El principio activo es un derivado imidazlico .

Su estructura presenta dos grupos

bsicos ,
una piperazina y un imidazol con valores de un pKa de 2,94 y 6,51 respectivamente.
Es agua
la solubilidad y la actividad antimictico dependen del porcentaje de la protonacin
grupo piperazina . Esto disminuye drsticamente cuando el pH del medio es mayor
que la pH isoelctrico del grupo piperazina , lo que justifica la importancia del pH
gstrico
[4].
A diferencia de las sustancias inorgnicas, existen muchas molculas orgnicas en
ms de una
forma cristalina. La importancia biofarmacutica o tecnolgico de este hecho
depende del tipo de cristal formado por el principio activo, porque esto determina
su
propiedades fsicas [5]. Polimorfismo podra ser el resultado de las condiciones
diferenciales
utilizado en la preparacin de la forma farmacutica que conduce a la
recristalizacin accidental
despus de la fusin o despus de la disolucin [6, 7].
Despus de la evaporacin completa , las muestras se secaron a presin reducida y
se mantienen en
contenedores aislados de la luz y la humedad.
transiciones de fase tambin fueron inducidos por el ketoconazol calentamiento por
encima de su calor de fusin
y enfriarlo a (A) 25 C , (B) 0 C y (C) en un desecador a temperatura ambiente
( 25 C).
El principio activo y las recristalizaciones se calentaron por encima de la
temperatura
intervalo de 30 a 180 C a una velocidad de 5 C de lluvia 1 , y en muestras que
varan en peso de
5 a 6 mg . La transicin de pico y el calor de fusin se determinaron para todas las
muestras. IR
a continuacin, se registraron los espectros de todas las muestras.
Las muestras se analizaron de nuevo despus de 6 y 12 meses para verificar la
persistencia de la
formas cristalinas obtenidas .
solubilidad de la muestra se determin mediante la suspensin de cantidades
excesivas de los cristales
en agua y manteniendo la temperatura a 37 C durante 24 h . Los cambios en el
ketoconazol
solubilidad en agua se determin por HPLC despus de filtracin de las muestras
con 0,45 ~ tm
Los filtros Durapore (Divisin de Aguas de MiUipore Co. ( Milford , MA , EE.UU. ) .
RESULTADOS
Las curvas de DSC de ketoconazol mostraron un pico endotrmico de fusin , con un punto de
fusin de 149,6 C . estudios de DSC revel diferencias en las temperaturas de pico y calores
de fusin de las diferentes muestras ketoconazol recristalizaron en diferentes
sistemas de disolventes (Figs. I y 2 , y en la Tabla 1 ) . La mayor variacin
corresponde a la
cristal formado en alcohol etlico ( 137,3 C). De acuerdo con estudios anteriores
[ 91
cambios de ms de dos grados en las temperaturas mximas se asocian
generalmente con

nuevas formas cristalinas o cambios extremos en el crecimiento de las caras

preservacin de
la misma forma cristalina. Est bien documentado en la literatura farmacutica que
la velocidad de evaporacin del disolvente puede afectar al hbito cristalino y OFS
grado.
Las comparaciones de los difractogramas de los productos comerciales con las de la
recristalizaciones se muestran en la Fig . 4 ; revelan diferencias significativas en la
intensidad
de algunos de los picos que indican que algunas de las caras de los cristales se
someten a variaciones en
crecimiento. La presencia de los mismos picos caractersticos de ketoconazol en
todos los casos
implica que las nuevas formas cristalinas no se producen . La nica excepcin es en
la muestra
obtenido por recristalizacin en alcohol isotropyl donde un aumento de la altura de
referencia es
grabada, que probablemente indica una disminucin de su grado de cristalinidad
La solubilidad de las muestras se determin mediante el clculo del rea bajo la
pico cromatogrfico y la aplicacin de la curva de calibracin obtenida a partir del
mnimo
Modelo cuadrado. Los resultados de las pruebas de solubilidad se muestran en la
Tabla 2. Como se observa, la solubilidad se redujo drsticamente en el uso de
alcohol metlico o cloroformo.
La solubilidad ketoconazol ya baja se reduce en un 68,13% y un 79,44% despus de
su
recristalizacin en algunos de los disolventes (metil alcohol y cloroformo,
respectivamente).
El tratamiento trmico tambin produjo cambios en la solubilidad; un aumento del
103,95% era
producido en recristalizar ketoconazol a 0 C (B). Esto fue detectado por HPLC, la
mtodo ms adecuado para determinar pequeos cambios en la concentracin de
ketoconazol
y para llevar a cabo estudios de estabilidad.
Los tiempos de retencin ofketoconazole en los cromatogramas de recristalizacin
confirmar la
ausencia de modificaciones fsico-qumicas del principio activo en todos los casos.
Similar,
no hay productos de degradacin de ketoconazol se detectan en el cromatograma
bajo la
condiciones experimentales utilizadas.
Productos analizados despus de 6 y 12 meses no mostraron cambios notables en
el
propiedades previamente determinada. No hay productos de degradacin se
encuentran en la estabilidad
estudio realizado con HPLC durante un perodo de 12 meses.
CONCLUSION
El uso de disolventes o altas temperaturas (refrigeracin de fusin ) en el
ketoconazol no hacer
dar lugar a un cambio en la forma cristalina . Sin embargo , un cambio en el
crecimiento del cristal
caras se observa , que afecta a las propiedades fsico- qumicas y producir cambios
en las temperaturas de los picos de los cristales. Es claramente evidente que todos
los materiales se componen de
la misma forma polimrfica . A partir de este hallazgo , es igualmente evidente que
el otro

variaciones experimentales sealadas entre las preparaciones de muestras estn

asociados con
una combinacin de modificacin hbito y distintos grados de cristalinidad. Que tal
efectos acompaaran recristalizaciones solventes mediada no es sorprendente. los
Los resultados preliminares muestran en este trabajo sugieren que los defectos del
activo
principio en la terapia antifngica son causados por factores biolgicos ms que
tecnolgico