Sistema Imunitrio Parte I Fundamentos da imunidade inata com nfase
nos mecanismos moleculares e celulares da resposta inflamatria.
A imunidade inata a linha de defesa inicial contra os microrganismos, consistindo em mecanismos de defesa celulares e bioqumicos que j existiam antes do estabelecimento de uma infeo e que esto programados para responder rapidamente a infeces. Esses mecanismos reagem apenas contra microrganismo e aos produtos da clula lesada e respondem essencialmente da mesma maneira a sucessveis infeces. Apresenta componentes que so; barreiras fsicas e qumicas, tais como epitlio e as substncias antibacteriana nas superfcies epiteliais; clulas fagocitrias (neutrfilos, macrfagos) celular Natural Killer; protenas do sangue incluindo fraes do sistema complemento e outros mediadores de inflamao e protenas denominadas citocinas, que regulam e coordenam vrias atividades celulares da imunidade natural. Os mecanismos da imunidade inata so especficos para estrutura que so comuns a grupo de microrganismo semelhantes e no consegue distinguir diferenas discretas entre substancias estranhas. O sistema imunolgico natural utiliza receptores de reconhecimento de padro associados a clulas para reconhecer estruturas denominadas padres moleculares associados a patgenos (PAMPs), que so compartilhadas pelos microrganismos, no esto presentes em clulas dos mamferos e so frequentemente
essenciais
para
sobrevivncia
dos
microrganismos,
limitando, assim, a capacidade de os microrganismos escaparem da deteco
por mutao ou perda de expresso dessas molculas. Os TLRs so a mais importante famlia de receptores de reconhecimento de padro, reconhecendo um largar variedade de ligantes, incluindo cidos nuclicos microbianos, aucares, glicolipdeos e protenas. Os neutrfilos e os macrfagos so fagcitos que destroem microrganismos ingeridos por meio da produo de ROS, oxido ntrico e enzimas nos fagolisossomos. Os macrfagos tambm produzem citocinas que estimulam a inflamao e promovem a remodelagem tecidual em locais de infeces. Os fagcitos reconhecem e respondem a produtos microbianos por meio de vrios tipos diferentes de receptores, incluindo os receptores semelhantes ao Toll, lectninas tipo C, receptores varredores e receptores a N-formil-Met-Leu- Phe.
Neutrfilos e moncitos (os precursores dos macrfagos teciduais) migram a
partir do sangue para dentro dos locais inflamatrios durante as respostas imunes naturais. Citocinas, incluindo IL-1 e TNF, produzidas nesses locais em resposta aos produtos microbianos induzem a expresso de molculas de adeso sobre as clulas endoteliais das vnulas locais. Essas molculas de adeso medeiam a fixao dos leuccitos circulantes parede vascular. O processo me migrao dos leuccitos envolve passos sequencias, comeando com ligao leucocitria de baixa afinidade superfcie dos endotlios e rolagem ao longo desta (mediadas pelas selectinas endoteliais e ligantes a selectinas leucocitrios). A seguir, os leuccitos se tornam firmemente fixados, por meio de interaes das integrinas dos leuccitos ligando a ligantes de superfamlia Ig sobre o endotlio. As clulas NK so linfcitos que se defendem contra microrganismos intracelulares eliminando as clulas infectadas e fornecendo uma fonte de citocinas ativadora de macrfago, o IFN-y. Diferentes citocinas da imunidade natural recrutam e ativam leuccitos ( TFN, IL-1, quimiocinas), acentuam as atividades microbicidas dos fagcitos (IFN-y) e estimulam as respostas das clulas NK e das clulas T (IL-2). Em infeces graves, o excesso de produo de citocinas sistmica prejudicial e pode at mesmo causar a morte do hospedeiro. As molculas produzidas durante as respostas imunolgicas naturais estimulam a imunidade inata e influenciam a natureza das respostas imunolgicas adquiridas. Os macrfagos ativados pelo microrganismo e pelo IFN-y pelas clulas T efetoras produtoras de IFN-y. Os fragmentos de complementos gerados pela via alternativa fornecem o segundo sinal para a ativao das clulas B e a produo de anticorpos. Sistema Imunitrio Parte II Fundamentos da resposta imunolgica mediada por linfcitos T e B A resposta imunolgica adquirida depende de linfcitos para o antgeno, clulas apresentadoras de antgenos necessrias para a ativao dos linfcitos e clulas efetoras que eliminam os antgenos. A resposta imunolgica adquirida
depende de linfcitos especficos para o antgeno, clulas apresentadoras de
antgenos necessrias para ativao dos linfcitos e clulas efetoras que eliminam os antgenos. Os linfcitos B e T expressam receptores de antgenos altamente diversos e especficos e so as clulas responsveis pela especificidade e memria da resposta imunolgica adquirida. As clulas NK formam uma classe distinta de linfcitos que no expressam receptores muito diversos e que atuam basicamente na imunidade natural. Muitas molculas de superfcie so expressas de modo diverso nos diferentes subgrupos de linfcitos, assim como em outros leuccitos, e so denominadas de acordo com a nomenclatura CD. Os linfcitos B e T derivam de um percursor comum na medula ssea. O desenvolvimento das clulas B continua na medula ssea, enquanto os percussores das clulas T migram para o timo, onde se desenvolvem. Aps completar o seu desenvolvimento, as clulas B e T deixam a medula ssea e o timo, entram na circulao sangunea e vo os rgos linfoides perifricos. As clulas B e T naves so linfcitos maduros que ainda no foram estimulados pelos antgenos, elas se diferenciam em linfcitos efetores que atuam nas respostas imunolgicas protetoras. Os linfcitos B efetores so clulas plasmticas secretoras de anticorpos. As clulas T efetoras incluem as clulas T auxiliares CD4+ que secretam citocinas e clulas T citocinas CD8+ (CTLs). Uma parte da prole dos linfcitos B e T ativados por antgenos se diferencia em clulas de memria que sobrevivem por longo tempo em repouso. Essas clulas de memria so responsveis pelas respostas rpidas e mais poderosas s exposies posteriores ao antgeno. As clulas apresentadoras de antgenos (APCs) apresentam antgenos para serem reconhecidos pelos linfcitos e para ativa-los. As APCs incluem clulas dendriticas, os fagcitos mononucleares e as clulas dendriticas, os fagcitos mononucleares e as clulas dendrticas foliculares. Os linfcitos so os locais onde as clulas T e B respondem aos antgenos que so coletados pela linfa dos tecidos perifricos. O bao o rgo no qual os
linfcitos respondem a antgenos presentes no sangue. Tanto os linfcitos
respondem a antgenos presentes no sangue. Tanto os linfonodos quanto o bao so divididos em zonas de clulas B e zonas de clulas T. As reas de clulas T so tambm o local em que encontraram as clulas dendriticas maduras, que so APCs especializadas para a ativao das clulas T naves. As clulas dendriticas foliculares esto localizadas nas reas de clulas B ativam essas clulas durante a resposta imunolgica humoral a antgeno proteico. O desenvolvimento da arquitetura do tecido linfoide secundrio depende das citocinas. As clulas T naves normalmente recirculam entra os vrios rgos linfoides perifricos, aumentado a probabilidade de encontrarem um antgeno apresentando pelas APCs, como as clulas dendriticas maduras. As clulas T efetoras so tipicamente recrutadas para locais de inflamao perifrica onde os antgenos esto localizados. As clulas T de memria podem entrar nos rgos lifnoides ou nos tecidos perifricos. Os diversos tipos de linfcitos exibem padres de migrao distintos. As clulas T naves migram de preferncia par os linfonodos, esses processos e mediado principalmente pela ligao da selectina L, nas clulas T adressinas nas HEVs nos linfonodos e pelo receptor CCR7 nas clulas T que se liga as quimiocinas produzidas nos linfonodos. As clulas T efetoras e de memria que so geradas pelas estimulaes antignica das clulas T naves saem dos linfonodos. Elas tm expresso diminuda de selectina L e CCR7, mas expresso aumentada de integrinas e ligantes de selectina E e selectina P, essas molculas medeiam ligao ao endotlio nos locais inflamatrios perifricos. Os linfcitos efetores e de memria tambm expressa receptores para quimiocinas que so produzidas nos tecidos perifricos.