Nouti n terapia BPOC

BPOC este o problem grav de sntate public, este a 4-a cauz de deces la nivel
mondial, iar n SUA, a devenit chiar a 3-a cauz de deces, cu 12 ani mai devreme dect se
prognozase. La nivel mondial, 210 milioane de persoane sunt afectate de BPOC. n fiecare or
250 de persoane mor din cauza BPOC, conform Organizaiei Mondiale a Sntii.
BPOC este o afeciune perfid, care se insinueaz lent i progresiv n via a
pacientului, cu simptome care se agraveaz treptat i care pot fi cu uurint puse pe seama
mbtrnirii sau a altor boli, mai mult sau mai puin severe, i pe care pacien ii nu le iau n
serios, spre exemplu tusea cronic, alergiile, rcelile, infeciile respiratorii sau gripa. ara
noastr ocup locul 3 n Europa la mortalitatea cauzat de BPOC, o boal pulmonar cronic
cauzat n 90% din cazuri de fumat. n Romnia prevalena acestei boli scade sub pragul
vrstei de 35-40 de ani, iar peste 50% din populaia de peste 40 de ani a fost identificat ca
fiind la risc de BPOC.
n cadrul Congresului Societii Europene de studiu al bolilor respiratorii (ERS 2012)
au fost prezentate noutti legate de utilizarea roflumilast ca terapie la pacienii ce utilizeaz
deja un tratament cu betaagoniti cu durat lung de aciune. n anul 2011 a fost aprobat
primul membru al unei noi clase terapeutice destinate tratamentului BPOC-roflumilast. Este
un inhibitor al fosfodiesterazei 4 (PDE), un medicament antiinflamator nesteroidian, destinat
att inflamaiei sistemice ct i inflamaiei pulmonare asociate BPOC. n vederea aprobrii au
fost efectuate dou studii pe aproximativ 1500 de pacieni cu BPOC ce urmeaz deja un
tratament cu un betaagonist cu durat lung de aciune. O evaluare ulterioar a datelor din
studii arat c la aproximativ jumate din pacienii inclusi in cele 2 studii, adugarea
roflumitast la terapia urmat a determinat o reducere a ratei exacerbrilor i o prelungire a
timpului pn la prima exacerbare.
Roflumilast are urmtoarele efecte: protejeaz integritatea barierei endoteliale
microvasculare a plmnului; intervine n relaia leucocite-endoteliu, inhib recrutarea de
leucocite; crete frecvena micrii cililor din celulele epiteliale ale tractului respirator.S-a
mers mai departe i s-au cutat i efectele extrapulmonare ale medicamentului. Astfel s-a
constatat c previne osteoporoza n experimentele pe animalele ovarectomizate, are efecte
favorabile n diabetul de tip 2 insulinodependent i n sindromul metabolic, pe determinrile
cardiovasculare secundare din BPOC prin capacitatea pe care o are de a ac iona pe
osteoblaste, osteoclaste, celulele beta-pancreatice, adipocite, celulele musculaturii netede,
monocite, macrofage sau celule endoteliale.
Alte studii s-au concentrat pe BPOC-ul la fumtori.Roflumilastul reduce frecven a
exacerbrilor i induce aceast ameliorare semnificativ aVEMS-ului, toate acestea fiind
independente de statusul de fumtor sau de folosirea unor medicaii concomitente. S-a trecut
i la observarea unor fenotipuri precum formele cu exacerbri frecvente (>2 exacerbri/an). Sa remarcat c exist o reducere cu 34% a acestor exacerbri per total i cu 42% pentru

exacerbrile uoare, n formele de BPOC stadiul III i IV ( VEMS<50% ). Tot aceste studii au
identificat i definit n mod precis i fenotipul BPOC unde administrarea roflumilast aduce
beneficiile mai sus menionate: forma bronitic cu limitri funcionale severe (VEMS<50%).
Efectele adverse au fost i ele bine studiate. Dei multe din ele se suprapun peste cele
ale teofilinei, un alt inhibitor de fosfodiesteraz, sunt mecanisme diferite de aciune care
explic apariia acestora. Roflumilastul este n general bine tolerat, fr un supliment de efecte
adverse cardiovasculare, neurologice sau pneumonii fa de placebo. Unele simptome cu
apariie n primele 4-12 sptmni, ca insomnia, greaa, cefaleea sau cele de la nivelul
tractului gastrointestinal (diaree) pot afecta compliana pacienilor la tratament. Exist i
pierderi ponderale n medie de 2,1 kg, evidente n special n primele 6 luni de tratament (la
pacienii care prezint simptome gastrointestinale sau neurologice) , dar regsite i la pacien ii
obezi. Fa de teofilin exist dou avantaje distincte: lipsa efectului de inducere a
consecinelor proaritmogene sau a celor convulsive i o farmacocinetic care nu este
modificat semnificativ de alimentaie, fumat, alte medicamente etc. Nu exist nici problema
existenei inactivatorilor rapizi sau leni. Rifampicina este singurul medicament care
accelereaz inactivarea roflumilastului.
CONCLUZII
Roflumilastul se dovedete a fi primul medicament nonsteroidian antiinflamator oral
care are un nou mecanism de aciune n BPOC i care se sper pe viitor s acopere i efectele
extrapulmonare ale acestei afeciuni cronice obstructive. Are un potenial care este evident dar
necesit aprofundare n tratarea etiologic a bolii i nu doar a semnelor i simptomelor
afeciunii. Datorit efectelor antiinflamatoare independente de terapiile curente, poate aduce
beneficii suplimentare atunci cnd se combin cu bronhodilatatoarele standard cunoscute
(Tiotropium, Salmeterol etc.) i poate ameliora funcia pulmonar, reducnd ntr-o proporie
semnificativ exacerbrile la cei care utilizeaz concomitent i alte bronhodilatatoare.
Exist o indicaie foarte bine definit a roflumilastului pentru un fenotip specific:
pacieni cu BPOC sever i foarte sever (VEMS<50%) care sunt predominant bronitici i care
au un istoric de exacerbri frecvente, ca terapie adaugat la terapiile existente (terapie add
on ) conform algoritmului de tratament GOLD.

BIBLIOGRAFIE:
1. European Respiratory Society (ERS) 2012 Annual Congress:September 2012
2. Societatea Romn de Pneumologie
3. Rabe K.F.-Roflumilast for the treatment of chronic obstructive pulmonary diseaseExpert Rev.Resp.Med.2010
4. Ghid local de management al BPOC, 2009.