Curs 2

Ciclul cellular ,mitoza si meioza.Embriogeneza aparatului feminine si

masc.Spermatogeneza.Ovogeneza
Ciclul cellular rep seceventa de faze diferite prin care trece o celula dintr-o diviziune
in alta.Are 4 etape:
1.perioada M in cursul careia in cursul careia are loc cariokineza(div nucleului) si
citokineza.
2.G1,etapa presintetica
3.S,etapa sintetica,replicare ADn
4.G2premitotica sau premeiotica
Ultimele 3perioade alcatuiesc impreuna interfaza ,rep 90% din durata ciclului
cellular,putand durata intre 16-24 de h .
Nucleul contine aprox 99% din AND_Ul cellular restul gasindu-se in mitocondrie
(acesta nu transmite info despre fenotip;astazi se poate realiza transplant de
mitocondri e pentru vertilizarile in vitro dar la care nu vrem sa transmitem o
maladie tip Duchenne dar copilul sa pastreze caracteristicile fizice ale
parintilor;procedura s-a numit initial energizarea ovocitelor-la o femeia mai in varsta
venim cu mitocondrii tinere are sanse mai mari de a ramie insarcinata,intre timp s-a
renuntat din motive etice).
Cromatina rep fibrele de And aflate in interfaza iar cromozomii fibrele de AND care
se organizeaza in timpul diviziunii.Numim cromatina sexuala granula de cromatina
care permite identificarea sexului genetic.La femei un singur cromozom X este activ
unul se inactiveaza imediat dupa formarea zigotului,acest cromozom X iactiv
numindu-se cromatina sexuala sau corpuscul BaRR.Barbatul are si el cromatina
sexuala numit corpuscul F.La barbat avem inactivarea bratelor lungi ale
cromozomului Y cu formarea corpuscului F: in celula doar un cromozom x este activ
toti ceilalti fiind inactivati formand cromatina sexuala sau granula de
heterocromatina.Inactivarea acestui al 2/3/4-lea etc cromozom X este
precoce,permanenta si la intamplare adica poate fi inactivat fie X-ul de la mama fie
cel de la tata(Klinefelter are un cromozom x in plus).Cromatina sexuala sau
corpusculul barr poate fi identificat la niv cel sangvine K un apendice nuclear sau la
niv cel mucoasei bucale:mic corpuscul Barr.ex poze: cel care nu are niciun corpuscul
barr nu are niciun cromozom X inactive decat un X activ,astfel el este fie un B
normal 46 XY sau o femeie cu Xo ;var cand avem 1 corpuscul barr fie este ofemeie
normal cu 46 XX fie un B cu 47 XXy; 2 corpusculi barr inseamna ca ai 3 cromozomi x
.
Corpuscul F:fara implicare clinica,se examineaza cel sagvine prin microscopie cu
fluorescenta ,2/3din bratul cromozomului x formeaza acest corpuscul f.
Indicatie detectare cromatina sexuala:prenatal in bolile X linkate(CVS sau
amniocenteza ),dupa nastere in det starilor intersexuale org genitale ambigue ,la

pubertate cand exista intarziere de instalare a pubertatii,limite in bolile

monogetice ,anomalii ale cromozomilor ,b cromozomiale,cancere.
G1-growth phase in care au loc procese intense biosinteza,activitate metabolica
intense,creste si se diferentiaza celula,catre sfarsitul perioadei celula putand urma
unda din celle 2 cai:fie se retrag din ciclul cellular sit rec intr-o faza de repaos G0
unde vor fi active dpdv metabolic dar nu sunt active dpdv al diviziunii fie trec in
umatoarea faza S.Celulele canceroase care intra in G0 intra in ea foarte rapid sau
nu intra deloc.
Perioada S:cantitatea de and se va dubla prin replicarea cromozomului de la 2n la
4n.Perioada G2 este checkpointul interfazei in care se asigura ca and-ul care s-a
sintetizat in perioada S este unulcorect.Interfaza dureaza aprox 15 h ,exostand
diferente intre cellule,iar Mitoza dureaza 1h ,cea mai lunga perioada din mitoza fiind
profaza.
Mitoza(etapa prin care o celula da nastere la 2 celule identice intre ele si identice cu
celula mama ) are 4 faze :profaza,metafaza,anafaza,telofaza.Profaza:cromozomii
care tocmai ce s-au sintetizat in perioada S devin vizibil la microscop,fiecare dintre
cromozomi fiind format din 2 cromatide care sunt unite prin centromere;membrana
nucleara dispare iar centriolii vor migra spre polii celulari uramand fusul de
diviune.In metafaza cu ajutorul centromerelor de fibrele fusului de diviziune si
migreaza in zoa ecuatoriala formand placa ecatoriala sau metafazica.Anafaza
consta in clivarea longitudinala a centromerului si separarea celor 2
cromatide=disjunctie si migrarea cromatidelor cu aceeasi viteza spre cei 2 poli I
fusului.telofaza :mb celuara se divide,are loc div citoplasmei>> cel fiice cu acelasi
set de cromozomi .
Meioza este tipul de diviziune celulara care este disponibila la toate organismele cu
diviune sexuata ,are loc doar la nivelul gonadelor:meioza primara sau reductionala
formata tot din cele 4 faza de la mitoza si meioza secundara sau ecuationala
formata tot din aceleasi 4 faze.Cea seundara seaman foarte bie cu mitoza.Meioza se
finalizeaza cu formarea a 4 celule fiice fiecare cu jumatate din nr de cromozomi ai
celulei mame ,cromozomii fiind similari dar nu identici.Faptul ca ei nu sunt identici
da posibilitatea creearii unei varietati genetice .(fratii nu seaman intre ei datorita fe
de crossingover).Meioza primara este cea mai mica si ceamai complexa etapa(desi
exista m primara si seundara intre elenu exista replicare AND,deci nu vom avea
perioada s intre cea primara si secundara),are fen de crossigover(o cromatida de la
mama si una de la tata fac schimb de baze).Restabilirea nr diploid de cromozomi se
face la fertilizare.Sexulcopilului este dat de tata(ovocitele au mereu 23 de
cromozomi cu un cromozom sexual iar spermatozoizii pot avea 23 de cromozomi cu
x sau 23 decromozomi cu y ).Spermatozoizii cu cromozomi y sunt mai srijiti(y fiind
cel mai mic ) si mor mai repede .La ovulatie ph-ul este mai alcalin ,sperma este
foarte alaclina de 8(ph vaginal 4)>> daca ai ph mai alcalin la ovulatie exista o
sansa mai mare sa fie baiat .Nu exista interfza intre m1 si m2.
Nondisjunctia meiotica care se intampla in meioza primara :toate celulevor fi
anormale ( cu + sau -); daca se intampla in cea secundara doar jmatate vor fi
afectate.Rezulattul nondisjunctiilor meiotice este aparitia

aneuploidiilor:monosomii(sdr turner 45 x fete mai mici cu gat palmat,lipsa

dezvoltarii pubertare ,torace in platosa,nu poate avea copii avand benzi fibrotice pe
ovare,poate tina o sarcina,au fost cauzri care au nascut copii normali,fertilitatea
scazand la aceste fete cu sdr dupa pubertate;de aceea la aceste paciente se
recomanda congelare de ovocite),trisomii(klinefelter-mai inalti cu aspect ginoid fara
pilozite faciotronculara-aceasta arata fct testiculara pe cand cea axilo pubiana fct
suprarenaliana ; sdr down exista un cromozom 21 in plus,sdr patau).
Pt detectarea aneuploidiilor prenatale :teste noninvaziv de detctie
prenatala(natera,panorama-mama recolteaza sange in primul trimestru de
sarcina,in 97 dem ca sangele matern exista urmde de and fetal ;spune daca are nr
correct de cromozomi sau gene anormale ;pret aprox 3000 ron).
Gametogeneza are loc lanic gonadelor.Atat ovocitele cat si spermatozoizii isi au orig
la niv cel germinale primordial( se formeaza in sapt 3 ,sunt in nr de 50-80,vor migra
si se vor multiplica prin mitoza fiind cellule diploid formad 30-000 de cellule
primordial;).Creasta gonadala este viitoarea gonada ,cu orig mezodermala (cel
primordiale fiind derivate endodermale).Cel germinala va diferentia gonada
bipotentiala ( la inceput suntem femei toate ) acest lucru fiid dictat de gena SRY(pe
bratul scurt alcromozomului Y(* exista 4 sexe:genetic,gonadic,genital,fenotipic) care
detrmina sexulgonadic care va stimula dezv gonadei bipotentiale ( chiar dca esti 46
xy daca lipseste sry >>barbat care arata ca o femeie) care se va forma din
mezodermul crestei genitale sub influ factorilor de transcripitie Wills tumour 1 si Sf1
=steroidogenetic factor 1.Daca o gonada bipotentiala nu are niciun semnal>>
femeie.Gena dax 1 anatgonizeaza efectele sry .
Testiculul incepe sa se formeze in S7 ,inaintea de s7 numim perioada indiferenta in
formarea gonadelor (epiteliul celomic este cel care captuseste cavitatea
celomic=viitoarea cavitate peritoneala ;).Epiteliul celomic formeaza cordoane
sexuale primitive care formeaza mai tarziu tubii seminiferi.Tubii seminiferi se gasesc
in medulara testiculului sub forma cordoanelor sexuale primare sau primitive.In
interiorul acestor cordoane vor ajunge celulele germinale primordiale .Formarea
ovarului incepe un pic mai tarziu n s 10,cordoanele sexuale primare degenreaza si
se fac altele lafel care se numesc cprdoane sexuale secundare care vor forma
foliculii ovarieni.Foliculii ovarieni sunt dervate din epiteliul celomic pe cand
ovogoniile sunt derivate din cel germinala primordiala.Caile genitale la B:tubi
drepti,rete testis,epididim,duct deferent,duct ejaculator,uretra;la F:trompa
uterine,uter,vagin.Dezvoltarea cailor geniotale F&B: exista o perioada indiferenta
atat cu cai genitale f&M,avand 2 perechi de tuburi care sunt ducte
paramezonefrotice (muller) si menfrotice(wolff).Etapa cailor genitale indiferemte
corespunde cu cea a gonadelor idiferente .Diferentoerea lor este data de
testosterone si AMH .La b testosteronul secretat de celula interstitiala Leydig si
actioneaza local si ipsilateral,+ dezv ductelor wolff in cai genitale masc .Amh este
un hormone care inhiba dezv ductelor muller (amh este secretata de testicul doar
in VIU).
Daca indepartam ambele testicule in timpul dezv gonadice >F.Daca indeparatam 1
testicul>absenta ductelor genitale masc pe partea respective si absenta ductelor F

pe ambele parti .La F daca indepartam un ovar nu se intampla nimic tot F va

devein.
Cailegenitale externe:pana in S8 este etapa indiferenta in care vom avea tuberculi
genital,plici uretrale si plici genitale ; la B: tuberculul>glandul,plici uretrale se unesc
si formeaza penisul iar plicile genitale formeaza scrotal;la F: tuberculul
>clitorisul,plicile uretrale>labile mici,plicile genitale labiil mari.Alungirea
tuberculului genital incepe in s10 ,plicile uretrale fuzioneaza,inched urretra peniana
mai putin partea distala a penisului.La B formarea organelor genitale externe este
sub actiunea dihidrotestosteronului (testoseron cu o potenta foarte mare
actioneaza local,formandu-se sub actiuea 5 alpha reducatzei;testosteronul are 2 cai
de a semetaboliza : una sub actiunea 5 alpha red si alt ape calea aromatazei si
formeaza estradiol ;tot testosteronul se transforma in estrogen prin
metabolizare ).Sdr Morris )rezistenta complete la androgeni:femeie nalta ,cu sani
mari fara par;rezistenta partial laandrogeni :penis,par; genetic si gonadic ele sunt
de sex masculine insa fenotipic sunt sex feminine.
Coborarea gonadelor se face sub influenta a 3 factori imp:gubernacul(rest
mesodermal care leaga testiculul de scrot si il vat rage pe parcursul dezv )
,testosterone si dihidrotestosteron ,P abd crescuta care vor stimula coborarea
testicului retroperitoneal .Criptorhidism(lipsa coborarii testicului in scrot)>HCG(urina
femeilor gravide sau inginerie genetica)injectabil de 3x/s(are aceeasi molecula cu
LH),acest Hcg fiind utilizat sip t declasarea ovulatiei sau unguent cu testosterone p
penis pt copil.
Testiculul.In interiorul tubului seminifer se gasesc cel Sertoli care ajuta la bariera
hemotesticulara.La un traumatism testicular se poate rupe aceasta bariera si
dezvolta anticorpi antispermatici.Si femeia poate face anticorpi
antispermatici(dozare in ser Ig G).Reglarea spermatogenezei se face strict prin
mecanisme de feedback (inhibina secretata de cel Sertoli ;low spermatogeneza>low
inhibina;inhibina inhiba FSH).
Ovogeneza incepe in L 3 de VIu si se opreste pana lapubertate cand 99% deja au
murit.Ovocitul secundar se poate combina cu un spermatozoid >>ovul.In timpul
vietii se elimina aprox 400 de ovocite .Un barbat produce 400 milioane
spermatozoizi/zi.La barbat spermatogeneza dureaza de la pubertate ,la femeie
ovogeneza reincepe lapubertate si se termina la menopauza(=epizarea
foliculilor).Ovocitul imatur la vertilizarea in vitro sn vezicula germinala .
Ciclul follicular dureaza 14 zile .Ciclul ovarian dureaza 28 de zile si este format din
ciclul follicular,
Prima zi a ciclului follicular este prima zi a ciclului menstrual (ELIMINAREA stratului
compact si spongios impreuna cu o cantitate de sange necoagulat dat enzimelo
proteazice ).progesteronul este celcare creste temperature bazala .Hormonul care
declanseaza menstruatiaeste Lh.Hormonul care stimuleaza ciclul follicular este Fsh.
Amh-ul la femeie se gaseste doar postpubertar ,doar de catre foliculii primary si
secundari ,foliculii primordiali primul si ultimul stadiu nu secreta amh (doar foliculii

intermediary).Este important deoarece este cel care arata rezerva ovariana : arata
cati foliculi primary sau secundari mai ai in ovar.O alta indicatie:punere dx de sex la
endocrinopediatrie(amh crescut>testicul;fara testicule in scrot,4ani, amh
crescut>sigur gasim testicule pe undeva ;).Un avantaj fata de toti ceilalti hormone
care evalueaza rezerva ovariana(inhibina,fsh care trb sa fie mare la
meopauza ).Amhul creste in sindromul ovarului polichistic; mai este util in urmarirea
trat tumorilor granuloasei ovariene ,copii cu ambiguitate genital sau intersexualitate
,evalurea fctiei testiculare la copii.