INTERACCIONES FARMACOCINETICAS

Las interacciones Farmacocinticas son aquellas debidas a la influencia que tiene un

frmaco sobre el ciclo de otro organismo. Incluye alteraciones de la absorcin,
metabolismo, y excrecin.

INTERACCIONES EN LA ABSORCIN

El paso de frmacos a travs de las membranas mucosas es por difusin pasiva y depende
de la cantidad de frmaco en forma no ionizada (liposoluble), por lo tanto va a depender del
del frmaco, de su liposolubilidad, del pH del medio (gstrico o intestinal) y de su forma
farmacutica.
Las interacciones de absorcin pueden tener dos tipos de consecuencias:
a) Modificacin de la cantidad del frmaco que se absorbe. Puede verse aumentada
(incremento de la dosis) o reducida (disminucin dosis).
b) Modificacin de la velocidad de absorcin. Si la velocidad de absorcin disminuye, se
retrasa la aparicin del efecto y se prolonga su duracin. Tambin puede ocurrir que el
frmaco no llegue a alcanzar la concentracin plasmtica suficiente como para producir su
efecto.Es posible que la interaccin produzca los dos efectos al mismo tiempo, es decir
modificar la cantidad y la velocidad de la absorcin.
Hay varios mecanismos propuestos de las interacciones de frmacos en la absorcin
intestinal
Frmacos que forman complejos o quelatos: Algunas sales de metales di y trivalentes
(calcio, magnesio, aluminio, etc.) pueden formar complejos difcilmente solubles con otros
frmacos (tetraciclinas, quinolonas) que son prcticamente inabsorbibles y por lo tanto
reducen tanto su absorcin que los convierten en teraputicamente ineficaces.
Interacciones en la motilidad: La velocidad de vaciamiento gstrico o de la motilidad
intestinal influye en otro aspecto fundamental de la absorcin, que es el tiempo que el

frmaco permanece en contacto con la mucosa donde se produce la absorcin. Por lo tanto,
las modificaciones inducidas dependern de donde se produzca la absorcin de cada
frmaco. Los frmacos pro cinticos, como la metoclopramida, aceleran el vaciamiento
gstrico de forma que los frmacos que son absorbidos en el intestino lo harn antes,
reduciendo as su tiempo de latencia y aumentando sus efectos (se alcanzan
concentraciones plasmticas ms elevadas).Los anticolinrgicos o los frmacos que tienen
efecto anticolinrgico, que son muchos, reducen la motilidad gstrica y la motilidad
intestinal al igual que los opioides. Esto hace que los frmacos estn ms tiempo en
contacto con la mucosa intestinal y si se absorben a este nivel, se puede incrementar
considerablemente la cantidad que se absorbe. Esto se puede evitar separando las dosis.
Alteraciones del pH: El pH del medio donde se produce la absorcin juega un papel
importante y las modificaciones inducidas por la administracin concomitante de otro
frmaco se traducen en una alteracin de la cantidad de frmaco absorbida. Tambin
depende del pH la solubilidad de los frmacos que es otro de los factores que influyen en la
absorcin. Un ejemplo en este sentido es que todos los frmacos que reducen la acidez
gstrica dan lugar a una reduccin en la absorcin de ketoconazol que se solubiliza peor en
un medio menos cido. Esto se evita ajustando la dosis de los frmacos y espaciarlas
Efectos en la flora intestinal: Algunos antibiticos pueden modificar la flora intestinal de
manera que se reduzca sensiblemente la absorcin de otros frmacos como las sales de
hierro, etc. Tienen lugar de forma gradual y desaparecen tambin de forma gradual. Ajustar
las dosis no modifica el riesgo de estas interacciones.
Alimentacin: Otra fuente de interacciones en el proceso de absorcin que se lleva a cabo
en el aparato digestivo son los alimentos. La administracin conjunta de frmacos y
alimentos puede dar lugar a modificaciones significativas en la tasa de absorcin. La mayor
parte de las veces se produce una disminucin de la fraccin absorbida pero tambin puede
producirse lo contrario. Por ejemplo los alimentos ricos en grasas pueden incrementar de
forma considerable la absorcin de medicamentos lipfilos. La administracin conjunta de
alimentos ricos en calcio, como la leche, puede dar lugar a la formacin de quelantes con
algunos frmacos, como las tetraciclinas y reducir de una manera clnicamente significativa
su absorcin

INTERACCIONES DE DISTRIBUCIN

La distribucin de los frmacos en el organismo depende bsicamente de 4 factores:

1.
2.
3.
4.

Afinidad relativa del frmaco hacia los tejidos y la sangre.

Flujo sanguneo en cada punto del organismo.
Grado de unin del frmaco a protenas plasmticas.
Existencia de procesos especficos de transporte activo.

De todos ellos, el implicado con ms frecuencia en los mecanismos de interaccin

farmacolgica es el relativo a la unin de los frmacos con las protenas plasmticas,
especialmente la albmina.
Como es lgico cuanto mayor sea la fijacin del frmaco a las protenas plasmticas mayor
trascendencia tiene la interaccin porque proporcionalmente se incrementa ms la fraccin
libre. De hecho este tipo de interacciones tiene importancia solamente para los frmacos
que tienen ms de un 90 por ciento de fijacin proteica y adems tienen un volumen de
distribucin pequeo. Este tipo de interaccin puede producirse tambin por
desplazamientos debidos a sustancias endgenas como es el caso de algunos cidos grasos
libres que pueden desplazar al diazepam de su fijacin a la albmina incrementando as su
efecto ansioltico.
Dentro de las protenas plasmticas que transportan frmacos estn.
Albmina: su concentracin puede verse alterada en algunas enfermedades como la
cirrosis, fallo renal, sndrome nefrtico y quemaduras.
La glicoprotena alfa1: que transporta propranolol, amtriptilina, disopiramina y llidocaina,
se incrementa en ciertas circunstancias como en quemaduras, traumatismos, enfermedad
inflamatoria e infarto de miocardio.
Lipoprotenas: que se unen a frmacos lipfilos como ciclosporina.
La transcortina: que se une a corticoides.

INTERACCIONES EN EL METABOLISMO

Las interacciones por alteraciones del metabolismo son las que con ms frecuencia tienen
repercusin clnica. Tienen lugar fundamentalmente en los sistemas enzimticos localizados
en las membranas del retculo endoplsmico de las clulas hepticas (rgano ms
importante en la transformacin qumica de los frmacos, aunque esta pueda tener lugar
tambin en otros rganos).
Las enzimas microsomales hepticas oxidasas son un grupo de enzimas estructuralmente
relacionadas y que reciben el nombre de isoenzimas del citocromo P450 (CYP).
Desempean un papel preponderante en la metabolizacin de los frmacos y por ello la
mayor parte de las interacciones se producen por interferencias en su funcionamiento.
Una de las interacciones de metabolizacin se produce cuando dos o ms frmacos utilizan
la misma va de metabolizacin. Cuando esta va es saturable puede producirse un aumento
de la concentracin plasmtica de uno de los dos frmacos por que no puede ser
metabolizado en el tiempo que es habitual. El aumento de las concentraciones plasmticas
puede acompaarse de un incremento del efecto o de manifestaciones txicas si su
concentracin supera el lmite teraputico.
Sin embargo, los dos tipos ms frecuentes de interaccin metablica son las de induccin e
inhibicin enzimtica.
La interaccin de induccin enzimtica se produce cuando uno de los frmacos incrementa
la actividad enzimtica, generalmente, porque se produce in incremento de la sntesis de la
enzima responsable del metabolismo del otro frmaco. Esta estimulacin incrementa el
aclaramiento del frmaco cuya metabolizacin ha sido inducida y por consiguiente reduce
sus concentraciones plasmticas y su vida media de eliminacin. Por lo general la duracin
del proceso de induccin est relacionada con la vida media de eliminacin del frmaco
inductor. Por ejemplo, la induccin se prolonga durante ms tiempo con inductores como el
fenobarbital que tiene una vida media de eliminacin larga y es ms corta con rifampicina
que tiene una eliminacin mucho ms rpida.

Las consecuencias clnicas de la induccin enzimtica pueden ser de dos tipos. Por un lado
la duracin del efecto del frmaco inducido, si es que alcanza las concentraciones
suficientes como para producir efectos, es ms corta lo que obliga a replantearse el
esquema posolgico. Por otro lado la produccin de metabolitos es ms rpida lo que puede
llevar a la saturacin del sistema encargado de su eliminacin y por lo tanto a su
acumulacin en plasma, que puede llegar a alcanzar concentraciones txicas.

INTERACCIONES DE ELIMINACIN

Las interacciones de eliminacin tienen lugar fundamentalmente en el rin como rgano

que tiene un papel fundamental en la eliminacin de los frmacos y sus metabolitos.
A travs de la filtracin glomerular se elimina la fraccin libre, por tanto los frmacos que
reducen el flujo renal podran disminuir esta eliminacin. De todas formas este tipo de
interaccin no suele tener repercusiones clnicas.
En el tbulo renal el proceso de reabsorcin por difusin pasiva depende del grado de
ionizacin de los frmacos que se encuentren en la luz tubular y por lo tanto los cambios en
el pH de la orina facilitan o reducen la reabsorcin tubular. Tambin hay frmacos que
pueden bloquear indirectamente la eliminacin de otros, como es el caso de los diurticos
que al inhibir la reabsorcin de sodio favorecen la retencin de litio.
Por lo que respecta a la secrecin tubular algunas sustancias pueden bloquear la
eliminacin de los frmacos disminuyendo su aclaramiento renal y prolongando su vida
media de eliminacin. El ejemplo ms clsico en este sentido es el bloqueo que hace la
secrecin tubular de penicilina. Algunos frmacos bloquean la protena P transportadora y
tambin bloquean la secrecin tubular de otros. Amiodarona, quinidina y verapamilo
bloquean de esta forma la secrecin tubular de digoxina incrementando de forma
significativa su concentracin plasmtica que puede llega a limites txicos.

ANEXOS
ESQUEMA DE LOS PROCESOS FARMACOCINETICOS

Bibliografa
Aldaz A, A. V. (2012). Introduccion a las interacciones Farmacologicas.
Iterator R. (s.f.). Recuperado el 7 de Mayo de 2016, de Farmaconsejos:
http://www.farmaconsejos.com/medicamentos/clasificacion-de-lasinteracciones-2/clasificacion-de-las-interacciones/