HORMONAS GLUCOPROTENICAS: GONADOTROPINAS

Las gonadotropinas incluyen LH, FSH y hCG. Se denominan gonadotropinas

por sus acciones sobre las gnadas (cuadro 38-2). Junto con TSH, constituyen
la familia de glucoprotenas de hormonas hipofisarias. Cada hormona es un
heterodmero glucosilado que contiene una subunidad comn y una subunidad distintiva que le confiere especificidad de accin.
Fisiologa de las gonadotropinas Aspectos estructurales y funcionales de las
gonadotro- pinas. Los residuos de carbohidrato en las gonadotropinas influyen
en sus tasas de eliminacin de la circulacin y por tanto en su semivida en
suero; tambin participan en la activacin de los receptores de gonadotropinas.
Entre las subunidades de gonadotropinas, la hCG es la ms divergente
porque contiene una extensin carboxilo-terminal de 30 aminocidos y residuos
adicionales de carbohidrato que prolongan su semivida. La semivida ms larga
de hCG tiene alguna importancia clnica para su uso en tecnologas de
reproduccin asistida.
GONADORELINA
La GnRH sinttica (gonadorelina) ha sido aprobada por la FDA, pero los
problemas subsiguientes relacionados con la disponibilidad ha limitado su uso
clnico en Estados Unidos a unos cuantos centros especializados; los anlogos
sintticos han sustituido en gran medida a la gonadorelina.
Como pptido, la gonadorelina se administra por va subcutnea o intravenosa.
Se absorbe bien despus de la inyeccin subcutnea y tiene una semivida en
la circulacin de 2 a 4 min. Para sus usos teraputicos, debe administrarse en
forma pulstil para evitar la regulacin descendente de los receptores de
GnRH.
Con fines diagnsticos, la gonadorelina se utiliza en pruebas de estimulacin
de GnRH en individuos con hipogonadismo hipogonadotrpico en un esfuerzo
para diferenciar entre trastornos hipotalmicos e hipofisarios, tambin se utiliza
para determinar si un nio con pubertad precoz tiene un trastorno dependiente
de GnRH (central) o independiente de GnRH (perifrico), para el tratamiento de
la infertilidad femenina secundaria a alteracin de la secrecin de GnRH, se
administra gonadorelina por goteo en pulsos que favorecen un ciclo fisiolgico.
Est disponible como implante subcutneo (3.6 mg/mes; 10.8 mg/12 semanas).
Se ha probado su uso para endometriosis y cnceres prosttico y mamario
avanzados.
Mecanismo de accin: Los agonistas inicialmente son estimulantes, el efecto
flare up o hiperproduccin, esto determina al actuar sobre los receptores de
GnRH, un aumento de las concentraciones sricas de gonadotrofinas. Esta
accin es ms pronunciada al principio de la fase folicular, efecto que se ha

aprovechado para la estimulacin inicial en los ciclos cortos con agonistas de

GnRH. La administracin continua o de depsito de dichos compuestos origina
luego de 1 a 3 semanas una desensibilizacin de los receptores hipofisarios,
ocasionando el fenmeno de down regulation. ste se traduce en un estado
de hipogonadismo hipogonadotrfico. A la desensibilizacin sigue una prdida
neta del nmero de receptores y un desacoplamiento receptor-sistema efector
que mantiene dicho estado hormonal. Se ha visto tambin, la secrecin de
gonadotrofinas biolgicamente inactivas, atribuidas a un mecanismo post
receptor, que pueden ser detectadas en sangre por radioinmunoanlisis.
La GnRH endgena es rpidamente degradada por escisin a nivel de los
enlaces 5-6, 6-7 y 9-10 teniendo, por tanto, una breve vida media. Para
modificar las caracte- rsticas farmacocinticas de la GnRH se han realizado
sustituciones de aminocidos a estos niveles, obteniendo molculas ms
resistentes a la degradacin proteoltica. Por ejemplo, se obtienen compuestos
agonistas con vida media ms larga sustituyendo la glicina C terminal o
reemplazando los aminocidos en posicin 6.
LEUPROLIDE
Leuprolide es un frmaco de terapia hormonal. Est clasificado como un
agonista de la LHRH.
Leuprolide estimula la produccin de ciertas hormonas del cuerpo, lo que hace
que tal produccin se cierre temporalmente. Leuprolide reduce la cantidad de
testosterona en los hombres o estrgeno en las mujeres.
Leuprolide se usa en los hombres para el tratamiento de los sntomas del
cncer de la prstata (pero no cura el cncer en s). Leuprolide se usa en las
mujeres para el tratamiento de los sntomas de la endometriosis
(sobrecrecimiento de la capa uterina fuera del tero) o fibroides uterinos.
Leuprolide tambin se usa para el tratamiento de la pubertad precoz (comienzo
temprano) en ambos, nios y nias.
Leuprolide puede tambin usarse para fines no mencionados en esta gua del
medicamento.
Leuprolide es inyectado bajo la piel o en el msculo, una vez al mes o una vez
cada 3 a 6 meses. Tal vez le muestren como usar las inyecciones en su casa.
No se inyecte esta medicina si no entiende bien cmo aplicarse la inyeccin y
cmo deshacerse de las agujas y jeringas usadas.

Mecanismo de accin/efecto: El leuprolide se clasifica como un agonista de

la hormona liberadora de hormona luteinizante (LHRH). Los agonistas de la

LHRH ordenan a la glndula pituitaria ubicada en el cerebro que deje de

producir la hormona luteinizante, que (en los hombres) estimula a los testculos
a liberar testosterona y (en las mujeres) estimula a los ovarios a liberar
estrgeno. El frmaco no tiene un efecto directo sobre el cncer, slo en los
testculos y ovarios. La falta de testosterona (en los hombres) y de estrgeno
(en las mujeres) interfiere en la estimulacin del crecimiento celular en las
clulas cancerosas que dependen de la testosterona o del estrgeno.
En el tratamiento del cncer de prstata, los agonistas de la LHRH con
frecuencia se utilizan junto con medicamentos antiandrgenos. Los
antiandrgenos son sustancias que bloquean los efectos de la testosterona. El
cncer de prstata depende de la hormona masculina testosterona para su
crecimiento. Si se reduce la cantidad de testosterona, es posible reducir la
actividad o el tamao del cncer.

Tiempo ptimo de dosis

Biodisponibilidad (%)
solubilidad
Unin a protenas (%)
Tiempo de vida media

Gonadorelina
3.6 mg/mes; 10.8 mg
95
Hidrofilica
60
Aprox 4hrs

Leuprolide
3.75 y 7.5 mg
90
Hidrofilica
46
Aprox 3 hrs

Relacin estructura-activada
La LH es una glucoprotena compuesta de dos subunidades: la subunidad -(LH) de 92 aminocidos y la subunidad -(-LH) de 121 aminocidos. La
subunidad es especfica de la LH. La subunidad -, por el contrario, est
presente en otras hormonas: la hormona estimulante del folculo (FSH), la
gonadotropina corinica humana (hCG) y la tireotropina (TSH).
El gen de la subunidad alfa se encuentra en el cromosoma 6q 12.21. El gen de
la subunidad beta est localizado en el grupo de genes LHB/CGB del
cromosoma 19q 13.32. En contraste con lo que sucede con la actividad de los
genes de la subunidad alfa, la actividad de los genes de la subunidad beta se
limita
a
las
clulas
gonadotrpicas
de
la
pituitaria.
Este proceso se regula mediante la hormona liberadora de gonadotropina
desde el hipotlamo. La LH es secretada por la hipfisis anterior, estimulada
por la hormona liberadora de gonadotropina. La inhibina, la activina y las

hormonas sexuales no afectan a la actividad gentica para producir subunidad

beta.

Bibliografa

2. GOODMAN y GILMAN, (2006) "Las Bases Farmacolgicas de la

Teraputica". Ed. McGraw-Hill Interamericana. pp. 1112.
Jones HW., Acosta AA, Andrews MC, Garcia JE, Jones GS, Mayer J, McDowell
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1. VELAZQUEZ "Farmacologa Bsica y Clnica" (Lorenzo P, Moreno A,

Leza JC, Lizasoain I, Moro MA, eds)(2005). Editorial Mdica
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