Captulo 8

Alteraciones cromosmicas de los

autosomas
Trisoma 21
Hipotona muscular, hiperlaxitud articular, dismorfia craneofacial tpica
caracterizada por braquicefalia, occipucio plano, fisuras palpebrales oblicuas o
mongoloides, epicanto bilateral, puente nasal deprimid, macroglosia relativa
y pabellones auriculares pequeos y redondeados, diastasis de rectos,
clinodactilia de cinco dedos y pliegue palmar nico.

Trisoma 13 (sndrome de patau)

Bajo peso al nacimiento, labio hendido, microftalmia o anoftalmia, cuero
cabelludo, pies en bastn de alpinista, hexadactilia y muerte temprana.

Trisoma 18 sndrome de Edwards

Bajo peso al nacer, hipotrofia generalizada, microdolicocefalia con occipucios,
prominente, pabellones auriculares faunescos de implantacin baja, esternn
corto, pelvis estrecha, puos cerrados con cabalgamiento caractersticos de los
dedos, actitud suplicante, pies de bastn de alpinista o en mecedora con
prominencia de calcneo.

Monosomia 4p (sndrome de Wolf-Hirschhorn) y otros sndromes

Entre las ms conocidas se encuentran las monosomas 4p o sndrome Wolfhirschhon, 5p sndrome del maullido.

Epistasia e hipostasia cromosmicas

Expresarse codominatemente (isostasis)
Se comporta de modo domnate (epistsica) sobre la otra (hipostsica)

Captulo 9
Alteraciones
cromosmicas de los
gonosomas
Sndrome de Turner
Ausencia total o parcial de un segundo
cromosoma sexual.
Talla baja, disgenesia gonadal, infertilidad,
infantilismo sexual, cuello alado, cubito valgus.
Alteraciones numricas
Monosomas del X
(55 a 60% de os casos)

Diagnstico diferencial: debe establecerse con el sndrome de noonan

Sndrome de Klinefelter
Cariotipo 47 XXY

Extremidades inferiores largas

Testculos pequeos
Anomalas en el aprendizaje
Retraso en el desarrollo del lenguaje

Polisomas de los cromosomas X e Y

47, XXX

Inteligencia normal y dismorfias mnimas

Retraso mental grave
Menarca retrasada o falla ovrica aguda
Peso bajo
Clinodactilia
Epicanto
Microcefalia o braquicefalia
Hipertelorismo
Daado el rea del lenguaje
Epilepsia

48, XXX

Talla alta
Retraso mental
Retraso en el lenguaje
Semejante a la trisoma 21
Estrabismo
Pliegues epicanticos
Hipertelorismo
Eversin labial
Cuello corto
Prognatismo
Sinostosis radiocubital
Clinodactilia
Manos y pies pequeos
Adecuada funcin ovrica, menarca y menopausia

49, XXXXX

Retraso mental grave

Desarrollo posnatal deficiente
Talla baja
Microcefalia
Hipertelorismo
Epicanto
Puente nasal deprimido
Denticin anormal
Cuello corto
Facies toscas
Cardiopatas congnitas
Clinodactilia
Sinostosis radiocubital
Hiperlaxitud articular
Luxaciones mltiples
Lenguaje retrasado

47, XYY

Coeficientes intelectuales bajos

Talla alta
Acn intenso
Venas varicosas
Sinostosis radiocubital
Clinodactilia
Hernia inguinal
Displasia de pabellones auriculares
Hiperactividad
Agresividad

48, XYYY

Talla alta y dismorfias somticas leves

Pliegues palpebrales transversos
Clinodactilia denticin normal
Infecciones repetidas de vas respiratorias superiores
Infertilidad
Retraso mental
Agresividad
Inestabilidad emocional

49 XYYYY

Poco frecuente
Hipertelorismo
Micrognatia
Sinostosis radiocubital

Escoliosis
Clinodactilia
Retraso mental moderado
Hipotona
Retraso del lenguaje

Captulo 12
Trastornos autosmicos dominantes
Factores que modifican a expresin gnica
Expresividad variable: Los trastornos autosmicos dominantes varan debido
a las diferencias genticas o del ambiente en que se desarrolla cada individuo.
Penetrancia: capacidad de un gen para manifestarse o no.
Heterogeneidad gentica: diferentes genes mutantes pueden producir un
cuadro clnico similar, pero mostrar diferentes tipos de herencia.
Edad de aparicin: es la edad de aparicin del cuadro clnico en las
diferentes enfermedades hereditarias.

Mosaicismo somtico o general

Mosaicismo somtico: presencia en el mismo individuo, de lneas celulares con
constitucin gentica diferente; por lo general se debe a un evento mutacional
poscigoto.

Ejemplos de padecimientos autosmicos dominantes.

Acondroplasia

Mutaciones de Novo, y la edad materna avanzada es un factor que

contribuye.
Talla baja desproporcionada de tipo micromelico.
Megalocefalia
Frente prominente
Puente nasal deprimido
Hipoplasia facial media
Hiperlordosis lumbar
Mano corta en forma de tridente
Inteligencia normal
Base de crneo corta y agujero de magno pequeo
Genu varum

Acrocefalosindactilia
Sndrome de apert

1:160000
Sndrome que relacione la craneosinostosis con la sindctila de manos y
pies.
Retraso mental
Acrocefalia
Frente alta
Occipucio aplanado
Facies planas
Hipoplasia de las orbitas
Hipertelorismo
Estrabismo
Nariz pequea e hipoplasia facial media

Braquidactilia:
Se refiere al acortamiento de uno o varios dedos por anomalas de las falanges
o los metacarpianos.

Enfermedad de Huntington:
Enfermedad degenerativa del sistema nervioso central

Movimientos coreicos
Deterioro mental progresivo
Trastornos de tipo emocional
Ocasionado por un mecanismo denominado expansin de tripletes,
cuando CAG se repite ms de 37 veces se presenta el padecimiento.

Disostosis Cleidocraneana

Talla baja moderada

Braquicefalia con prominencia frontal, parietal y occipital.
Cierre tardo de las fontanelas y suturas craneanas
Desarrollo incompleto de los senos paranasales y de los procesos
esfenoidales.
En el trax aplasia e hipoplasia de clavculas con defectos musculares
Trax pequeo y costillas cortas

Distosis craneofacial o sndrome de crouzon

Proptosis ocular con hipoplasia en las orbitas

Estrabismo divergente
Hipertelorismo
Prominencia frontal
Hipoplasia mediofacial
Nariz en pico de loro
Paladar estrecho

Disostosis mandibulofacial o sndrome de treacher-collins

Hendiduras palpebrales antimongoloides con coloboma del parpado

inferior
Ausencia total o parcial de las pestaas inferiores
Hipoplasia de los huesos malares y de la mandbula en forma bilateral
Malformacin o hipoplasia de los pabellones auriculares con atresia de
conducto auditivo externo y sordera conductiva.
95% inteligencia normal

Esclerosis tuberosa o epiloia

Retraso mental variable

Convulsiones
Angiofibromas faciales en alas de mariposa
Lesiones oculares
Calcificaciones intracraneanas
Quistes seos
Rabdomiomas cardiacos o renales

Hipercolesterolemia familiar

Concentraciones excesivamente de lipoprotenas de baja densidad

Xantomas, en el tendn de Aquiles
Opacidades corneales
No obesos

Sndrome de marfan

Talla alta
Extremidades largas y delgadas
Poca grasa subcutnea e hipotona muscular leve
Dolicocefalia
Facies estrechas con paladar alto
Subluxacin temporosuperior del cristalino
Miopa
Desprendimiento de retina
Esclerticas azules
Pecho excavado
Escoliosis y cifosis
Hiperlaxitud de las articulaciones
Aranodactilia

Neurofibromastosis o enfermedad de von recklinghausen

Autosmica dominante
Manchas caf con leche ms de seis
Neurofibromas subcutneos en trayectos nerviosos y en iris
Retraso mental
Convulsiones

Quistes subperiosticos
Escoliosis
Fusin de costillas

Sndrome de noonan o fenotipo de Turner

Talla baja
Cuello alado
Cubitus valgus
Linfedema
Acortamiento de metacarpianos
Ptosis palpebral

Sndrome de waardenburg

Desplazamiento lateral del canto interno (telecanto)

Puente nasal ancho
Albinismo parcial
Sordera neurosensorial
Mechn blanco en la frente
Calvicie prematura
Sinofridia
Telecanto
Hterocromia del iris

Captulo 14
Trastornos ligados al cromosoma X
Enfermedades recesivas ligadas al cromosoma X
Distrofias musculares de duchenne y de Becker.

DMD entre los 2 y 6 aos

Seudohipertrofia de los msculos gemelos
Debilidad de las extremidades inferiores y msculos de la cintura plvica
Debilidad cintura escapular y extremidades superiores
Alteraciones musculares simtricas
Enfermedad invalidante
Confinados a sillas de ruedas a los 15
Fallecen a los 20
Infecciones respiratorias o insuficiencias cardiacas.

DMB edad aproximada de inicio 11 aos

ms benigna, de progresin lenta y los varones afectados pueden

reproducirse.

Datos de laboratorio y gabinete

Una prueba diagnstica es la determinacin de cretinfosfocinasa (CPK).

Sndrome de lesh-nyhan

recesivo ligado al cromosoma X

deficiencia de la enzima Hipoxantina-guanina-fosforribosil transferasa
(HGPRTasa)
produccin excesiva de cido rico
automutilacin
movimientos coreoatetosicos
espasticidad
crisis convulsivas
deficiencia mental
tratamiento: alopurinol

Hemofilias
La hemofilia A o deficiencia del factor VIII

Cuadro clnico

La tendencia hemorrgica durante el periodo neonatal

Hemorragias importantes a causa de la circuncisin.
Equimosis
Hemartrosis
Osteoporosis

Hemofilia B
El gen del factor IX

Sndrome de Hunter o mucopolisacaridosis tipo II

Recesiva ligada al cromosoma X

Deficiencia de la hidrolasa acida iduronato-sulfatasa (IDS)
Entre los 2 y 4 aos
Facies burdas
Macrocefalia
Talla baja
Respiracin ruda
Hepatosplenomegalia
Hernia inguinal
Piel spera
Rigidez de articulaciones
Mano en garra

Hipertricosis
Hipoacusia progresiva
Deficiencia mental y conducta agresiva hiperactiva

Hidrocefalia recesiva ligada al cromosoma X (CRASH)

CRASH: agenesia de cuerpo Calloso, Retraso mental, Aduccin de
pulgares, paraplejia eSpstica e Hidrocefalia

Enfermedades dominantes ligadas al X

Cromosoma X frgil: en el varn

Sitio frgil en la porcin Xq27

Deficiencia mental
Macroorquidia
Permetro ceflico
Frente y mandbula prominente
Pabellones auriculares grandes

Incontinencia Pigmentaria

Domnate ligado al X
Mortal en el varn
Pigmentacin de color caf en forma de rizos en tronco y extremidades
Anodoncia, alopecia
Deterioro mental
Microcefalia
Espasticidad
Crisis convulsivas

Hipoplasia drmica focal

Sndrome de Goltz

Lesiones drmicas con reas lineares de hipoplasia y pigmentacin

Lipomas
En labios y regin anal papilomas
Uas distrficas o hipoplasicas
Hipoplasia dental
Sindctila en manos y pies
Estrabismo
Manifiesta 6 meses
Talla baja
Genu varum
Genu valgo
Raquitismo
Seudofracturas
Dosis elevadas de vitamina D

Enfermedad de alport
Nefropata hereditaria acompaada de hipoacusia neurosensorial

Captulo 25 Errores innatos del

metabolismo
Trastornos ligados al cromosoma X
Galactosemias

Despus de su absorcin intestinal

GALK
GALT
GALE

Por deficiencia de GALK

Excretan galactosa en orina

Cifras elevadas de galactosa en sangre
Cataratas a edad temprana

Por deficiencia de GALT o galactosemia clsica

Manifestaciones al haber iniciado la ingestin de leche

Tastarnos gastrointestinales: vmito, diarrea, distensin abdominal.
Dao heptico hepatosplenomegalia e ictericia
Retraso mental
Cataratas
Dao renal

Por deficiencia de GALE

Pacientes asintomticos
La deficiencia se circunscribe a los eritrocitos y leucocitos y en el
segundo resulta generalizada.

Fenilcetonuria clsica

Deficiencia de FAH:
Acumulo de fenilalanina en los tejidos y lquidos corporales
Produccin mayor de los cidos fenilpiruvico, fenilactico y
fenilacetico.
Retraso mental y dao neurolgico

Fenilcetonuria materna

Afecta a la embriognesis y desarrollo fetal

Malformaciones de corazn
Retraso en el crecimiento intrauterino
Microcefalia
Retraso mental

Hiperplasia suprarrenal congnita

Deficiencia de 21-HASA
Las mujeres afectadas con la enfermedad presentan genitales ambiguos
Deshidratacin

Deficiencia de Glucosa-6-fosfato deshidrogenasa G6PD

La G6DP cataliza la oxidacin de la glucosa 6- fosfato en 6fosfogluconolactona en la reaccin NADP se reduce a NADPH
La G6DP funcin en el metabolismo intracelular.
La deficiencia de G6DP es el error innato:
El bloqueo metablico por la deficiencia G6DP interfiere en la entrada de
la glucosa a las vas de las pentosas impide al eritrocito generar
cantidades adecuadas de NADPH y de GSH, aumentando la
susceptibilidad de los glbulos rojo al dao oxidativo
Recesivo ligado al cromosoma x
Anemia hemoltica, ictericia neonatal, quernictero.

Cistinuria

Error innato del metabolismo debido a la deficiencia del sistema de

transporte comn para cistina y los aminocidos dibasicos.
Absorcin intestinal
Reabsorcin intestinal
Resorcin tubulorrenal
Deficientes de cistina, lisina, arginina, ornitona.

Fibrosis qustica

Anormalidad en el transporte
Autosmico recesivo
Enfermedad pulmonar obstructiva crnica.
Insuficiencia pancretica.
Electrolitos elevados en sudor.
El gen esta en 7q31
El regulador de conductancia transmembranal de a fibrosis qustica :
participa en el transporte del ion cloro mediado por ATP en la membrana
epitelial del pulmn, glndulas sudorparas y pncreas

Hipercolesterolemia familiar
a) Concentraciones plasmticas elevadas de LDL y de colesterol total
b) Xantomas deposito excesivo de colesterol en tendones y en la piel y
arterias ateromas
c) Enfermedad coronaria prematura

Captulo 26 diferenciacin sexual

normal y sus alteraciones
Etapas
1. Diferenciacin gentica. Inicia el momento de la fecundacin
2. Diferenciacin gonadal: entra la sexta semana de vida intrauterina
3. Diferenciacin fenotpica: a partir de la 8va semana de vida intrauterina

Anomalas de la diferenciacin gonadal

Disgenesia gonadal 46, XY DGP XY

Cariotipo 46XY
Estras gonadales o testculos disgeneticos
Fenotipo variable
Ausencia de signos somticos de sndrome de Turner

Sndrome de varn XX

Fenotipo masculino con genitales externos normales

Testculos pequeos
Azoospermia
Ginecomastia
Cariotipo 46XX

Hermafroditismo verdadero

Se define por la coexistencia en un mismo individuo de tejido testicular y

ovrico
Alternante: testculo de un lado y ovario del otro
Unilateral: ovotestis de un lado y testculos u ovario contralateral
Bilateral: ovotestis de ambos lados

Alteraciones de la diferenciacin fenotpica

Seudohermafroditismo masculino
Un individuo con SHM presenta complemento cromosmico 46XY desarrollo
testicular bilateral, y fenotipo femenino o ambiguo.

Seudohermafroditismo Femenino SHF

Se caracterizan por tener complemento cromosmico 46,xx ovarios bilaterales
y grados variables de virilizacion de genitales externos.