Programa de Medicina

Facultad de Ciencias de la Salud

http://www.icesi.edu.co/medicina/

Jorge
g Hernn Ramrez

Periodontitis, Disfuncin
Endotelial y Ateroesclerosis

Jorge Hernn Ramrez

Periodontitis, Disfuncin Endotelial y

At
Ateroesclerosis
l
i

Jorge Hernn Ramrez

"The
The sclerosis of old
age may simply be
a summation of lesions
arising from infectious
or metabolic toxins
toxins"

Frothingham C. Arch Int Med 1911;8:153-62.

Jorge Hernn Ramrez

Porque la infeccin como factor de riesgo cardiovascular?

Factores clsicos de riesgo cardiovascular: Estudio Framingham
Dawber TR, et al. Coronary heart disease in the Framingham study. Am J Public Health. 1957.
Evidencia epidemiolgica que vincula la infeccin con eventos
cardiovasculares.
Pesonen E,
E Siitonen O.
O Am Heart J.
J 1981;101:512
1981;101:512-33.
Syrjanen J, et al. Br Med J (Clin Res Ed). 1988; 296:1156-60.
Relacin entre C. pneumoniae y ateroesclerosis
Saikku, et al. Ann Intern Med. 1992; 116:273-8.

Jackson LA
LA, et al.
al
J Infect Dis 1997;176:2925

Jorge Hernn Ramrez

Jorge Hernn Ramrez

Endotelio

6
Jorge Hernn Ramrez

Bsqueda de Factores de Riesgo Cardiovascular

Estudios
Experimentales
Cultivos
Cultivos celulares
Modelos animales
Ensayos clnicos

Estudios de
Observacin
Casos y controles
Cohorte

Jorge Hernn Ramrez

Periodontitis y Riesgo Cardiovascular: Cual es el vinculo?

1. Va indirecta:
La periodontitis ocasiona disfuncin endotelial y aterosclerosis
22. Va directa:
Invasin vascular por periodontopaticos y disfuncin endotelial.
3. Autoinmunidad:
Reactividad cruzada HSP de P. gingivalis (GroEL) con hHSP60
4. Enfermedades coexistentes
Factores de riesgo similares
similares.
5. Infectious
Infectious burden
burden
Sumatoria de infecciones
Jorge Hernn Ramrez

Asociacin entre protena C-reactiva y enfermedad cardiovascular

Libby P et al. Circulation 2002;105:1135-1143.

Jorge Hernn Ramrez

1. Periodontitis y Riesgo Cardiovascular: Va indirecta

TNF-
IL-1
IL-6

Disfuncin
endotelial
( NO/ O2-)

Jorge Hernn Ramrez

Como se mide la funcin

endotelial in vivo?

11
Jorge Hernn Ramrez

Biomarkers of Endothelial Function

Imaging
Biomarkers

Flow mediated dilation

Intima-Media Thickness

Molecular
Biomarkers

Nitric oxide (NO2 - NO3)

cGMP
Adhesion molecules (ICAM-1
(ICAM 1, VCAM-1
VCAM 1, e-selectin)
e selectin)
ADMA

Cell as Biomarkers

Endothelial
E d th li l progenitor
it cells
ll
Mature endothelial cells

12
Jorge Hernn Ramrez

Medicin no-invasiva de la funcin

endotelial

13
Jorge Hernn Ramrez

Medicin no-invasiva de la funcin

endotelial: Dilatacin mediada por flujo (DMF)
Medida inicial

Post-oclusion

3 minutos
300 mmHg
g

DMF
0,35mm = 10%

3,5mm

3,85mm
14
Jorge Hernn Ramrez

ENFERMEDAD PERIODONTAL Y
DISFUNCION ENDOTELIAL

10

* P < 0.05
0 05

E leve
E.P.

E.P. severaa

Control

E.P.. severa

2.5

E.P. leve
l

Contrrol

FMD (%))
F

7.5

hsC-R
RP (mg/L
L)

Amar S, et al. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2003;23:1245-1249.

Jorge Hernn Ramrez

Jorge Hernn Ramrez

Jorge Hernn Ramrez

INTIMA-MEDIA THICKNESS
(IMT)

Promedio de 12 mediciones

Near Wall

Intima
Media
1cm

1cm

1cm

Far Wall
Jorge Hernn Ramrez

Estudio ARIC
Beck JD, et al. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2001
Jorge Hernn Ramrez

2- Periodontitis y aterosclerosis: Va Directa

P. gingivalis
T. denticola

Cavrini F, et al. Journal of Medical Microbiology (2005), 54, 9396

P. gingivalis

Dorn BR, et al. Infection and Immunity 1999;67:5792-98.

Jorge Hernn Ramrez

3. Enfermedades coexistentes?
Tabaquismo
Diabetes
Obesidad
Estrato
st ato socioeconmico
soc oeco co
Dieta
Hipertensin
Polimorfismos genticos

Enfermedad
cardiovascular
di
l

Periodontitis
Jorge Hernn Ramrez

4. Periodontitis y aterosclerosis: Autoinmunidad

HSP (GroEL) hHSP60

P. gingivalis

Rx. inmune

?
Clula endotelial
Musculo liso vascular

Estrs

h S 60
hHSP60

Inflamacin, proliferacin, diferenciacin celular

ATEROESCLEROSIS
Seymour GL, et al. Oral Microbiology Immunology 2006: 21: 206211
Jorge Hernn Ramrez

5. Sumatoria de Infecciones?

572 pacientes
i t

Bsqueda de ateromas
Anticuerpos para 8 patgenos
Bacterianos y Virales

Seguimiento 3.2
3 2 aos
(MORTALIDAD ECV)

Espinola-Klein C, et al. Circulation. 2002;105:15-21.

Jorge Hernn Ramrez

SUMATORIA DE INFECCIONES COMO PREDICTOR

DE ATEROESCLEROSIS
Confirmacin hiptesis de Frothingham (1911)
IgG-IgA
25
Mortalid
dad (%)

HSV 1-2
CMV
EBV
H. influenza
C. pneumoniae
M. pneumoniae
H. pylori

20
15
10

# Agentes
seropositivos

6-8

4-5

Control

Enf. limitada

Enf. avanzada

(n=61)
(n
61)

(n=265)
(n
265)

(n=246)
(n
246)

0-3

Espinola-Klein C, et al. Circulation. 2002;105:15-21.

Jorge Hernn Ramrez

Declaracin de la OMS sobre la salud oral

La salud oral es parte de la salud general
La periodontitis y las caries son de las enfermedades ms
prevalentes a nivel mundial
Las enfermedades orales tienen consecuencias sistmicas
Desigualdad
es gua dad e
en e
el acceso a la
a sa
salud
ud o
oral
a po
por la
a pob
poblacin
ac
Las enfermedades orales y sus consecuencias (dolor dental,
perdida dentaria)) disminuyen
p
y significativamente
g
la calidad de
vida
Meta para el ao 2020: Reduccin de la prevalencia de las
enfermedades orales a nivel mundial

Hobdell M, et al. Global goals for oral health 2020. Int Dent J 2003; 53:25285-288.
Jorge Hernn Ramrez

116.306
116 306 personas pertenecientes
i
a una compaa
aseguradora
d
y con libre
lib acceso a un
servicio odontolgico
Seguimiento
S
i i t a 2 aos
con anlisis
li i retrospectivo
t
ti d
de llos costos
t mdicos
di
y ell puntaje
t j d
de
riesgo

26
Albert DA, et al. BMC Health Services Research 2006,
6:103
Jorge Hernn Ramrez

Efecto del tratamiento periodontal en la funcin endotelial:

Ensayo
y clnico controlado,, simple
p ciego,
g , aleatorizado

27
Jorge Hernn Ramrez

Jorge Hernn Ramrez

Jorge Hernn Ramrez

Crditos
C
d tos

Periodontitis, Disfuncin
Endotelial y Ateroesclerosis

Facultad de Ciencias de la Salud

Programa
g
de Medicina
Facultad de Ciencias de la Salud
http://www.icesi.edu.co/medicina/
Jorge Hernn Ramrez