La encefalopata hepatca es causada por la combinacin de fallas hepticas y
desviaciones portosistemicas, algn episodio de HE puede ser una seal importante de un evento precipitante, siempre hay que considerar la infeccin, el sangrado gastrointestinal, la constipcion y el transtorno metabolico., la He esta asociado con una elevada concentracin de amoniaco, otros factores como concentracin de amoniaco pueden contribuir al HE, pero aun no han sido definidos. La concentracin actual de amoniaco en sangre se correlaciona pobremente con los hallazgos clnicos la monitorizacin seriada es raramente til, todas las terapias medicales actuales estn basadas para reducir el amoniaco serico. Los frmacos actuales aprobados para la administracin de HE son disacridos y AB no absorbibles. HE esta asociado con exceso de mortalidad mas alla del modelo para la puntuacin de la etapa final de la enfermedad heptica. Pacientes con HE debern ser considerados para transplante de hgado ortotopico, INTRODUCTION La encefalopata heptica es un deterioro reversible de funciones neuropsiquiatricas, usualmente causada por una combinacin de cortocircuito o desviaciones portales y deterioro de la funciones hepticas. Casos de HE causados por un gran cortocircuito en la ausencia de cirrosis se conocen como tipo B, y son considerablemente menos comunes. Las consecuencias y el costo de la HE son substanciales, un estudio de 10 aos de pacientes quienes fueron enlistados para un transplante heptico ortotopico, reportaron un aumento significativo de mortalidad entre los pacientes con HE, la mortalidad de 90 dias de la lista de espera fue significativamente elevada entre pacientes con HE avanzado comparado con los de menor grado o sin HE.cuando estratificamos por la escala MELD pacientes con HE severo tenemos de 90 dias en lista de espera para la mortalidad similar a los pacientes no encefalohepaticos con puntuacin de MELD de 6, 7 o mas puntos. La contribucin individual de la disfuncin heptica y cortocircuito o desviacin portosistemica no son fcilmente separadas y la bases de la HE no estn del todo claras. HE es frecuentemente atribuida a una excesiva actividad de GABA (inhibidora), en el cerebro es responsable de la sobrecarga de nitrgeno, las bases del tratamiento deben ser por lo tanto centradas en reducir el amoniaco serico, aunque mas alla del alcance de esta revisin otros factores como el flujo sanguneo cerebral y la extraccin del oxigeno pueden ser afectados en pacientes con HE, y no parecen estar relacionados con el amoniaco serico o la tasa cerebral metablica de amoniaco serico. Actualmente pensamos que la HE incluye un sndrome subclinico( HE minimo), este es evidente solo en las pruebas neuropsiquiatricas, y tiene a conducir al concepto de HE como una continua funcin cerebral desde normal a una sutil discapacidad marcadamente anormal. HE es tambin dividida en tipo A (asociado con falla heptica aguda), tipo B HE se realaciona con una
desviacin o cortocircuito portosistemico, en la ausencia de enfermedad
heptica parenquimatosa, CARACTERISTICAS CLINICAS Las caractersticas clnicas de HE incluyen disturbios en el sueo vigilia, cambios en la personalidad, alteraciones mentales, asterixis, la paricin de cualquier hallazgo nico, la severidad de los componentes individuales, y la apariencia de las caractersticas adicionales varian ampliamente. La herramienta mas frceuentemente usada en bsqueda y practica clnica es la escala de WEST HAVEN la cual se enfoca enteramente en el estatus mental, los rangos de la escala van desde la ausencia trivial de conciencia o alteracin en el ciclo sueo vigilia, (grado1), al coma (grado 4). MANEJO DE LA ENCEFALOPATIA HEPATICA Nosotros consideramos el manejo de HE en 3 categorias tabla 1 1.- asegurar la seguridad del paciente: la evaluacin inicial debe incluir un asesoramiento de l la seguridad del pacinete, si el paciente esta en peligro para si mismo o para otros, la hospitalizacin deber ser dispuesta.pacientes quienes son admitidos en el hospital pueden ser riesgo para varios riesgos incluyendo aspiracin y cadas, un nivel inapropiado de observacin es esencial. Pacinetes quienes son enviados a casa con HE debern tener un cuidador quien ser capaz de prevenir lesiones , monitorear el estado mental del paciente, y asegurarse que cumpla con el tratamiento. 2.- evaluar y tratar si presenta factores precipitantes: un numero de condiciones trasnstormos metabolicos pueden precipotar o contribuir al HE, el mas comn esta enlistado en la tabla 1 . las infecciones bacteriales son los factores precipitantes mas comnmente identificados, el manejo de factores como peritonitis bacterial espontanea, hipoglicemia, sangrado intestinal, lesin renal aguda, desordenes acido bsico y electrolticos, y uso inapropiado de frmacos. 3.- tratar la encefalopata heptica: las opciones de tratamiento de la HE son limitadas, solo 2 farmacos son aprobados en los E.U.A, hasta ahora, lactulosa y rifaximin, ambos frmacos aborda la produccin de amoniaco. EVALUACION INICIAL Y MANEJO La evaluacin inicial del paciente con HE deber incluir cronicidad (cuanto tiempo hace que se reconocieron los sntomas? Frecuencia: esta es la primera presentacin, o si tiene el paciente episodios recurrentes?, y la severidad: usando la escala west haven. Pacientes con dscapacidad severa o quienes viven en un ambiente con un monitoreo pobre debern ser admitidos para facilitar un lugar donde estar seguros, observados y tratados. Los paciente
ambulatorios con HE leve actualmente pueden ser mas desafiantes. Estos
pacientes frecuentemente fallan para reconocer su discapacidad, y estos pueden no estar de acuerdo con sus familias acerca del grado o incluso sobre la existencia del deterioro mental, peor aun pueden llegar pacientes no acompaados, teniendo que manejar ellos mismos sus citas medicas. Los proovedores pueden tener problemas determinando la extensin de la discapacidad y pueden ser el dilema prctico y tico. Manejando la discapacidad en pacientes con un minimo HE esta bien documentado, y la autoevaluacin con la simulacin de conduccin puede ayudar a pacinetes que entienden su discapacidad, por otra parte a 5 aos de estudio demostr el costo efectivo de la prueba psicomtrica y el tratamiento enfocado con lactulosa. Pacientes con leve HE son del mismo modo (o ms seriamente), deteriorados y debern ser fuertemente desalentados para dejar de manejar. Como asunto legal HE ha sido dirigido varias veces- solo 6 etados requiere provedores para reportar conductores deteriorados medicamente, y HE no es especfiicamente mencionado en algn estado), adems la encuesta mas reciente encontrada no acompleta demandas contra los mdicos o pacientes por accidentes por vehiculo de motor asociados con conductores descapacitados a causa de HE. A pesar de estos hechos los autores concluyeron que la responsabilidad de identificar conductores potencialmente peligrosos podran mentir con los mdicos. FACTORES PRECIPITANTES La evaluacin inicial del pacinete con HE debe incluir una evaluacin por causas alternativas de encefalopata y factores precipitantes de HE, en pacentes con he recurrente, infeccciones y transtornos metabolicos son bastante comunes y los eventos intracraneanos son raros. Pacientes quienes son admitidos a travs del servicio de emergencias frecuentemente obtienen un TC del cerebro, un gran estudio retrospectivo danes identifico pacientes con hemorragia intracraneal y encontr que la cirrosis, cirrosis alcoholica, la cirrosis no alcoholica de enfermedad heptica, estaban sobrerepresentados, en este grupo, (el doble de 5 a 7 incremento riesgo de hemorragia intracraneal, comparado con otras poblaciones), este puede ser una engaosa interpretacin de riesgo, un anlisis mas til fue un estudio retrospectivo de 10 aos con 426 pacientes con cirrosis y TC en la ausencia de sospecha clnica como se define en este recinete articulo. NUTRICION Y LA CADENA RAMIFICADA DE AMINOACIDOS La desnutricin calrica de protenas PCM, es comn encontrarla, y es un indicador de pobre pronostico en pacinetes con cirrosis. El fundamento de PCM es multifactorial, e incluye pobre ingesta de protenas (frecuentemente recomendado por un mal informado proveedor de cuidado de la salud, episodios de inflamacin y sepsis, sangrad gastointestinal, y frecuentes
paracentesis o toracocentesis, una dieta fallida para mantenimiento con estas
perdidas conduce rpidamente a PCM, y debilidad muscular, (sarcopenia). Ambas PCM y sarcopenia son pasadas por alto frecuentemente, especialmente en pacientes con obesidad o estos con retencin de liquidos- en ambos casos falla el ndice de masa corporal para clasificar correctamente a los pacinetes. El musculo esqueltico es el sitio mas grande del metabolismo de amoniaco despuesd el hgado. En pacientes cirrticos bien alimentados el musculo sintetiza glitamato desde la cadena ramificada de aminocidos (BCAA: valina, leucina, e isoleucina) el glutamato es condensado con amoniaco para formar glutamina (GLN), usando GLN sintasa como un catalizador. Este camino esplica un numero de factores acerca de los pacientes cirrticos, incluyendo la baja concentracin de BCAA en suero, el potencial de pacientes con desgaste muscular para empeorar la HE, y la ventaja teorica de la alimentacion con una dieta enriquecida con BCAA. Las protenas debern ser divididas entre al menos 4 comidas diario, y los pacientes debern tomar una merienda por la tarde para reducir la descomposicin durante el ayuno nocturno. Protena vegetal puede ser usada en pacientes quienes no pueden tolerar la protena animal, la restriccin de protena nunca ser recomendada. BCAA en general y leucina en particular reduce la degradacin de protenas a travs de la simulacin directa del objetivo blanco de la rifamicina de los mamferos. La adicion de leucina a los suplementos alimenticios puede promover la sntesis de protenas y reducir los niveles de amoniaco sericos. Esto a su vez puede permitir a los pacientes consumir adecuadas protenas en la alimentacion sin empeorar la HE. Los BCAA pueden tambin competir con los aminocidos aromaticos para los tramsportadores de la barrera sangunea del cerebro. Reduciendo la formacin de falsos neurotrnasmisores. Una revisin sistematica de 8 ensayos (382 pacientes), y resultados recalculados en 4 ensayos (255 pacientes), mostro un estado de mejora mental en ambos con leve o total HE. Pero no afecto en la supervivencia o en los parmetros de nutricin. Una reciente revisin creo una preocupacin acerca del uso de BCAA porque la GLN puede descomponerse en el intestino y el rion, liberando asi amoniaco. Este autor recomienda la concominante administracin de alfacetoglutarato para inhinbir la descomposicin de GLN en el intestino, y o fenilbutirato para mejorar la excrecin de GLN renal, la regla de fenilbutirato se discute en otra parte del articulo. TERAPIA PARA LA ENCEFALOPATIA HEPATICA 2 frmacos son aprobados en los E.U.A lactulosa y rifaximin. LACTULOSA: la lactulosa y el lactitol son disacridos no absorbibles de los 2 solo la lactulosa esta disponible en E.U.A, adems una revisin de Cochrane encontr evidencia insuficiente para apoyar o descartar el uso de estos agentes. Siguen siendo los mas comnmente prescritos para HE aguda o
recurrente, y son recomendados en las normas de practica propuestas por la
asociacin americana para el estudio de enfermedades hepticas (AASLD), y la asociacin europea para el estudio del hgado (EASL). UN ENSAYO OBSERVACIONAL DE 231 PACIENTES ADMITIDOS EN HOSPITAL con 2 o 3 grado de HE, reportaron que 78% respondieron a la lactulosa dentro de 10 das de su ingreso, los factores asociados con falta de respuesta fueron los que presentaron presin sangunea baja, puntaje MELD elevado, y diagnsticos concomitantes de carcinoma hepatocelular. Pacientes quienes fueron ingresados por HE severo, debern tener dosis reducida de lactulosa para mantener los niveles, una vez que han tenido varias evacuaciones(deposiciones). Nosotros usaremos los enemas de lactulosa en pacientes quienes presenten un riesgo para aspiracin, aunque se carecen de pruebas objetivas de este enfoque. La lactulosa como preventivo se usa en pacientes quien nunca han experimentado HE, no es actualmente recomendado, aunque un estudio de pacientes cirrticos asintomticos demostr una marcada reduccin en la sintomatologa de HE durante el ao subsiguiente (11% de los pacientes con lactulosa vs 28% en control), la lactulosa como preventivo, con o sin pruebas psicomtricas, fueron tambin costo efectivas en un anlisis de pacientes con HE mnimo. Los mecanismos por el cual la lactulosa mejora la HE se cree incluye accion purgativa y alteraciones en el pH de la luz intestinal, con cambios consecuentes en las bacterias del colon, y concentracin de amoniaco. El cambio en la microbiota se presume per es difcil de demostrar. El beneficio independientemente de la limpieza colonica solo fue demostrada en un ensayo al azar comparando polietilenglicol-3350 solucion electrolitica con lactulosa en pacinetes cirrticos ingresados al hospital por HE. Este estudio mostraron mejoras similares en los 2 tipos de HE. Pacientes quienes presentaron un episodio general de HE debern ser evaluados para la terapia e mantenimiento continuo.- a esto llamamos profilaxis secundaria- si el factor precipitante fue resuelto y el estado del paciente ha mejorado sustancialmente (por ejemplo la hemorragia varicosa ha sido controlada, sepsis tratada, o el paciente ha dejado de consumir alcohol), la observacin puede ser apropiada. En la usencia de este tipo de mejora, la profilaxix secundaria deber ser considerada, nosotros recomendamos la lactulosa de 20-60ml/d en dosis dividida para lograr 2-3 movimientos intestinales diarios. Los paceintes y sus responsables debern ser ambos aconsejados para prevenir dosis menores a las establecidas y superiores a estas. La diarrea crnica puede ser perjudicial porque es acompaada por alteraciones electroliticas y acido bsicas. Un estudio por bajaj y colegas mostraron que cerca de la mitad de recurrencias ded HE despus de un primer episodio fue relacionado con cualquier incumplimiento o sobredosis. Al azar, un ensayo ciego de pacinetes despus de iniciar un episodio de HE reporto una tasa de reingreso alrededor del 20%, en pacientes quienes tomaron
lactulosa o probioticos sin mas tratamientos. El reingreso por otras causas y
la tasa de muerte fueron similares en todos los grupos. No es sorprendente que las evaluaciones psicomtricas fueron comunes despus de la recuperacin de HE, y el riesgo de l recurrencia de HE fue asociada significativamente con 2 o mas evaluaciones psicomtricas anormales despus de la recuperacin desde el episodio inicial de HE. RIFAXIMIN Es un antibitico no absorbible como tiene muy baja absorcin nivel sistmico y una elevada resistencia a la barrera. Estas caractersticas lo hacen superior por los histricos alternativos usados para la HE, neomicina , metronidazole, y vanccomicina oral. Un metanalisis que comparo los disacridos no absorbibles con rifaximin encontraron que eran igualmente efectivos. Con una diferencia en la frecuencia de la diarrea, pero con mejoras en dolor abdominal en los grupos con rifaximin. Con 2 agentes modestamente eficaces disponible spara tratar la HE, una pregunta natural seria si una combinacin de los 2 agentes podran producir un resultado superior, un estudio fundamentalmpor BYSS y colegas en la prevencin de HE recurrente mostraron que rifaximin usualmente en combinacin con lactulosa fue superior en el libre mantenieminto de la HE ( 22% vs 46%), y redujo el riesgo de ser hospitalizado. /14 vs 46), en los 6 meses de estudio. Similarmente SHARMA y colegas reportaron en 120 pacientes quienes fueron hospitalizados con enfermedad heptica severa y con HE manifiesta, pacientes se otorgo doble terapia (lactulosa mas rifaximin), o monoterapia con lactulosa. Dos beneficios fueron vistos en los grupos con terapia doble, menos muertes (7 vs 17), y estancias hospitalarias mas cortas. Otra extensin del estudio de BASS examino la seguridad del uso continuo de rifaximin por 24 meses. Despus e una mediana duracin de 427 dias y 511 personas/ao de exposicin el perfil y tasa de eventos adversos a largo plazo con rifaximin fueron similares a los del control del ensayo al azar. Ellos tambin vieron disminucin en la tasa de infecciones, incluida clostridiium dificile, o desarrollo de resistencia bacteriana, otra cosa interesante en el anlisis de la extensin del estudio examino a pacientes quienes reciban placebo en el ensayo al azar, y fue subsecuentemente cambiando a rifamixin, mas de 65% de los pacientes quienes experimentaron un episodio de HE durante el inicio dl ensayo fuereon protejidos de HE recurrentes en el estudio de extensin. El numero necesitado para tratar de prevenir un episodio of HE fueron 3, muy similar a los 4 necesitados en el inicio del ensayo. Las normas de tratamiento no comentan el uso de un agente nico vs 2 agentes, nosotros generalmente comenzamos con lactulosa como monoterapia en paceintes con leve HE, y agregamos rifaximin si ellos tienen avances en la HE. La monoterapia con Rifaximina no es aprobada pero puede ser usada en paceintes quienes no se pueden tomar lactulosa (ejemp pacientes con diarrea crnica).
Agentes nuevos y experimentales
PROBIOTICOS: La eficacia de la lactulosa y el rifaximin sugiere la alteracin de la flora intestinal por una no produccin de ureasa, esto puede ser efectivo en la poblacin en el manejo de la HE. Los probioticos no son aceptados en el tratamiento de la HE, pero un estudio de profilaxis primaria demostr evidencia que la encefalopata ocurre en ms pacientes con control que en los pacientes tratados. En estudios previos de este grupo las pruebas psicomtricas anormales se relacionan con el desarrollo de HE. Diferentes estudios al azar de 130 pacientes quienes se recuperaron de un episodio de HE para recibir una formulacin probiotica patentada o palcebo. El grupo con probioticos tuvieron una baja incidencia en avances en HE aunque este no alcance una estadstica significativa. ( 35% en el grupo de probioticos vs 52% en el grupo con placebo), no creemos que los datos disponibles apoyen el uso de probioticos. ZINC: niveles bajos de zinc han sido reportados en casos de HE, indicado en la teora de suplementacion con zinc este puede resultar teraputico. Un metanalisis de 4 ensayos (n=233), documento mejora en las pruebas de conexin seriada en 3 ensayos, pero los episodios de HE no fueron reducidos en 2 ensayos(n=169). El reemplazo con zinc no es perjudicial, pero no parece tener un lugar para el manejo de HE. METODOS ALTERNATIVOS DE LA EXCRECION DE AMONIACO Un numero de compuestos aumenta la separacin del amoniaco a travs de vas alternativas de excrecin. Estos componentes ( eliminadores de amoniaco), fueron desarrollados inicialmente como tratamiento en defectos del ciclo de la urea, la deficiencia de enzimas en el aclaramiento de amoniaco es severamente limitada por la incapacidad para formar urea. Los compuestos incluyen sodio, benzoato, fenilbutirato de sdio (SPB), fenilbutirato de glicerol (GPB), L-ornitina, L-aspartato (LOLA), y ornitina fenilacetato (OPA). BENZOATO DE SODIO: benzoato de sodio incrementa el aclaramiento de amoniaco a travs de la conjugacin con glicina, y es combinada con fenilacetato de sodio, ammonul , ucyclyd pherma, Scottsdale, AZ USA), o SPB (BUPHENYL, UCYCLYD PHARMA), para tratar los defectos del ciclo de urea. Los necesita por administracin intravenosa y el elevado contenido de sodio sugiere que el benzoato de sodio no ser util en el tratameinto de HE. FENILBUTIRATO DE SODIO Y FENILBUTIRATO DE GLICEROL SPB es convertido a acido fenilbutirico y luego a fenilacetato, los cuales se combinan con GLN para formar fenilacetilglutamina la cual es excretada en la orina, la carga de sodio de SPB lo hace menos deseable en pacientes con cirrosis. GPB es una alternativa para SPB. Es un triglicrido liquido precursor
del ac. Fenilbutirico que es tomado oralmente ha demostrado ser seguro en
sujetos normales o con cirrosis. Un ensayo clnico en fase 2 mostro GBP disminucin de niveles de amoniaco en suero, y reduccin de la proporcin de pacientes quienes experimentaron HE asi como el tiempo al primer evento y el total de eventos de HE. GBP esta disponible como RAVICTI (HYPERION THERAPEUTICS, INC, BRISBANE, CA, USA), este es aprobado por restringir uso en hiperamonemia, y se espera proceder a fase 3 de la evaluacin para HE. ORNITINA FENILACETATO En cuanto a la GPB los niveles de fenilacetato pueden ser incrementados por administrar OPA. El efecto es el mismo como para GPB, fenilacetato une al GLN y es excretado en la orina como fenilacetilglutamina atrapando 2 moleculas de amoniaco. Un ensayo clnico en paceintes con samgrado gastointestinal mostro un 37% disminuyo el amoniaco en suero en 3 dias con 32% de administrado OPA se recupero en la orina como fenilacetilglutamina, futuros ensayos son necesarios para determinar el papel del OPA en el manejo refractario del HE. L-ORNITINA L-APARTATO (LOLA) Ambas ornitina y aspartato son substratos del ciclo de la urea, y se muestra la estimulacin de la actividad enzimtica en hapatocitos residuales, incluso en cirrosis descompensada. LOLA tiene una doble accin, incrementa la produccin de urea por incrementar carbamoil fosfato sintetasa en hepatocitos periportal e incrementa la produccin of GLN por incremento de GLN sintetasa en hepatocitos pericentrales y musculo esqueltico. Un metanalisis al azar de 8 ensayos control, con 646 pacientes demostr que LOLA fue signifinificativamente mas eficaz en control de HE y HE minimo, y redujo significativamente los niveles de amoniaco. LOLA fue reportada recientemente por no tener un efecto en la HE minima, pero para reducir episodios de HE. EMBOLIZACION PORTOSISTEMICAS
DE
CORTOCIRCUITO
DESVIACIONES
La importancia en la generacion de HE por un cortocircuito o desviaciones
portosistemicas esta demostrada por la frecuente aparicin de HE secundaria a una insersion de un shunt portosistemico transyugular intrahepatico (TIPS), y por la revocacin del HE seguida de oclusin de la misma TIPS, similarmente pacientes con o sin cirrosis pueden tener una desviacin portosistemica espontanea dominante(frecuentemente esplenorenal), como desviacin de sangre venosa desde el sistema portal. Esto usualmente ocurre en presencia de cirrosis, y puede persistir despus de la colocacin de TIPS. Hemos visto pacientes con shunt(cortocircuito o desviaciones) espontaneo esplenorenal, en la ausencia de cirrosis, pero no encontramos reportes similares en la literatura. La experiencia limitada sugiere que estos pacientes pueden
beneficiarse desde el encapsulamiento de grandes desviaciones(shunt). Un
estudio con 7 pacientes tratados con obliteracin transvenosa retrograda con baln-oclusin demostr mejora en la HE y aminiaco en suero en todos ( 1 paciente requiri una segunda sesin obliteracin transvenosa retrograda con baln-oclusin), un estudio retrospectivo de 17 pacientes con HE demostr una baja incidencia de HE( 40% vs 80%), despus de la embolizacion de la bobina en comparacin con los controles. Su reclamo de la mejora de la supervivencia en un subconjunto de pacientes es menos creible, pero se merece estudios futuros. Basados en estos resultados, algunos radilogos intervencionistas embolizan grandes shun portosistemicos en el momento de la colocacin del TIPS. Similarmente pacientes con HE fuera de proporcin para otros signos de hipertensin portal ejem ausencia de ascitis o varices), deberan someterse a proyeccin de imagen con contraste de alta calidad para examinar la anatoma del evidente shunt potosistemmico. SOPORTE HEPATICO ARTIFICIAL Los dispositivos de soporte heptico estn en desarrollo pero no todos sern aprobados adecuadamente para recomendarlos en el tratamiento de la HE. Un estudio reciente de adsorbentes moleculares del sistema de recirculacin (MARS dilisis de albumina) en pacientes con falla heptica aguda o crnica, mostraron una tendencia hacia la mejora de HE, aunque esta no alcance significado. TRANSPALNTE HEPATICO TRANSPLANTE HEPATICO RESUELVE AMBAS DISFUNCIONES hepticas Y LA HIPERTENSION PORTAL, y usualmente resulta una completa resolucin del HE. LA HE no es necesaria correlacionarla con el puntaje de la escala de MELD, pacientes con HE pueden estar desfavorecidos en la era de MELD basada en la asignacin del rgano, a pesar de un serio impacto de la HE sobre la productividad, salud y supervivencia. RESUMEN La HE es una condicin frustrante con opciones de tratamiento limitadas y una asociada mortalidad elevada desde la falla heptica. Es un gran drenaje en recursos sociales y mdicos, por la frecuente necesidad de reingreso hospitalario y la necesidad de una supervisin en el ambiente del hogar. Las opciones de tratamiento incluyen terapia medica, de las cuales el objetivo es la reduccin de los niveles de amoniaco. La combinacion de 2 farmacos parecen ser aditivos pero no sinergcos, que aumenta la preocupacin de que mas fcil o mas mtodos eficientes de reduccin de la concentracin de amoniaco pueden tener eficacia limitada. La gran desviacin portosistemica puede contribuir a HE y la embolizacion de estas desviaciones pueden mejorar
la HE. La HE grave usualmente indica la necesidad de transplante heptico
ortotopico en la ERA de MELD basada en la asignacin del rgano.