Componentsof The Immune System

Three different types of white blood cells play central roles in the immune response in
vertebrates. These cell are (1) B lymphocytes (2) T lymphocytes and (3) mocrophages.
Antibodies are synthesized by B lyphocyte and are either secreted or remain membrane
bound on the surface of the B cell depending on the coditions. During teh humoral immune
response, these antibodies bind to free antigens in the circulatory system and agglutinate
them. The resulting antibody antigen coplexes are then ingested and degradted by
macrophags. T lymphocytes mediate the cellulaar immune response. The T cells synthesize
antigen receptors that recognize antigens on cell surfaces and trigger the lysis of the antigen
containing cells by the activated T cells. Different T lymphocytes perform this function in
slightly different ways. However, in general, the attack of the T cell on the aantigen carrying
cell requires both the specific T cell receptorand one or more histocompatibility antigen
reseptors. The mecanisms by which antibodies, T cell receptors and

histocompatibility

antigen receptors are produced are ddescribed in the following sections of this chapter.
Vast Repertoire Of Antibodies
The most remarkable aspect of the immune response, at least from a genetics
standpoint, is the seemingly infinite variety of antibodies that can be synthesized in response
to antigens that the animal has not previously encountered. How can an organism have
prepare to synthesize an antibody designed to bind very sspecifically to a particular antigen
without ever having made contact with the antigen? Moreover, how can an organism store
enough genetic information to code for the amino acid sequences of a virtually unlimited
variety of antibodies? These and related questions about the immune response had puzzled
geneticts for several decades. Within the last few years, however the main features of the
answers to these questions have become clear.
We do not know many different antibodies a mouse or ahuman can produce, but we
do know that the number is very large, almost certainly in the millions. This present a
paradox. The complete human genom 3x109 nucleotide pairs long, the genom would contain
a maximum of about 3 million genes. Since we know that many of these genes code for
various RNA molecules, enzymes and structural proteins and we know that many of these
genes contain long noncoding introns, how can we account for the genetic information
needed to code for the plethora of different antibodies?
Structure of Antibodies
Antibodies belong to the class of proteins called immunoglobullin. Each antibody is a
tetramer composed of four polypeptides, two identical light chains aand two identical heavy

chains, joined by disulfide bonds. The light chains are about 220 amino acids long and the
heavy chains are about 440-450 aamino acids long. Every chain, heavy and light has an
amino terminal variable region, within which the amino acid sequence varies among
antibodies specific for different antigens and a carboxyl terminal constant region within
which the amino acid sequence is the same for all antibodies of agiven immunoglobulin (Ig)
class, regardless of antigen binding specificity.
Regions of proteins that carry out particular function are called domains. Each
antibody has two antigen binding sites or domains. Inaddition, the constant regions of the two
heavy chains interact to form a third domain, called the effector function domain. There are
five classes of antibodied : IgM, IgD, IgG, IgE and IgA. The class to which an antibody
belongs, and thus the structure of its heavy chaain constant region. Thus, when we examine
the structure of antibodies, we see that their diversity resdides almost entirely within the
variable regions of the molecules. If these polypeptides were synthesized from coliner
nucleotide pair aequences of genes. Recombinant DNA techniques have made it pssible to
isolate and sequrnce many of the segments of chromosomal DNA of mice and humans coding
for antibody
Antibody Diversity : Genome Rearrangements During B Lymphocyte Differentiation
Very simply, the genetic information coding for antibody chains is stored in bits and
pieces and these bits pieces are put together in the appropriate sequences by genome
rearrangements occuring during the development of the antibody producing cells (called B
lympocytes) of the body. Each B lymphocyte produces only a single type of antibody, tha is
all the antibodies produced by a given B lymphocyte have the same antigen binding specifity.
Kappa Light Chains
Synthesis of the kappa light chain is controlled by three different gene segments : (1)
aVk gene segment, coding for the N-terminal 95 amino acids of the variable region, (2) aJ k
gene segments, coding for the last 13 amino acids of the variable region and (3) aC k gene
segment coding for the C-terminal constant region.
Lambda Light Chains
Lambda light chain genes are also assembled from separate segments during B
lymphocyte development. The major difference is that each J A gene segment comes with its
own CA gene segment, that is the genome rearrangements required for lambda chain synthesis
join LA- VA segment to JA-CA segments. Mice have only four JA-CA gene segments, whereas
humans have six. This correlates with the fact that only 5 percent of the antibodies of mice

are of the lambda type, whereas 40 percent of the antibodies of humans hace lamda light
chains

Komponen Sistem Kekebalan

Tiga jenis sel darah putih yag berperan dalam pusat respon kekebalan pada vertebrata. sel ini
adalah (1) limfosit B (2) limfosit T dan (3) makrofag Antibodi disintesis oleh limfosit B dan
baik disekresikan atau tetap pada permukaan membran sel B tergantung pada kondisi. Selama
respon imun humoral, antibodi ini mengikat antigen bebas dalam sistem peredaran darah dan
menggumpalkan mereka. Yang dihasilkan antigen kompleks antibodi kemudian tertelan dan
digrdasi oleh makrofag. limfosit T memediasi respon imun sel. Sel T mensintesis reseptor
antigen yang mengenali antigen pada permukaan sel dan memicu lisis antigen yang
mengandung sel-sel oleh sel T yang teraktivasi. limfosit T yang berbeda melakukan fungsi ini
dengan cara yang sedikit berbeda. Namun, secara umum, serangan dari sel T pada antigen
membawa sel membutuhkan baik reseptor sel T spesifik satu atau lebih histokomtabilitas
reseptor antigen.
Luas Repertoir Antibodi
Aspek yang paling luar biasa dari respon imun, setidaknya dari sudut pandang
genetika, adalah tampaknya tak terbatas berbagai antibodi yang dapat disintesis dalam
menanggapi antigen bahwa hewan sebelumnya belum ditemui. Bagaimana bisa suatu
organisme telah mempersiapkan untuk mensintesis antibodi dirancang untuk mengikat sangat
khusus untuk antigen tertentu tanpa pernah melakukan kontak dengan antigen? Selain itu,
bagaimana bisa sebuah toko organisme informasi genetik yang cukup untuk kode untuk

sekuens asam amino dari berbagai hampir tak terbatas antibodi? Ini dan terkait pertanyaan
tentang respon imun memiliki geneticts bingung selama beberapa dekade. Dalam beberapa
tahun terakhir, namun fitur utama dari jawaban atas pertanyaan-pertanyaan ini telah menjadi
jelas
Kita tidak tahu banyak antibodi yang berbeda mouse atau manusia dapat
menghasilkan, tetapi kita tahu bahwa jumlah ini sangat besar, hampir jutaan. Ini menyajikan
sebuah paradoks. Lengkap pasang manusia genom 3x10 9 nukleotida panjang, genom akan
berisi maksimum sekitar 3 juta gen. Karena kita tahu bahwa banyak gen kode untuk berbagai
molekul RNA, enzim dan protein struktural dan kita tahu bahwa banyak gen ini mengandung
intron noncoding panjang, bagaimana kita dapat menjelaskan informasi genetik yang
diperlukan untuk kode untuk kebanyakan antibodi yang berbeda?
Struktur Antibodi
Antibodi antibodi yang dimiliki tingkatan protein disebut immunoglobullin. Setiap
antibodi adalah tetramer terdiri dari empat polipeptida, dua rantai ringan identik dan dua
rantai berat yang identik bergabung dengan ikatan disulfida. Rantai ringan sekitar 220
panjang asam amino dan rantai berat sekitar 440-450 panjang asam amino. Setiap rantai,
berat dan ringan memiliki wilayah amino terminal variabel, di mana urutan asam amino
bervariasi antara antibodi spesifik untuk antigen yang berbeda dan karboksil wilayah konstan
terminal di mana urutan asam amino adalah sama untuk semua antibodi imunoglobulin kelas
agiven (Ig), terlepas dari antigen mengikat spesifisitas.
Daerah protein yang melaksanakan fungsi tertentu disebut domain. Setiap antibodi
memiliki mengikat dua situs antigen atau domain. Selain itu, daerah konstan dua rantai berat
berinteraksi untuk membentuk domain ketiga, yang disebut domain fungsi efektor. Ada lima
kelas dari antibodied: IgM, IgD, IgG, IgE dan IgA. Kelas yang dimiliki antibodi dan dengan
demikian struktur wilayah konstan rantai berat. Jadi, ketika kita meneliti struktur antibodi,
kita melihat bahwa keragaman mereka berada hampir seluruhnya dalam wilayah variabel dari
molekul. ika polipeptida ini disintesis dari urutan pasangan coliner nukleotida gen. teknik
DNA rekombinan telah memungkinkan untuk mengisolasi dan urutan banyak segmen
kromosom DNA pada tikus dan manusia mengkode untuk antibodi
Antibody Diversity : Genome Rearrangements During B Lymphocyte Differentiation
Sangat sederhana, informasi kode genetik untuk rantai antibodi disimpan dalam
potongan-potongan dan potongan-potongan kecil diletakkan bersama-sama dalam urutan
yang sesuai dengan penyusunan ulang genom yang terjadi selama pengembangan sel antibodi
yang memproduksi (disebut limfosit B) dari tubuh. Setiap limfosit B hanya menghasilkan

satu jenis antibodi yaitu semua antibodi yang dihasilkan oleh limfosit B yang diberikan sama
memiliki mengikat spesifisitas antigen
Kappa Light Chains
Sintesis dari rantai cahaya kappa dikendalikan oleh tiga segmen gen yang berbeda: (1)
segmen gen AVK, kode untuk 95 asam amino N-terminal dari wilayah variabel, (2) segmen
gen AJK, kode untuk 13 asam amino terakhir wilayah variabel dan (3) gen ACK segmen kode
untuk wilayah konstan C-terminal
Lambda gen rantai ringan
Lambda gen rantai ringan juga dirakit dari segmen yang terpisah selama perkembangan
limfosit B. Perbedaan utama adalah bahwa setiap segmen gen JA datang dengan segmen gen
CA sendiri, mereka merupakan penyusunan ulang genom yang diperlukan untuk sintesis
rantai lambda bergabung LA- VA ke segmen JA-CA. Tikus hanya memiliki empat segmen
gen JA-CA, sedangkan manusia memiliki enam. Hal ini berkorelasi dengan fakta bahwa
hanya 5 persen dari antibodi tikus adalah jenis lambda, sedangkan 40 persen dari antibodi
manusia rantai ringan lamda