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Produo Industrial de
Medicamentos
Professor Osvaldo Cirilo
1
Sumrio
Formas Farmacuticas Lquidas
Solues 3
pH 4
Constante Dieltrica
Solubilizao 6
Modificao Qumica do Frmaco
Conservantes
10
Edulcorantes
10
Viscosidade 11
Aromatizantes 11
Aspecto 12
Estabilidade Qumica
13
Estabilidade Fsica
13
Processo Produtivo
15
Insumos Farmacuticos
15
Equipamentos 16
Tcnica de Preparao
17
Envase 19
Suspenses 21
Fases das Suspenses
22
22
Formulao de Suspenses
23
24
24
Tipos de Suspenses
25
Suspenses de Anticidos
25
Consideraes Biofarmacuticas
26
27
Lquidos Estreis
27
27
reas Limpas
27
Referncias 29
Solues
O uso de medicamentos na forma de lquidos
por via oral tem sido justificado pela fcil e prtica
administrao a pacientes que tenham dificuldade
em deglutir as formas farmacuticas slidas, por
exemplo, comprimidos ou cpsulas. Com raras
excees, um frmaco precisa estar em soluo para
ser absorvido. Quando administrado em soluo, est
disponvel imediatamente para absoro e, na maioria
dos casos, isso ocorre mais rpida e eficientemente
do que a mesma quantidade administrada por forma
farmacutica slida.
importantes
na
formulao
pH
Cossolventes
Eletrlitos fracos e molculas no polares
apresentam, normalmente, uma solubilidade
reduzida em gua. Essa solubilidade pode
normalmente ser aumentada pela adio de um
solvente auxiliar. O processo conhecido como
cossolvncia, e os solventes usados em combinao
para aumentar a solubilidade do soluto so
conhecidos como cossolventes.
Constante Dieltrica
os resultados.
Solubilizao
determinada individualmente.
Na tabela, observa-se imediatamente que uma
grande variedade de substncias pode ser solubilizada.
MacBain (1942) afirma que qualquer material
pode ser solubilizado em qualquer solvente pela
escolha adequada de um agente de solubilizao. A
afirmao pode ser verdadeira, mas as questes que
se levantam e que tm que ser respondidas so: at
que ponto pode a substncia ser solubilizada? Como
se seleciona o agente solubilizante adequado? Que
efeito ter o agente solubilizante sobre estabilidade,
eficcia e caractersticas fsicas do produto?
De importncia comparvel o efeito que eles podem ter sobre os adjuvantes da formulao. A atividade
de alguns agentes conservantes pode ser afetada significativamente devido presena de certos tensioativos,
comprometendo a eficcia do conservante na formulao.
Tabela 1 Agentes de solubilizao usados em formulaes lquidas
Solubilizante
Solubilizado
Polioxietilenossorbitano
Acetomenaftona
(Tweens )
Barbital
Cafena
Benzocana
Cloranfenicol
Acetato de cortisona
Ciclocumarol
Acetato de desoxicorticosterona
Dicumarol
Dienestrol
Dietilestilbestrol
Digitoxina
Metiltestosterona
Fenobarbital
Progesterona
Reserpina
Testosterona
Vitamina A
Vitamina D
Vitamina E
Vitamina K
teres do monoalquilpolioxietileno
(BrijR e MirjR)
leos essenciais
Benzocana
Derivados do cido benzoico
leos volteis
Cloroxilenol
Monosteres da sacarose
Vitamina A
Vitamina D
Vitamina E
Conservantes
Concentrao
Usual (%)
Acdico
Fenol
0,2 0,5
Clorocresol
0,05 0,1
O-fenilfenol
0,005 0,0
0,001 0,2
0,1 0,3
0,5 1,0
0,05 0,2
Mercricos
Timerosal
0,001 0,1
0,002 0,005
Nitromersol
0,001 0,02
Neutros
clorobutanol
0,5
lcool benzlico
1,0
lcool beta-feniletlico
0,2 1,0
Alcalinos
Cloreto de benzalcnio
0,004 0,02
Cloreto de cetilpiridnio
0,01 0,02
Edulcorantes
tidos
normalmente
como
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Os
polmeros
que
levem
ao
aumento
da
viscosidade devem ser usados com precauo. Sabese que podem formar complexos moleculares com
os compostos orgnicos e inorgnicos e, se assim
ocorrer, influenciam a atividade deles. aceitvel que
sistemas muito viscosos, que resistam diluio pelos
Aromatizantes
A aromatizao pode ser dividida em duas
categorias importantes: seleo e avaliao. Muito
Viscosidade
11
Aroma recomendado
Salgado
Amargo
Doce
cido
Aspecto
O aspecto geral das preparaes no estado lquido
depende, antes de tudo, da sua cor e limpidez. A
seleo da cor feita, normalmente, de forma a ser
consistente com o aroma, isto , verde ou azul para
menta, vermelha para morango.
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Estabilidade Qumica
As tcnicas para prever a estabilidade qumica
de sistemas de frmacos homogneos esto bem
Estabilidade Fsica
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Processo Produtivo
Algumas
difcil de remover.
em desenvolvimento.
Insumos Farmacuticos
determinado
devidamente
introduziram
torque
farmacuticas
empresas
aplicado
experimentalmente
deve
ser
uso
de
pelo
15
Equipamentos
Em termos gerais, o tipo de equipamento usado
na produo de solues orais constitudo por
tanques de mistura equipados com um mecanismo
de agitao, dispositivos de medio para grandes
e pequenas quantidades de slidos ou lquidos e um
sistema de filtrao para o acabamento final e/ou
esterilizao da soluo. Alm disso, a maioria das
instalaes de produo est equipada com sistemas
para manuseamento de material a granel, tais como
contentores de forma especial, bem como com o
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Tcnica de Preparao
fonte
importante
de
contaminao
Por ml
Frmaco
2 mg
10 kg
1 mg
5 kg
Mentol, USP
0,1 mg
0,5 kg
lcool, USP
0,05 mL
250 L
Aromatizante
0,005 mL
25 L
0,1 mg
0,5 kg
Glicerina
0,05 mL
250 L
0,1 mL
500 L
Acar granulado
550 mg
2.750 kg
1 mL
5.000 L
17
laboratrio,
os
lquidos
so
medidos
18
Envase
19
velocidade
elevada.
Deve-se
realizar
uma
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Suspenses
As suspenses formam um grupo importante de
formas farmacuticas lquidas, constituindo-se de
sistemas dispersos que apresentam muitos desafios
do ponto de vista de formulao, estabilidade,
processamento e embalagem.
O objetivo principal desta abordagem no
desenvolver um formulrio, mas apresentar algumas
consideraes tericas e prticas que se aplicam aos
sistemas em suspenso e relacionar esses princpios
com os mtodos de formulao, as tcnicas de
avaliao e as tcnicas de fabrico. Somente as
suspenses aquosas so apresentadas, dandose pouca ateno aos leos e aos propelentes de
aerossis, que, como veculos para suspenso, no
so considerados em profundidade.
21
22
Figura 6 A estabilidade de uma suspenso aquosa contendo partculas coloidais depende do grau de hidratao e da carga eletrosttica delas. Estas
dependem da composio qumica e da estrutura do substrato na interface slido-lquido. (LACHMAN e LIEBERMAN, 2001, v. II, p. 824)
Formulao de Suspenses
No desenvolvimento de suspenses, a preocupao principal centra-se no fato de que elas sedimentam-se
e que necessrio ressuspend-las antes de serem usadas ou dispensadas ao doente.
Uma suspenso adequada deve ser facilmente redispersa por agitao, permanecer em suspenso durante
o tempo suficiente para que possa ser administrada em doses precisas e ter as propriedades desejadas de
escoamento.
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Tipos de Suspenses
As possveis formulaes de suspenses so
apresentadas de acordo com as categorias seguintes:
(a) suspenses com agentes molhantes e agregantes,
(b) suspenses com um teor reduzido de slidos,
(c) suspenses com um teor elevado de slidos,
(d) anticidos e (e) consideraes biofarmacuticas
inerentes s suspenses.
Tabela - 5
Suspenses de Anticidos
Os anticidos constituem uma classe prpria
de frmacos administrados em suspenso ou em
comprimidos, embora os consumidores prefiram as
suspenses. Isso deve-se eficcia in vivo de uma
suspenso de anticido devidamente formulada, que
superior do comprimido. Assim, as formulaes
desse tipo merecem tratamento especial.
Ingredientes
Percentagem
na frmula
36,000
7,000
Metilparabeno, NF
0,200
Propilparabeno, NF
0,020
Sacarina, NF
0,050
Essncia de menta, NF
0,005
lcool, USP
1,000
100,000
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Consideraes Biofarmacuticas
Numa perspectiva terica, seria de esperar que
a biodisponibilidade do frmaco a partir de uma
suspenso seria igual, ou melhor, quela apresentada
por um comprimido durante a primeira hora aps a
administrao da forma farmacutica. Isso porque
o comprimido tem invariavelmente de sofrer um
processo de desintegrao antes que a dissoluo
do frmaco possa ocorrer e, por outro lado, contm
partculas de frmaco individualizadas.
as
condies
hidrodinmicas
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Lquidos Estreis
reas Limpas
27
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Referncias
ANSEL, H. C.; POPOVICH, N. G. Formas farmacuticas e sistemas de liberao de frmacos. 8a
ed. Porto Alegre: Artmed, 2007. 776 p.
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BOTET, J. Boas prticas em instalaes e projetos farmacuticos. 1 ed. So Paulo: RCN, 2006.
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