5/18/2015

Lizozomii

Lizozomii

Christian DeDuve
laureat al premiului
Nobel 1974

Lizozomii

Membrana lizozomilor

Nucleaze
Proteaze

HIDROLAZE
ACIDE

Glicozidaze
Lipaze
Fosfataze
Sulfataze
Fosfolipaze

Originea i formarea
lizozomilor
Originea aparatul
Golgi
Formarea
intersecie ntre
calea secretorie i
endocitoz

Componeni membranari unici

Proteine integrale unipas tip I lgp A i lgp B

extensiv glicozilate

Sintetizai n RER i transportai n aparatul

Golgi pentru o glicozilare extensiv
Pomp protonic membranar ATPdependent care schimb Na+ cu H+
asigurnd astfel un mediu optim pentru
aciunea hidrolazelor pH 5 (pH-ul
citoplasmei este 7,2)

Biogeneza lizozomilor

Sinteza enzimelor specifice n RER

Primirea acestora n regiunea cis a aparatului
Golgi i ataarea unui radical fosfat la
reziduul de manoz - etichetare
Manozo-6 fosfat semnalul de sortare
Enzima este transportat spre regiunea trans
unde se leag de un receptor specific
ncepe formarea unei vezicule care se
acoper cu clatrin i care se va desprinde
de ap. Golgi
Pompa potonic a lizozomului duce la
ndeprtarea gruprii fosfat i la disocierea
hidrolazei de pe receptor, cu reciclarea
receptorului inapoi n complexul Golgi.

5/18/2015

Lizozomii

Lizozomii
Manozo-6-P

Enzim M6P
legat de receptor

Oligozaharide
legate de N
Clatrin

Vezicul transport

Reciclare
receptor

Lizozom
primar

Enzim
matur

Hidrolaz lizozomal

Aparat Golgi

Autofagia
Materialul

supus degradrii are origine

intracelular

Macroautofagia turn over al organitelor autofagozom

Microautofagia pinocitoza unor proteine
citoplasmatice

Autoliza
Distrugerea

intern a ntregii celule

Este o parte a apoptozei (moarte celular

programat)

Predomin n celulele care necesit

resorbie (n viaa embrionar)

Heterofagia
Implic

endocitoza unor materiale

extracelulare

Fagocitoza ncorporare de particule

strine (bacterii) fagozomi ce vor fuziona
cu lizozomii primari formnd lizozomi
secundari
Pinocitoza nglobarea unor
macromolecule aflate n soluie pinozomi
ce vor fuziona i ei cu lizozomii primari

5/18/2015

Fagocitoz

Endocitoz

Crinofagia

Lizozomii

Digestia

produilor de secreie n
celulele endocrine
Proces prin care celula i controleaz
calitatea i cantitatea substanelor
secretate

Lizozom
secundar

Fagocitoz
Exocitoz
Corp
rezidual

Pinocitoz

LIZOZOM
PRIMAR
Endozom

Lizozom
secundar
Lizozom
secundar

Tipuri de lizozomi

Endocitoz
mediat de
receptori

Autofagocitoz

Lizozomi primari

Exist dou tipuri de lizozozmi

Primari

Fr substrat digestiv
Formai prin nmugurire din aparatul Golgi
Aspect omogen - MET

Secundari

Formai prin fuziunea lizozomilor primari cu

endozomii
Forma activ,conin enzima+substratul de digerat
Aspect neomogen MET

5/18/2015

Lizozomi secundari

Lizozomi secundari

Corpii reziduali

Corp rezidual

Apar

n urma procesului de autofagie

n urma epuizrii echipamentului enzimatic
lizozomal
Lizozomi teriari

Funciile lizozomilor
Aprare

celular
activitii de secreie celular
Reglarea metabolismului celular al
colesterolului
Rennoire

Boli lizozomale

Controlul

Produse de deficite enzimatice

Caracterizate prin acumularea
de polizaharide sau lipide n
esuturile hepatice, musculare
sau splenice
Sindromul Hurler absena
enzimelor n aparatul Golgi
Boala incluziilor celulare
enzime neetichetate n
aparatul Golgi

5/18/2015

Boli lizozomale
Patologie

(tezaurismoze):

Pompe a-glucozidaza
Boala Niemann-Pick - sfingomielinaza
Boala Gaucher b-glucozidaza
Boala

Peroxizomii

Peroxizomii

Peroxizomii

Descoprii

de Johannes Rhodin 1954

i denumii microbodies

DeDuve 1965 peroxizomi

peroxide metabolizing organelles

Christian

Funciile peroxizomilor
i descompunerea
peroxidului de hidrogen
Oxidarea acizilor grai peste 24 de
atomi de carbon
Sinteza unor lipide plasmalogeni,
colesterol, acizi biliari

Peroxizomii

Producerea

oxidaze

RH2 + O2

R + H2 O2
peroxidaze

RH2 + H2O2

R+ 2H2O

catalaz

2H2O2

2H2O + O2

5/18/2015

Peroxizomii

Peroxizomii
Matricea
peroxizomal

Organite

delimitate de o singur
membran
Proteine membranare specifice
- PMP 70 (peroxisome membrane protein
70 kDa) din familia transportorilor de
proteine prin membrane

Peroxizomii - MET

Aspect TEM

Conine peste 50 de
enzime
Catalaza reprezint
40% din proteinele
peroxizomului

Peroxizomii

Peroxizomii
Lazarov i Fujiki 1985
modelul multiplicrii
autonome
Cresc prin ncorporare de
proteine i lipide.
Se autoreplic

Se mpart n dou dup ce

ating o anumit dimensiune

5/18/2015

16
3

Peroxizom matur

Diviziune peroxizomal
16
mediat de PEX11

16

Biogeneza peroxizomilor

Import de proteine matriceale

16

Peroxizom capabil
de import de
proteine matriceale

Diviziune peroxizomal
mediat de PEX11

16

Implicarea
reticulului
endoplasmic n
generarea
componentei
lipdice
Studii pe celule
dendritice de
oarece 2003 exist Pex n
regiuni bogate n
reticul endoplasmic

16

Import de alte PMP-uri mediat de PEX19

16

Peroxizom capabil
de import de PMP

Importul PEX3 i PEX16

Vezicul
pre-peroxizomal

Proteine de schimb fosfolipidic

Biogeneza peroxizomilor

Toate proteinele peroxizomale sunt

sintetizate n citosol pe ribozomii liberi
La captul C-terminal exist un tripeptid cu
rol de etichet SKL (Ser-Lys-Leu) este
semnalul de import al proteinelor n
peroxizomi - Peroxisomal targeting signal
PTS1 i PTS2 ( la captul N-terminal)
PTS este recunoscut de receptorii Pex
(peroxine) proteine integrale ci de import

Importul de proteine matriceale n peroxizom

Pex5

1. Legarea receptor-ligand
Proteine
PTS1

Pex7

Pex7
Pex7

Pex5
5. Reciclarea
receptorilor

Proteine
PTS2

2. Transportul
la peroxizom

4. Disociere
i translocare

3. Andocarea
receptorilor

17 14

13

12

10

Proteine
PTS1

8
22

Proteine
PTS2

Citosol

Matrice

5/18/2015

Boli peroxizomale

Produse prin absena unei singure enzime sau a unor

peroxizomi malformai
Patologie:

Sindrom Zellweger (cerebro-hepato-renal)- absena

peroxizomilor- acumulare de lipide n creier, hepatomegalie,
chiste renale
Adrenoleucodistrofia Lorenzos oil imposibilitatea de a
metaboliza corespunztor acizii grai, ducnd la degradarea
tecii de mielin a neuronilor maladie X linkat