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10ma clase de Fisiologa

Profesor E. Bonoli
25 de abril del 2012

Desgrabada por: Campos Andrea y Rojas Delsy

Bueno vamos a continuar esta es la ultima parte de la clase de fisiologa general,


lo que vamos a dar es una introduccin a los procesos de comunicacin celular, ya
nosotros hemos hablado de los procesos de comunicacin celular como potencial de
accin, como potencial electrotnico, esos son mecanismos de comunicacin celular, es
decir, transferencia de informacin, una de las propiedades fundamentales que tiene un
ser vivo es eso, de pode interpretar informacin, poder transmitir informacin, poder
recibir informacin y eso no lo puede hacer un organismo que no este vivo.
Los procesos de comunicacin de informacin son sumamente importantes en
los organismos.
Han creado ms importancia a medida que se ha ido conociendo diferentes
mecanismos moleculares de funcionamiento celular y tisular.
Hay dos grandes tipos de comunicacin celular, la intercelular y la intracelular; la
intercelular es entre la clula y la intracelular en dentro de la clula.
En LA INTERCELULAR hay varias modalidades, esta la comunicacin yuxtacrina,
paracrina y autocrina, neurotransmisin y endocrina y neurocrina.
Yuxtacrina: usted tiene una clula que tiene en su superficie una serie de
protenas que al hacer contacto con otra clula le transmite una informacin a esa otra
clula que tiene otras protenas que actan como receptores de esta protena especial
que tiene la primera clula. Las dos se comunican directamente por su superficie. En las
clulas de sistema inmune es muy frecuente. Unas cooperan, aumentan su nmero para
producir una respuesta inmunolgica determinada. Necesita al menos una de las clulas
mviles.
Autocrina, paracrina: liberacin de sustancias qumicas por parte de una clula,
pero esa sustancia qumica que se libera acta o sobre el mismo tejido, es decir, sobre la
clula del mismo tejido. En cambio cuando acta sobre una clula de otro tejido que
esta muy cercana, por ejemplo en el epitelio gastrointestinal en una cripta, emiten
seales que si son captada por la clulas dentro de la cripta del mismo tipo eso es una
comunicacin autocrina, pero si es captado y procesado por una clula de otro tipo pero
en la misma regin, es una comunicacin paracrina.
Neurotransmisin: liberacin de sustancia qumica que va a actuar sobre otra u
otras clulas, es decir, puede ser solo o sobre una clula adicional como la
25:38treodimension neuromuscular que de un botn sinptico a una fibra muscular,
pero puede ser a varias como sistema nervioso autnomo, que libera el neurotransmisor
al espacio intercelular y va a actuar sobre unas clulas de otros tejidos; se parece a la
comunicacin autocrina y paracrina, peor la diferencia un tipo especial de clula, y es
una neurona.
Neurocrina y endocrina:
Endocrina: algn tipo celular secreta una sustancia qumica al torrente
circulatorio, y esa sustancia qumica en el torrente circulatorio puede actuar ahora desde
la sangre a sitios o a un grupo de clulas relativamente cercanas o muy lejanas en el
organismo, el punto importante es que va por va sangunea, en la otras no, va o por
contacto directo o por el liquido intersticial.

Uno de los ejemplos es la neurocrina, ejemplo tpico lo que sucede con el


hipotlamo respecto a al hipfisis, en el hipotlamo se secretan hormonas que son
sustancias que son transferidas o transportadas por el mecanismo endocrino, ese grupo
de sustancias en el endocrino son las hormonas; las hormonas secretadas por el
hipotlamo, el hipotlamo son neuronas, eso es lo que lo define son neuronas que
liberan hormonas, pero el ejemplo tpico en el hipotlamo y el sistema endocrino es a
corta distancia, a donde se secreta la sangre y la sangre lo lleva por el sistema
portahipofisiario a las clulas de la hipfisis. Entonces hay un transmisin de hormonas
por partes de neuronas y actan a corta distancia, en ese caso. En otros casos, las clulas
no suelen ser neuronas y secretan las hormonas al torrente sanguneo y actan a
distancia, ese es el ejemplo mas clsico, las hormonas no del hipotlamo, de la glndula
pituitaria que actan prcticamente sobre todo el resto organismo, tiene hormonas de
crecimiento, hormonas que producen incremento de hormonas tiroides, son todos los
factores endocrinos que permiten que las glndulas endocrinas aumenten o disminuyen
su actividad.
En LA INTRACELULAR hemos visto varias cosas, por un lado los cambios de
potencial de membrana que no tienen que ser potenciales de accin pero que son
sealizacin, ejemplo clsico, el potencial de placa terminal, un ejemplo que es cada vez
mas claro que ya se ha vuelto clsico pero que no es muy conocido nivel de literatura
medica peor si la biolgica, los cambios de potencial de membrana en las clulas beta
de los 30:05islotes de langenan del pncreas que son las clulas encargadas de secretar
un hormona que es la insulina, las clulas beta secretoras de insulina son clulas que
responder es decir que aumentan o disminuyen la secrecin de insulina por cambios en
su potencial de membrana que no son potenciales de accin.
Potenciales de accin: los cambios de potencial de membrana sin que sean
potenciales de accin que son informacin es lo que ocurre en la neurona, en las
dendritas y el soma, son cambios de potencial que sin ser potenciales de accin se
suman, se restan en el tiempo y en el espacio para obtener una respuesta o no del cono
axnico.
Luego tenemos por sustancias qumicas, los anteriores eran por sustancias
elctricas; por qumicas tenemos dos, o que el receptor de la sustancia qumica este
dentro de la clula o que el receptor este fuera de la clula, es decir, en la superficie.
Entonces tenemos receptores intracelulares y a su vez los que esta dentro de la
clula pueden ser de dos tipos: 1) Que estn dentro del citoplasma, como las hormonas
esteroides o que incluso ni siquiera estn en el citoplasma sino en el mismo ncleo
celular, que son lo receptores para hormonas tiroideas y algunos tipos para hormonas
esteroideas.
Las hormonas esteroideas son sustancias qumicas derivadas de colesterol.
Luego tenemos lo receptores extracelulares, los receptores extracelular y tambin los
intracelulares son protenas, lo que pasa es que los intracelulares estn o en citoplasma o
en el ncleo y los extracelulares estn sobre la membrana, teniendo contacto directo con
el espacio externo.
Para que una clula le responda a algo, cambio elctrico o qumico tiene que
tener receptores adecuados, para que la clula blanco o diana ejerza su accin tiene que
tener receptores a esa sustancia, si no los tienes no va a funcionar
Para que haya un efecto la clula blanco (diana) debe tener receptoras para el
agonista o antagonista. Si usted no tiene receptores de acetilcolina en la placa terminal,
aunque haya acetilcolina usted no va hacer nada. Si usted tiene una despolarizacin de
una dendrita es porque hay un receptor que es esencialmente un receptor para el sodio.

Ahora, esos receptores, todos cualquier tipo, receptores sensoriales, es ojo, odo
o piel, receptor u rgano sensorial, ese rgano tiene clulas sensoriales, en el ojo conos
y bastones, lo receptores son protenas en particular que responde a la luz como la
rodoxina. Cuando hablemos de receptores nos referimos a que son molculas o en el
citoplasma o ncleo o en la superficie de la membrana celular, a nivel de molculas.
Esas protenas receptoras tienen propiedades al interactuar:
-Unin receptor-agonista (antagonista): se puede unir la protena receptora con la
sustancia que comunica la informacin, la sustancia que comunica la informacin e le
considera agonista si la funcin a la cual esta asociado ese receptor aumente en su
intensidad mientras que la sustancia qumica al interactuar con el receptor, si al
sustancia qumica produce una disminucin de la funcin eso se llama sustancia
antagonista.
En el msculo cardiaco, las clulas cardiacas tienen receptores para acetilcolina
y adrenalina. En el msculo cardiaco la acetilcolina acta como antagonista de la
frecuencia de contraccin, de la fuerza de contraccin y de otras propiedades, lo reduce,
mientras que la adrenalina los aumenta, ojo los receptores no son los mismos, no es la
misma protena receptora, pero podemos hablar sobre el rgano y los receptores, la
adrenalina sobre el msculo cardiaco es incrementado de la funcin, de la frecuencia
cardiaca y de la fuerza de contraccin, entonces seria agonista.
Agonista de los receptores de acetilcolina serian los que aumentan la actividad
de acetilcolina, etc.
-Especificidad (selectividad): otra cosa que tiene la interaccin un receptor y
sustancia qumica es que es especifico o selectivo, es decir no cualquier cosa activa al
receptor, tiene que ser una sustancia que tiene que encajar en un sitio muy especifico.
Las enzimas son especficas. (Mecanismo de digestin de un azcar o de un
carbohidrato, estudiar, el lo puede preguntar) Si en ese sitio activo cabe adrenalina, no
entra acetilcolina.
-Alta afinidad (elevada fuerza de unin): los receptores pueden tener alta o baja
afinidad, afinidad: capacidad que tiene un receptor en su estructura de reconocer o
unirse a una estructura que es a fin o compatible. La alta o baja, la diferencia desde el
punto de vista practico muy bajas concentraciones pueden ser reconocidas por
receptores o sea hay pocas molculas de esa sustancia pero se les pega rpidamente, eso
es una alta afinidad; la baja es que la unin es muy dbil entonces necesitan altas
concentraciones para tener el mismo numero de receptores ocupados, eso ocurre en un
sistema de transporte, no sirve tener alta afinidad para la glucosa en el transportador de
glucosa dentro de la clula, porque me quedo con la glucosa pegada adentro o la glucosa
que esta dentro de la clula que es poquita se me va a pegar toda a los receptores, por lo
tanto no sirve. Hay mucha afinidad, hay poca glucosa y se une toda al receptor, entonces
el receptor no funciona; en cambio ella es alta afinidad para el sodio y la glucosa afuera,
para que se pegue la poca que pueda haber y por el cambio conformacional la afinidad
baja en el espacio intracelular de tal manera, que entonces se despeguen muy fcil, al
despegarse fcil el mecanismo se revierte rpidamente y otra vez es alta afinidad afuera
y baja afinidad adentro, entonces la glucosa adentro se va concentrando y la glucosa
afuera, desconcentrando y va pasando de un lado para otro.
La comunicaciones de este tipo suelen tener una alta afinidad por sustancias
particularmente por las hormonas, porque la concentracin de las hormonas son niveles
micro, nano, picomolar, micro 10-6 moles por litro, nano en 10-9 y pico 10-12, y con
esas concentraciones hiperbajitas hay accin, hay una altsima afinidad, esos receptores
se caracterizan por ser de alta afinidad a la sustancia.

-Saturabilidad: esta en otro mecanismo de transporte, cuando todos los sistemas


de receptores estn ocupados ah no hay mas actividad que se pueda, llego al mximo, o
la mxima estimulacin o a la mxima inhibicin, pero hasta ah llego, porque no hay
mas receptores que ocupar, por lo tanto no hay mas cascada intracelular de la funcin
que sea que se pueda activar adicional.
Receptores citoplasmticos:
-

Hormonas lipofilicas circulan en sangre unidas a protenas transportadoras


Se disocian de las protenas transportadoras y difunden al interior de la clula
Sus receptores finales son receptores nucleares (factores de transcripcin) que
sintetizan ARNm
Se dirige la sntesis de enzimas que modifican el metabolismo

Las hormonas lipofilicas, es decir, hay hormonas que son qumicamente


lipofilicas e hidrofilitas. Hidrofilicas o estn cargadas o estn muy polarizadas, sin estar
cargadas, de tal manera que son disuelta o son suspendidas fcilmente en agua, mientras
que las lipofilicas son tan apolares que prcticamente no circulan en agua, es decir, no
se disuelven. Entonces, las hormonas lipofilicas para poder transportarse: Cuando ellas
se secretan se unen a una protena que la transporta, una de las principales protenas
transportadoras a parte de transportadores especficos para algunas hormonas, es la
albmina, la albmina pega prcticamente una enorme cantidad de hormonas lipofilicas,
entre ella hormona lipofilica, por su caracterstica en particular, pero tambin puede
unirse a protenas transportadoras muy especificas.
Ahora como cualquier interaccin entre dos sustancias, la unin se puede
separar, porque son cuestiones electrostticas, no son enlaces qumicos covalentes los
que se establecen entre la protena y la sustancia transportada.
Entonces una sustancia lipofilica que esta siendo transportada por una protena y
cuando se acerca a la superficie de la membrana, parcialmente esta sustancia se disocia
y como es lipofilica atraviesa con facilidad la membrana. Ahora en la comunicacin con
este tipo de hormonas lipofilicas en realidad el objetivo es incrementar la actividad de
sntesis proteica en el ncleo celular.
Entonces hay dos maneras de hacer, la sustancia que paso al citoplasma puede ir
directamente hasta el ncleo y ejercer accin all, en el ncleo; o primero unirse a una
sustancia que es un transportador en el citoplasma, esta sustancia transportadora mas
hormona transportada pasa a travs de la membrana del ncleo y se une al ADN.
En otro mecanismo, en cambio, es el siguiente, usted tiene una protena
transportadora la sustancia se libera parcialmente, atraviesa la membrana porque es
lipofilica y ahora se une a una sustancia en el citoplasma que la transporta hasta la
cercana del ncleo, pero ahora se vuelve a despegar la hormona y es solo la hormona la
que atraviesa la membrana, no la hormona mas el receptor, y se consigue con su
receptor que ya esta dentro del ncleo. Fjense que en el ncleo el ADN ya esta unido a
una protena, y la hormona entonces se pega al receptor que ya esta adentro.
En este mecanismo, en cambio, el receptor viene ya desde el citoplasma. Son
dos mecanismos diferentes, el receptor por otro mecanismo se meti dentro del ncleo y
la hormona como es lipofilica no puede estar sola en el citoplasma, es transportada por
un segundo transportador pero luego lo libera, y atraviesa solita la hormona la

membrana del ncleo e ingresa y se une, eso es lo que hace en aumentar la sntesis de
protena y todo el mecanismo de sntesis proteica.
Estrictamente hablando eso no funciona axial, es o es un ejemplo genrico,
estrictamente hablando, los receptores no son uno, son dos, es decir, axial como la
acetilcolina, yo digo la acetilcolina se une al receptor de acetilcolina, estrictamente
hablando se tienen que unir dos molculas del acetilcolina al receptor, para que el
receptor se abra, aqu tambin debe haber dos molculas de hormona a dos receptores,
una a cada receptor para que el mecanismo de transcripcin se active.
-Superfamilia de receptores hormonales nucleares (RHN):
a) Unin ligando (hormonas), translocacin al ncleo.
b) Dimerizacion de receptores con unin al ADN (elemento de respuesta hormonal) algo
que sintetiza las protenas efectoras solo si se cumpli.
Entonces, la llamada superfamilia de receptores hormonales nucleares son
protenas con dos dominios, que tienen dos partes:
Se une a la hormona, es decir, se une al ligando, y se necesita que haya dos
receptores con dos hormonas en un sitio particular del ADN para que se desencadenen.
Hay dos opciones diferentes, existe una opcin que los dos receptores y las dos
hormonas sean exactamente iguales, eso es lo tpico de hormonas esteroideas, eso se
llama homodimeros, la esteroideas, es decir, usted tiene un receptor igualito al otro
receptor, y a cada receptor se le pega una molcula de hormona esteroidea y se
desencadena la cadena. La otra opcin es que usted tenga un receptor para la hormona
que es el caso tpico de las hormonas tiroideas, pero el otro receptor es diferente, y ah
no seria una hormona tiroidea, sino otra cosa, y para las hormonas tiroideas la otra
cosa seria un derivado de la vitamina a (EJEMPLO).
Entonces hay dos mecanismos de receptoras intracelulares, pero todos funcionan
con dos receptores para que se desencadene la sntesis proteica, que los receptores sena
iguales y tengan la misma hormona o que los receptores sean diferentes y tengan una
hormona y otra sustancia. Y tenemos un ejemplo de una hormona ms una vitamina, que
es el ejemplo de la hormona tiroidea, eso es el mecanismo para las hormonas lipofilicas
Las hormonas hidrofilicas, ellas no van a poder atravesar la membrana celular, entonces
tienes que actuar sobre receptores que estn en la membrana celular, en cambio las
lipofilicas, acurdense que funcionan con receptores en el ncleo, pero puede tener dos
variedades, una primera etapa en el citoplasma o directamente al ncleo.
Hay una cosa importante con las hormonas u otras sustancias, algunas hormonas
son protenas, pero otras no, las hormonas proteicas no funcionan si se suministran por
va oral, porque existen enzimas digestivas, entonces lo que har ser degradar la
protena, si usted la hormona la paso por el tracto digestivo es posible que la haya
destruido, por eso es inyectada. En cambio las hormonas lipofilicas no son digeridas y
se pueden ingerir por va oral.
COMUNICACIN CELULAR MEDIANTE RECEPTORES DE MEMBRANA
-Unin de agonista o antagonista activa protenas que generan un 2do mensajero.
-Fosforilacin (desfosforilacion) activa algunas protenas e inactiva otras
Ahora en relacin con la comunicacin mediada por receptores de superficie, la
unin de la agonista o la antagonista con el receptor, desencadena la aparicin de un 2do
mensajero, el 1er mensajero es esa hormona o sustancia agonista o antagonista que

acta sobre el receptor, pero el receptor genera una 2da sustancia de comunicacin en el
citoplasma, ese es el 2do mensajero y tenemos la opcin, particularmente del calcio, de
convertirlo e un 3er mensajero, pero su nombre es 2do 2do mensajero, entonces el
calcio acta como 2do o como 2do 2do mensajero.
Ahora los 2do mensajeros se producen por una serie de tipos de receptores, me
explico, existe el receptor para la adrenalina, dopamina, para tal cosa, etc. Pero varios
de ellos actan por el mismo mecanismo, por decir el adenilatociclasa, entonces eso es
un sistema de 2do mensajero que funciona a travs de adenilatociclasa. Esencialmente
hay 3 grandes sistemas segundos mensajeros:
a)Adenilatociclasa AMPc: cuando la sustancia agonista o antagonista se une al
receptor aumenta o disminuye la actividad del adenilatociclasa que esta asociado
con ese receptor, si aumente la actividad, aumenta la actividad de la adenilatociclasa
y se produce AMPc, si disminuye, reduce la produccin de AMPc; si aumente es
agonista, si disminuye la actividad es antagonista de ese receptor.
b)Fosfolipasa C-Ca2+ : el calcio es 2do mensajero
c)Tirosina quinasa
La va comn de accin de los 2dos mensajeros es la activacin o inactivacion
de la funcin de enzimas y otras protenas mediante fosforilacin (quinasas o cinasas) y
desfosforilacion (fosfatasas); primer mensajero RECEPTOR, segundo mensajero
CASCADA DE FOSFORILACION O DESFOSFORILACION, fosforilacin no
significa siempre activacin, para algunas enzimas internas la fosforilacin las activa y
aumenta su actividad, axial como, para esas mismas la desfosforilacion va a reducir la
actividad, pero para otras enzimas intracelulares la fosforilacin significa inhibicin y la
desfosforilacion significa activacin, ah si depende lo de adentro.
-SISTEMA ADENILATO CICLASA-AMPC, el ejemplo es el efecto beta
adrenrgicos (adrenalina), etc. Usted tiene la unin entre el receptor y el agonista, eso se
une al triplete protena G que tiene tres subunidades, alfa, beta y gamma, y estas
subunidades se rompen, la beta y gamma se van, y la alfa se une al adenilatociclasa, que
lo que hace es convertir el ATP en AMPc mas fosfato inorgnico. El AMPc lo que suele
hacer es sustituir a una proten quinasa de un dimero que esta conformado por esa
protenquinasa y una subunidad inhibidora de la actividad de la protenquinasa, es decir,
normalmente la protenquinasa esta pegada a otra protena y no esta actuando, el AMPc
lo que hace es unirse a la subunidad inhibidora y va a liberar a la proteinquinasa y ahora
va a ejercer su efecto, ese es el mecanismo de AMPc.
El AMPc no puede quedar rodando todo el tiempo, y existe la fosfodiesterasa
que lo convierte en AMP y lo inactiva, y luego nuevamente tiene que seguir en la
cadena de sntesis, para llegar de nuevo a generar ATP para que vuelva a entrar en el
ciclo, este o cualquier otro que utilice ATP, pero mientras este en forma de AMPc, el va
a actuar, tiene que ser inactivado por una fosfodiesterasa.
La cascada de la proteinquinasa puede activar o inhibir algunas de esas acciones.
-SISTEMA FOSFOLIPASA C-CA, ejemplo, efectos alfa adrenrgicos
(adrenalina), nuevamente un sistema receptor que se une a la hormona o sustancia
qumica agonista, existe una protena G, que ya no es la misma protena g, pueden
existir muchas, se libera la subunidad alfa que va a actuar sobre otra enzima que esta en
la superficie de la membrana se llama fosfolipasa-C, la fosfolipasa-C, lo que hace es
romper a los fosfolpidos diacilglicerol e inociltrifosfato, de diacilgricerol vimos algo en
la clase muscular, tiene un efecto pero el inocitoltrifosfato tiene otro efecto, si queremos
ser estrictos el inociltrifosfato es el 2do mensajero, y el calcio acta entonces cuando se

libera el calcio por accin del IP3 del retculo sarcoplasmico, este calcio esta actuando
como 2do 2do mensajero, porque el 2do mensajero es el IP3.
Ahora el calcio se une calmodulina, la ca-calmodulina produca un aumento de
la protenquinasa de cadena ligera del msculo liso para que se uniera a un fosfato a al
cola de la miosina, aqu puede ser de otra cosa, la ca-calmodulina produce, eso si, una
activacin de proteinquinasa que puede producir a su vez activacin e inhibicin de la
actividad. Para que el mecanismo se inactive debe existir una recaptacin de calcio.
-La fosfodiesterasa inactiva el AMPc
-El GMPc puede actuar como 2do mensajero en algunos casos
-Sistema fosfolipasa C-Ca, efectos alfa adrenrgicos
-FL-C produce IP3 y DAG
-IP3 es el 2do mensajero y Ca2+ 2do 2do mensajero.
-Ca-Calmodulina activa proteinquinasa
-Recaptacin Ca inactiva el mecanismo
Varios ejemplos de esos tenemos en los siguientes el pptidos nati urtico atril
que aumenta la excrecin de sodio y agua de la orina frente a una distensin de la
aurcula, eso es tpico en la hipertensin la aurcula se distiende y comienza a producir
para que se libere agua y entonces si usted libera liquido, reduce el volumen, y si reduce
el volumen reduce la presin.
El acta mediante otro mecanismo que es la guanilatociclasa; entonces el
segundo mensajero puede ser AMPc o tambin puede ser GMPc, o es produccin de
AMPc por la adenilatociclasa o es produccin GMPc por la guanilatociclasa, pero los
mecanismos son los mismos.
Otro que acta de manera similar es el oxido ntrico, que es un gas y produce
vasodilatacin paracrina de las clulas endoteliales que se secreta o se produce
localmente en le tejido y acta sobre el mismo tejido, que es el tejido vascular y tiene
alguna accin en neuronas. Es sintetizado a partir de la conversin de arginina en
citrulina y luego a oxido ntrico y se pierde un pedacito, y lo que se pierde es ese gas y
queda un remanente de aminocido por efecto de una enzima dependiente de CaCalmodulina, pero acta mediante la actividad guanilatociclasa, tiene una mezcla, tiene
dos vas por AMPc o Ca-Calmodulina, utiliza los dos mecanismos, porque adems es
una gas.
SISTEMA FOSFOLIPASA-C Y DIACILGLICEROL; la fosfolipasa-c es
activada por protenas G, produce el ip3, ya vimos el mecanismo del ip3 que produce
como 2do 2do mensajero el calcio, y el DAG que tambin tiene accin, el DAG activa a
la protenquinasa que tiene un nombre especifico proteinquinsada-c, y esa
proteinquinasa-c entra en un mecanismo que permite el control de la transcripcin de
genes y la replicacin.
Tambin esta SISTEMA DE LA FOSFOLIPASA A2 hidroliza al 2do AC graso
de los fosfolpidos, y el 2d AC graso si es AC araquidnico, que es un AC graso de 20
carbonos, el entra en un mecanismo de sntesis metablica que lo convierten en una
serie de sustancias, que son prostaglandinas, prostacinclinas, leucotrienos, todos son
derivados del AC araquidnico, y este a su vez es derivado de los fosfolpidos de la
membrana, entonces los corticoesteroides que se utilizan como antiflamatorios tienen su
mecanismo por all, ellos lo que hacen es que inhiben a la fosfolipasa A2, porque las
fosfolipasa A2 produce esta sustancia que son mediadoras de la inflamacin, que son

prostaglandinas, prostaciclinas Entonces los corticoides, los corticoesteroides son


inhibidores de la fosfolipasa y entonces reduce la inflamacin
MECANISMO DE TIROSIN QUINASA, no esta vinculado directamente a las
protenas g, esta relacionado con la insulina y factores de crecimiento, es decir, el
receptor de la insulina en la superficie de la membrana celular es una tirosina quinasa,
en realidad son dos molculas, un dimero, que cuando llega la molcula de insulina lo
que hace es ensamblar el dimero de la tirosina quinasa y ese dimero cuando se
conforma, fjense la insulina uni las dos mitades de la tirosina quinaza y ahora cuando
estn cerquita se produce un proceso de auto fosforilacin, esta mitad fosoforila a esta y
esta mitad fosforila a esta, la fosoforilacion lo que va a producir entonces la cascada de
accin de la insulina, la cascada de accin de los factores de crecimiento.
Un resumen general, la seal es la sustancia, aqu tenemos al receptor, aqu
tenemos el sistema de la adenilatociclasa, lo que produce una activacin de un grupo de
protenquinasa que tiene un nombre especifico que se llama proteinquinasa a, las que
son mecanismos de guanilatociclasa, activa proteinquinasa, pero se llaman
proteinaquinasa-g, lo otro que vimos fue seal del sistema ip3-Ca, Ca-calmodulina,
quinasas de un tipo o de otro, genricas o muy especificas, tenemos el cambio de ip3 o
fosfolipasa se produce el DAG, y acta sobre la proteinquinasa-c y ejerce su efecto. Se
produce una cascada de actividades, en cada paso se multiplican el numero de
molculas involucradas cada vez se amplifica mas la seal hasta que se ejerce dentro de
esa clula la actividad, y luego toda la clula de un tejido, la actividad que ese tejido
tenga.
Ahora, hay otras en cambio, que tienen un receptor, tipo tirosina quinasa, pero
no se sabe cual es el 2do mensajero, o sea en la tirosin quinasa no se sabe exactamente
como se inactiva finalmente la proteinquinasa, lo que se sabes es que la proteinquinasa
son 3 tipos, las que estn relacionadas con estos receptores, tirosina, serina o trionina,
ella se llama torisinquinasa, pero estrictamente hablando, si, activan tirosina la protena
tirosinquinasa, trioninquinasa o serinquinasa.
Entonces la cadena lo que va es amplificando la seal.
Recuerden, proteinquinasa, fosforila, fosfatasa, desfosforila, pero la accin
puede ser totalmente antagnica, depende de cada mecanismo.
Hay una serie de segundos mensajeros, AMPc, GMPc, Ca, DAG, IP3 y ese
desconocido que es el que acta en la tirosinquinasa, que no se sabe cual es.
HORMONAS
Que son las hormonas? son molculas reguladoras secretadas en la sangre por
las glndulas o las clulas de las glndulas endocrinas.
Los principales rganos endocrinos:
-Hipotlamo, que producen hormonas liberadoras o inhibidoras que actan sobre otras
glndulas endocrinas.
-La adenohipofisis, secreta hormonas troficas
-La neurohipfisis (posterior), oxitocina y hormona antidiurtica
-Glndula tiroides, tiroxina T4, triiodotironina T3 y calcitonina
-Glndula paratiroides, paratohormona
-Pncreas, insulina y glucagon
-Corteza suprarrenal, glucocorticoides, mineralocorticoides, aldosterona
-Medula suprarrenal, es un ganglio nervioso modificado, en vez de producir
neurotransmisor, produce una hormona, los nervios que inervan a la suprarrenal, y la

suprarrenal en cambio de inervar otras cosas, lo que hace es que directamente lleva la
sangre que, adrenalina. La adrenalina es nuestra hormona, la noradrenalina es nuestro
neurotransmisor.
-Los ovarios, progesterona, estradiol.
-Testculos, testosterona
-Glndula pineal, melatonina
-Timo, timopoyetina
-Corazn, hormona natriurtica atrial y ventricular tambin.
-Estomago, gastrina
-Intestino delgado, secretina, colecistocinina
-Hgado, somatomedina
-Riones, eritropoyetina
-Grasa, leptina
-Piel, vitamina d3.
Ahora qumicamente la hormonas son o esteroides, o aminas, o polipptidos o
glicoprotenas. Esteroides, es decir, derivados de colesterol, estradiol, progesterona,
testosterona, cortisol; aminas, es decir, derivados del triptfano y la tirosina, que son
secretadas por tiroides, pineal y medula suprarrenal; polipptidos, relativamente
pequeas, menor a 100 aminocidos, hormona antidiurtica, hormona de crecimiento, la
insulina. Las glicoprotenas, son protenas o pptidos, pero tienen azucares adicionados,
factor estimulante, la FSH, hormona luteinizante, LH, papel estimulante de los ovarios.
Las hormonas qumicamente similares, tiene efectos obviamente similares, en el
sentido de mecanismo de accin similar. Las apolares, es decir, las lipofilicas, tiroideas
y esteroideas, su accin es por receptores intracelulares, son activas va oral, en cambio,
todas las dems suelen ser polares, entonces su accin es por receptores en la superficie
de membrana, no por receptores intracelulares o intranucleares, y no son activas por va
oral, particularmente, las protenas y las glucoproteinas.
Las hormonas pueden secretarse activas o inactivas, activa cuando ya la
hormona acta directamente la que se secreta, en cambio en muchas ocasiones ellas
tienen que ser rotas, metabolizadas, cambiadas, para poder actuar, lo mas tpico son las
protenas, que puede tener varios pasos, el mas clsico, la insulina, tiene una
preprohormona, que es la preproinsulina, pierde un pedazo (unidos por puentes
disulfuros) y se convierte en prohormona, que es la proinsulina u luego pierde otro
pedazo y se convierte en la insulina.
Las hormonas que no son proteicas, pero que no son secretadas activamente, tiene un
nombre un nombre diferente que es prehormona, el ejemplo tpico, son la T4 es una
prehormona y la T3 es una hormona activa, la testosterona es la prehormona, y se
convierte en dihidrotestosterona, que son las hormonas activas. La vitamina d3 es la
prehormona y se convierte en 1,25 dihidrocolecalciferol o digidroxivitaminaD3, que es
la activa.
Entonces prehormona para lo que no es proteico, y para los proteicos hay dos
opciones o prepro o prohormona, no todas son preprohormona, muchas son solamente
pro y hormona.
Interaccin entre hormonas:
- Sinergia: 2 o ms hormonas actan en conjunto para producir un efecto
determinado. Ejm: adrenalina y noradrenalina en la frecuencia cardiaca, las dos suman
FSH y testosterona en la espermatogenesis, sntesis de los espermatozoides, los

estrgenos, el cortisol, la prolactina, la oxitocina y otras mas, la produccin y secrecin


de leche, todas actan en conjunto, empujando a la misma direccin, actan iguales.
- Permisismo: no es que una estimule a la otra, sino que una aumenta la
respuesta de la clula blanco a otra hormona, o aumenta la produccin de la otra
hormona, o sea ella no tiene efecto, la que tiene efecto es la otra, lo que pasa es que esta
le permite hacerlo. Glucocorticoides tiene efecto permisivo.
- Antagnica, una se opone a la otra, en el embarazo el aumento de estrgenos
inhibe la secrecin y accin de la prolactina. Y en el tejido adiposo la insulina aumenta
la formacin de grasa mientras que el glucagon degrada la formaron de grasa.