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Protena C Reactiva: Utilidad clnica y recomendaciones para su medicin en el laboratorio de

urgencias
Recomendacin (2013)
Sociedad Espaola de Bioqumica Clnica y Patologa Molecular
Comit Cientfico
Comisin de Magnitudes Biolgicas relacionadas con la Urgencia Mdica
M. Larrucea de la Rica, P. Guevara Ramrez, A. Buo Soto, A. Galn Ortega, E. Guilln Campuzano,
M. Muoz Prez, X. Navarro Segarra, P. Oliver Sez, O. Rodrguez Fraga, G. Valcrcel Piedra
Correo electrnico para correspondencia
larruceam@hotmail.com

INDICE
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5.-

6.-

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INTRODUCCIN
OBJETO Y CAMPO DE APLICACION
ESTRUCTURA Y FISIOLOGIA
UTILIDAD CLNICA
4.1.- Urgencias generales
4.2.- Urgencias peditricas
4.3.- Unidades neonatales
4.4.- Unidades de cuidados intensivos
ASPECTOS PREANALTICOS
5.1.- Consideraciones fisiolgicas
5.2.- Recogida de muestras
MTODOS DE MEDIDA
6.1.- Mtodos de medida para la concentracin de la PCR
6.2.- Clasificacin de mtodos de PCR por su sensibilidad
6.3.- Caractersticas metrolgicas
RECOMENDACIONES
BIBLIOGRAFIA

1.- INTRODUCCION

La concentracin en suero de Protena C Reactiva (PCR) es una magnitud que solicitan con
frecuencia los Servicios de Urgencias, Unidades de Crticos y Neonatales, y en general, cualquier
servicio que requiera una respuesta inmediata ante una urgencia mdica. Desde que se describi en
1930 como una protena que precipitaba al interaccionar con el polisacrido C del neumococo hasta
el momento actual, desempea un papel muy importante en el diagnstico de enfermedades que
cursan con inflamacin asociada o no a infeccin. Se emplea tanto en procesos agudos como
crnicos y en los ltimos aos ha adquirido especial relevancia como marcador o predictor de riesgo
cardiovascular.
Su utilidad radica en que su concentracin se eleva rpidamente en respuesta a la
inflamacin normalizndose sus valores al resolverse sta. Esta elevacin, superior al 25 % de su
valor normal en menos de 7 das desde el inicio del proceso inflamatorio, permite clasificarla como
protena reactante de fase aguda. Adems a concentraciones dentro del intervalo de referencia
elevaciones pequeas pero mantenidas de la misma, se pueden asociar a eventos cardiovasculares
indeseables a largo plazo. En este caso se necesitarn tcnicas de elevada sensibilidad puestas a
punto en los ltimos aos y que se identifican como PCR de alta sensibilidad (hs-PCR) frente a la PCR
convencional.

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2.- OBJETO Y CAMPO DE APLICACION

El objeto de este documento es realizar una revisin de la PCR y establecer
recomendaciones sobre su utilidad clnica y la metodologa empleada para su medicin en el
laboratorio de Urgencias.

3.- ESTRUCTURA Y FISIOLOGIA

La PCR es una protena que se sintetiza en los hepatocitos en respuesta al estmulo de la
interleukina 6 (IL-6) favorecido por la interleukina 1 (IL-1) (1). Est formada por cinco subunidades
idnticas no glicosiladas y unidas por enlaces no covalentes. ( Figura 1) Es el prototipo junto con el
componente P srico amiloide (SAP) de la familia de las pentraxinas cortas (2).

Las formas biolgicamente activas de la PCR son: la estructura pentamrica o nativa de la

PCR (p-PCR o n-PCR) y la isoforma monomrica (m-PCR), formada como resultado de un proceso de
disociacin de la p-PCR. La estructura monomrica puede presentarse ligada a membranas o bien en
forma libre en el plasma con unas funciones diferentes entre ellas. (3). Es muy probable que puedan
existir concentraciones muy bajas de PCR monomrica procedentes de la disociacin de la p-PCR y
por otro lado procedentes de sntesis extraheptica de PCR.
El anillo formado por las cinco subunidades de la p-PCR presenta estricamente dos caras.
Una de ellas tiene capacidad de ligarse a la fosfatidil colina (fosfolpido de membranas celulares) en
presencia de iones calcio (4) y la otra presenta lugares de unin para el componente del
complemento C1q y receptores Fc. La unin de la p-PCR a membranas celulares produce un cambio
conformacional (5) en su estructura y puede provocar su disociacin en monmeros que pueden
quedar ligados a la membrana o solubilizarse en el plasma. En ambos casos la m-PCR tiene
capacidad de unin a C1q (6) pero mientras que la forma unida a membranas activa la va clsica del
complemento, la forma soluble se une a C1q inhibiendo su posterior activacin (5).
El hecho de tener cinco subunidades capaces de fijar fosfatidil colina conjuntamente hace
que la n-PCR tenga gran avidez por la misma (4). Esta interaccin es la que tiene lugar en el
reconocimiento de mltiples microorganismos en cuya membrana abunda la fosfatidil colina
(bacterias, hongos, parsitos) (7). A continuacin del reconocimiento de estos patgenos tiene lugar
la unin a C1q en la otra cara del pentmero, se activa parcialmente la va clsica del complemento y
se une a factor H (3) el cual ejerce su funcin de regular la va alternativa (7). Constituye as un
primer mecanismo de defensa del organismo frente a determinados patgenos.
La afinidad de la p-PCR por la fosfatidil colina ocurre tambin cuando sta se presenta en
membranas de clulas daadas. En tejidos sanos la fosfatidil colina no est presente en la cara
externa de las membranas celulares pero cuando el tejido sufre ciertos tipos de agresin o dao,
tiene lugar una redistribucin y organizacin de los fosfolpidos a travs de un mecanismo
denominado flip-flop. Ello hace que aparezca fosfatidil colina en la cara externa de la membrana
permitiendo su interaccin con la PCR. La fagocitosis de clulas necrticas o apoptticas tiene lugar
mediante la unin a macrfagos a travs de los receptores Fc (8) dando lugar a una eliminacin de
residuos celulares y produciendo un claro efecto antiinflamatorio (3, 8).
Adems, a la PCR se le atribuye una actividad claramente proinflamatoria en especial en la
contribucin al desarrollo de lesiones cardiovasculares a largo plazo mediante la activacin de
molculas de adhesin al endotelio (5). Aunque el mecanismo de accin no est del todo resuelto, se
cree que la capacidad de iniciar la va clsica del complemento a travs de la unin de la molcula a
C1q podra ser uno de los factores responsables. En concreto se atribuye este papel a la forma
monomrica ligada a membranas (2).
En cuanto a la forma soluble, recientemente se ha descrito que participa en el metabolismo
de las lipoprotenas LDL. Se ha sugerido que la fosfatidil-colina presente en la PCR se une a
lipoprotenas y facilita su aclaramiento del espacio extracelular (5, 6).

4.- UTILIDAD CLINICA DE LA PCR EN EL LABORATORIO DE URGENCIAS

La PCR es una protena reactante de fase aguda. Ante un dao o agresin tisular su
concentracin se eleva rpidamente (a veces hasta 1000 veces su concentracin normal) alcanzando
un mximo en 24-48 horas y posteriormente se mantiene o decrece segn la evolucin clnica del

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paciente. Si la inflamacin se resuelve, la concentracin retorna a valores normales en un plazo de

entre 3 y 7 das.
Como marcador de inflamacin es muy poco especfica y por ello las concentraciones
alcanzadas dependen de la intensidad y tipo de agresin, por lo que siempre ha de valorarse en el
contexto clnico del paciente. La valoracin conjunta orientar sobre las opciones teraputicas
adecuadas.
El intervalo de referencia se establece en concentraciones <10 mg/L, aunque los sujetos
sanos suelen presentar concentraciones <5 mg/L. Las inflamaciones leves e infecciones virales se
asocian a elevaciones de entre 10-50 mg/L, mientras que en inflamaciones agudas e infecciones
bacterianas las concentraciones alcanzadas suelen oscilar entre 50 y 200 mg/L. En los casos de
infecciones severas o traumatismos graves los niveles suelen superar los 200 mg/L.

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En los Servicios de Urgencias se utiliza para diferenciar respuesta inflamatoria sistmica,

sepsis o shock sptico (9, 10). La correcta clasificacin de la gravedad del paciente y el inicio de
medidas teraputicas adecuadas, a la espera de los resultados de cultivos microbiolgicos, permiten
reducir la morbi-mortalidad de estos pacientes as como el consumo de recursos hospitalarios
La utilizacin conjunta con otros biomarcadores de sepsis, especialmente la procalcitonina
(PCT), mejora notablemente la eficiencia en la gestin de estas enfermedades:
-Si la concentracin en suero de la PCR es inferior a 8 mg/L y la concentracin en suero de la
PCT Inferior a 0,5 ng/mL la posibilidad de bacteriemia-sepsis es inferior al 2 % (11).
-Una concentracin en suero de la PCR superior a 20 e inferior a 90 mg/L y una de PCT
superior a 2 ng/mL sugieren una infeccin grave bacteriana en lugar de una causa viral
enfermedad inflamatoria.
-Si la concentracin en suero de la PCR es superior a 90 mg/L y la de PCT superior a 2
ng/mL obligan a considerar sepsis en su caso shock sptico, con una probabilidad superior al 90 %
e indicarn la necesidad de ingreso (12).
En una reciente revisin sobre la utilidad de biomarcadores en la neumona adquirida en la
comunidad (13), se concluye que la precisin diagnstica utilizando PCR y PCT pasa a ser del 92 %
frente al 79 % obtenida con el modelo clnico utilizado habitualmente (fiebre, tos, dolor pleurtico y
signos de consolidacin).Se utiliza como punto de corte la concentracin de PCR de 33 mg/L para
confirmar un diagnstico de neumona a diferencia de otros pacientes que presenten sntomas
clnicos similares.
En enfermedades gastrointestinales como la enfermedad de Crohn y la pancreatitis aguda, la
concentracin srica de PCR se correlaciona bien con la actividad clnica de la enfermedad. En
pacientes con pancreatitis resulta especialmente til despus de 48 horas del inicio de los sntomas
para diferenciar pancreatitis aguda necrosante y pancreatitis aguda intersticial. Una concentracin de
PCR menor igual a 200 mg/L obtenida a las 72 horas del inicio de la sintomatologa es til para
descartar con elevada probabilidad la presencia de necrosis. Cuando la concentracin es mayor de
279 mg/L el riesgo de necrosis aumenta notablemente (14).

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En Servicios de Urgencia Peditricos en los que se presentan casos de fiebre de origen

desconocido, se utiliza junto con la PCT, un aumento en el recuento de los leucocitos a expensas de
un incremento de los neutrofilos., como indicador de infeccin bacteriana severa (15).
Recientemente se han realizado estudios en poblacin peditrica para establecer puntos de
corte en el diagnstico y evolucin de la apendicitis. Estos puntos de corte se han establecido en
funcin del tiempo transcurrido desde el inicio de los sntomas. Tabla 1
Se ha demostrado que la PCR posee una elevada sensibilidad para diferenciar pacientes con
sin apendicitis lo cual facilita el establecimiento de un diagnstico precoz y as evitar posibles
complicaciones (16).

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Se utiliza en la identificacin y seguimiento de infecciones en neonatos. Al inicio de un

proceso infeccioso, la concentracin de PCR puede ser normal. Por ello, se deben realizar

4.1. Urgencias generales.

4.2. Urgencias peditricas

4.3. Unidades neonatales

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determinaciones seriadas para aumentar la sensibilidad y especificidad en el diagnstico de

infecciones neonatales (17)
Trabajos recientes han confirmado el inters de la determinacin de la PCR para evaluar la
eficacia de la antibioticoterapia (18).

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En Unidades de Crticos su medicin permite evaluar la evolucin del paciente (19) y existen
estudios que correlacionan concentraciones de PCR con mortalidad (20, 21).

4.4. Unidades de cuidados intensivos

5. ASPECTOS PREANALITICOS
Hay diversos factores, tanto fisiolgicos como relativos a la recogida de las muestras que
pueden influir en los valores de PCR.
5.1. Consideraciones fisiolgicas
5.1.1. Raza
Se han observado ligeras variaciones de las concentraciones de PCR entre individuos de
diferentes etnias sin significado clnico, por lo que no se justifica el utilizar puntos de corte diferentes
para cada una de ellas (22).
5.1.2. Sexo
Las concentraciones de PCR son ms elevadas en las mujeres que en los hombres (23:),
aunque no se recomienda utilizar puntos de corte diferentes en relacin al sexo (22).
5.1.3. Edad
La concentracin de PCR se incrementa con la edad (23), aunque otros autores no han
observado este incremento y otros solo refieren una ligera elevacin, probablemente relacionada con
la obesidad. (22)
5.1.4. Variacin estacional
En un estudio especialmente diseado para ello (22) no se observ variacin estacional en
las concentraciones de PCR.
5.1.5. Variacin circadiana.
No se observa variacin en la concentracin de PCR a lo largo del da (24).
5.1.6. Variacin biolgica
La base de datos de variacin biolgica publicada por el Comit de Garanta de la Calidad de
la SEQC establece para la PCR un coeficiente de variacin biolgica intraindividual de 42,2 % e
interindividual de 76,3 % (en personas sanas).
Debido a la alta variabilidad intraindividual, se ha sugerido establecer el valor basal de PCR
en base a mltiples medidas (25). El grupo de expertos del CDC/AHA (Centro de Control de
Enfermedades/Asociacin Americana del Corazn), recomienda para establecer el riesgo de
desarrollar eventos coronarios, realizar dos medidas independientes separadas al menos dos
semanas y hacer la media. Si la concentracin de PCR es superior a 10 mg/L debe repetirse la
medida transcurridas dos semanas para evitar un error de clasificacin debido a una inflamacin
asintomtica o a una infeccin subclnica (26).
5.1.7. Ejercicio
El ejercicio intenso no habitual eleva la PCR, mientras que el ejercicio habitual la disminuye.
El efecto antiinflamatorio del ejercicio habitual podra ayudar a disminuir el riesgo cardiovascular (22).
5.1.8. Consumo de tabaco
La concentracin de PCR est elevada en los fumadores. Su elevacin se relaciona con el
tiempo de exposicin al humo del tabaco y el dao causado puede ser en cierto modo irreversible,
pues la PCR permanece elevada hasta 10 aos despus de haber abandonado el hbito tabquico
(22).

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5.1.9. ndice de masa corporal

Las personas con mayor masa corporal tienen a su vez mayores concentraciones de PCR.
Esto se explica por la liberacin de IL-6 desde el tejido adiposo. Una reduccin significativa del peso
se asocia con una disminucin en la concentracin de PCR (22).
5.1.10. Consumo de Alcohol
Los abstemios tienen concentraciones de PCR superiores a los bebedores moderados. El
consumo moderado de alcohol podra tener propiedades antiinflamatorias (22).
5.1.11. Frmacos
El efecto del cido acetil saliclico en la concentracin de la PCR no est comprobado.
Tambin se necesitan estudios que valoren el efecto de otros antiinflamatorios y establezcan si hay
necesidad de evitar su administracin cuando se quiere utilizar la PCR para la valoracin del riesgo
cardiovascular (22).
El tratamiento hormonal sustitutivo para la menopausia aumenta la concentracin de PCR 2 o
3 veces. El tratamiento con andrgenos no tiene efecto en las concentraciones de PCR (22).
Las estatinas disminuyen la concentracin de PCR (27).
5.1.12. Altitud
Al cambiar la altura desde el nivel del mar hasta los 3600 m, se observ un aumento en la
concentracin de PCR del 65 % en 15 varones. Al valorar estas cifras hay que tener en cuenta la
elevacin del hematocrito como consecuencia de la altura (22).
5.1.13. Gestacin
Un estudio observ un ligero aumento de la concentracin de la PCR en mujeres
embarazadas (22).
5.2. Recogida de muestras
5.2.1. Ayuno
Hay pocos estudios realizados al respecto. La lipemia puede interferir en mtodos
espectromtricos, como la turbidimetra o la nefelometra, por lo que en estos casos el ayuno sera
recomendable. Hay que observar las indicaciones del fabricante del reactivo en este sentido.
5.2.2. Hora de recogida
No se observa variacin circadiana en la concentracin de PCR (24) por lo que no se precisa
de un horario especfico para la toma de muestras.
5.2.3. Tipo de muestra
La mayora de los mtodos de medida emplean suero o plasma como espcimen. El uso de
uno u otro puede ser una fuente de variabilidad en los resultados obtenidos. Las concentraciones de
PCR obtenidas en plasma con EDTA o citrato fueron inferiores a las de suero en un 12 % y 16 %
respectivamente. Esta discrepancia se ha explicado por el efecto osmtico del anticoagulante en los
eritrocitos. Sin embargo, en otro estudio no se apreciaron diferencias significativas entre las muestras
de suero y las muestras de plasma con heparina o EDTA (22).
En un trabajo realizado con dispositivos de sobremesa, el plasma heparinizado mostr una
buena concordancia con el suero, mientras que la sangre anticoagulada con EDTA proporcionaba
resultados un 10 % inferiores (22). Se trata, en cualquier caso, de diferencias muy por debajo de la
variacin intraindividual y que en Urgencias tienen poco valor, por lo que, cuando se utiliza de modo
urgente, sera conveniente tener en cuenta las recomendaciones del fabricante y simplificar en la
medida de lo posible los tipos de muestra utilizados.
Se necesitan ms estudios para llegar a conclusiones sobre la influencia del tipo de muestra
en la medida de la PCR.
5.2.4. Estabilidad y temperatura de conservacin
Las muestras para PCR son estables al menos 60 das a 4 C (22).

6. METODOS DE MEDIDA.

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Los primeros mtodos disponibles para la medida de la concentracin de la PCR eran

mtodos semicuantitativos basados en la aglutinacin de partculas de ltex recubiertas con
anticuerpos anti-PCR y se utilizaban para la valoracin de procesos inflamatorios agudos. Estos
mtodos tenan baja sensibilidad y la lectura del resultado era subjetiva, por lo que era difcil
correlacionarlos con la actividad clnica de la enfermedad.
En la dcada de 1970 y 1980 se introdujeron mtodos ms precisos, como la nefelometra y
la turbidimetra. Estos mtodos tenan la ventaja de estar automatizados y de ser rpidos y precisos;
sin embargo, su lmite de deteccin estaba alrededor de 5 mg/L.

Con el transcurso del tiempo dichos mtodos han evolucionado aumentando su sensibilidad
y precisin, permitiendo medir con precisin concentraciones de PCR en individuos aparentemente
sanos. Estos mtodos han sido denominados como mtodos de alta sensibilidad (hs-PCR). Con estos
mtodos podemos valorar situaciones de inflamacin crnica y colaborar en la deteccin y pronstico
de la enfermedad cardiovascular (28).
6.1. Mtodos de medida para la concentracin de la PCR
Para medir la concentracin de PCR se emplean mtodos inmunolgicos basados en el
reconocimiento de la PCR por anticuerpos especficos. Podemos clasificar los mtodos segn realizan

un examen de propiedad cualitativa o bien una medida, y en este caso, segn el principio de medida
que emplean:
6.1.1. Mtodos cualitativos/semicuantitativos:
Aglutinacin de partculas de ltex
6.1.2. Mtodos cuantitativos:
lnmunodifusin radial
Radioinmunoanlisis
Enzimoinmunoanlisis
Fluorimetra
Turbidimetra
Nefelometra
6.2. Clasificacin de mtodos de PCR por su sensibilidad
Los mtodos de medida de la concentracin de PCR se pueden clasificar por su capacidad

de deteccin de la concentracin de PCR. Segn la sensibilidad de los mtodos los podemos clasificar
en PCR convencional y PCR de alta sensibilidad:
6.2.1. PCR convencional
Incluye mtodos cualitativos, semicuantitativos y cuantitativos utilizados para la evaluacin de
la infeccin, el dao tisular y los procesos inflamatorios. Son tiles para el diagnstico, tratamiento y
seguimiento de los procesos inflamatorios.
Miden elevaciones de la concentracin de PCR como reactante de fase aguda (respuesta
inespecfica a procesos inflamatorios, de origen infeccioso o no infeccioso). Se consideran
concentraciones clnicamente significativas las superiores a 10 mg/L (29).
En el seguimiento de los pacientes, el intervalo temporal mnimo que debe mediar entre dos
tomas de muestra en un mismo paciente es de 12 horas, para poder valorar los cambios de forma
significativa y hacer una correcta gestin de la demanda optimizando recursos (30).
6.2.2. PCR de alta sensibilidad (hs-PCR)
Su intervalo de medida se ampla a concentraciones inferiores a los mtodos convencionales,
por ello estos mtodos son tiles para detectar inflamacin en personas aparentemente sanas. El
intervalo de medida, el lmite de deteccin y el lmite de cuantificacin varan segn el procedimiento
de medida y el reactivo empleado. Los mtodos de alta sensibilidad usados para diagnstico clnico
deben medir con precisin concentraciones de 1 mg/L, requisito que cumplen todos los mtodos de
alta sensibilidad recientes (22).
Los valores asignados a los calibradores deben ser trazables al material de referencia
certificado IFCC/BCR/CAP CRM 470. (22).

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En este tipo de tcnicas se mantiene la falta de especificidad de la PCR, no asocindose de

forma especfica con enfermedades concretas o con el riesgo de desarrollar una determinada
enfermedad.
Dentro de los mtodos de alta sensibilidad nos encontramos con la cPCR, o PCR de uso
cardiovascular, que es la que se reconoce como til para la valoracin del riesgo cardiovascular. Se
trata de un procedimiento de cuantificacin de PCR de alta sensibilidad que adems de los requisitos
de la hs-PCR aporta evidencia clnica (mediante la realizacin de estudios clnicos) de su asociacin
con el riesgo cardiovascular (28).

6.3. Caractersticas metrolgicas

6.3.1. Sensibilidad

Los mtodos tradicionales para la medicin de PCR convencional tienen un lmite de

deteccin de entre 1 y 5 mg/L dependiendo del fabricante. Se considera un resultado positivo
(presencia de inflamacin) a partir de 10 mg/L.
Segn los puntos de corte establecidos por la CDC/AHA para la valoracin del riesgo
cardiovascular, concentraciones de PCR <1 mg/L se consideran bajas, 1-3 mg/L medias y >3 mg/L de
riesgo elevado, por lo que la sensibilidad de estos mtodos debe ser mayor. Para aumentar la
sensibilidad de los mtodos se han utilizado marcadores fluorescentes, luminiscentes o radiactivos
unidos a los anticuerpos. Para esta utilidad clnica deben poderse medir con fiabilidad
concentraciones de 1 mg/L (punto de corte inferior) (29).
Se ha descrito un mtodo ultrarrpido y ultrasensible basado en un inmunoanlisis cintico no
competitivo con micropartculas unidas covalentemente a un anticuerpo de captura y con un
anticuerpo de deteccin marcado con europio que emite una seal fluorescente (31).
Para la realizacin de estudios poblacionales y para la investigacin clnica deben poder
medir concentraciones de 0,15 mg/L (percentil 2,5 de la poblacin de referencia).
Se han evaluado 9 mtodos de hs-PCR y todos ellos tenan un lmite de deteccin 0,3 mg/L
(32). Los mtodos turbidimtricos ms recientes, que utilizan partculas de ltex de distintos tamaos,
permiten medir concentraciones de PCR en un amplio intervalo (~0,1-200 mg/L) (33)
6.3.2. Precisin
Para los mtodos de alta sensibilidad la imprecisin total intralaboratorio debe ser <10% en
todo el intervalo de linealidad de la tcnica (34). En la evaluacin de mtodos anteriormente
mencionada (32), solo 5 de los 9 mtodos evaluados cumplan este criterio.
6.3.3. Errores de medida por exceso de antgeno
En los inmunoanlisis basados en la dispersin de la luz, cuando la concentracin de
antgeno supera el punto de equivalencia, se forman complejos inmunes de menor tamao que
producen una disminucin en la seal. Por lo tanto, una seal baja puede deberse tanto a una baja
concentracin de antgeno como a una concentracin de antgeno muy elevada. Este fenmeno
(efecto prozona) tiene una especial importancia en la medida de la PCR, debido al amplio rango de
concentraciones de esta magnitud que pueden observarse en situaciones patolgicas.
En 3 de los 9 mtodos evaluados en el estudio mencionado anteriormente se observ el
efecto prozona. Los fabricantes de reactivos deben evaluar sus mtodos con respecto a este
fenmeno e intentar eliminarlo (22).
6.3.4. Comparacin de resultados entre mtodos
Cuando se utilizan distintos mtodos disponibles en el mercado para la medida de la
concentracin de PCR, se observan diferencias en los resultados obtenidos.
La diferente matriz usada para la elaboracin de los calibradores puede hacer que se
obtengan diferentes resultados al medir la concentracin de PCR en los pacientes. Puede haber
diferencias en la turbidez, en la estructura de la protena (pentamrica o monomrica) y en la unin a
protenas.
Tambin es importante el algoritmo utilizado para calcular la curva de calibracin. Las curvas
de calibracin multipunto dan resultados ms precisos y exactos que las basadas en uno o dos
puntos de calibracin (35).

Los resultados que se obtienen utilizando la mayora de los inmunoanlisis para PCR o para
hs-PCR son trazables al material de referencia certificado 470 (IRMM/CRM 470), introducido en 1993.
El valor asignado al CRM 470 deriva del WHO IRP 85/506 mediante un protocolo de transferencia de

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muy alta precisin. La ventaja del CRM 470 es que es un material universalmente utilizado por los
fabricantes de reactivos para la calibracin de protenas sricas, es muy estable, est libre de
interferencias (factor reumatoide, lpidos y protenas monoclonales) y est disponible en grandes
cantidades.
Una posible causa de la falta de concordancia entre los diferentes fabricantes de
inmunoanlisis para hs-PCR, podra ser la concentracin relativamente alta de PCR en los dos
materiales utilizados como referencia primaria (39,3 mg/L en CRM 470 y 49 mg/L para WHO IRP
85/506). Esto se debe a que fueron diseados para la medida de PCR mediante mtodos
tradicionales. Para obviar este inconveniente se puede utilizar una dilucin 1:4 de CRM 470 en
diluyente del fabricante como calibrador (36).
Las diferencias observadas entre los distintos mtodos disponibles en el mercado pone de
manifiesto la necesidad de una mejor estandarizacin de las tcnicas utilizadas para la medida de hsCRP. El CDC (Centers for Disease Control and Prevention) est desarrollando un mtodo de
referencia para la medida de la concentracin de PCR basado en cromatografa lquidaespectrometra de masas que sirva como base para evaluaciones futuras (33) y ha iniciado un
programa mundial de estandarizacin al que todos los fabricantes han sido invitados (37).

7. RECOMENDACIONES
7.1 Consideraciones preanalticas
Al no haber variacin circadiana la muestra se puede tomar a cualquier hora.
Cuando la medida de la PCR se realiza mediante mtodos espectromtricos como la
turbidimetra o la nefelometra, se recomienda realizar la extraccin en ayunas. En situaciones de
urgencia, no siempre es posible obtener muestras en ayunas, por lo que se valorar la turbidez de la
muestra y la influencia de sta en la medida. Se tendrn en cuenta las recomendaciones del
fabricante en relacin a los ndices de turbidez de la muestra.

7.2. Tipo de muestra

En general, se recomienda la utilizacin de suero. Al no estar claramente establecida la
correlacin entre plasma citratado, heparinizado o con EDTA y el suero se seguirn las
recomendaciones del fabricante del reactivo en cuanto al tipo de muestra a utilizar.
Cuando se mide la concentracin de PCR en sangre hay que tener en cuenta el hematocrito
para correlacionar los resultados con el suero.
Las muestras pueden conservarse al menos 60 das a 4 C.
7.3. Mtodos de medida
Para la medida de la PCR tradicional es suficiente una sensibilidad de 5 mg/L (mtodos de
primera generacin).
Para la hs-PCR la sensibilidad debe ser inferior a 1 mg/L (mtodos de segunda y tercera
generacin) y en cuanto a estandarizacin, deben ser trazables al estndar IFCC/BCR/CAP CRM
470. Para los mtodos de alta sensibilidad la imprecisin total intralaboratorio debe ser <10 % en todo
el rango de linealidad de la tcnica.
En todos los mtodos debe considerarse la posibilidad de que se produzca un efecto prozona.
Se recomienda utilizar mtodos en los que el fabricante declara que el efecto prozona es muy poco
probable.

7.4. Intervalo entre toma de muestras

Para poder apreciar una variacin significativa en la medida de la PCR en un paciente, deben
pasar al menos 12 horas entre tomas de muestras

7.5. Recomendaciones de uso en mbitos especficos

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7.5.1. En servicios de urgencias:

La medida de la PCR contribuye a la correcta clasificacin de la gravedad del paciente y al
inicio de medidas teraputicas adecuadas. Se recomienda la utilizacin conjunta con la procalcitonina
(PCT) para obtener un mayor rendimiento diagnstico en los casos de
-sospecha de sepsis
-neumona adquirida en la comunidad
-procesos digestivos como pancreatitis aguda y apendicitis
7.5.2 .En unidades neonatales
Se recomienda realizar mediciones seriadas para aumentar la sensibilidad y especificidad en
el diagnstico de infecciones neonatales y para evaluar la eficacia de la antibioticoterapia
7.5.3. En unidades de cuidados intensivos
Se recomiendan determinaciones seriadas para evaluar la evolucin del paciente y el riesgo
de mortalidad.
En estos mbitos y con el objeto de racionalizar el consumo de recursos, se recomienda que
el laboratorio establezca algoritmos de solicitud de PCR consensuados con los especialistas
implicados en cada caso.

7.6. Aplicacin de la medida de la concentracin de PCR en la valoracin del riesgo cardiovascular :

La PCR debe medirse en pacientes metablicamente estables sin infeccin o enfermedad
aguda. Si la PCR es inferior a 3 mg/L no es necesario repetir la medicin. Si es superior a 3 mg/L,
debe repetirse trascurridas al menos dos semanas. Consideramos como valor basal para el paciente
el menor de los dos resultados obtenidos. Si el valor es superior a 10 mg/L, deben considerarse otras
posibles causas (obesidad, trastornos inflamatorios o cncer).

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FIGURA 1

Imagen de la estructura pentamrica de la PCR.

Masa molar 105.000 daltons

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TABLA 1
Horas
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CRP (mg/L)
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Sensibilidad
0.9
1.0
0.9

Especificidad
0.2
0.2
0.4

Puntos de corte de la PCR en diagnstico de apendicitis en pacientes peditricos

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