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CURSO DE MEDICINA
FARMACOLOGIA
Antimicrobianos
(Inibidores de sntese da parede celular
e polimixinas)
Prof. Dr. Cibrio Landim Macdo
Inibidores de sntese da
parede celular e polimixinas
Cefalosporinas
Conceito
Inibidores de sntese da
parede celular e polimixinas
Mecanismo de ao
Inibidores de sntese da
parede celular e polimixinas
Caractersticas
Inibidores de sntese da
parede celular e polimixinas
Prottipo cefalotina
Resistentes a penicilinase estafiloccica
Sofrem
ao
das
cefalosporinases
Caractersticas
Inibidores de sntese da
parede celular e polimixinas
Classificao
Inibidores de sntese da
parede celular e polimixinas
Inibidores de sntese da
parede celular e polimixinas
Cefalosporinas
1 gerao
Cefalexina, cefadroxila, cefalotina,
cefazolina
Apresentaes
Inibidores de sntese da
parede celular e polimixinas
Oral
Cefalexina (cpsulas, drgeas, suspenso)
Cefadroxila (cpsulas, suspenso)
Parenteral (IV)
Cefalotina
Cefazolina
No atravessam a BHE
Caractersticas gerais
Inibidores de sntese da
parede celular e polimixinas
Cefalotina e cefazolina
Inibidores de sntese da
parede celular e polimixinas
Caractersticas gerais
Uso IM causa muita dor
Cefalotina e cefazolina
Inibidores de sntese da
parede celular e polimixinas
Atividade antimicrobiana
Boa
ao
contra
cocos
Gram
(+):
estafilococos, estreptococos (exceto MRSA,
pneumococos e enterococos)
Anaerbios da cavidade oral (B. fragilis
resistente)
Gram (-) E. coli, Proteus mirabilis e
Klebsiella pneumoniae
Macdo, C.L. 2014
Cefalotina e cefazolina
Inibidores de sntese da
parede celular e polimixinas
Indicao clnica
Infeces das vias areas superiores
Pneumonias
Infeces de pele e de
(principalmente estafiloccicas)
Infeces
(comunidade)
urinrias
no
tecidos
moles
complicadas
Cefalotina e cefazolina
Inibidores de sntese da
parede celular e polimixinas
Indicao clnica
Profilaxia
cirrgica
vasculares,
ortopdicas, cardaca, estmago, duodeno, biliar,
urinria
Administrado 1h antes da
inciso,
podendo se
repetir durante a cirurgia
Macdo, C.L. 2014
Cefalexina e cefadroxila
Inibidores de sntese da
parede celular e polimixinas
Caractersticas
Meia vida plasmtica da cefadroxila > cefalexina
Cefalexina e cefadroxila
Inibidores de sntese da
parede celular e polimixinas
Atividade antimicrobiana
Semelhante as da cefalotina
Cefalexina e cefadroxila
Inibidores de sntese da
parede celular e polimixinas
Indicao clnica
Infeces por estafilococos de pequena e
mdia gravidade (furnculo, celulite) e ferimentos
infectados
Tratamento da faringoamigdalite (alternativa
nos casos de falha de penicilinas)
Inibidores de sntese da
parede celular e polimixinas
Cefalosporinas
2 gerao
(cefuroxima, acetil cefuroxima, cefaclor,
cefprozila, cefoxitima)
Farmacocintica
Inibidores de sntese da
parede celular e polimixinas
Oral
Acetil cefuroxima (cp, suspenso oral)
Cefaclor (cpsulas, cp, suspenso oral)
Cefprozila (cp e suspenso oral)
Parenteral
Cefoxitina (IV/IM)
Cefuroxima (IV/IM)
No atravessam a BHE
Caractersticas gerais
Inibidores de sntese da
parede celular e polimixinas
Atividade antimicrobiana
Inibidores de sntese da
parede celular e polimixinas
Inibidores de sntese da
Cefuroxima e acetil cefuroxima
parede celular e polimixinas
Caractersticas gerais
Frequncia de administrao da cefuroxima
8/8h
Frequncia de administrao
cefuroxima 12/12h
da
acetil
Inibidores de sntese da
Cefuroxima e acetil cefuroxima
parede celular e polimixinas
Atividade antimicrobiana
Gram (+) S. aureus, S. epidermidis, S.
saprophyticus, Streptococcus
Gram (-) H. influenzae, Moraxella
catarrhalis, N. gonorrhoeae, N. meningitidis
Anaerbios (- B. fragilis)
Inibidores de sntese da
Cefuroxima e acetil cefuroxima
parede celular e polimixinas
Indicao clnica
Cefuroxima pneumonias, sepses, infeces
urinrias, colecistites, osteomielites
Acetil cefuroxima amigdalites, faringites,
sinusites, otites mdias, pneumonias, infeces
urinrias, infeces de pele
Cefaclor e cefprozila
Inibidores de sntese da
parede celular e polimixinas
Caractersticas gerais
Propriedades
farmacocinticas
cefuroxima
antimicrobianas
semelhantes a da
Biodisponibilidade
cefaclor (50-70%)
da
cefprozila
e
acetil
(80%)
>
Cefaclor e cefprozila
Inibidores de sntese da
parede celular e polimixinas
Caractersticas gerais
Frequncia de administrao do cefaclor de
6/6 ou 8/8h
Frequncia de administrao da cefprozila
12/12h
Cefaclor e cefprozila
Inibidores de sntese da
parede celular e polimixinas
Indicao clnica
Infeces
respiratrias
da
comunidade
(faringoamigdalites,
otite
mdia,
sinusite,
bronquite,
pneumonia)
causadas
por
pneumococos ou H. influenzae
Cistites comunitrias causadas por E. coli
Infeces de pele causadas por estreptococos
ou estafilococos
Macdo, C.L. 2014
Cefoxitina
Inibidores de sntese da
parede celular e polimixinas
Caractersticas gerais
Pertence a classe das cefamicinas, com
estrutura qumica semelhante a cefalotina
Apresentao FA (uso EV)
Frequncia de administrao de 4/4 ou 6/6h
Indutor de produo de -lactamases por
Enterobacter, Serratia e P. aeruginosa uso
muito restrito
Macdo, C.L. 2014
Cefoxitina
Inibidores de sntese da
parede celular e polimixinas
Atividade antimicrobiana
H. influenzae
Enterobactrias (incluindo Serratia)
B. fragilis
Cefoxitina
Inibidores de sntese da
parede celular e polimixinas
Indicao clnica
Apendicites, abscessos heptico, peritonites,
aborto infectado
Profilaxia em cirurgias colorretais e infeces
intra-abdominais (atividade anaerobicida)
Inibidores de sntese da
parede celular e polimixinas
Cefalosporinas
3 gerao
(cefixima, cefotaxima, ceftriaxona e
ceftazidima)
Caractersticas
Inibidores de sntese da
parede celular e polimixinas
Caractersticas
Inibidores de sntese da
parede celular e polimixinas
IV ceftazidima
Macdo, C.L. 2014
Cefixima
Inibidores de sntese da
parede celular e polimixinas
Caractersticas gerais
Apresentao cp de 400mg
No atravessa a BHE de forma significante
Cefixima
Inibidores de sntese da
parede celular e polimixinas
Atividade antimicrobiana
Gram (+) Streptococcus pyogenes, S.
agalactiae, S. pneumoniae
Gram (-) Gonococos, E. coli, Moraxella
catarrhalis, Citrobacter, Klebsiella pneumoniae,
H. influenzae, Proteus mirabilis, Providencia,
Shigella e Salmonella
Cefixima
Inibidores de sntese da
parede celular e polimixinas
Indicaes clnicas
Infeces urinrias
Infeces
respiratrias
(bronquites
pneumonias), otite mdia, sinusite
Gonorreia
Cefotaxima e ceftriaxona
Inibidores de sntese da
parede celular e polimixinas
Caractersticas gerais
Apresentaes (cefotaxima FA 500 mg e 1g) e
(ceftriaxona FA 250 e 500 mg e 1g) EV ou IM
Farmacocintica da ceftriaxona mais
favorvel que a cefotaxima cefotaxima (4/4 ou
6/6h) e ceftriaxona (12/12h)
Ampla distribuio atravessa
placetria e BHE, humor vtreo,
barreira
Macdo, C.L. 2014
Cefotaxima e ceftriaxona
Inibidores de sntese da
parede celular e polimixinas
Espectro antimicrobiano
Gram (+) pneumococos, menor atividade
contra estafilococos que cefalotina
Gram (-) Gonococos, meningocos, E. coli,
Serratia, Morganella, Enterobacter, Klebsiella, H.
influenzae, Proteus indol positivo
Espiroquetas Treponema pallidum
Macdo, C.L. 2014
Cefotaxima e ceftriaxona
Inibidores de sntese da
parede celular e polimixinas
Indicaes clnicas
Infeces urinrias
Sepses
Pneumonias
Meningoencefalites causadas por H. influenzae,
meningococo, pneumococo, E. coli, Salmonella,
Klebsiella
Gonorreia
Terapia emprica da meningite bacteriana do
recm-nascido ceftriaxona + ampicilina (listria
e outros estreptocos)
Macdo, C.L. 2014
Cefotaxima e ceftriaxona
Inibidores de sntese da
parede celular e polimixinas
Efeitos indesejveis
Ceftriaxona pode precipitar na vescula
biliar (ceftriaxonato de clcio), formar pequenos
clculos (normalmente assintomticos, mas pode
causar clica biliar, nuseas e vmitos
Ceftazidima
Inibidores de sntese da
parede celular e polimixinas
Caractersticas gerais
Apresentao FA 1g (uso EV)
Frequncia de administrao 12/12h ou 8/8h
Ceftazidima
Inibidores de sntese da
parede celular e polimixinas
Atividade antimicrobiana
Gram (+) Estreptococos
Potente ao contra Gram (-) Klebsiella,
Enterobacter, Citrobacter, Serratia H. influenzae
Potente ao contra P. aeruginosa, inclusive
cepas resistentes a carbenecilina, piperacilina e
gentamicina
Macdo, C.L. 2014
Ceftazidima
Inibidores de sntese da
parede celular e polimixinas
Indicao clnica
Pielonefrites
Pneumonias
Osteomielites
Meningoencefalites
Sepses
Inibidores de sntese da
parede celular e polimixinas
Cefalosporinas
4 gerao
(cefepima)
Cefepima
Inibidores de sntese da
parede celular e polimixinas
Caractersticas gerais
Apresentaes FA 500 mg, 1 e 2 g (via IV)
Frequncia de administrao 12/12h ou 8/8h
Atravessa a BHE
Alta estabilidade sobre as -lactamases
Pouca ao de induo de -lactamases
Macdo, C.L. 2014
Cefepima
Inibidores de sntese da
parede celular e polimixinas
Atividade antimicrobiana
Gram (+) Estreptococos (pneumococos),
estafilococos
Gram (-) Pseudomonas, H. influenzae, E.
coli, Proteus mirabilis, Salmonella, Shigella,
Klebsiella, Moraxella, Citrobacter, Enterobacter,
Serratia, N. meningitidis, N. gonorrhoeae
Aumento de cepas resistentes Klebsiella,
Pseudomonas, Enterobacter, Citrobacter, Serratia Macdo, C.L. 2014
Cefepima
Inibidores de sntese da
parede celular e polimixinas
Indicao clnica
Infeces respiratrias
Urinrias
Ginecolgicas
Pele e tecidos moles
Endocardites
Sepse
Meningite
Cefepima
Inibidores de sntese da
parede celular e polimixinas
Efeitos indesejveis
Bem tolerada
Diarria
Reaes de hipersensibilidade
Elevao das transaminases sricas
Nuseas, tontura, cefaleia, alteraes no
paladar
Inibidores de sntese da
parede celular e polimixinas
Carbapenens
Conceito
Inibidores de sntese da
parede celular e polimixinas
So antibiticos -lactmicos
Caractersticas
Inibidores de sntese da
parede celular e polimixinas
tecidual,
inclusive
Caractersticas
Inibidores de sntese da
parede celular e polimixinas
Imipenm
Inibidores de sntese da
parede celular e polimixinas
Associao: imipenem+cilastatina
Imipenem metabolizado por desidropeptidase I
renal gera metablitos nefrotxicos
Cilastatina inibidor da desidropeptidase I
renal
Imipenm
Inibidores de sntese da
parede celular e polimixinas
Caractersticas gerais
Imipenem + cilastatina
Imipenem metabolizado por desidropeptidase I
renal gera metablitos nefrotxicos
Cilastatina inibidor da desidropeptidase I
renal
Imipenm
Inibidores de sntese da
parede celular e polimixinas
Caractersticas gerais
Apresentao FA com 500mg
Uso EV ou IM
Frequncia de administrao de 6/6h
Imipenm
Inibidores de sntese da
parede celular e polimixinas
Atividade antimicrobiana
Gram (+): S. aureus; Staphylococcus epidermidis; Staphylococcus
saprophyticus; Streptococcus agalactiae; estreptococos do Grupo C;
estreptococos
do
Grupo
G;
Streptococcus
pneumoniae;
Streptococcus
pyogenes;
estreptococos
do
grupo
viridans;
Enterococcus faecalis; Erysipelothrix rhusiopathiae; Listeria
monocytogenes; Nocardia spp.; Pediococcus spp.
Anaerbios: Bacteroides spp.; Bacteroides distasonis; Bacteroides
fragilis; Bacteroides ovatus; Bacteroides thetaiotaomicron; Bacteroides
uniformis; Bacteroides vulgatus; Bilophila wadsworthia; Fusobacterium
spp.; Fusobacterium necrophorum; Fusobacterium
nucleatum;
Porphyromonas asaccharolytica; Prevotella bivia; Prevotella disiens;
Prevotella intermedia; Prevotella melaninogenica; Veillonella spp.
Actinomyces spp.; Bifidobacterium spp.; Clostridium spp.; Clostridium
perfringens; Eubacterium spp.; Lactobacillus spp.; Mobiluncus spp.;
Microaerophilic streptococcus; Peptococcus spp.;Peptostreptococcus
spp.; Propionibacterium spp.
Macdo, C.L. 2014
Imipenm
Inibidores de sntese da
parede celular e polimixinas
Atividade antimicrobiana
Gram (-): Achromobacter
spp.; Acinetobacter
spp.; Aeromonas
hydrophila; Alcaligenes
spp.; Bordetella bronchicanis; Bordetella
bronchiseptica; Bordetella pertussis; Capnocytophaga spp.; Citrobacter
spp.; Citrobacter diversus; Citrobacter freundii; Eikenella corrodens;
Enterobacter spp.; Enterobacter aerogenes; Enterobacter agglomerans;
Enterobacter cloacae; Escherichia coli; Gardnerella vaginalis; Haemophilus
ducreyi; Haemophilus influenzae; Haemophilus parainfluenzae; Hafnia
alvei; Klebsiella spp.; Klebsiella oxytoca; Klebsiella ozaenae; Klebsiella
pneumoniae; Moraxella
spp.; Morganella morganii;
Neisseria
gonorrhoeae; Neisseria meningitidis; Pasteurella spp.; Pasteurella
multocida; Plesiomonas shigelloides; Proteus spp.; Proteus mirabilis;
Proteus vulgaris; Providencia spp.; Providencia alcalifaciens; Providencia
rettgeri; Providencia stuartii; Pseudomonas spp; Pseudomonas
aeruginosa; Pseudomonas fluorescens; Pseudomonas pseudomallei;
Pseudomonas putida; Pseudomonas stutzeri; Salmonella spp.; Salmonella
typhi; Serratia
spp.; Serratia proteamaculans; Serratia marcescens;
Shigella spp.
Macdo, C.L. 2014
Imipenm
Inibidores de sntese da
parede celular e polimixinas
Indicaes clnicas
Infeces respiratrias
Urinrias
Ginecolgicas
Osteoarticulares
Intra-abdominais
(peritonites,
abscessos heptico)
Meningoencefalites
Sepses
colecistite,
Imipenm
Inibidores de sntese da
parede celular e polimixinas
Efeitos indesejveis
Nuseas
Vmitos
Hipotenso
Tonteiras
Febre
Diarreia
Leucopenia, plaquetopenia,
transaminases sricas
Convulses
elevao
de
Meropenm
Inibidores de sntese da
parede celular e polimixinas
Caractersticas
Apresentao FA 500mg e 1g
Administrao EV (8/8h)
Amplo espectro maior potncia contra
bacilos Gram (-) como P. aeruginosa
No sofrem ao da desidropeptidase renal
Meropenm
Inibidores de sntese da
parede celular e polimixinas
Caractersticas
Indicaes
imipenm
clnicas
as
mesmas
do
Ertapenm
Inibidores de sntese da
parede celular e polimixinas
Caractersticas
Apresentao FA 1g
Administrao 1xdia IV
Atividade antimicrobiana Gram (+), Gram (-)
e anaerbios
Pouca atividade contra P. aeruginosa
Ertapenm
Inibidores de sntese da
parede celular e polimixinas
Indicaes clnicas
Pielonefrites e infeces urinrias comunitrias
complicadas
Infeces respiratrias por Gram (-)
P diabtico
Infeces
intra-abdominais
moderadas
(apendicite supurada, peritonite, abscessos intraabdominais)
Inibidores de sntese da
parede celular e polimixinas
Monobactmicos
Aztreonam
Inibidores de sntese da
parede celular e polimixinas
Aztreonam
Inibidores de sntese da
parede celular e polimixinas
Mecanismo de ao
Inibio da sntese da parede bacteriana
(resistncia as -lactamases)
Aztreonam
Inibidores de sntese da
parede celular e polimixinas
Farmacocintica
Apresentao FA 500mg ou 1g
Uso IV/IM
Administrao 8/8h
Distribuio ampla, inclusive BHE
Excreo renal
Macdo, C.L. 2014
Aztreonam
Inibidores de sntese da
parede celular e polimixinas
Atividade antimicrobiana
Aztreonam
Inibidores de sntese da
parede celular e polimixinas
Indicaes clnicas
Infeces
Pulmonares
Ginecolgicas
Sepses
Osteoarticulares
Infeces
intra-abdominais
(peritonites,
abscessos hepticos, apendicites): associao
com metronidazol
Meningoencefalites
Macdo, C.L. 2014
Aztreonam
Inibidores de sntese da
parede celular e polimixinas
Efeitos indesejveis
Bem tolerado
Flebite (2%)
Efeitos raros diarreia, nuseas, vmitos,
ictercia, plaquetopenia, leucopenia, elevao
das transaminases sricas, alterao da
atividade de protrombina e da fasfatase alcalina
No se verificou reao cruzada
aztreonam e penicilinas ou cefalosporinas
entre
Inibidores de sntese da
parede celular e polimixinas
Glicopeptdeos
Inibidores de sntese da
parede celular e polimixinas
Sntese da
parede
celular
Glicopeptdeos
Inibidores de sntese da
parede celular e polimixinas
Caractersticas
Constitudos por grandes estruturas cclicas
vancomicina e teicoplanina
Resistentes as -lactamases
No absorvidos pela VO
Dificuldade de atravessar a BHE
Vancomicina
Inibidores de sntese da
parede celular e polimixinas
Caractersticas
Apresentao IV
VO alternativa ao metronidazol no
tratamento da enterocolite pseudomembranosa
Vancomicina
Inibidores de sntese da
parede celular e polimixinas
Atividade antimicrobiana
S. aureus (MRSA) e S. epidermidis
Estreptococos (incluindo pneumococos)
Enterococos
ampicilina)
(incluindo
resistentes
Listeria monocytogenes
Vancomicina
Inibidores de sntese da
parede celular e polimixinas
Indicaes clnicas
Infeces estafiloccicas graves em pacientes
alrgicos as penicilinas e cefalosporinas e
resistentes a oxacilina
Pneumonias
Osteomielites
Sepses
Celulites, abscessos
Macdo, C.L. 2014
Vancomicina
Inibidores de sntese da
parede celular e polimixinas
Indicaes clnicas
Meningoencefalites
Endocardites
Alternativa ao tratamento de sepse e
meningites causadas por L. monocytogenes
(pacientes alrgicos a penicilinas e sulfas)
Vancomicina
Inibidores de sntese da
parede celular e polimixinas
Efeitos indesejveis
Nefrotoxicidade e ototoxicidade (potencializada
quando associada com aminoglicosdeos)
Via IV dor e flebite (diludo em SF ou SG
administrar lentamente)
Infuso rpida sndrome do homem ou do
pescoo vermelho (prurido, eritema, congesto e
angioedema no pescoo e trax
Erupes cutneas e nuseas
Teicoplanina
Inibidores de sntese da
parede celular e polimixinas
Caractersticas
Semelhante a vancomicina estrutura qumica,
atividade antimicrobiana e mecanismo de ao
Apresentao IV/IM
Meia-vida plasmtica > vancomicina (1 dose/dia)
Distribuio ampla (exceto LCR mesmo com
meninges inflamadas)
Menor toxicidade
vancomicina
renal
auditiva
que a
Macdo, C.L. 2014
Teicoplanina
Inibidores de sntese da
parede celular e polimixinas
Atividade antimicrobiana
S. aureus (MRSA)
S. epidermidis
Estreptococos
Enterococos
Teicoplanina
Inibidores de sntese da
parede celular e polimixinas
Indicaes clnicas
Infeces estafiloccicas graves em pacientes
alrgicos as penicilinas e cefalosporinas e resistentes a
oxacilina
Pneumonias
Osteomielites
Sepses
Celulites, abscessos
Endocardites
Alternativa ao tratamento da enterocolite por C.
difficile (metronidazol droga de escolha) VO
Macdo, C.L. 2014
Teicoplanina
Inibidores de sntese da
parede celular e polimixinas
Efeitos indesejveis
Exantema urticariforme
Febre
Leucopenia transitria
Nefrotoxicidade e ototoxicidade < vancomicina
Inibidores de sntese da
parede celular e polimixinas
Polimixinas
Polimixinas
Inibidores de sntese da
parede celular e polimixinas
Caractersticas
Antibiticos polipeptdeos
No so absorvidas VO
Polimixina B
Polimixina E ou colistina
Polimixinas
Inibidores de sntese da
parede celular e polimixinas
Mecanismo de ao
Interao com fosfolipdios da membrana
plasmtica desorganiza a estrutura da
membrana
Aumento da permeabilidade e efluxo de
componentes intracelulares
Bactericida
Macdo, C.L. 2014
Polimixinas
Inibidores de sntese da
parede celular e polimixinas
Polimixina B
Caractersticas
Apresentaes IV, IM, tpica
No atravessa a BHE
Sinergismo de ao com -lactmicos
Potencializa o efeito dos relaxantes
neuromusculares ateno a paralisia
respiratria ps-anestsica
Macdo, C.L. 2014
Polimixinas
Inibidores de sntese da
parede celular e polimixinas
Polimixina B
Espectro de ao
Enterobacter
E. coli
H. influenzae
Salmonella
Shigella
P. aeruginosa
Acinetobacter baumannii
Klebsiella
Macdo, C.L. 2014
Polimixinas
Inibidores de sntese da
parede celular e polimixinas
Polimixina B
Indicao teraputica
Pneumonias
Sepses
Pielonefrites
Meningoencefalites (via intrarraquidiana)
Polimixinas
Inibidores de sntese da
parede celular e polimixinas
Polimixina B
Efeitos indesejveis
Urticria, febre
Nefrotxica (proteinria, cilindrria, hematria,
uremia e oligria)
Neurotxica (parestesias, tonteiras, fraqueza
muscular, ataxia, sensao de formigamento ao
redor da boca, bloqueio neuromuscular - apneia)
Hiponatremia, hipocloremia, hipocalemia
Macdo, C.L. 2014
Polimixinas
Inibidores de sntese da
parede celular e polimixinas
Polimixina E ou colistina
Caractersticas
Apresentao (VO manipulado)
Espectro de ao semelhante a polimixina B
Polimixinas
Inibidores de sntese da
parede celular e polimixinas
Polimixina E ou colistina
Indicaes clnicas
Infeces intestinais por bacilos Gram (-)
Descontaminao seletiva do TGI em
pacientes com neutropenia ou de UTI (VO e
associado com gentamicina ou tobramicina +
anfotericina B ou nistatina)
Antimicrobianos
inibidores de sntese da parede celular
e polimixinas
Prof. Dr. Cibrio Landim Macdo