MI 5 Gntique Reproduction Dveloppement - Endocrinologie du dveloppement - Paris

Anne Universitaire 2007-2008

N.B: Mme Paris a prcis en dbut de cours que les dtails du style taille des follicules selon le stade de
dveloppement ne sont pas exigibles a lexamen. Elle a galement dit que la synthse quelle fera a la fin de son
cours reprendra EXACTEMENT les notions quil faut retenir pour lexamen, le reste ntant pas a savoir.....voila pour
les prcisions et place au cours!!!

ENDOCRINOLOGIE DU DEVELOPPEMENT

Dualit et ovaire:
-Cellulaire (embryognse)
Cellules folliculaires et thcales (crtes gnitales)
Cellules germinales, colonisation de la CG a 65D
-fonctionnelles
Exocrine > production de gamtes
Endocrine > production dhormones sexuelles
Ces fonctions sont assures de faon cyclique depuis la pubert jusqu la mnopause par une mme unit
morphologique: le follicule ovarien
Folliculognse

Diffrencier
-Premire phase de constitution du capital ovocytaire (vie foetale)
-Folliculognse stricto-sensus: ensemble des processus de croissance et de maturation des follicules ovariens entre
le stade de follicule primordial celui de lovulation
-La fin de la miose dpend de la fcondation et ne se terminera qu ce moment la

Stades folliculaires
-Primordial: noyau de lovocyte en prophase 1, stock depuis la vie foetale (7me moi du dveloppement)qui spuise
depuis avant la naissance jusqu la mnopause
-Primaire: lovocyte est entour dune monocouche de cellules folliculaires
-Secondaire: diffrence entre les cellules de la granulosa et la thque interne; cest a ce stade que le follicule est bien
vascularis et peut donc avoir accs aux hormones et a la possibilit davoir une activit endocrine.
-Tertiaire: acquisition de rcepteurs aux gonadotrophines qui sont sensibles et rgulables par les hormones
hypophysaires.
-Provulatoire (de De Graaf: ce dernier mesure 2cm, cest ce follicule qui va tre ovul et va se produire la reprise de la
miose puis blocage en mtaphase 2.
Il va se former le corps jaune avec les grandes cellules lutales qui proviennent de la granulosa et les petites cellules
lutales qui proviennent de la thque interne
on parle datrsie folliculaire car il y a une importante diminution du stock folliculaire au cours de la vie.

Novembre 2006
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Croissance folliculaire
1)Initiation de la croissance folliculaire
Se produit de la vie foetale jusqu la mnopause, quel que soit le moment du cycle et a une dure imprcise (plusieurs
mois). Cette initiation de la croissance se fait pour des cohortes de follicules, a partir de la rserve de follicules
primordiaux et primaires jusquau stade de follicules prantraux.
2) Croissance basale(70jours)
Amne des cohortes de follicules du stade prantral au stade antral. (4mm)
3)Croissance terminale(15jours)
Commence en dbut de phase folliculaire pour des cohortes de follicules mais un seul arrivera au stade de follicule
ovulatoire.
Maturation folliculaire
Les gonadotrophines (FSH, LH) ont un rle majeur dans cette maturation mais ne peuvent expliquer a eux seuls tous
les stades de la croissance folliculaire. Les rcepteurs a ces hormones sont prsent que tardivement sur la thque
interne et la granulosa ce qui signifie que le follicule ne peut pas demble tre sensible aux gonadotrophines. Le dbut
de la croissance folliculaire nest donc pas rgul par voie endocrinienne mais de faon locale (paracrine et autocrine).

Croissance basale
-Dpend des facteurs de croissance mais ne dpend pas de la FSH et de la LH
-Rle de lovocyte: GDF9 et GDF9B (BMP15)
-des rcepteurs au niveau des cellules de la granulosa en provulatoire:
BMP6, TGF bta 2, FGF 8
-Rle des CG et des cellules thcales (CT)
*KGF(kratinocyte growth factor)synthtis par les CT stimule les mitoses.
+++*Systme des IGF avec lIGF1 exprim au niveau des CT ds le stade
follicule primordial.
*Inhibine et activine synthtises par CG
>activine: -Forme A plus exprime que forme B
-stimule la croissance et la maturation
folliculaire
-stimule lacquisition des rcepteurs a la FSH
sur les CG
-inhibe la synthse dandrognes par la thque
interne
>Inhibine B: -Sous units alpha et bta
-stimule la croissance et la maturation
folliculaire
-stimule
la
synthse
dandrognes
par
la
thque interne
*EGF et TGF alpha

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Croissance terminale:
elle dpend de la FSH, tardivement apparition de rcepteurs a la LH sur les CG>slection
Rle:
des oestrognes: (inactivation gntique)KO Er alpha>infertilit(ovaires kystiques, LH+++)
des Inhibines et acitivines
du systme des IGF
du GDF9
Le follicule ovulatoire de chaque cycle vient dune cohorte de follicules forms en dbut dune phase lutale 85jours
avant (70jours croissance basale + 15jours croissance terminale). Cest uniquement la phase de croissance terminale
qui dpend des gonadotrophines.
Cela signifie que les autres follicules prantraux forms a dautres moments du cycle sont vous a latrsie.

Ne peuvent donc faire leur croissance terminale les seuls follicules qui auront termin leur croissance basale au
moment de laugmentation de la FSH (CAD follicules ayant commenc leur croissance 70 jours avant, les autres
deviennent atrsiques.
Fonction endocrine de lovaire
1)les hormones ovariennes
1-andrognes produits par thque interne
Delta4 aldostmdione
testostrone
2-Oestrognes produits par la granulosa
Aromatisation des andrognes
E1et E2
3-Progestrone produite par le corps jaune
(Tous les strodes sont produits a partir du cholestrol et selon lquipement enzymatique on ira plus ou moins loin
dans la synthse
ex: le testicule na pas daromatase donc pas doestradiol par exemple)
2)Fonction endocrine de lovaire: rgulation
1-contrle neuro endocrinien
*Axe hypothalamo-hypophysaire
Neurone GnRH (=LHRH) diffrent de GHRH
>scrtion pulsatile
Action sur les rcepteurs a GnRH au niveau de lanthypophyse sur
vont synthtiser les gonadotrophines FSH et LH
action sur les rcepteurs a LH et FSH ovariens

les cellules gonadotropes qui

R a LH>thque interne
==>andrognes
>corps jaune
==>progstrone
En fin de phase folliculaire ces R apparatront sur les cellules de la granulosa
R a FSH>granulosa
==>aromatisation andrognes en oestrognes
==>synthse inhibine B

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*Rtrocontrle
-Oestradiol
Rtrocontrle ngatif (-) sur lhypophyse et lhypothalamus
Si taux lev 48H
Rtrocontrle positif (+) sur LH et FSH
-Progestrone
(-) hypophyse et hypothalamus
-inhibine B
(-) sur FSH
2-modulation intra ovarienne de la strodognse
*Par des peptides intra ovariens:
Inhibine
(+) Synthse andrognes par TI
(-) Aromatisation par la granulosa
Activine
Effets inverses
*Par les strodes eux-mmes
Andrognes
(+) Aromatisation par granulosa
(+) synthse de progestrone

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PUBERT
Priode de la vie au cours de laquelle vont de produire des transformations importantes aboutissant lacquisition de
la fonction de reproduction.
Ces transformations sont:
>cliniques
*morphologiques
*organes gnitaux, caractres sexuels 2aires, fonction de reproduction
*psychologiques
>hormonales
Dmarrage pubertaire
Femme de 9 13ans
Homme de 12 14ans
Cet ge est gntiquement dtermin
Morphologique:
>Pousse de croissance staturale
En prpubertaire vitesse de croissance de 5 6cm par an
Fille de 11ans vitesse de croissance de 7,5cm par an (max 9cm)
Garon de 13ans vitesse de croissance de 8cm par an (max 10cm)
Gain de taille de 15 20cm de 10 a 14 pour les filles
Gain de 20 25cm de 12 16ans pour les garons
>Fin de la croissance
Fille 2as aprs la mnarche (apparition des rgles) ge chronologique de 15ans
Garon a AC de 16ans
Autres modifs morphologiques:
Diamtre de ceinture (??)
Masse maigre, masse grasse
Croissance viscrale et glandulaire
Organes gnitaux, CSS, fonction de reproduction
Fille
>CSS
Dvmt glande mammaire (1er signes selon stades de Tanner voir poly corpo)
Pillosit axillaire et pubienne
Glandes sudorales
>OGI
Hauteur utrine >35mm
Muqueuse vaginale (rose, leucorrhes)
>OGE
Horizantalisation de la vulve
Dvmt des petites lvres
>Fonction de reproduction
Mnarche 12ans 9mois en moyenne 2ans aprs le dbut du dvmt mammaire
Cycles anovulatoires les 1res annes
Garon
>Augmentation du volume testiculaire (1er signe selon Tanner)
Grand axe >2,5cm
>OGE
Dvmt de la verge (corps cavrneux)
Plissement du scrotum
>CSS
Pilosit pubienne et axilaire
Mue de la voix
>Fonction de reproduction
1re jaculation vers 13/14ans
Spermatognse efficace aprs 16ans
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