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Un estudio demuestra por primera vez que los telmeros pueden ser una
diana efectiva contra el cncer. Los investigadores han bloqueado la
shelterina TRF1 para desproteger los telmeros de las clulas cancerosas
y evitar su divisin inmortal.Esta estrategia frena el crecimiento tumoral
en ratones sin generar, en contra de lo que se pensaba, toxicidades
graves en los tejidos normales.
Cientficos del Centro Nacional de Investigaciones Oncolgicas CNIO
han descubierto una nueva estrategia para combatir el cncer, del todo
diferente a las ensayadas hasta ahora. El trabajo demuestra por primera

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Comolimpiartucuerpodeparasitosy
volveratupesonormalutilizandosolo2

vez que los telmeros, las estructuras que protegen los extremos de los cromosomas, pueden ser una diana
efectiva contra el cncer: el bloqueo del gen esencial para los telmeros TRF1 induce drsticas mejoras en
ratones con cncer de pulmn.
La desproteccin de los telmeros emerge como potencial nueva diana teraputica para el cncer, escriben
en EMBO Molecular Medicine las autoras a igual contribucin Mara GarcaBeccaria, Paula Martnez y Marinela
Mndez, del grupo de Telmeros y Telomerasa del CNIO, liderado por la tambin firmante Maria Blasco.
La desproteccin de los telmeros emerge como potencial nueva diana teraputica para el cncer
El estudio ha contado con la colaboracin del Programa de Terapias Experimentales, el Grupo de Oncologa

ingredientes
Cmoeliminarrpidamentepequeas
verrugasdelapielconlaayudadeun
soloingrediente
Sorprendentescausasdelcncerde
pecho
PROBLEMASENLOSHUESOSYSU
RELACINEMOCIONAL

departamento de Medicina y Ciruga Animal de la Universidad Complutense de Madrid.

Nicaraguaeselprimerpasqueadopta
laingestadeaguademarcomo
medicinaoficial

Cada vez que las clulas se dividen deben duplicar su material gentico, el ADN, que est empaquetado en los

Elgenionuncaesreconocido

Experimental y las Unidades de Histopatologa, Imagen Molecular y Microscopa, del CNIO, adems del

cromosomas. Sin embargo, por cmo funciona el mecanismo de rplica, el extremo de cada cromosoma no
puede ser copiado hasta el final y, como consecuencia, en cada divisin los telmeros se acortan. Los telmeros
excesivamente cortos son txicos para la clula, que deja de replicarse y acaba siendo eliminada por los

Lamoringaelsecretoquemantienevivo
aFidelCastro

sistemas de limpieza celular.


Este fenmeno se conoce desde hace dcadas, como tambin el hecho de que en las clulas tumorales por lo
general no se produce. Las clulas de un cncer proliferan sin control, y por tanto se dividen mucho, sin que sus
telmeros se acorten sustancialmente; la clave es que en estas clulas se mantiene activa la enzima telomerasa,
que est apagada en la mayora de las clulas sanas. La reparacin constante de los telmeros con telomerasa
es precisamente uno de los mecanismos que permiten a las clulas tumorales dividirse sin fin.

El Diario de CREADESS
19/5/2015
Education
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Participa en la 1 Semana del
Emprendimiento Social

As, una estrategia obvia para combatir el cncer es inhibir la telomerasa en las clulas tumorales. Esto ya se ha
hecho, pero no con el resultado ptimo: los telmeros efectivamente se acortan, pero el acortamiento solo es
letal para las clulas tumorales despus de un tiempo el que se tarda en que los telmeros se erosionen por

Emprendedor Social

completo, algo que podra ser inaceptable en algunos casos.


En el trabajo que ahora se publica los investigadores tambin atacan los telmeros, pero por una va
completamente diferente a la de la telomerasa.
Desproteccin instantnea de los telmeros
Los telmeros estn formados por una secuencia de ADN repetida cientos de veces la que se acorta en cada
divisin celular a la que se enganchan seis protenas llamadas shelterinas del ingles shelter o proteccin,

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que forman una especie de capuchn protector. La estrategia del equipo del CNIO ha sido bloquear una de las
shelterinas, en concreto TRF1, de forma que se destruya el escudo protector.
La idea de atacar las shelterinas no haba sido probada hasta ahora por el temor de que actuar sobre estas

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protenas presentes tanto en las clulas sanas como en las tumorales generara demasiados efectos txicos.
La idea de atacar las shelterinas no haba sido probada hasta ahora por el temor de que actuar sobre estas
protenas generara demasiados efectos txicos
Nadie haba explorado la idea de usar una de las shelterinas como diana contra el cncer, explica Blasco. La
dificultad de encontrar frmacos que afecten la unin de protenas al ADN, y la posibilidad de que estos
frmacos fueran muy txicos, hizo que nadie lo explorara hasta ahora, aunque es algo que tiene mucho
sentido.
Pocos efectos secundarios
El trabajo actualmuestra sin embargo que bloquear TRF1 solo genera toxicidades menores que son toleradas

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Si estn interesados en participar lean
elsiguiente artculo donde se les adelantan
los prximos pasos a seguir:

por los ratones. En cambio este bloqueo s que impide el crecimiento de carcinomas de pulmn ya
establecidos, escriben los autores.
Cuando se elimina TRF1 se induce una desproteccin instantnea de los telmeros, lo que a su vez hace que
las clulas entren en senescencia o mueran. Vemos que esta estrategia mata eficientemente las clulas del

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cncer, frena el crecimiento tumoral y tiene efectos txicos tolerables, explica Blasco.
La inhibicin de TRF1 se ha hecho tanto genticamente con ratones en los que se elimina el gen como
mediante compuestos qumicos buscados exprofeso en las colecciones de principios activos propiedad del

Asilado o Refugiado Lo
que sufren los perseguidos

CNIO. Estos compuestos, entre ellos el inhibidor desarrollado por el Programa de Terapias Experimentales del
CNIO ETP47037, pueden servir de base para el desarrollo de frmacos que se puedan usar en humanos.
Demostramos que es posible encontrar potenciales frmacos que pueden inhibir TRF1 cuando se administran
oralmente a los ratones y que tienen un efecto teraputico, apunta Blasco.
Cncer para el que no hay dianas
Los modelos de ratn con los que los investigadores han trabajado padecan cncer de pulmn, que es en
humanos el tipo de cncer que ms muertes causa en todo el mundo. En concreto, los investigadores crearon
un ratn con un tipo de cncer de pulmn muy agresivo contra el que no hay an ninguna diana farmacolgica:
tumores en los que est activo el oncogen Kras y a los que adems les falta el supresor tumoral p53.

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Los modelos de ratn utilizados padecan cncer de pulmn, que en humanos es el tipo de cncer que ms
muertes causa en todo el mundo
TRF1 es la primera diana que demuestra potencia en inhibir estos tumores de crecimiento muy agresivo. Los
investigadores primero seleccionaron TRF1 de entre la familia de shelterinas. TRF1, una de las shelterinas ms
estudiadas, est exclusivamente en los telmeros y tiene alicientes para ser una buena diana en cncer su
inhibicin afecta tambin a las llamadas clulas madre del cncer, posibles responsables de que los tumores
reaparezcan con el tiempo.
Despus el objetivo fue demostrar que efectivamente TRF1 es una diana en cncer, y para ello los
investigadores bloquearon genticamente su accin en los ratones con cncer de pulmn y tambin en ratones
sanos, para estudiar la toxicidad del procedimiento.
Una vez establecido que la nueva diana es efectiva en frenar el crecimiento de los tumores y poco txica,
buscaron compuestos qumicos que mostraran accin contra TRF1. Han hallado dos tipos de compuestos.
Ahora estamos buscando socios en la industria farmacutica para llevar los resultados a estadios ms
avanzados del desarrollo de frmacos, dice Blasco.

MENSAJE AL PUEBLO
VENEZOLANO
Por la Libertad de
Venezuela no temo ser
llamado radical.
EL GOBIERNO DE CUBA
PIERDE LA GRAN
COARTADA
10 CONSEJOS PARA DEJAR
DE SER UNA MUJER
MALTRATADA...
13 hbitos para ser
miserables

Referencia bibliogrfica:
Mara GarcaBeccaria, Paula Martnez, Marinela MndezPertuz, Sonia Martnez, Carmen BlancoAparicio, Marta
Caamero, Francisca Mulero, Chiara Ambrogio, Juana M. Flores, Diego Megias, Mariano Barbacid, Joaqun
Pastor, Maria A. Blasco. Therapeutic inhibition of TRF1 impairs the growth of p53deficient KRasG12Vinduced
lung

cancer

by

induction

of

telomeric

DNA

damage.

EMBO

Molecular

Medicine

2015.

DOI: http://embomolmed.embopress.org/content/early/2015/05/11/emmm.201404497

ENCUESTA

Sabe que se entiende por Responsabilidad Social de


las Empresas RSE?
Si

El estudio ha sido financiado por el Ministerio de Economa y Competitividad y la Fundacin Botn y Banco
Santander, a travs de Santander Universidades.

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http://www.agenciasinc.es/Noticias/Elcancerdejadeserinmortal

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