Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
MINISTERUL
SNTII
AL REPUBLICII MOLDOVA
Chiinu
2012
1
CUPRINS
Abrevierile folosite n document
PREFA
A. PARTEA INTRODUCTIV
A.1. Diagnoza
A.2. Codul bolii (CIM 10)
A.3. Utilizatorii
A.4. Scopurile protocolului
A.5. Data elaborrii protocolului
A.6. Data revizuirii urmtoare
A.7. Lista i informaiile de contact ale autorilor i ale persoanelor ce au participat la elaborarea protocolului
A.8. Definiiile folosite n document
A.9. Informaia epidemiologic
4
4
4
4
4
4
4
5
5
7
B. PARTEA GENERAL
B.1. Nivelul instituiilor de asisten medical primar
B.2. Nivelul consultativ specializat (infecionist, pediatru infecionist)
B.3. Nivelul de staionar
9
9
11
11
13
13
14
16
17
17
17
18
18
19
23
26
39
43
43
43
44
45
45
45
46
47
ANEXE
Anexa 1. Dieta 5a
Anexa 2. Dieta 5
Anexa 3. Formular de conduit la medicul de familie a pacientului n vrst pn la 18 ani cu HVA n perioada preicteric
Anexa 4. Formular de conduit n staionar a pacientului n vrst pn la 18 ani cu HVA n perioada icteric
Anexa 5. Formular de conduit la medicul de familie a pacientului n vrst pn la 18 ani cu HVA n perioada de
convalescen
Anexa 6. Definiii de caz de boal infecioas pentru sistemul de supraveghere epidemiologic i raportare a HVA
Anexa 7. Ghidul pacientului cu HVA
48
48
50
52
54
58
60
61
BIBLIOGRAFIE
63
Anti-HAV IgG
Anti-HAV IgM
Anti-HBcor IgM
Anti-HBe
Anti-HCV
Anti-HCV IgM
Anti-HDV
Anti-HDV IgM
Anti-HEV IgM
ARN
ARN-HAV
ARN-HCV
ARN-HDV
ARN-HEV
AST
GGTP
HBeAg
HBsAg
HVA
HVB
HVC
HVD
RFC
RHAI
TA
VSH
CMP
USG
PREFA
Acest protocol a fost elaborat de grupul de lucru al Ministerului Sntii al Republicii Moldova
(MS RM), constituit din specialitii Catedrei Boli Infecioase la Copii a Universitii de Stat de
Medicin i Farmacie Nicolae Testemianu n colaborare cu Programul Preliminar de ar al
Fondului Provocrile Mileniului pentru Buna Guvernare, finanat de Guvernul SUA prin
Corporaia Millenium Challenge Corporation i administrat de Agenia Statelor Unite ale
Americii pentru Dezvoltarea Internaional.
Protocolul naional este elaborat n conformitate cu ghidurile internaionale actuale privind
hepatita viral A la copii i va servi drept baz pentru elaborarea protocoalelor instituionale, n
baza posibilitilor reale ale fiecrei instituii n anul curent. La recomandarea MS pentru
monitorizarea protocoalelor instituionale pot fi folosite formulare suplimentare, care nu sunt
incluse n protocolul clinic naional.
A. PARTEA INTRODUCTIV
A.1. Diagnoza: Hepatita viral A (copii)
Exemple de formulare a diagnosticului clinic de baz:
1. Hepatita viral A, forma tipic icteric, grav.
2. Hepatita viral A, forma tipic icteric, medie.
3. Hepatita viral A, forma atipic anicteric, uoar.
Funcia
ef Catedr Boli Infecioase la Copii, USMF
Nicolae Testemianu, specialist principal n boli
infecioase la copii al MS
asistent Catedr Boli Infecioase la Copii, USMF
Nicolae Testemianu
expert local n sntate public, Programul
preliminar de ar al Fondului Provocrile
Mileniului pentru Buna Guvernare
Numele i semntura
Picornaviridae
Hepatovirus
ARN
Markeri:
AgHAV
Anti-HAV IgM
Anti-HAV IgG
Markerii infeciei:
OMS recomand pentru diagnosticul specific dou teste anti-HAV IgM i anti-HAV IgG care
sunt depistai prin metoda imunoenzimatic (ELISA). Anti-HAV IgM apar nc la sfritul
perioadei de incubaie, dar n titrul semnificativ sunt decelai la sfritul primei sptmni de
boal (la a 7-ea zi), titrul cel mai nalt la sfritul primei luni de boal, apoi micorndu-se i
disprnd la a 3-4-a lun de la debutul maladiei i anti-HAV IgG care sunt decelai la a treia
sptmn de la debut i n titre mici se pstreaz toat viaa (indicator al suportrii HVA i
vindecrii).
Antigenul viral (AgHAV)
Se depisteaz prin metoda imunoenzimatic n materii fecale peste 10-20 zile dup infectare, dar
poate fi depistat n perioada acut a HVA numai la 20-50% de bolnavi.
Copii persoane cu vrsta pn la 18 ani.
Recomandat - nu poart un caracter obligatoriu. Decizia va fi luat de medic pentru fiecare caz
individual.
HVA nu duce la cronicizare i n majoritatea cazurilor are evoluie uoar, se consider c HVA
nu este maladie periculoas. Dar HVA pe fon de HVB, HVD, HVC i alte hepatite cronice
cauzeaz forme grave sporind nivelul letalitii, din care considerene aceast infecie a fost
inclus n capitolul XIII al Politicii Naionale de Sntate a RM pentru aa. 2007-2021 su
genericul: Controlul maladiilor contagioase2.
Receptivitatea este general. Din numrul total de pacieni cu HVA, copiii sub vrsta de 14 ani
constituie 60- 80%, maximal la copii n vrst de 3-10 ani. n ultimii ani a crescut morbiditatea
copiilor n vrst de 7-15 ani. La sugari cazuri exepionale, ei fiind protejai de anticorpii
materni.
Sezonalitatea maladiei toamna i iarna
Intensitatea procesului sporadic sau epidemic (la intervale de 5-8-10 ani).
HVA
Sursa de infecie
Materiile fecale;
Snge i derivatele sanguine contaminate cu
HVA excepional
Omul bolnav este contagios n ultimele 7-
Durata contagiozitii
1
Politica Naionalde Sntate a RM pentru aa. 2007-2021. Capitolul XIII Controlul maladiilor contagioase,
pag.53-57.
Sezonalitatea maladiei
Imunitatea
Stabil, durabil
Mecanismul de transmitere
Cile de transmitere
Factorii de transmitere
Receptivitatea
B. PARTEA GENERAL
Descriere
Motivele
Paii
Algoritmul C.1.1.
C.2.2.
2. Diagnostic
2.1. Diagnosticul preliminar a
HVA
C.2.3.
Algoritmul C.1.2.
C.1.3.
Testele biochimice a
sngelui ne permit
suspectarea HVA formelor
tipice icterice i atipice [20,
23, 26, 30,32].
Cu scop de diagnostic
precoce a HVA, diagnostic
diferenial cu alt patologie,
inclusiv, chirurgical
Obligatoriu:
Medicul infecionist;
La necesitate:
Consultaia medicului chirurg
Obligatoriu:
3. Tratamentul convalescenilor
Restabilirea funciei hepatice.
Tratament nemedicamentos
Tratament medicamentos
numai n caz de evoluie
trenant
Obligatoriu:
Prevenirea evoluiei trenante, Regim (caseta 3)
Dieta masa 5 (Anexa 2)
recidivelor, acutizrilor
maladiei de baz i maladiilor Obligatoriu:
Hepatoprotectoare
cronice concomitente,
sechelelor [28, 31, 32, 37, 38] Multivitamine
Coleretice
Fitoterapie
(Anexa 2, tab. 14, caseta 3)
4. Supravegherea
4.1. Supravegherea bolnavilor
cu HVA
C.2.3.8.
Obligatoriu:
Dispensarizarea se va face
cu consultul medicului de
familie, medicului
infecionist (caseta 6)
10
Motivele
Paii
Motivele
Izolarea bolnavului cu HVA
pe parcursul contagiozitii
Paii
Obligatoriu:
Respectarea condiiilor de
izolare;
Dezinfecia curent i
terminal
Declararea cazului la CMP
teritorial
11
1. Spitalizare
Algoritmul C.1.1.
2. Diagnostic
2.1 Confirmarea
diagnosticului de HVA
Algoritmul C.1.3.
C.2.3.1.
C.2.3.2.
C.2.3.3.
3. Tratamentul
3.2. Tratamentul HVA
conform formelor clinice
C.2.3.5.
4. Externarea
C.2.3.7.
5. Externarea cu referirea
la nivelul primar pentru
tratament (n perioada de
convalescen) i
supraveghere
C.2.3.8.
Obligatoriu:
Obligatoriu:
Obligatoriu:
Tratamentul HVA se va
efectua n conformitate cu
formele clinice i severitatea
bolii (C.2.3.6.2., tab. 14,
caseta 3)
Conform criteriilor de
externare (C.2.3.8, caseta
5)
Depistarea timpurie a
bolnavului, izolarea lui i
tratamentul
Evidena
contacilor
Examenul clinic al
contacilor de ctre
medicul de familie
Supravegherea medical a
contacilor o dat n 10
zile la domiciliu, zilnic n
instituiile precolare i
colare timp de 35 zile de
la ultimul contact cu
bolnavul
REZULTAT POZITIV
REZULTAT NEGATIV
Bolnav de HVA
Izolarea bolnavului i
tratamentul
13
SEMNE DE HEMOLIZ
Malarie
Da
Nu
Leptospiroza, febra tifoid, infecia
enteroviral
14
Folosirea ndelungat a
medicamentelor toxice
Vezi algoritmul
Febra
Nu
Da
Da
Da
Da
USG, hepatoscintigrafia,
biopsia ficatului
Colelitiaza
Consultaia chirurgului
Hepatite virale
A,E,B,C,D
Anamneza, markerii
hepatitelor virale
Nu
Intoxicaie cu substane
hemolitice
Anemie hemolitic
Nu
Semne de hemoliz
epizodic, anemie
microsferocitoz
Nu
Sindromul hemolitico-uremic
Hepatit medicamentoas,
hepatite toxice
Nu
Insuficiena renal
acut
Creterea ALT
Creterea bilirubinei
conjugate: hepatoza DabinJohnson, Rotor
Nu
Hepatoze pigmentare
Date clinice
Debut acut
Febr (2-3 zile)
Sindrom dispeptic (mai frecvent):dureri abdominale, inapeten, greuri, vome, diaree
sau constipaie
Sindrom astenovegetativ: astenie, apatie, slbiciune general, adinamie
Sindrom cataral (gripal): manifestri respiratorii uoare, coriz, hiperemie faringian
uoar
Sindrom mixt
Hepatomegalie, posibil nsoit i de splenomegalie
Perioada preicteric scurt (4-6 zile), preponderent cu semne dispeptice
Apariia icterului tegumentelor i sclerelor i creterea lui rapid
Ameliorarea strii bolnavului odat cu apariia icterului
Intoxicaia slab pronunat i de scurt durat n perioada icteric
Datele epidemiologice
Teste biochimice
HEPATIT
VIRAL A
Contact cu bolnavul
cu HVA
Situaie epidemic la
HVA n zona
geografic
Cazuri de HVA n
instituia colar,
pecolar etc
Pacient din focar de
HVA
Hiperbilirubinemie
Hipertransaminazemie
Testul cu timol crescut
16
Tipic:
icteric
Atipice:
anicteric
frust
subclinic
inaparent
Evoluia
Gravitatea
Durata bolii
Uoar
Medie
Grav (rar)
Malign (excepie)
Caracterul
Acut (3 luni)
Trenant (3-6 luni)
Ciclic
Cu complicaii i
maladii
intercurente
Cu acutizri i
recidive
Vrsta
Vaccin
Doza de
antigen
n vaccin
Numrul
Doza de
administrare de doze
Schema
de administrare
2-18 ani
Havrix
720 ELU
0,5
2-18 ani
Vaqta
25 U
0,5
19 ani
Havrix
1440 ELU
1,0
19 ani
Vaqta
50 U
1,0
18 ani
Tvinrix
720 ELU
1,0
Iniial, peste 1 i
peste 6 luni
Red Book Report of the Committee on Infections Diseases, American Academy of Pediatrics 2003
17
Date clinice
Debut acut
Febr (2-3 zile)
Sindrom dispeptic (mai frecvent):
dureri abdominale, ce pot uneori simula prezena apendicitei acute
inapeten
greuri
vome
diaree, constipaie (uneori)
Sindrom astenovegetativ:
astenie
apatie
slbiciune general
adinamie
Sindrom cataral: manifestri semne cataral uori, corize
Sindrom mixt
Apariia icterului tegumentelor i sclerelor
Urina hipercrom (la sfritul perioadei)
Scaune acolice (la sfritul perioadei)
n formele grave:
vome repetate
anorexie
dureri abdominale pronunate
adinamie pronunat
somnolen
cefalee
vertij
bradicardie
hipotonie
hemoragii nazale, gingivale, erupii hemoragice
icter pronunat a tegumentelor i mucoaselor
Nota: n formele subclinice i inaparente pacientul nu prezint acuze
18
FORMA TIPIC
FORME ATIPICE
Forma icteric
Forma anicteric
Forma frust
Forma subclinic
Forma inaparent
Prezent, coreleaz cu
gravitatea bolii
Absent
Slab pronunat
Absent
Absent
Prezent, coreleaz cu
gravitatea bolii.
Prezent,
moderat
Prezent, moderat
Absent
Absent
Rareori
Rareori
Absent
Absent
Absent
19
Sindrom cataral
Prezent
(rareori),slab pronunat
Prezent
Prezente
Urina hipercrom
Scaune acolice
Prezent (rareori),
slab pronunat
Absent
Absente
Absent
Absent
Absent
De scurt durat
Absente
Absent
Absente
Absent
Absente
Manifestrile hemoragice
Criteriile paraclinice
Nivelul bilirubinemiei (creterea ei rapid), raportul fraciilor
bilirubinei n dinamic
Nivelul scderii fibrinogenului
Nivelul scderii indicelui protrombinic
Nivelul scderii testului cu sublimat
Nivelul b-lipoproteidelor
20
Forma uoar
Forma medie
Forma grav
Sindromul toxic
Slab pronunat
Moderat
Sindromul digestiv
Slab pronunat
Moderat
Icterul
Moderat
De la moderat pn la pronunat
Hepatomegalia
Sindromul hemoragic
Pn la 5 cm sub de rebordul
costal, dur-elastic, dureros moderat
Absent
Absent
Tabelul 6 Manifestrile clinice i paraclinice ale formei colestatice n hepatita viral A la copii
Criteriile clinice
Paraclinice
Forma colestatic poate fi ntlnit in hepatitele virale de etiologie Bilirubina general crescut considerabil, preponderent pe contul
diferit. Mai frecvent la adolesceni. Se caracterizeaz prin:
fraciei conjugate
ALT, AST moderat crescute
Icter intens i persistent (30-40 zile i mai mult)
Colesterolul, fosfataza alcalin, B-lipoproteidele i GGTP - valori
Prurit
crescute
Semne de intoxicaie slab pronunate sau moderate
Subfebrilitate
Hepatomegalie moderat
Urin hipercrom
Scaune acolice
21
Date paraclinice
Indicii serologici (markerii)
Criterii
Ameliorarea strii generale
Restabilirea apetitului
Dispariia complet a icteruluiu
Revenirea ficatului la dimensiuni normale
Normalizarea culorii scaunului i a urinei
Rectigarea treptat a puterii fizice
Mai persist:
dureri ori senzaie de greutate sub rebordul costal drept
slbiciune general moderat
hepatomegalie moderat
Testele hepatice se normalizeaz sau se apropie de valorile normale
Anti-HAV IgG
22
FORMA TIPIC
Forma icteric
Analiza general a
sngelui
leucopenie,
limfocitoz,
VSH normal
FORME ATIPICE
Forma anicteric
leucopenie,
limfocitoz,
VSH normal
Forma frust
Forma subclinic
Forma inaparent
Norma
Norma
Teste biochimice
Bilirubina general
seric
Crescut
Norma
Crescut (uor)
Norma
Norma
Bilirubina conjugat
seric
Crescut (predomin)
Crescut (uor)
Crescut (uor)
Lipsete
Lipsete
Bilirubina neconjugat
seric
Crescut
Norma
Norma
Norma
Norma
ALT seric
Crescut
Crescut
Crescut
Crescut
Norma
AST seric
Crescut
Crescut
Crescut
Crescut
Norma
>1
>1
>1
>1
Norma
Sczut uor
Norma
Norma
Norma
Norma
Crescut
Crescut
Crescut (uor)
Norma
Norma
Testul cu sublimat
Sczut uor
Norma
Norma
Norma
Norma
Analiza general a
urinei
Norma
Norma
Norma
Norma
Norma
Pozitiv
Slab pozitiv
Norma
Norma
Coeficient
De
Ritis
(ALT:AST) >1
Indicele protrombinic
Testul cu timol
23
(1-2 zile)
Indicii serologici (markerii HVA) n snge:
Avti-HAV IgM
(obligatoriu)
Pozitiv
Pozitiv
Pozitiv
Pozitiv
Pozitiv
Anti-HAV IgG
Pozitiv (n perioada
de convalescen)
Pozitiv (n perioada de
convalescen)
Pozitiv (n perioada de
convalescen)
Pozitiv (n
perioada de
convalescen)
Pozitiv (n
perioada de
convalescen)
Forma uoar
Forma medie
Forma grav
Pn la 50 mkmol/l
ALT, AST
Indicele protrombinic
La limita normal
Sczut pn la 60-70%
Beta-lipoproteidele
La limita normal
La limita normal
Sczute
Testul cu sublimat
La limita normal
La limita normal
Sczut pn la 1,6-1,4 ml
24
Monitorizarea paraclinic
bilirubina comun seric i fraciile
(conjugat, neconjugat)
ALT, AST serice
fibrinogenul
indexul protrombinic
ionograma (K,Na,Cl,Ca) sngelui
echilibrul acido-bazic
ureea
creatinina
glucoza
timpul coagulrii
grupa sngelui
Rh-factor
Electrocardiograma.
25
HVA
Gripa
Colecistita
Apendicita
Toxiinfecia
alimentar
Pancreatita
Contact cu bolnavi de
grip
n anamnez
colecistopatie, erori
alimentare
Fr particulariti
n anamnez
maladiile tractului
digestiv (gastrit,
duodenit,
colecistit,
dischinezia cilor
biliare etc.), erori
alimentare
Vrsta
Mai frecvent
copii de la 3
pn la 18 ani
Toate vrstele
Adolesceni, aduli
tineri
Toate vrstele
Debutul bolii
Acut
Acut, brutal
Acut
Acut
Acut
Acut
Sezonalitate
Toamn-iarn
Iarn-primvar
Absent
Absent
Absent
Var-primvar
Febra
38-39C n
38-40C din ziua 1-2-a
primele 1-2 zile,
a bolii (cu frisoane)
apoi normal
38-39, uneori cu
frisoane
Mai frecvent
subfebrilitate, uneori
38-39C
37-39, uneori
normal
Absent
Absent
Absent
Absent
Anamneza
Contact cu
bolnavi de
HVA
Sindrom cataral
Slab pronunat
(uniori)
Prezent, nsoite de
cefalee, mialgie, dureri
n globii oculari
Contact cu bolnavi de
boal diareic acut,
folosirea produselor
alimentare cu termen
expirat
26
Semne i
sindroame
Dureri
abdominale
(caracterul i
localizarea)
HVA
Moderate n
hipocondrul
drept i/sau
epigastru
Gripa
Moderate, difuze
Colecistita
n accese, pronunate
n hipocondrul drept
cu iradiere n umrul
drept i omoplat
Apendicita
Moderate, n
dinamic accentuate,
constante din debut,
frecvent n epigastru,
periombilical sau
difuze i peste cteva
ore se localizeaz n
regiunea iliac
dreapt.
Pancreatita
Toxiinfecia
alimentar
Moderate sau
accentuate,
periombilical,
uneori n form
de centur
Moderate, difuze
Poziia pacientului pe
partea dreapt
Prezent.
Hepatomegalie
Splenomegalie
Coreleaz cu
gravitatea bolii,
sensibil la
palpare, de
consisten
elastic
Prezent (3050% din cazuri)
Uoar sau
moderat, la
palpare
sensibil, de
consisten
elastic.
Absent
Posibil, uoar
Absent
Posibil, uoar
Absent
Absent
Absent
Absent
Absent
27
Semne i
sindroame
HVA
Scaunul
Constipaie sau
diaree la
sfritul
perioadei acolic
Urina
Hipercrom la
sfritul
perioadei
preicterice
Gripa
Colecistit
Apendicit
Pancreatita
Toxiinfecie
alimentar
Norma
Normal, uneori
semilichid
Norma
Norma
Norma
Norma
Norma
Teste biochimice:
Bilirubina seric
general
Crescut
Coreleaz cu
gravitatea bolii
Norma
Norma
Norma
Norma
Bilirubina seric
conjugat
Crescut
(predomin)
Norma
Norma
Norma
Norma
Bilirubina seric
neconjugat
Crescut
Norma
Norma
Norma
Norma
Norma
Norma
Norma
Norma
Norma
Norma
Norma
Norma
Norma
ALT seric
AST seric
Crescut.
Coreleaz cu
gravitatea bolii
(excepia forma
malign)
Crescut.
Coreleaz cu
gravitatea bolii
(excepia forma
malign)
28
Semne i
sindroame
HVA
Gripa
Colecistita
Apendicita
Pancreatita
Toxiinfecia
alimentar
Indicele
protrombinic
Sczut.
Coreleaz cu
gravitatea bolii
Norma
Norma
Norma
Norma
Norma
Colesterolul
Norma
Norma
Crescut
Norma
Norma
Norma
Fosfataza alcalin
Norma
Norma
Crescut
Norma
Norma
Norma
Amilaza seric
Norma
Norma
Norma
Norma
Crescut
Norma
Testul cu timol
Crescut moderat
Norma
sau pronunat
Norma
Norma
Norma
Norma
Sczut uor
Norma
Norma
Norma
Norma
Norma
Anti-HAV IgM
- pozitiv
Creterea titrului de
anticorpi ctre virusul
gripal n dinamic de 4
ori i mai mult
Creterea titrului de
anticorpi ctre agentul
cauzal n dinamic de
4 ori i mai mult
Norma
Norma
Norma
Norma
Norma
Norma
Leucopenie,
limfocitoz,
VSH - norma
Leucopenie,
limfocitoz, VSH norma. Uneori
trombocitopenie
nensemnat.
Leucocitoz,
neutrofilie cu deviere
spre stnga, VSH
accelerat
Leucocitoz,
neutrofilie cu deviere
spre stnga, VSH
accelerat
Leucocitoz,
neutrofilie cu
deviere spre
stnga, VSH
accelerat sau
leucopenie,
limfocitoz, VSH
norma
Leucocitoz,
neutrofilie cu deviere
spre stnga, VSH
accelerat
Testul cu
sublimat
Confirmarea
etiologic
Analiza general
a urinei
Analiza general
a sngelui
29
Hepatita viral A
Mononucleoza infecioas
Virus HVA
Virus Epstein-Barr
Fecal-oral
Aerogen
Sursa de infecie
Mecanismul de
transmitere
Cile de infectare
alimentar
habitual (contact direct i indirect)
hidric
snge, excepional, doar n perioada
de viremie
Receptivitate
General
Vrsta
General
Mai frecvent copiii de la 3 pn la 14
ani, adolescenii i adulii tineri
Leptospiroza
Genul Leptospira, familia
Spirochetaceae:
Leptospira interrogans (parazitar)
Pacientul cu leptospiroz nu
este molipsitor.
Rezervorul de infecie - diferite
rozatoare (oarecii de cmp,
sobolanii etc.), bovinele i
porcinele
Fecal-oral
contact cu animalele bolnave
sau purtatoare de leptospire (la
ngrijirea, sacrificarea
animalelor);
hidric cu apa contaminata cu
eliminarile animalelor bolnave
(urina), n timpul scldatului,
pescuitului, folosirii apei din
bazinele de suprafa;
pe cale alimentar - cu
produsele contaminate
General
Toate grupele de vrsta, mai
frecvent profesionitii
30
Semne i sindroame
Imunitate
Hepatita viral A
Durabil, peste 80%
Mononucleoza infecioas
Virusul poate persista n organismul
uman, n stare de laten producnd
sindroame limfoproliferative
Leptospiroza
Specific de serotip
Perioada de incubaie
Sezonalitate
Toamn-iarn
Var-toamn
Acut
38-39C
38-39C
Debutul bolii
Febra
Durata febrei
2-3 zile
Aspectul feei
31
Semne i sindroame
Hepatita viral A
Mononucleoza infecioas
Exantemul
Absent
Afectarea sistemului
nervos central
Lipsete
Rareori meningoencefalit
Afectarea sistemului
cardiovascular
Leptospiroza
La a 3-6-a zi de boal, pe
tegumentele membrelor superioare
si inferioare, piept, spate,
suprafeele laterale ale
abdomenului apar eruptii
polimorfe (rozeolo-papuloas sau
maculo-papuloas, mai rar peteial), dispuse simetric, de
obicei, efemere. Exantemul se
menine cteva ore sau zile,
urmeaz descuamaia furfuracee a
pielii. n formele icterice, eruptiile
au un caracter hemoragic
Se manifest chiar n primele ore
de boal prin cefalee puternic si
persistent, insomnie, vertij,
adinamie, stare confuzional,
delir, obnubilare i tulburri de
contien. Spre sfritul primei
saptamni de boal apar semne
meningiene. Puncia lombar
confirm diagnosticul de
meningit seroas
n debutul bolii - bradicardie
relativ, apoi tahicardie,
zgomotele cardiace asurzite, TA
scazut. n formele severe miocardit acut i uneori
insuficien cardiac acut
32
Semne i sindroame
Hepatita viral A
Mononucleoza infecioas
Leptospiroza
Afectarea aparatului
respirator
Amigdalita
Absent
Dureri n gt
Absente
Pronunate
Uneori, moderate
Absent
Uneori, moderate
Polilimfoadenopatia
Icterul
Pruritul cutanat
Hepatomegalia
Splenomegalia
Absent
Moderat
Inconstant
Prezent n 70-80 % din cazuri.
Pronunat sau moderat, sensibil,
elastic, atinge dimensiunile maxime la
nceputul sptmnii a doua, regresnd
n urmtoarele 7-10 zile
33
Semne i sindroame
Hepatita viral A
Mononucleoza infecioas
Leptospiroza
Absent
Absent
Absent
Absent
Urina
Hipercrom
Norma
Scaunul
Acolic
Norma
Bilirubina seric
general
Crescut
Bilirubina seric
conjugat
Crescut (predomin)
Crescut (predomin)
Crescut
Bilirubina seric
neconjugat
Crescut
Crescut
Crescut
ALT seric
AST seric
Indicele protrombinic
Sczut uor
Scazut moderat
Colesterolul
Norma
Scazut moderat
Afectarea renal
Sindromul hemoragic
Teste biochimice:
34
Semne i sindroame
Hepatita viral A
Mononucleoza infecioas
Leptospiroza
Fosfataza alcalin
Testul cu timol
Norma
Crescut
Crescut uor
Norma
Testul cu sublimat
Sczut uor
Norma
Norma
Analiza general a
sngelui
Analiza general a
urinei
Leucopenie
Limfocitoz
VSH normal sau redus
Norma
Leucocitoz
Limfocitoz
Monocitoz
Mononucleare atipice
peste15%
- VSH accelerat
Norma
Anemie progresiv,
leucocitoz
neutropenie cu deviere
moderat spre stnga a formulei
leucocitare,
eozinopenie,
trombocitopenie (n sindromul
hemoragic),
VSH este accelerat- 40-60
mm/h
Proteinurie moderat, apar hematii
proaspete si umbre eritrocitare,
leucocite, cilindri hialinici si celule
de epiteliu renal.
Hemocultura, licvorocultura,
urocultura la leptospire
Culturi
35
Semne i sindroame
Indicii serologici
(markerii) n snge:
Hepatita viral A
Mononucleoza infecioas
Leptospiroza
- Determinarea anticorpilor IgM
specifici
- Tehnica de microaglutinare i liz
a leptospirelor la a 7 -a zi de
boal cu cretere la a 2-4-a
sptmn de la debut
- RHAI titrul 1/80 la a 9-13-a zi
de boal
- RFC - titrul 1/10 la a 2-3 zi de
boal cu cretere la a 2-4-a
sptmn de la debut
ADN leptospirelor
Hepatita viral A
Hepatita viral E
Hepatita viral B
Hepatita viral D
Hepatita viral C
Date
epidemiologice
Contact cu bolnav de
HVA
n anamnez
intervenii parenterale,
transfuzii de snge sau
a componentelor de
snge, contacte sexuale
cu persoane ocazionale
neprotejate
n anamnez
intervenii parenterale,
transfuzii de snge sau
a componentelor de
snge, contacte sexuale
cu persoane ocazionale
neprotejate
n anamnez
intervenii parenterale,
transfuzii de snge sau
a componentelor de
snge, contacte sexuale
cu persoane ocazionale
neprotejate
Sezonalitatea
maladiei
Var-toamn
Absent
Absent
Absent
Absent
36
Semne i
sindroame
Hepatita viral A
Hepatita viral E
Hepatita viral B
Hepatita viral D
Hepatita viral C
Perioada de
incubaie (zile)
7-35-50
15-35-50
50-120 -180
Debutul bolii
Acut
Acut
Treptat
Acut
Treptat
Sindroamele
perioadei
preicterice
Dispeptic (mai
frecvent),
astenovegetativ,
Dispeptic (mai
frecvent). Pot fi
poliartralgii.
Astenovegetativ (mai
frecvent), dispeptic,
poate fi artralgic,
eruptiv
Astenovegetativ,
artralgic (mai frecvent
dect n HBV),
dispeptic
Astenovegetativ (mai
frecvent),dispeptic
Starea general a
pacientului nu se
amelioreaz odat cu
apariia icterului.
Icterul este slab
pronunat, de scurt
durat.
Nu se deosebete de
perioada icteric n
hepatita viral B
2-3
3-5
2-8
Uoar i medie
Grav i malign
Uoar, anicteric
Vrsta
Suprainfecie: 30-60
Starea general se
amelioreaz odat cu
apariia icterului
Durata perioadei 2
icterice
(sptmni)
Gravitatea bolii
Uoar i medie
37
Semne i
sindroame
Cronicizarea
Markerii serici
Hepatita viral A
Absent
Anti-HAV IgM
Hepatita viral E
Absent
Anti-VHE IgM
Hepatita viral B
Hepatita viral D
Hepatita viral C
Cronicizarea n 6-10%
din cazuri, e posibil
hepatita cronic
primar
Cronicizarea n 6-10%
din cazuri, e posibil
hepatita cronic
primar
ARN-HCV, anti-HCV
IgM, anti-HCV sum,
anti-spectru HCV
ADN-HBV
ARN-HDV
38
Forma uoar
Forma medie
Forma grav
Regimul zilei
Supravegherea scaunelor
Dieta
Terapia de detoxifiere
Peroral: ap mineral plat, ceaiuri, compoturi, sucuri de fructe i legume servite la temperatura camerei de
la 1 pn la 2 litri conform vrstei
Tratament medicamentos
Forma uoar
14 zile
Forma medie
20-25 zile
Forma grav
30 zile i mai mult
Revit
Multivitamine i vitamine
Terapia de detoxifiere
Nu sunt indicate
Tratament nemedicamentos
Antiproteazice
Forma uoar
Nu sunt indicate
Forma medie
Forma grav
Nu sunt indicate
Aprotinin 10000-20000AtrU
1-2 ori/zi i.v. n perfuzie
Hemostatice
(n prezena sindromului
hemoragic)
Nu sunt indicate
Nu sunt indicate
Nu sunt indicate
Nu sunt indicate
Enterosorbeni
Nu sunt indicate
Tratament nemedicamentos
Forma uoar
Forma medie
timp de 5-7 zile sau
Smecta (copii peste 2 ani) 2-3
plicuri pe zi, timp de 2-7 zile.
Coninutul plicului se amestec cu
pireu sau alt product nutritiv
Forma grav
Smecta (copii peste 2 ani) 2-3
plicuri pe zi, timp de 2-7 zile.
Coninutul plicului se amestec cu
pireu sau alt product nutritiv
Hepatoprotectoare: n lipsa ameliorrii i n evoluia trenant nu mai devreme de 3 sptmni de la debutul bolii
Antioxidante
41
Tratament nemedicamentos
Forma uoar
Forma medie
Forma grav
Inosin sol. Injectabil 2% 5 ml n fiole, comprimate filmate - 200mg, i/v n perfuzie 3-10 ml timp de 5-10
zile, apoi enteral:
- copii sub 3 ani compr. de 3 ori pe zi
- 3-10 ani 1 compr. de 2 ori pe zi
- peste 10 ani 1 compr. de 3 ori pe zi, dup mese, 2-3 sptmni
Pacovirin:
copii 1-12 ani - compr. de 2 ori pe zi la interval de 12 ore cu 30 min nainte de mas 15-30 zile
peste 13 ani aduli 1 compr. de 2 ori pe zi la interval 12 ore cu 30 min nainte de mas 15-30 zile
Forma colestatic
Coleretice
Colelitolitice
Nota: Hepatoprotectoarele sunt indicate n forma grav,n caz de evoluie trenant, n convalescen prelungit..
42
examenul clinic:
acuze
culoarea tegumentelor i sclerelor
dimensiunile ficatului, consistena
culoarea scaunului i urinei
examenul paraclinic:
bilirubina seric
ALT
testul cu timol
n caz de unele abateri de la norm se mai poate investiga testul cu sublimat, fraciile
proteice, iar uneori se efectueaz i examenul ultrasonor al ficatului.
n cazul n care ALT-ul se menine ridicat este necesar de a exclude alte hepatite virale
(B,C,D)
n cazul n care ALT-ul se menine ridicat sau crete considerabil pacientul se va spitaliza
44
PENTRU
Personal:
D1. Instituiile de
medic de familie
AMP
tonometru
fonendoscop
microscop optic
laborator clinic standard pentru determinarea: analizei generale a
sngelui, urinei sumare, testelor biochimice (bilirubina, ALT, AST),
urina la pigmeni biliari
Medicamente (pentru pacienii cu evoluie trenant, convalescena
prelungit)
D2. Seciile
consultativediagnostice
1. hepatoprotectoare
2. coleretice
3. multivitamine.
Personal:
medic-infecionist
medic pediatru
medic laborant
asistente medicale
Aparataj, utilaj:
tonometru
fonendoscop
ultrasonograf
laborator clinic standard pentru determinarea: analizei generale a
sngelui, sumarului urinei, testelor biochimice (bilirubina, ALT, AST)
laborator imunologic
anti-HAV IgM
Medicamente (pentru pacienii cu evoluie trenant, convalescena
prelungit)
1. hepatoprotectoare
2. coleretice
3. multivitamine.
45
D3. Seciile de
boli infecioase
ale spitalelor
raionale,
municipale,
republicane i
spitalele de boli
infecioase.
Personal:
medici infecioniti,
medici infecioniti-pediatri,
medici reanimatologi,
medici laborani,
asistente medicale,
acces la consultaii calificate (chirurg, la necesitate endoscopist,
imunolog)
Aparataj, utilaj:
aparat pentru respiraie asistat;
masc;
cateter nazal;
aspirator electric;
cardiomonitor;
lineomat;
catetere i/v. periferice;
sisteme Baterfleai;
perfuzoare;
seringi;
catetere urinare;
sond gastric;
Oxigen.
Medicamente:
46
Scopurile
protocolului
A mbunti
depistarea precoce (n
primele 3 5 zile ale
bolii) a bolnavilor cu
HVA forme tipice i
atipice la etapa
prespitaliceasc
Msurarea atingerii
scopului
1.1. Proporia
pacienilor depistai
precoce (n primele 3
5 zile ale bolii) cu
HVA forme tipice i
atipice la etapa
prespitaliceasc
2.
A mbunti calitatea
examinrii clinice,
paraclinice i a
tratamentului
pacienilor cu HVA
forme tipice i atipice
2.1. Proporia
pacienilor cu
diagnosticul cu HVA
forme tipice i atipice
crora li s-a efectuat
examenul clinic
paraclinic i
tratamentul
obligatoriu conform
recomandrilor
Protocolului clinic
naional HVA la
copii n condiii de
staionar
3.
A mbunti
supravegherea
convalescenilor dup
HVA forme tipice i
atipice n perioada
postexternare
3.1. Proporia
pacienilor cu HVA
forme tipice i atipice
supravegheai n
perioada de
convalescen de
ctre medicul de
familie i medicul
infecionist conform
recomandrilor
Protocolului clinic
naional HVA la
copii pe parcursul
ultimului an
1.
47
ANEXE
Anexa 1. Dieta 5a5
Indicaii pentru administrare: hepatita i colecistita acut, hepatita i colecistita cronic n
acutizare, stare dup operaii la cile biliare, bolile ficatului i ale cilor biliare asociate cu gastrit,
colit cronic sau boala ulceroas n acutizare.
Scopul prescrierii: a contribui la restabilirea funciei dereglate a ficatului i a cilor biliare, a
stimula secreia bilei cu aciune crutoare a stomacului i intestinului.
Caracteristica general: dieta satisface necesitile organismului n proteine cu limitarea
moderat a lipidelor i glucidelor, a srii de buctrie, cu proprieti energetice satisfctoare; se
exclud alimentele bogate n substane purinice, extractive, colesterol, valene acide, celuloz
aspr; se mrete coninutul de substane lipotrope (colin, metionin, lecitin), vitamine i lichid.
Componena chimic i valoarea energetic: proteine 90 g (60% animale), lipide 80 g (20-25% g
vegetale), glucide 350 g, sare de buctrie 8 g, lichid liber 2-2,5 1, valoarea caloric 2480 kcal.
Prelucrarea culinar: hrana este fiart, lichid, pAST.
Regimul alimentar: hrana cald se servete de 5 ori n zi.
Se recomand i se exclud alimentele i bucatele:
Se recomand
- pine de gru din fin de calitate superioar,
uscat sau coapt n ziua precedent, faina de
gru, biscuii uscai
- supe de legume pASTe, sup-pireu, sup cu
lapte n dou cu ap, supe cu crupe bine fierte
(gris, orez, ovz), cartofi, dovlecei, morcovi
tiai mrunt; se dreg cu smntn, unt
- carne i carne de pasre negras: de vit,
gin, curcan n sufleu, pireu, perioare fierte,
pregtite la aburi, se permite carnea de gin
fiart cu bucata; se limiteaz carnea de viel
i pui
- pete sorturi negrase, fiert, fiert n aburi,
netocat, n prjoale
- lapte, chefir, iaurt, brnz de vaci proaspt i
bucate din ea (sufleu, budinc) fierte n aburi,
smntn proaspt n bucate, cacaval
nepicant ras
- ou - omlet din albu pregtit n aburi, la
cuptor, ou ca ingredient n bucate - 0,5-1
glbenu pe zi
- crupe, paste finoase - terciuri pASTe fierte
cu ap n dou cu lapte din crupe de gris,
orez, hric, ovz, din fin de ovz i orez,
Se exclud
- pinea proaspt, de secar, aluatul n foi,
cozonacul
- zeama de carne, pete, ciuperci, leguminoase
Alimentaia raional i dietetic a copiilorsub redacie dr.t.med. Ana Vasilachi. Chiinu Centrul EditorialPoligrafic Medicina 2004.
48
Primul dejun: sufleu din brnz de vaci la aburi, terci pasat de orez cu lapte, ceai.
Al doilea dejun: mere coapte cu zahr.
Prnzul: sup vegetarian cu arpaca, cu legume, pasat, prjoale din carne la aburi cu pireu de
morcovi, crem gelatinoas.
Gustare: decoct de mcee.
Cina: perioare din pete la aburi cu pireu de cartofi, budinc din gris cu dulcea, ceai.
nainte de culcare: chefir.
49
Anexa 2. Dieta 56
Indicaii pentru administrare: hepatic i colecistita acut n faza de reconvalescen, hepatita i
colecistita cronic, ciroza hepatic n faza de acutizare.
Scopul prescrierii: contribuirea la normalizarea funciei dereglate a ficatului i a cilor biliare,
normalizarea metabolismului lipidic, stimularea eliminrii bilei.
Caracteristica general: dieta este chimic i energetic valoroas, cu excluderea alimentelor bogate
n substane purinice i extractive, a colesterolului, acidului oxalic, uleiului eteric, produselor de
oxidare a grsimilor, formate n procesul prjirii (acroleina, aldehida); este bogat n substane
lipotrope (colin, metionin, lecitin) i lichid.
Componea chimic i valoarea energetic: proteine 100 g (60% animale), lipide 90 g (30%
vegetale), glucide 400 g, sare de buctrie 8 g, lichid liber 1,5-2,1.
Prelucrarea culinar: hrana este fiart, fiart nbuit, coapt; carnea i petele fierte se pot coace.
Hrana este preponderent netocat.
Regimul alimentar: hrana cald se servete de 5 ori n zi.
Se recomand i se exclud alimentele i bucatele:
Se recomand
- pine de gru din fin de calitile I i II,
coapt n ajun, pine de secar, fin de gru fabricate din aluat nedospit cu brnz, magiun,
biscuii uscai
- supe vegetariene cu legume, crupe, supe de
lapte cu fidea, bor cu sfecl, varz
- carne i carne de pasre, sorturi negrase de
carne de vit, viel, iepure, gin, curcan, fr
tendoane, fiart, coapt dup fierberea
preventiv, cu bucata sau tocat (sarmale,
pilaf din carne fiart), crenvurti
- pete sorturi negrase, fiert, copt fiind preventiv
fiert, cu bucata sau tocat (perioare, sufleu)
- lapte, chefir, smntn n bucate, brnz de vaci
degresat i bucate din ea (sufleu, budinc),
cacaval nepicant
- ou - omlet din albu, cel mult un glbenu
n bucate; ou fiert moale sau omlet natural la o suportare bun
- crupe diferite, paste finoase n diferite bucate,
preponderent crupe de hric, ovz, pilaf cu
fructe uscate, budinc cu brnz de vaci,
macaroane, fidea fiart
- legume fierte (cartofi, morcovi, sfecl,
Se exclud
- pinea proaspt, fabricatele din cozonac, n
foi
- supa de carne, pete, ciuperci
- carnea gras de oaie, porc, carnea de ra, de
gsc, ficatul, rinichii, creierul, salamurile,
conservele, produsele afumate
- sorturile grase, petele afumat, srat,
conservele
- Se limiteaz brnza srat, cacavalul picant
- oule fierte tare sau prjite. n colelitiaz - cel
mult 0,5 glbenu n bucate
- leguminoasele
Alimentaia raional i dietetic a copiilorsub redacie dr.t.med. Ana Vasilachi. Chiinu Centrul EditorialPoligrafic Medicina 2004.
50
- ciocolata, ngheata
Primul dejun: brnz de vaci cu zahr i smntn, terci de ovz cu lapte, ceai.
Al doilea dejun: mere coapte.
Prnzul: sup vegetarian cu legume, carne de gin fiart n sos de lapte, orez fiert, compot
din fructe uscate.
Gustare: decoct de mcee.
Cina: pete fiert cu sos cu decoct de legume, pireu de cartofi, brnzoaic, ceai.
nainte de culcare: chefir.
51
FACTORII EVALUAI
I. Manifestrile clinice
Febr
Sindrom astenovegetativ:
Slbiciune general
Adinamie
Astenie
Apatie
Somnolena
Cefalee
Sindrom dispeptic:
Inapeten
Greuri
Vome repetate
Diaree
Constipaie
Durere abdominal (da/nu), localizarea
Ficatul:
durerea
consistena
marginea
dimensiunile
Splina:
durerea
consistena
marginea
dimensiunile
52
53
FACTORII EVALUAI
I. Manifestrile clinice
Febr
Sindrom astenovegetativ:
Slbiciune general
Adinamie
Astenie
Apatie
Somnolena
Cefalee
Sindrom dispeptic:
Inapeten
Greuri
Vome repetate
Diaree
Constipaie
Durere abdominal (da/nu),
localizarea
Ficatul:
durerea
consistena
marginea
dimensiunile
Splina:
durerea
consistena
marginea
54
dimensiunile
Icterului a tegumentelor i
mucoaselor (intensitatea)
Hemoragii nazale,
gingivale, erupii
hemoragice
Culoarea urinei
Culoarea materiilor fecale
Alte simptome i semne de impregnare infecioas (da/nu, specificai)
Rh-factor
ECG
Anti-HAV IgM
Examinarea ultrasonor la
necesitate
III. Tratamentul
1. Regim
2. Dieta 5a, 5
3. Multivitamine i
vitamine
-
Revit
Acid ascorbic
4. Terapia de detoxifiere
peroral
5. Terapia de detoxifiere
perfuzional:
- Sol.Glucoz 5-10%
- Sol.Clorur de sodiu
0,9% sau
- Sol.Ringer lactat
- Sol.Dextran 40
- Hepasteril
- Alte
6. Hemostatice:
- Etamsilat
- Menadion
7. Antiproteaze:
- Aprotinin
8. Diuretice:
- Furosemid
56
9. Enterosorbeni:
- Enterodez
- Polifepan sau
- Smecta
10. Antispasticele
musculaturii netede:
- Drotaverin
- Papaverin
11. Hepatoprotectoare:
Preparate care restabilesc
integritatea membanelor
hepatocitelor
- Essentiale
- Fosfogliv
- Pacovirin
Antioxidante:
- Silimarin
- Hepatofalk
Stimulatori ale proceselor
metabolice:
- Ademetionin
- Inozin
12. Coleretice:
- Colosas
- Allochol
13. :Colelitolitice:
- Acid
ursodeoxicolic
57
FACTORII EVALUAI
I. Manifestrile clinice
Febr
Sindrom astenovegetativ:
Slbiciune general
Adinamie
Astenie
Apatie
Somnolena
Cefalee
Sindrom dispeptic:
Inapeten
Greuri
Vome repetate
Diaree
Constipaie
Durere abdominal (da/nu), localizarea
Ficatul:
durerea
consistena
marginea
dimensiunile
Splina:
durerea
consistena
marginea
dimensiunile
58
59
Depistarea n ser a anticorpilor IgM mpotriva virusul hepatitei A (antiHAV IgM) oblicatoriu
Depistarea antigenului HAV n fecalii
Depistarea acidului ribonucleic (ARN)
Caz confirmat clinico-epidemiologic: caz probabil n lipsa datelor de examenului serologic cu
contact stabilit n perioada a 7 - 35 - 50 zile cu un bolnav cu diagnostic confirmat, sau situaie
epidemiologic nefavorabil la hepatit viral A n teritoriu, sau deplasarea/vizita n ultimele 7
35 - 50 zile n/din localiti cu situaie epidemiologic la hepatit viral A nefavorabil.
7
Ordin 385 din 12 octombrie 2007Cu privire la aprobarea definiiilor de caz pentru supravegherea i raportarea
bolilor transmisibile n Republica Moldova
60
Instruire i echipament
Medicii de familie i asistentele medicale trebuie s fie instruii cum s examineze un pacient cu
HVA, ndeosebi cu slbiciune general, inapeten, greuri, vome, dureri abdominale, icterului
tegumentelor i sclerelor, urina hipercrom, scaune acolice, hepatomegalie, uneori
splenomegalie.
Diagnosticarea HVA
Analizele bolnavilor cu HVA trebuie s includ (obligatoriu pentru confirmarea diagnosticului)
teste biochimice (1 dat n 10 zile, posibil i mai frecvent): bilirubina seric comun, conjugat,
neconjugat, ALT, AST seric, indicele protrombinic, testul cu timol, analiza general a sngelui
(1-2), analiza general a urinei (1-2), urina la pigmenii biliari, markerii n snge ANTI-HAV
IgM, n forma grav - teste de coagulare (factorii II, V, VII, IX, X), fibrinogenul, indice
protrombinic repetat, testul cu sublimat, betalipoproteide.
Dup obinerea rezultatelor testelor i analizelor de laborator medicul trebuie s discute
rezultatul cu Dvs. i s v comunice modalitile de tratament .
Tratamentul medicamentos
De la prima consultaie, medicul v apreciaz forma clinic i severitatea bolii. Diagnosticul de
HVA odat stabilit indic spitalizarea imediat i iniierea tratamentului.
Tratamentul nemedicamentos
Medicul de familie i asistenta medical trebuie s discute cu Dvs. regimul zilei, dieta 5a, 5
i programul de exerciii fizice necesare. Dup externare din spital medicul de familie trebuie s
supravegheze starea sntii Dvs., s consulte medicul-infecionist
ntrebri despre medicamentele utilizate n HVA
Explicai-mi de ce ai ales s-mi prescriei aceste medicamente?
Cum mi va ajuta medicamentul ?
Care sunt efectele adverse realizate de acest medicament? La care trebuie s atrag atenia
ndeosebi?
Ct timp va dura tratamentul?
Ce se va ntmpla dac refuz acest medicament?
Unde mai pot citi despre acest medicament?
ntrebri despre evidena tratamentului
62
BIBLIOGRAFIE
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
8.
9.
10.
11.
12.
13.
14.
15.
16.
17.
18.
19.
20.
21. // . 5 .
. 2005. .158.
22. : , , : . /
; .. .. - .: .., 1997. - 32 .
23. . , , 2002.
24. .., .., .. :
// . 2004. . 3, 4. c.7078.
25. .., .., ..
// . - 2001. - 1. - .34-35.
26. .., .. , , 2004, 147 .
27. .. . - 3- ., . . -.:, 1998- 704 .
28. .., .. // . .
1996. 74 (5). .15-16.
29. .. . 2- 2001
30. / . . ... - .:
, 2000. - 936 .
31. .. . . - ,
, 2002. 800 .
32. .. (2- ). -.: , 1998
331 .
33. .. . - .: , 1998. - 306 .
34. .. . ,
, -, 2005
35. .. . . (2- ). , 2006, 576 .
36. .. : ,
// . 1998. 2. .4-8.
37. .., .., .., TTV
, , , 2003. 432 .
38. .., . , 1998
39. ., . : .:
. . - .: . - 1999. - 864 .
40. ..
./ . -
: , , . .,
2002. .12-18.
41. .., .., .., ..
// . . 2002. - 1 (10). c
45.
64