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UNIDAD I: INTRODUCCIN A LA INMUNOLOGA

TEMA 1. PROPIEDADES GENERALES DE LA RESPUESTA INMUNITARIA


1. Definir inmunologa: es la ciencia que estudia todos los mecanismos fisiolgicos de
defensa de la integridad biolgica del organismo. Dichos mecanismos consisten
esencialmente en la identificacin de lo extrao y su destruccin, a travs de la
respuesta inmunitaria.
2. Definir inmunidad y sistema inmunitario:
a) Inmunidad: proteccin contra una enfermedad infecciosa.
b) Sistema inmunitario: es el conjunto de clulas y molculas responsables de la
inmunidad.
3. Definir respuesta inmunitaria: es la respuesta colectiva y coordinada frente a los
microorganismos (bacterias, virus, parsitos, hongos).
4. Tipos de inmunidad: inmunidad innata e inmunidad adaptativa.
5. Mencionar las caractersticas generales y los componentes principales de la
inmunidad innata y adaptativa:
a) Inmunidad innata (o natural): es la primera lnea de defensa contra los microbios antes
de que se produzca una infeccin. Estn preparados para responder con rapidez
frente a un microagresor. Responden frente a estructuras compartidas por un GRUPO
de microorganismos. La respuesta no se modifica ante infecciones repetidas.
Sus principales componentes son:
-Barreras fsicas y qumicas: epitelios y sustancias microbianas que estn en su
superficie.
-Clulas fagocticas: neutrfilos y macrfagos, y clulas citolticas naturales (NK).
-Protenas sanguneas: como completo de los factores del sistema y otros mediadores
de la inflamacin.
-Citocinas: protenas que regulan y coordinan muchas de las actividades encargadas
de la inmunidad.
b) Inmunidad adaptativa (o adquirida): es estimulada por la exposicin a agentes
infecciosos (se adquieren por experiencia). Se desarrolla como respuesta a una
infeccin y se adapta a ella. Es capaz de reconocer y reaccionar frente a un gran
nmero de sustancias microbianas y no microbianas. Su magnitud y capacidad
defensiva crece con cada exposicin a un microorganismo. Es capaz de distinguir
diferencias sutiles en la estructura de los componentes que forman el patgeno
(especfica). Posee la propiedad de recordar.
Sus principales componentes son:

-Linfocitos (LB, LT (cooperadores, citotxicos, reguladores).


-Clulas presentadoras de antgeno (Ag): clulas dendrticas, etc.
-Clulas efectoras (clulas plasmticas, Linfocitos T efectores, fagocitos).
Innata

Adaptativa

Frente a las estructuras


compartidas por grupos
de microbios afines.
Limitada; codificada por
la lnea germinal.

Para
los
antgenos
microbianos o no.

Caractersticas
Especificidad
Diversidad

Memoria

Nula.

Falta de reactividad frente Si


a uno mismo

Muy
amplia;
los
receptores se producen
por la recombinacin
somtica de segmentos
gnicos.
Si
Si

Componentes
Barreras
qumicas

celulares

y Piel, epitelios mucosos;


productos
qumicos
microbianos.

Protenas sanguneas

Complemento, otras.

Clulas

Fagocitos (macrfagos,
neutrfilos),
linfocitos
citolticos naturales NK.

Linfocitos presentes en
los epitelios; anticuerpos
segregados
en
las
superficies epiteliales.
Anticuerpos.
Linfocitos.

6. Describir los tipos de inmunidad adaptativa:


a) Inmunidad humoral:
-Mediada por anticuerpos (Acs), presente en la sangre y secreciones mucosas.
-Son producidos por los Linfocitos B en respuesta a infecciones por
microorganismos extracelulares y/o sus toxinas.
-Los anticuerpos reconocen los antgenos microbianos, neutralizan su
infecciosidad y los marcan con una diana para su eliminacin.
b) Inmunidad celular:
-Mediada por Linfocitos T en respuesta a infecciones por microorganismos
intracelulares.
-Cuenta con los Linfocitos T citotxicos y Linfocitos T cooperadores (Este ltimo
produce citocina y estimula a los macrfagos).
La inmunidad adaptativa puede ser generada:

-Cuando el husped ofrece la respuesta correspondiente contra el


microorganismo.
-Por transferencia de Acs o linfocitos especficos (productos de la respuesta
inmune).
7. Explicar el concepto y citar ejemplos representativos de inmunidad adaptativa
(adquirida) activa y pasiva:
a) Inmunidad activa: es la que se despierta por la exposicin a un antgeno extrao,
ya que la persona inmunizada cumple una funcin activa en la respuesta del
antgeno. Este tipo de respuesta es lenta y genera una memoria inmunitaria.
b) Inmunidad pasiva: es la adquirida mediante el paso de suero o de linfocitos desde
otra persona dotada de inmunidad especfica. El individuo receptor de esta
transferencia se vuelve inmune al antgeno especfico sin haber estado expuesto a
l. Este tipo de respuesta acta al instante y no genera una memoria inmunitaria.
8. Establecer comparativamente las diferencias entre inmunidad adaptativa (adquirida)
activa y pasiva:
Activa
El antgeno microbiano es recibido
por medio de una vacuna o el haber
estado expuesto al microorganismo
anteriormente.
Su
respuesta
inmunitaria
se
establece en das o semanas.
Genera memoria inmunitaria.

Pasiva
El antgeno microbiano es recibido
por medio de suero o linfocitos de
otra persona.
Su respuesta inmunitaria es al
instante.
NO genera memoria inmunitaria.

9. Citar ejemplos de inmunidad adaptativa (adquirida) en forma activa y pasiva (natural y


artificial):
a) Activa: Por medio de la vacuna. El individuo expuesto al microagresor comienza a
generar una respuesta inmunitaria eficiente para poder eliminarlo.
b) Pasiva: el individuo recibe los anticuerpos por medio de suero o clulas del animal
inmune. Antisuero.
10. Citar las caractersticas principales de las respuestas inmunitarias adaptativas y su
significado funcional:
a) Especificidad: entre componentes de composicin similar cada linfocito (clon)
posee receptores capaces de reconocer y distinguir diferencias estructurales
mnimas que existen entre diferentes componentes.
b) Diversidad o heterogeneidad: cada individuo posee numerosos linfocitos (clones),
los cuales en forma colectiva pueden reconocer una gran variedad de

componentes estructurales diferentes. Se calcula que el sistema inmunitario de


cada individuo es capaz de reconocer entre 10 7 y 109 determinantes antgenos
diferentes.
c) Memoria: con cada exposicin a un microorganismo en particular la RIA se hace
ms rpida e intensa; en otras palabras, cada exposicin aumenta su capacidad
de respuesta. La memoria inmunitaria se debe en parte a que cada exposicin
repetida frente a un mismo antgeno ampla el clon de linfocitos especficos
dirigidos contra l.
d) Amplificacin: durante el curso de una respuesta inmunitaria, los anticuerpos (por
ejemplo) pueden amplificar sus efectos contra los microorganismos mediante:
-Su capacidad de facilitar el proceso fagoctico.
-Su capacidad de activar el sistema de complemento.
e) Especializacin: el sistema inmunitario responde de forma especial y diferente ante
diversos microorganismos, lo que aumenta la eficacia de los mecanismos de
defensa antimicrobiana.
f) Contencin y homeostasis (autolimitada): en la medida que el antgeno va siendo
eliminado la respuesta inmunitaria va disminuyendo hasta alcanzar su estado basal
(apoptosis).
g) Falta de reactividad frente a s mismos: la RIA se desencadena frente a antgenos
extraos (tolerancia).
11. Describir en forma general los componentes celulares principales del sistema
inmunitario adaptativo:
Las principales clulas del sistema inmunitario son los linfocitos, clulas presentadoras
de antgenos y las clulas efectoras.
a) Los linfocitos: son las clulas que reconocen los antgenos extraos de manera
especfica y responden contra ellos, constituyendo la inmunidad celular y humoral.
Existen distintas subpoblaciones de linfocitos que difieren en la forma de reconocer
los antgenos y en sus funciones.
Linfocitos B: son las nicas clulas capaces de producir anticuerpos.
Reconocen los antgenos extracelulares, por lo que actan como mediadores
de la inmunidad humoral.
Linfocitos T: no producen anticuerpos, si no que reconocen los antgenos de
los microorganismos intracelulares, por lo que son mediadores de la
inmunidad celular. Los linfocitos T constan de distintas poblaciones:
o Linfocitos T cooperadores: por medio de la estimulacin antignica,
stos segregan las protenas citocinas, cuya funcin consiste en poner
en marcha la proliferacin y diferenciacin de los propios linfocitos T y
activar los linfocitos B, macrfagos y otros leucocitos.

o Linfocitos T citotxicos o citolticos (LTC): destruyen las clulas


productoras de antgenos extraos, como la que estn infectadas por
virus y otros microbios intracelulares.
o Linfocitos T reguladores: inhiben las respuestas inmunitarias.
o Linfocitos citolticos natural (NK): participan en la inmunidad innata
contra los virus y otros microorganismos intracelulares.
Las diversas clases de linfocitos pueden distinguirse por la expresin de
unas protenas de superficie, las cuales se llaman molculas CD y estn
enumeradas.
El inicio de las respuestas inmunitarias adaptativas y su desarrollo requiere
la captacin de los antgenos y su expresin ante los linfocitos especficos.
Las clulas que cumplen sta funcin son las presentadoras de antgenos
(CPA).
12. Describir las diferentes fases en las que se desarrolla la respuesta inmunitaria
adaptativa:
Durante las primeras fases del proceso infeccioso el sistema inmunitario innato
obstaculiza la entrada de los microbios, por medio de:
-La piel y los epitelios (barrera fsica y qumica).
-Macrfagos subepiteliales: reconocen microorganismos. Producen sustancias
microbicidas, secretan citocinas y son los mediadores de la inflamacin.
-Linfocitos T citoltcos naturales e interferones (virus).
-Protenas del sistema de complemento: estimulan inflamacin, cubren los
microorganismos estimulando su fagocitosis y destruyen las clulas.
-Las reacciones de la inmunidad innata poseen una notable eficacia para controlar
y hasta erradicar muchas infecciones.
-Sin embargo, diversos patgenos han evolucionado de tal forma que logran
atravesar todas estas barreras explicadas anteriormente. Por lo que para la
eliminacin de este tipo de microorganismos se requiere la participacin de los
mecanismos efectores de la inmunidad adaptativa:
-El SIA recurre a tres estrategias para eliminar los microorganismos:
-Anticuerpos: bloquean el microorganismo y/o sus toxinas.
-LTC: destruyen clulas infectadas.
-LTH: estimulan la capacidad microbicida de los fagocitos.
Fases de la respuesta inmunitaria adaptativa: son tres estrategias principales
para combatir los microorganismos extraos:
-Los anticuerpos segregados se unen al microorganismo extracelular, bloquean
su capacidad para infectar las clulas husped y favorece su ingestin por los
fagocitos y su destruccin posterior.
-Los fagocitos ingieren los microbios y los destruyen, luego los linfocitos T
cooperadores fomentan sus capacidades microbicidas.

-Los LTC destruyen las clulas infectadas por los microbios que permanecen
inaccesibles a los anticuerpos.
Las respuestas inmunitarias adaptativas cuentan con varias fases (son 5):
La captacin y muestra del antgeno: al inicio del proceso infeccioso el nmero
de linfocitos especficos disminuye y la cantidad de microorganismos tambin,
por lo que lo primero es captar a los patgenos, concentrarlos y exponerlos a
los Ls vrgenes.
a) Reconocimiento del antgeno por parte de los Ls: durante la maduracin de
los linfocitos se producen una enorme cantidad de clulas con diferentes
especificidades. Antes de la exposicin de los patgenos ya existen Ls
especficos frente a ellos. Cuando penetra un microorganismo, slo las
clulas tiles son seleccionadas y activadas.
Este concepto recibe el nombre de Hiptesis de seleccin clonal.
b) Activacin linfocitaria (Fase activacin) y eliminacin del antgeno (Fase
efectora: tanto la inmunidad celular como la humoral actan diferente en
ambas fases:
-Inmunidad celular y eliminacin de los microbios intracelulares: los linfocitos
T cooperadores CD4+ proliferan al activarse y se diferencian en clulas
efectoras y cuyas funciones bsicas es segregar citocinas, una de sus
primeras respuestas es la secrecin de interleucina 2 (IL-2), la cual es un
factor de crecimiento que acta sobre los linfocitos ya activados por un
antgeno y estimula su proliferacin (expansin clonal).
Estas clulas efectoras abandonan los rganos linfticos donde surgieron y
emigran hacia los focos de infeccin. Cuando los efectores diferenciados
vuelven a tropezar con los microbios asociados a las clulas, quedan
activados para ejercer su eliminacin.
Los linfocitos CD8+ activados proliferan y se diferencian en LTC encargados
de destruir las clulas que lleven microbios refugiados en su citoplasma.
-Inmunidad humoral y eliminacin de los microbios extracelulares: tras su
activacin, los linfocitos B proliferan y se diferencian en clulas que
segregan diversos anticuerpos. La respuesta de los linfocitos B a los
antgenos requiere de las seales activadoras procedentes de los linfocitos T
cooperadores CD4+. Los linfocitos B ingieren los antgenos, los degradan y
exhiben sus pptidos ligados a CPH (Complejo Principal de
Histocompatibilidad) para su reconocimiento por parte de los linfocitos T
cooperadores.
Una parte de la descendencia de los clones expandidos de linfocitos B se
diferencian en clulas plasmticas secretoras de anticuerpos. Por lo que el
lugar de unin antignica de los anticuerpos segregados coinciden con la
superficie celular que reconocieron al antgeno al primer momento. La unin
de los anticuerpos evita que infecten las clulas y as los neutraliza.
Los anticuerpos tienen una vida media de 3 semanas, sin embargo algunas
clulas plasmticas secretoras de anticuerpos emigran hacia la mdula sea
y viven durante aos. Los anticuerpos segregados por estas clulas

plasmticas longevas proporcionan una proteccin inmediata cada vez que


el microbio vuelva a infectar a la misma persona.
c) Fase de contencin: la RIA efectiva conduce a la eliminacin del
microorganismo. En consecuencia, los Ls activados y estimulados son
eliminados por apoptosis, restableciendo la homeostasis, las que hayan
sobrevivido entre las clulas especficas de los antgenos son los
responsables de la memoria (Fase memoria).
d) Fase memoria: al final de la RIA quedan los linfocitos de memoria. Parte de
los linfocitos estimulados por un microorganismo se diferencian en Ls de
memoria. Se trata de clulas longevas y son ms eficientes que los Ls
vrgenes en la eliminacin de los anticuerpos en una respuesta secundaria.
13. Definir apoptosis y establecer las diferencias entre el proceso de apoptosis y necrosis
celular:
Apoptosis: es una forma de muerte en la que la clula inicia un programa de suicidio
caracterizado por la degradacin del ADN, con condensacin y fragmentacin nuclear,
y formacin de vesculas en la membrana, que conducen a la fagocitosis celular sin
provocar una respuesta inflamatoria.
Necrosis: es la muerte de tejido corporal y ocurre cuando no est llegando suficiente
sangre al tejido, ya sea por lesin, radiacin o sustancias qumicas. La necrosis es
irreversible.
APOPTOSIS
Es un suicidio celular.
El ADN de las clulas sufre lesiones, bien
sea por radiaciones o toxinas qumicas.
Es importante en la produccin de
linfocitos, la regulacin de sus respuestas
contra los antgenos extraos y la
conservacin de la tolerancia frente a los
antgenos propios.

NECROSIS
Las clulas mueren por falta de nutricin.
El ADN de las clulas no sufre ningn tipo
de modificacin por agentes externos.
No forma parte en la formacin de
linfocitos.

14. Explicar las bases conceptuales de la hiptesis de la seleccin clonal:


Clon: grupo de clulas con idnticas caractersticas genticas.
Cada antgeno selecciona un clon preexistente de linfocitos especficos y estimula su
proliferacin y su diferenciacin. (Revisar figura 1-7).
Los clones de linfocitos se desarrollan antes y de forma independiente de la
exposicin a un antgeno (ontogenia). Cada clon posee receptores antignicos
diferentes por lo que cada clon de linfocitos es capaz de reconocer diferentes
microorganismos. En los linfocitos T y B se calcula que existen ms de 10 6
especificidades diferentes para cada individuo.