Actualmente se comercializan ocho frmacos
ITRAN y dos de ellos ( zidovudina + lamivudina)
se han convertido en el eje del tratamiento ARV
ya que se los utiliza de manera combinada con IP
o ITRNN. En la siguiente tabla se describen los
ITRAN disponibles.

a) Los Inhibidores de la Enzima Transcriptasa Reversa que se dividen en: Anlogos de

los Nuclesidos (ITRAN) y No Anlogos de
los Nuclesidos (ITRNN).
b) Los Inhibidores de la Enzima Proteasa
(IP).

59

BYRON NEZ-FREILE

Tabla 16.1 Dosis, preparados y vas de administracin de los inhibidores de la transcriptasa

reversa anlogos de los nuclesidos.
INHIBIDORES DE LA TRANSCRIPTASA
REVERSA NO ANLOGOS DE LOS NUCLESIDOS (ITRNAN)
Los ITRNN actan como inhibidores no
competitivos de la transcriptasa reversa y causan
inhibicin de esta enzima ligndose a sitio distintos

de los nuclesidos. Incluyen a tres frmacos con

estructuras qumicas completamente diferentes.
Estos ARV no requieren fosforilacin intracelular
para convertirse en frmacos activos. Los ITRNN actan solamente en contra del VIH-1. En
las recomendaciones teraputicas se recomienda
un ITRNN combinado con dos ITRAN.

Tabla 16.2. Dosis, preparados y vas de administracin de los inhibidores de la transcriptasa

reversa NO anlogos de los nuclesidos.

60

BYRON NEZ-FREILE

INHIBIDORES DE LA PROTEASA
(IP)

funcionales ms pequeas, por lo que al

actual el frmaco impiden la conformacin
y maduracin del nuevo virus. Los IP actan
tanto en infecciones por el VIH-1 y VIH-2.
El IP ritonavir ha creado un vuelco en las
propuestas de tratamiento ARV ya que se lo
administra a bajas dosis como un potenciador (booster) de otros IP, como en el caso de
las combinacines lopinavir+ ritonavir, saquinavir + ritonavir y atazanavir + ritonavir
que ha permitido reforzar la actividad de
los mismos.

Este grupo farmacolgico constituido por

una decena de ARV de uso desde hace ms
de una dcada, determin un cambio enorme
en las propuestas de tratamiento ARV del
SIDA. Los IP son molculas muy relacionadas estructuralmente y actan inhibiendo
la enzima proteasa del VIH que se encarga
de la divisin de las cadenas de polipptidos
vricos para convertirlas en unidades estructurales y

Tabla 16.3 Dosis, preparados y vas de administracin de los inhibidores de la Proteasa.

molcula gp41 del VIH e inhiben los
cambios conformacionales necesarios para
la fusin del VIH con la membrana del linfocito CD4. Su nico representante, enfuvirtide, es un polipptido de 36 aminocidos
que se administra por va subcutnea.

INHIBIDORES DE LA FUSIN (IF)

Los inhibidores de la fusin se encargan
de impedir la fusin del virus con la clula
CD4, ligndose a la

61

BYRON NEZ-FREILE

Actualmente se lo recomienda en tratamiento de rescate en pacientes con alta resistencia a los frmacos ARV

Tabla 16.4 Dosis, preparados y vas de administracin de los inhibidores de la Fusin

INHIBIDORES DE LA INTEGRASA

impiden la integracin de DNA viral al

DNA de la clula husped. En nuestro entorno se comercializa el Raltegravir

Los inhibidores de la integrasa son

un grupo de antiretrovirales que

Tabla 16.5 Dosis, preparados y vas de administracin de los inhibidores de la Integrasa.

PRESENTACIONES COMBINADAS.

2. Epzicom = Abacavir 600 mg + Lamivudina 300mg.

3. Atripla = Efavirenz 600mg + Emtricitabina 200mg + Tenofovir 300mg.
4. Truvada = Emtricitabina 200mg + Tenofovir 300mg
5. Combivir = Lamivudina 150 mg + Zidovudina 300mg
6. Kaletra = Lopinavir 400mg + Ritonavir 100mg o Lopinavir 800mg + Ritonavir
200mg.
7. Kivexa = Abacavir 300mg + Lamivudina 150mg

Como se habr visto, la terapia ARV moderna obliga a la combinacin de tres o ms

frmacos, lo que ha permitido el desarrollo
de presentaciones farmacuticas registradas
de frmacos combinados, siendo los ms
importantes con sus respectivos nombres
comerciales los siguientes:
1. Trizivir = Abacavir 300mg + Zidovudina 300 mg + Lamivudina 150mg.

62