Frmacos utilizados en el

tratamiento de la DBT

Docente: Lorenzo M Guerrero

Diabetes Mellitus
Grupo de enfermedades metablicas caracterizada
por
la
presencia
de
HIPERGLICEMIA,
consecuencia de defectos en la secrecin y/o
en la accin de la insulina.

La hiperglicemia crnica se asocia en el largo

plazo dao, disfuncin e insuficiencia de diferentes
rganos
especialmente de los ojos, riones,
nervios, corazn y vasos sanguneos.

EPIDEMIOLOGIA
Notable incremento a nivel mundial.
1985: 30 millones.

2030: >438 millones.

Argentina 5 -10% (8,5%) 90% DBT Tipo 2.

Mortalidad: 25/100.000 CV y renales.

1 causa de Enfermedad Renal.

1 causa de ceguera en adultos.
1 causa de Amputaciones no traumticas.

CLASIFICACIN FISIOPATOLGICA

Diabetes Tipo 1
Diabetes Tipo 2

Diabetes secundaria
Diabetes gestacional

Diabetes Mellitus: diferencias tipo 1 y tipo 2

TIPO 1

TIPO 2

5-8%

90 %

< 30

> 40

Comn

Rara

Si

No

Frecuentes

Frecuentes

Nula

Relativa

Tratamiento: dependencia insulina

Si

No (si a largo
plazo)

Resistencia a insulina

No

Si

Prevalencia
Edad de inicio
Cetosis

Anticuerpos circulantes
Complicaciones
Produccin de insulina

FJFO

MANIFESTACIONES CLNICAS

POLIURIA, POLIDIPSIA, POLIFAGIA, PERDIDA DE

PESO.

Sndrome metablico:
(Hiperglicemia, Alt. Met. Lpidos Y Protenas)

Sndrome vascular:
(Micro-macroangiopata en Corazn, Cerebro, Rin, Retina, Circulacin
Perifrica )

Sndrome neuroptico: (Somtica y autonmica).

Pilares del tratamiento de la

Diabetes

Educacin
diabetolgica

Tratamiento
farmacolgico

Ejercicio
fsico

Plan
alimentario

OBJETIVOS TERAPUTICOS
DISMINUIR LA MORTALIDAD ASOCIADA A DBT.

Disminuir o retrasar las comp. Microvasculares.

Disminuir o retrasar las comp. Macrovasculares.

Prevenir y reducir complicaciones agudas.

Disminuir sntomas y mejorar la calidad de vida.

OBJETIVOS OPERATIVOS

Glucosa en ayuna: 70-130 mg/dl.

Glucosa post-prandial: 180 mg/dl.
HbA1c: <7.
Controlar los factores de riesgo:
TA: <130 - 80 mmhg.
Lpidos: LDL: <100 mg%. TAG:<150 mg%
colesterol total: <180mg%. HDL: 40-50 mg%
Obesidad - tabaquismo Sedentarismo.

HORMONAS GASTROENTERO PANCRETICAS

INSULINAS
ANLOGOS DE GLP-1
INHIBIDORES DEL ENZIMA DPP-4 O GLIPTINAS

ANTIDIABTICOS ORALES
SECRETAGOGOS DE INSULINA:

SULFONILUREAS

GLINIDAS

AUMENTAN LA ACCIN PERIFRICA DE INSULINA:

BIGUANIDAS

TIAZOLIDINEDIONAS

DISMINUYEN LA ABSORCIN DE GLUCOSA A NIVEL INTESTINAL:

INHIBIDORES DE LA ALFA-GLUCOSIDASA.

INSULINA

Es una hormona peptdica;

Tiene accin anablica;
Encargada de controla la captacin, utilizacin y
almacenamiento de nutrimentos celulares.

Es secretada por las

clulas del pncreas.

CONDUCTO DE POTASIO DEPENDIENTE DE ATP

SUR 1

SUR 1
Kir6.2

SUR 1

Kir6.2

K+

Kir6.2
SUR 1

SUR 1

Kir6.2

SUR 1

Regulacin
PANCREAS

Msculo
INSULINA

Hgado

Glucosa
Plasmtica
(tb:Aa,AG y CC)

Tejido
Adiposo

Tracto GI

Efectos Insulina
ACCIONES

Glucognesis

Lipognesis
(TGC)

INSULINA

Lipognesis (TCG)

Captacin de
glucosa
Glucognesis
Sntesis Proteica

DFICIT

Glucogenlisis
Gluconeognesis
Cetognesis
Ureagnesis

Glucogenlisis
Protelisis

Liplisis

El milagro de la Insulina
Descubierta por
Banting, Best y
McLeod en 1921.
Usada por
primera vez en
un
perro con
resultado exitoso
Reciben el
premio Nobel de
Medicina Banting
y Mc Leod.
Lo comparten
con Best y Collip.

PREPARADOS DE INSULINA
INSULINAS NATIVAS

ANLOGOS DE INSULINA

CLASIFICACIN DE I. NATIVAS
Segn origen:
INSULINAS ANIMALES:

Insulina Bovina: Diferencias con Insulina

Humana: 3 Aminocidos.

Insulina Porcina: Diferencia con la Insulina

Humana: 1 Aminocido.

CLASIFICACIN DE I. NATIVAS
Segn origen.
INSULINA HUMANA
SEMISINTTICA HUMANIZADA:

A partir de
la insulina porcina reemplazo del aminocido 30 de la cadena b de la
molcula de insulina, alanina, por treonina. (TRANSPEPTIDACION)

INSULINA HUMANA BIOSINTTICA

RECOMBINANTE:
A partir de la introduccin de genoma humano codificante en cepas de E. coli
no patgenas o saccharomyces cerevisiae.

CLASIFICACIN DE INSULINAS
Segn duracin de accin.

Ultrarpidas (LISPRO ASPART GLULISINA)

Rpidas (regular o corriente)
Intermedias (NPH Lenta - NPL)
Lentas (Glargina - Determir)

Tipo

Preparado

Aspecto

Latencia

Pico

Duracin

ULTRARPIDA

Aspart
Lispro
Glulisina

Cristalino

10 - 15 min

30 - 60 min

< 5 horas

RPIDA

Corriente o
regular

Cristalino

30 60 min

2 - 4 hs

6 hs

INTERMEDIA

NPH

Turbio

1 - 2 hs

6 12 hs

18 hs

Ultralenta

Turbio

3 - 4 hs

10 - 16 hs

24 - 30 hs

Glargina

Trasparente

1 2 hs

Sin pico

24hs

Detemir

Trasparente

1 hs

Sin pico

20 - 24hs

PROLONGADA

INSULINA REGULAR CORRIENTE

INSULINA REGULAR CORRIENTE

INSULINA REGULAR CORRIENTE

RPIDA

2 3

Corriente o
regular

12

Cristalino

18

30 60 min

24

2 - 4 hs

6 hs

Anlogos Insulina ultrarpidas

LISPRO - ASPART - GLULISINA

Anlogos Insulina ultrarpidas

LISPRO - ASPART - GLULISINA

INSULINA REGULAR
0

2 3

12

18

ANALGOS ULTARPIDOS
01

ULTRARPIDA

Aspart
Lispro
Glulisina

Cristalino

3 4

10 - 15 min

30 - 60 min

< 5 horas

24

Anlogos Insulina ultrarpidas

LISPRO - ASPART - GLULISINA
BENEFICIOS:
Niveles mximos en plasma se alcanzan rpidamente.
Duracin de acciones ms corto y consistente.
Mejor control glucmico postprandial.
Menor nmero de hipoglucemias nocturnas.
Administracin ms prxima a la comida.
DESVENTAJAS:

Mayor coste.
Puede requerir incremento de dosis o del nmero de inyecciones de

insulina basal.
No existen suficientes datos acerca de su efecto en nios menores de 6

aos, ancianos, embarazadas y en la lactancia.

Insulinas de accin intermedias

NPH - Insulina Zinc - NPL
NPH
(Insulina
Neutra
Protamina
Hagedorn).
ASPECTO
TURBIO
Suspensin de insulina con protamina en
un amortiguador fosfato.
Lenta suspensin con cristales de Zinc
Mezcla de Insulina cristalizada y amorfa
en un amortiguador acetato

NPL: insulina LISPRO cristalizada con

sulfato de protamina

Insulinas de accin intermedias

NPH (Insulina Neutra Protamina Hagedorn). ASPECTO TURBIO
Suspensin de insulina con protamina en un amortiguador fosfato.

INTERMEDIA

NPH
Lenta

12

Turbio

1 - 2 hs

6 12 hs

18 hs

Anlogos de insulina de accin lenta

Anlogos de insulina de accin lenta

GLARGINA: (pH 4) baja solubilidad

a un pH neutro.
Tras su inyeccin en el tejido
subcutneo, la solucin cida es
neutralizada, dando lugar a la
formacin de microprecipitados a
partir de los cuales se liberan
continuamente
pequeas
cantidades de insulina glargina
Proporcionando perfil predecible de
concentracin/tiempo sin pico, con
una duracin de accin prolongada.

Anlogos de insulina de accin lenta

GLARGINA:

Una sola dosis concentraciones por 24 hs.

Menos riesgo de hipoglicemia.
No se acumula puede darse en cualquier
momento del da.
El sitio de administracin no influye en la cintica
de absorcin.
El ejercicio no influye sobre la absorcin.
Acelera los procesos anaplasicos ???

Anlogos de insulina de accin lenta

DETERMIR:

Adiccin de acido graso saturado al grupo

amino de lisina b 29.
Insulina con miristoilacin.
Se administra por va SC.
Se une a la albumina a travs de ese acido
graso.
Se administra 2 veces al da.

INSULINA REGULAR
0

3 4

18

24

NPH (INTERMEDIAS)

12

ANALGOS ULTARPIDOS
01

2 3

12

ANALGOS LENTOS
(GLARGINA, DETEMIR)
0

12

18

24

CLASIFICACIN DE INSULINAS
Segn su concentracin.
Se mide en unidades internacionales 1 UI
corresponde 0,035 mg de insulina anhidra.
Cantidad necesaria para disminuir la [glucosa]pl. de
un conejo en ayuno a 45 mg/100 ml.
U 40: En 1 cm. cbico hay 40 Unidades de insulina.
U 80: En 1 cm. cbico hay 80 Unidades de insulina
U 100: En 1 cm. cbico hay 100 Unidades de insulina

VAS DE ADMINISTRACIN

FORMAS DE ADMINISTRACIN

Inyecciones, es la manera ms comn de inyectarse

insulina. Esta compuesta por la Insulina en frasco, la
jeringa y la aguja para inyectar la insulina.

Lapiceras de Insulina son relativamente recientes.

Tiene el aspecto de una lapicera -de ah su nombre- y un
cartucho de insulina, adems de un visor para marcar las
unidades a inyectarse.

Bomba de Insulina: es pequea, del tamao de un

beeper, el rasgo ms importante es que suministra
pequeas dosis de insulina durante las 24 horas del da
segn los requerimientos.

SITIOS DE APLICACIN
ABDOMEN: dos dedos por
debajo o por arriba del
ombligo

BRAZOS: zona externa

superior de los brazos,
cuatro dedos por debajo del
hombro,
MUSLO: Parte anterior y
lateral externa.
GLTEO: Cuadrante
superior externo.
ESPALDA: por encima de la
cintura.

Se deben rotar los sitios de aplicacin. No inyectar en el

mismo punto, por lo menos durante 15 das .Entre un
pinchazo y otro debe dejar distancia. (Dependiendo de la
superficie corporal en un adulto sera alrededor de 3,5
cm.)

Aumentan la absorcin: Masajes, Calor, Baos y

Ejercicios.

EQUIPO NECESARIO PARA LA INSULINOTERAPIA

Jeringa de insulina de
40UI, 80UI o 100UI,
segn corresponda
Aguja 15/ 5, S/C
Torunda de algodn
Aguja trocar 25/8
Descartador
Bandeja de medicacin
Frasco de insulina

APLICACIN CON JERINGAS

LAPICERAS

LAPICERAS
o

o
o

Se recarga con cartuchos de insulina humana

de concentracin U 100 o viene ya prerellenada.
Es prctica y precisa para el paciente.
Es ideal para las personas con problemas
visuales, motrices o intelectuales.
Vienen de 3 ml, por el cual contiene cada una
300 U de insulina.

BOMBAS DE INSULINA

El catter de conexin es un fino tubo de plstico que conecta la bomba con el

tejido subcutneo (debajo de la piel). Este catter termina en una cnula de
plstico que est localizada debajo de la piel. All ser donde se deposite la
insulina administrada por la bomba. Cambiar cada 72 horas.

La bomba va a suministrar insulina de

forma continuada las 24 horas del da. A
esto se le conoce como perfusin o tasa
basal. La cantidad de insulina que se va a
infundir est programada previamente por
el equipo diabetolgico, el paciente y/o su
familia basndose en los controles de
glucemia

Ventajas

Al poder programarse varias perfusiones basales permite ajustarse

mejor a las diferentes necesidades de insulina que existen en el da.
Permite cubrir mejor el fenmeno del alba o del amanecer ya que se
aumentar la tasa basal de esas horas.
El aporte continuo de insulina por parte de la bomba permite una
mayor libertad de horarios. As, puede retrasarse una comida sin temor
a que finalice el efecto de la insulina administrada, como sucede en la
terapia con mltiples inyecciones de insulina.
La bomba slo utiliza insulina de accin rpida o ultrarrpida lo que
asegura un efecto ms predecible, en comparacin con las insulinas de
accin lenta o intermedia.
Permite modificaciones de la tasa basal de hasta 0,025 U/h, y
modificaciones en los bolos de 0,05 en 0,05 U.
Permite ajustar mejor la cantidad de insulina ante la realizacin de
ejercicio.
Generalmente, se reduce el riesgo de hipoglucemias graves.
Ha demostrado en diferentes estudios una mejora en la calidad de
vida del nio/adolescente y de su familia. Esta mejora se debe
fundamentalmente a la flexibilidad horaria que ofrece.

Desventajas

Durante la terapia con bomba el depsito de insulina

es muy escaso. Por este motivo se es ms susceptible
de presentar cetoacidosis en el caso de interrupcin en
el suministro de insulina.
La bomba se debe llevar las 24 horas del da lo que
para algunas personas supone una mayor atadura a
su diabetes.
Cuando se lleva bomba se necesita una monitorizacin
ms frecuente y regular.
Supone mayor gasto que la terapia con mltiples dosis
de insulina.

EFECTOS ADVERSOS:

HIPOGLICEMIA: LEVE < 70mg%: temblor, ansiedad, taquicardia,

midriasis, sudoracin, sensacin de hambre, parestesia.
GRAVE < 55 Mg%: sntomas neuroglucopnicos como
confusin, letargo, convulsiones, coma y muerte.

Lipoatrofia y lipohipertrofia (menos probable con insulinas purificadas).

Reacciones de hipersensibilidad (menos frec. en insulinas humanas)

mediades por IgE. Erupciones y urticaria.

Edemas: por retencin de Na y H2O y aumento de la permeabilidad

capilar.

Efecto tipo Somogyi: paciente con cefalea intensa con hiperglicemia

matutina generada por la hipoglicemia nocturna.

Efecto alba: hiperglicemia matutina relacionada con cortisol.

INTERACCIONES DE INSULINA

HIPERGLICEMIA

Diurticos (Tiacdicos)
Glucocorticoides
Diazxido
Inhibidores de la proteasa
Fenitona
Opioides (Morfina, fentanilo)
cido nicotnico
Pentamidina2
Adrenalina
Interferones
Anfotericina B

HIPOGLUCEMIA

Antagonistas B
adrenrgicos
Alcohol
Salicilatos
Pentamidina1
AINES
IECAS
Litio
Teofilina
Bromocriptina
Mebendazol

EDUCAR AL PACIENTE-AUTOMONITOREO

AUTOMONITOREO
1 a 4 controles diarios
Mas informacin.
Mejor control.
Previene altas y bajas.
Mayor seguridad.
Mayor costo.
Dolor.

GLUCOMETROS

INDICACIONES DEL TRATAMIENTO CON INSULINA

DEFINITIVAS:
DBT tipo 1.
DBT tipo 2, en caso de:
Fracaso de los HGO para conseguir el control
glucmico.

Contraindicaciones generales a los HGO.

Complicaciones metadiabticas con cifras elevadas de

HBA1c.
Ante complicaciones hiperglucmicas agudas de la
DBT.

Cetoacidosis diabtica.

Coma hiperosmolar no cetsico.

Diabetes secundaria a enfermedad pancretica.

INDICACIONES DEL TRATAMIENTO CON INSULINA

TRANSITORIAS:
DBT GESTACIONAL.
DBT tipo 2, en situacin de:

Enfermedad febril intercurrente grave.

Intervencin quirrgicas.

Traumatismo grave.

Enfermedad aguda: IAM, ACV.

Tratamiento esteroideo.
.

INSULINOTERAPIA
CONSIDERACIONES PRACTICAS
Elegir tipo de Insulina
Insulina Humana o Porcina
Evitar la Bovina
Usar Insulina 100 UI
Usar 2 a 3 Inyecciones diarias

Combinar Insulinas de Accion larga o Intermedia con Insulinas de

accion rapida
Los Analogos permiten en general un mejor manejo de la glucemia
Controlar con Monitoreo glucemico 2 a 3 x dia o mas
Los tratamientos intensificados permiten mejor control

INSULINOTERAPIA

Dosis en: DBT tipo 1: 0,6 0,7 U/kg/da.

Intervalo: 0,2 1 UI/Kg/dia.

DBT tipo 2: 0,5 2 UI/Kg/da.

Distribucin de la dosis diria calculada: 2/3 por la

maana y 1/3 por la noche (al acostarse).

Se puede comenzar con NPH o Mix

En lo posible comenzar con mnimo 2 dosis

(Desayuno y Cena)

Tratamiento clsico

TERAPIA CON INSULINA

COMBINACIONES

Efecto Insulina

Insulina Endogena
Rapida

4 Inyecciones
Rapida x 2
NPH x 2

Rapida

NPH

NPH

TERAPIA CON INSULINA

COMBINACIONES

Efecto Insulina

Insulina Endogena
2 Inyecciones
NPH x 2

NPH

NPH

TERAPIA CON INSULINA

COMBINACIONES

Efecto Insulina

Insulina Endogena
1 Inyeccion
Analogo Ultralento x 1

Glargina

TERAPIA CON INSULINA

COMBINACIONES

Efecto Insulina

Insulina Endogena
4 Inyecciones
Ultrapida x 3
Analogo Ultralento x
1

Lispro/Aspart

Glargina

HORMONAS GASTROENTERO PANCRETICAS

INSULINAS
ANLOGOS DE GLP-1
INHIBIDORES DEL ENZIMA DPP-4 O GLIPTINAS

ANTIDIABTICOS ORALES
SECRETAGOGOS DE INSULINA:

SULFONILUREAS

GLINIDAS

AUMENTAN LA ACCIN PERIFRICA DE INSULINA:

BIGUANIDAS

TIAZOLIDINEDIONAS

DISMINUYEN LA ABSORCIN DE GLUCOSA A NIVEL INTESTINAL:

INHIBIDORES DE LA ALFA-GLUCOSIDASA.

INCRETINAS

GLP -1 ( pptido similar al glucagn 1)

GIP ( polipptido insulinotrpico glucosa dependiente)

Aumentan sus concentraciones en respuesta a las comidas.

Tienen una vida media corta.
Degradada por endopeptidasas. (DPP4).
Se encuentra alterada su secrecin en paciente DBT. Tipo 2.

Incrementan la biosntesis y secrecin de insulina dep. de glucosa.

GLP-1

GLP-1 inactivo
INHIBIDORES

ANLOGOS GLP 1

+
RECP.
GLP 1

DPP-4

DIPEPTIDIL PEPTIDASA 4

INSULINA
INSULINA

INCRETINAS

Incretinomimticos (Anlogos GLP 1)

EXENATIDE
LIRAGLUTIDA

Inhibidores orales de la enzima DPP 4

SITAGLIPTINA
VILDAGLIPTINA
LINAGLIPTINA
SAXAGLIPTINA

INCRETINAS

Incrementan la biosntesis y secrecin de insulina dep. de glucosa.

Inhiben la secrecin de glucagn.
Estimulan crecimiento y regeneracin clulas betas.
Disminuyen el vaciamiento gstrico y secrecin acido.
Hgado: disminucin de la produccin de glucosa.
Hipotlamo: saciedad y menor ingesta de agua.

Necesitan reserva pancretica adecuada.

Incretinomimticos (Anlogos GLP 1)

EXENATIDE

LIRAGLUTIDA

SC. 2 veces al da.

SC. 1 ves al da.

Antes de las comidas principales.

Independiente de las comida.

[ ] max. 2 hs.

[ ] max.: 8 a 12 hs.

V 1/2: 23 horas.

V 1/2: 12 a 14 horas.

Eliminacin renal: FG

Metab. de protenas.

Jeringas: 5 10 ug

Jeringas: 0,6 1,2 1,8 mg

Efectos adversos

Hipoglicemia muy raro

N (57%) V D - DA

Pancreatitis

Neoplasias?

Inhibidores orales de la enzima DPP 4

SITAGLIPTINA

VILDAGLIPTINA

SAXAGLIPTINA

LINAGLIPTINA

Absorcin rpida en el ID.

Efecto 30 minutos
No se unen a las protenas plasmticas
V1/2: 11 -14hs (Sita)

Excrecin Renal

SAXA
Metab. CYP 3 A 4/5

INTERACCIONES
Keto/itraconazol claritro indi/
saquinavir nefazodona.

EFECTOS ADVERSOS
Nauseas constipacin - cefalea
Reacciones alrgicas: anafilaxia, angioedema, urticaria

Vasculitis cutnea - SSJ ( Primeros 3 mes de tto.)

Trastornos conduccin cardiaca y depresin (Sita)
Alt. Heptica ( Vida) renal (Sita)
Rabdomiolisis (Sita + estatinas)

Pancreatitis (Sita Vilda)

Rinitis infecciones urinarias (DPP 4 = CD26 en linfocitos)

Contraindicaciones

Diabetes tipo 1.
Embarazo.

Menores de 18 aos.
Insuficiencia renal moderada o grave (Cl cr < 50 ml/min).
Insuficiencia heptica.

INCRETINAS
Frmacos de 3 lnea
Terapia combinada (metformina, tiazolidinedionas y sulfonilureas)

Disminucin moderada de HbA1C (0,5 0.9 %)

No se sabe si disminuye las complicaciones y la mortalidad
Provocan perdida de peso (DPP-4: neutral/ AGLP-1: 2,6 3,7%)
Aumento de la incidencia de adenomas y carcinomas?

Costos: Exenatide ($ 1896,98) Sitagliptina ($ 329)

ANTIDIABTICOS ORALES

SULFONILUREAS
Meglinidas
BIGUANIDAS
Tiazolidinedionas
Inhibidores alfa glucocidasa

SULFONILUREAS

SULFONILUREAS
Primera generacin
Tolbutamina

Tolazamida
Clorpropamida

Segunda generacin
Glibenclamida
Glipicida
Gliclacida
Glimepirida

CONDUCTO DE POTASIO DEPENDIENTE DE ATP

SUR 1

SUR 1
Kir6.2

SUR 1

Kir6.2

K+

Kir6.2
SUR 1

SUR 1

Kir6.2

SUR 1

Farmacocintica

Absorcin: va oral. Alimentos la disminuyen.

UPP: 90 - 99% albmina.
VD: 0.2 L/kg.
Metabolismo: heptico.

Excrecin: urinaria (metabolitos).

Farmacocintica

F%

Fe%

Duracin
efecto

Presentacin

Clorpropramida

35- 90

20

36 hs

60 hs

250 mg

Glibenclamida

99

50

4 hs

16-24 hs

5 mg

Glipizida

95

70

3 hs

12 hs

5 mg

Glimepirida

93

50

5 hs

24 hs

2-4 mg

Gliclacida

95

60

8-10 hs

12 hs

80 mg

Reacciones adversas

Hipoglicemia.(Glibenclamida > Glimepirida).

Aumento de peso (1 a 3 kg).
Reaccin tipo disulfiram.

Hiponatremia (Aumento de la sensibilidad a la ADH en los tbulos)

Pancitopenia (agranulositosis, anemia hemoltica, aplsica).
Ictericia colestsica.
Reaccin de hipersensibilidad (sulfa)

Interacciones

Otras sulfonilureas
Clorfibrato
Dicumarol
Salicilatos

(Desplazan de las Pr.)

(Desplazan de las Pr.)

(Desplazan de las Pr.)

Propanolol
Etanol
Diurticos
Rifampicina
Corticoides

Aumentan su efecto

(Supresin secrecin.)

Reducen efecto

Contraindicaciones

o
o

o
o

o
o

o
o
o

Absolutas

Relativas

DBT tipo I.
Embarazo y lactancia.
Cetoacidosis.
Insuficiencia renal.
Insuficiencia heptica.
Alergia a las sulfas.
Perioperatorio de ciruga
mayores.
Infecciones moderadas a
severas.
Traumatismos intensos.

o Perioperatorio de cirugas

menores.
o Infecciones leves .
o Corticoterapia.

ANLOGOS DE LAS MEGLINIDAS

Se unen al receptor SUR 1 del canal de K ATP.

Reduce las elevaciones post- prandiales en DBT tipo 2.

Uso antes de las 3 principales comidas.
Menos uso clulas B.
Selectividad canales K ATP clulas pncreas.

Anlogos de las Meglinidas

Repaglinida

Nateglinida

Absorcin rpida

f: 70%

Efecto 30 minutos

Efecto 15 minutos

V 1/2: 1 hora

Upp.: 97%

Upp: 95 %

METAB. CYP. 2C9 3A4 (70%)

Metab. CYP 3A4. Bilis inactivos

Renal: 16% S/C

Renal: 10%
Efectos adversos
Hipoglicemia muy raro (2%)

N V D - DA

Aumento de las transaminasas

Cefalea Mareos - fosfenos

Contraindicaciones

o
o

o
o

o
o
o
o

Absolutas

Relativas

DBT tipo I.
Embarazo y lactancia.
Cetoacidosis.
Insuficiencia renal.
Insuficiencia heptica.
Perioperatorio de ciruga
mayores.
Infecciones moderadas a
severas.
Traumatismos intensos.

o Perioperatorio de cirugas

menores.
o Infecciones leves .
o Corticoterapia.

Insulinosensibilizadores

METFORMINA

No afecta la liberacin de insulina.

Activa proteina cinasa dependiente de AMP
Disminuye la produccin de glucosa heptica:
X inhibicin de la transcripcin gentica de enz. PEPCK y G 6 fosfatasa

Incrementa la sensibilidad perifrica a la insulina

X aumentar la translocacin de transportadores GLUT 4.
Disminuye la absorcin intestinal de glucosa
Disminuye los niveles de LDL y VLDL

Cardioprotector: TA, + fiblinoltica

Farmacocintica

Absorcin: VO.
Biodisponibilidad: 50 60%.
UPP: no se une.
V1/2: 2 hs.
Duracin: 6 a 12hs.
Excrecin: Renal 90% s/c.
Categora del embarazo: C.
Dosis: 500 mg 2550 mg/da.

Efectos adversos
o
o
o
o
o
o
o

Anorexia.
Nuseas.
10-25%
Diarreas.
Distensin abdominal.
Sabor metlico.
absorcin de vitamina B12 y folato.
Hipoglucemia (No ellos solos).

ACIDOSIS LCTICA.

(0,1/1000 pac. ao)

Interacciones
o Sulfonilureas. (Potencia hipoglicemia)
o Alcohol. (Potencia hipoglicemia y acidosis)

o Tetraciclinas. (Aumenta riesgo de acidosis).

o Glucosamina. (Disminuye el efecto).
o Furosemida. (Compite excrecin tubular).
o Cimetidina. (Compite excrecin tubular).

o Nifedipina. (Compite excrecin tubular).

Contraindicaciones
o
o
o
o
o
o
o
o
o
o
o

Cetoacidosis.
Insuficiencia renal (Cl < 50 ml/min.).
Insuficiencia heptica y respiratoria.
ICC moderada y severa.
Ulcera gastro-duodenal activa.
Alcoholismo.
Bajo peso e infecciones severas.
Ayuno prolongado o dieta hipocalrica.
Estudios con contrastes iodados IV. (suspender 48hs. antes)
IAM.
Septicemia.

METFORMINA

Frmaco primeria lnea para el tratamiento DBT tipo 2.

Eficaz en monoterapia y combinacin.

Reduce las complicaciones macrovasculares.

Disminuye progresin a DBT. en paciente con TGD.

No hipoglucemia, no aumento de peso.

Uso en mujeres con ovario poliqustico: disminuye hirsutismo y andrgenos

Bajo costo ($ 20-100). Muchos aos mercado.

TIAZOLIDINEDIONAS

Agonistas selectivos de receptores nucleares (PPAR ).

Receptor activado por la proliferacin de peroxisomas gamma

Estn en tejido adiposo, msculo esqueltico e hgado.

Activan genes con capacidad de respuesta a la insulina.
Regulan el metabolismo de carbohidratos y lpidos.

TIAZOLIDINEDIONAS

Aumento de las sensibilidad de los tejidos a la Insulina.

Accin directa o indirecta x produccin de adiponectina.
DBT tipo 2 aumenta la captacin de glucosa mediada por I en un 30 -50 %.
Afecta el metabolismo de lpidos reduce la lipolisis.
Aumenta la captacin de cidos grasos circulantes a las adiposas.

TIAZOLIDINEDIONAS

Son eficaces?
Diferentes estudios demostraron que solo son eficaces con
respecto a variables subrogadas (descenso de glucemia,
disminucin de Hb A1c 0.5-1,4%, disminucin de
Insulinemia).

PERO NO DEMOSTRARON EFECTO ALGUNO EN

VARIABLES DURAS (complicaciones a largo plazo,
tanto microvasculares como macrovasculares, y
mortalidad).

TIAZOLIDINEDIONAS

Rosiglitazona

Pioglitazona

f: 99%,

f: 70%

[ ] max.: 1 hs

[ ] max.: 2 hs

Upp. 99%

Upp.: 99 %

V : 3 4 hs.

V : 3 a 7 horas

Metab. CYP 2C8 y 2C9. Activos

METAB. CYP. 2C9 3A4 (70%)

$ 100

$250

Efectos adversos
GASTROINTESTINALES.

AUMENTO DE LAS
TRANSAMINASAS.

AUMENTO DE PESO (4,2 Kg.)

EDEMAS PERIFRICOS.
ANEMIA.
NEOPLASIAS ??

INSUFICIENCIA CARDIACA: El estudio DREAM

mostro un
incremento de cuatro veces la probabilidad de desarrollar
insuficiencia cardaca con el uso de Rosiglitazona.
IAM: En varios metanlisis la Rosiglitazona se asoci con un
significativo incremento en el riesgo de IAM y con un incremento
en el riesgo de muerte cardiovascular.

OSTEOPOROSIS/FRACTURAS: a largo plazo las glitazonas

duplican el R de fracturas en las mujeres con DBT 2, sin un
aumento significativo en el riesgo de fracturas entre los hombres
con DBT 2.

Contraindicaciones
Absolutas

Relativas

Embarazo y lactancia.

Insuficiencia cardiaca
grado I y II.

Hepatopata.
ICC grado III o IV.

Alergia.
Edemas severo.
Mujeres post- menopusicas con osteoporosis y/o
antecedentes de fracturas.

Insulinosensibilizadores

INHIBIDORES DE LA LFA GLUCOSIDASA

ACARBOSA
Reducen la absorcin de disacridos (almidon, sacarosa,
galactosa) lo que permite controlar la glucemia
postprandial.
Reducen HbA1c 0,5 0.8%.
Prcticamente no se absorbe.

EFECTOS ADVERSOS
Flatulencia
Borborigmos
Diarrea

Meteorismo
Distensin abdominal

Interacciones
Anticidos y colestiramina disminuyen el efecto
Disminuye absorcin de digoxina.

Contraindicaciones
Embarazo y lactancia.
Ulceras gastrointestinales.
Trastornos crnicos de digestin y
absorcin intestinal.

BIBLIOGRAFA
Las bases farmacolgicas de la teraputica.
Goodman y Gilman. 11 y 12 edicin Editorial
MCGRAW-HILL.
Farmacologa bsica y clnica. 18 edicin Velzquez
Panamericana 2008.
Rang y Dale. Farmacologa.
Farmacologa humana, 6th Edicin. Flrez Beledo,
Armijo Mediavilla.
FTN 11 edicin.
Castells Silvia, Hernndez Margarita, Farmacologa
en enfermera, editorial Harcourt, Espaa 2001.
Teraputica clnica. Greca-Gallo-Parodi-Carlson.
Teraputica racional en APS. Remediar.

MUCHAS GRACIAS