Respiracin celular

El piruvato sufre el proceso de respiracin celular es un proceso oxidativo pq en su

ltima reacciones requiere oxgeno, es dependiente de oxgeno.
En la respiracin los 6 carbonos se oxidan y se forman 6 CO2. Y por cada glucosa
obtengo entre 30 y 32 ATP.
La realizan las celular eucariontes (mitocondrias) y procariontes (citoplasma)
La respiracin celular se divide en 4 etapas:
-Oxidacin del piruvato (sntesis de acetil-coA)
-Oxidacin de Acetil.coA en ciclo de Krebs
-Oxidacin de coenzimas (NADH y FADH2) Transporte de electrones
-Fosforilacin oxidativa (sntesis te ATP)
Estos 4 procesos son mitocondriales
Los 2 primeros suceden en el citoplasma de la mitocondria (matriz mitocondrial)
Los 2 ltimos suceden en la membrana mitocondrial interna.
Mitocondria
Organelo de doble membrana:
-la externa que el lisa y permeable en donde tenemos canales proteicos
(acuaporinas) en donde las molculas pueden atravesar la membrana externa,
cualquier molcula puede entrar al espacio intermembrana hasta 10kd (kilo
Dalton)
-Membrana interna, rugosa por la gran cantidad de protenas que estn
incrustadas en ella, estas protenas (75% del peso de la membrana) son distintas.
Membrana impermeable para que las molculas logren atravesar de membrana
necesito un transportador especficos.
-Matriz mitocondrial es el citoplasma. 50% de solidos y 50% de liquidos. En solidos
una gran cantidad de enzimas, productos, protenas, cofactores, reactantes, etc.
Donde se oxida la gran mayora de las molculas carbonatadas
Helicoidales que dependen del tipo de celula, el tamao y la cantidad.
1) Oxidacion del piruvato
-Piruvato del medio externo (citosolico). Tiene que atravesar 2 membranas,
la primer la atraviesa por una porina, la segunda membrana la atraviera por
un transportador especifico (protena), un simporter proton piruvato. Por
cada proton que entra tambin puede entrar un priruvato.

-Una vez que entra el piruvato sufre la oxidacion a Acetil-coA esto se lleva a
cabo por el complejo enzimtico Piruvato deshidrogenasa (3 complejos
enzimticos E1, E2 y E3) Tecnicamente seria un proceso de 3 pasos pero
las enzimas se unen forman un complejo que es mas eficientes y hacen las
3 reacciones a la vez, en donde el piruvato de 3 carbonos se transforma en
el Acetil-coA (2 carbonos), pq el primer carbono pasa a CO2. Esta es la
primera descarboxilacion.
-La piruvato deshidrogenasa cataliza una reaccin con G negativo,
reaccin irreversible y requiere de 5 coenzimas: coenzima A, NAD, FAD,
Lipoato y TTP.
-Cuando esta reaccin sudece obtengo 1 CO2 y 1 NADH como parte del
producto. Descarboxilacion oxidativa (pq formo CO2 y pq el NAD pasa a
NADH)
-Piruvato deshidrogenasa unida a la membrana mitocondrial interna pero en
direccin hacia la matriz mitocondrial, la reaccin sucede en la matriz.

2) Ciclo de Krebs
-Empieza y termina con una molcula llamada oxaloacetato
-8 reacciones enzimticas
-Anfibolico: catablico o anablico
-Comienzo con 1 acetil-coA que tiene 2 carbonos, se oxidan y los pierde
-Se produce por cada acetil-coA 2 CO2, 3 NADH, 1 FADH2 y 1 GTP
Reaccion 1: Formacion de citrato
-Comienzo con una condensacin en donde un acetil-coA (2 carbonos) se
une a un oxaloacetato (4 carbonos), en total molcula de 6 carbonos
citrato.
-G negativo, irreversible
-Enzima: citrato sintasa
-Reaccion de condensacin. Ocupo agua y libero el coA
Reaccion 2: Formacion de isocitrato
-El citrato se isomeriza a isocitrato
-La enzima: aconitasa
-La enzima actua en 2 pasos, primero una deshidratacin elimina un H y un
OH y despus lo rehidrata y vuelve a colocar el H y OH en un lugar distinto.
-Aun tiene 6 carbonos.
Reaccion 3: Formacion de -cetoglutarato
-Aqu tengo una descarboxilacion oxidativa

-El isocitrato se oxida (libera 2 H). Aparece un NAD/NADP que toma los H y
lo utiliza formando NADH + H/NADPH + H
-Pierde un carbono, este pasa a ser un CO2
-Enzima: isocitrato deshidrogenasa
-Se forma una molcula de 5 carbonos -cetoglutarato
-Reaccion 3 importante pq: Es dependiende de NAD o NADP, forma NADH
o NADPH, y elimina el primer CO2.
Reaccion 4: Formacion de Succinil-coA
-Descarboxilacion oxidativa
-El -cetoglutarato sufre una descarboxilacion perdiendo un carbono en
forma de CO2 y la molcula une una coenzima-A esta, libera hidrgenos y
es ah cuando un NAD puede transformarse en NADH.
-Se forma el succinil-coA
-Enzima: -cetoglutarato deshidrogenasa, es un complejo enzimtico
-G negativo, irreversible
-La enzima es dependiente de NAD, produce el segundo NADH del ciclo y
sale el segundo CO2 del ciclo.
-Me queda una molcula de 4 carbonos, ya no hay perdida de carbono.
-El succinil-coA es un sustrato de alta energa. Tioester CO-CS
Reaccion 5: Formacion de Succinato
-Fosforilacion a nivel de sustrato: tengo una reaccin acoplada: GDP
GTP tiene G positivo + Succinil-coA Succinato G negativo, se
acoplan y ambas suceden.
-Enzima: Succinil-coA sintetasa
-Se fosforila el GDP
-La reaccin 5 es importante pq se sintetiza GTP
-El GTP puede pasar a ATP por la enzima nucleosido difosfato kinasa, esta
enzima trabaja a costo 0. GTP = ATP
Reaccion 6: Formacion de Fumarato
-Deshidrogenacion
-Enzima: Succinato Deshidrogenasa
-Pierde 2 hidrogenos, uno del cabono 2 y uno del cabono 3
-El fumarato tiene un doble enlace entre el carbono 2 y el carbono 3
-Aparece el FAD y toma estos hidrgenos y se transforma en FADH2
-Fumarato de 4 carbonos.
-En el ciclo de Krebs hay 8 enzimas, 7 de ellas estn libres en el citoplasma
y 1 no lo esta la Succinato Deshidrogenasa esta adherida a la membrana
mitocondrial interna

-G = 0, reaccin reversible
-El malonato es un inhibidor competitivo de esta enzima
Reaccion 7: Formacion de L-Malato
-Hidratacion agregar agua H y OH
-Enzima: fumarasa
-En el carbono 2 agrego un OH y en el carbono 3 un H
-G negativo
Reaccion 8: Formacion de oxaloacetato
-Deshidrogenacion, el malato pierde 2 H que los gana el NAD
-malato oxaloacetato
-Enzima: malato deshidrogenasa
-Esta enzima es dependiente de NAD y se produce el tercer y ultimo NADH
Regulacin del ciclo de Krebs
1) Regulacin alostrica = las parejas ATP/ADP, NADH/NAD, ACETILCOA/COA
2) Inhibicin por producto
3) Concentraciones de calcio En todos los casos el Calcio activa. El
calcio en el musculo es sinnimo de gasto de ATP. Si la concentracin de
calcio es muy alta es simplemente pq est siendo liberado, para que alla
liberacin tiene que haber gasto de energa. El musculo esta en contraccin
y hay gasto de ATP. Hay falta de ATP.
Oxidacion del piruvato
Enzima Piruvato deshidrogenasa: ALOSTERICA
-Inhiben ATP, acetil-coA, NADH, acidos grasos
-Activan AMP, CoA, NAD+, Ca2
Ciclo de Krebs: 3 reguladas
1)Citrato sintasa: ALOSTERICA
-Inhiben: NADH, succinil-coA, citrato, ATP
-Activan: ADP
2)Isositrato deshidrogenasa: ALOSTERICA
-Inhiben: ATP

-Activan: Ca2+, ADP

3) Complejo - Cetoglutarato deshidrogenasa:
-Inhiben: succinil-coA, NADH
-Activan: Ca2+
Ciclo de Krebs anfibolico catablico y anablico.
Tiene 4 moleculas que son anablicas:
-Citrato es precursor de acidos grasos y esteroles, lpidos.
-Alfa-cetoglutarato es precursor directo del glutamato (aa). Este
glutamato es precursos de las purinas y de otros aminocidos.
-Succinil-coA es precursor de las porfirinas y de los grupos hemos
-Oxaloacetato es precursor directo del aspartato como aa. El aspartato
produce la asparragina y esta las pirimidinas. El oxaloacetato se transforma
tambin en fosfoenolpiruvato este puede generar glucosa. Y este
fosfoenolpiruvato puede formar otros aminocidos, serina, glicina, cistena,
fenilalanina, tirosina, triptfano.
Este es el que tiene mas destinos.
Sus concentraciones son bajas pq lo ocupo para reaciones anablicas y
catablicas. Por ende las clulas tiene reacciones especiales para formar
oxaloacetato y suplir la necesidad: ANAPLEROTICAS.
Reacciones Anapleroticas:
Permiten la sntesis directa de oxaloacetato o de malato (antes de
oxaloacetato). Son 4:
-Piruvato + bicarbonato + ATP oxaloacetato + ADP + Pi
Enzima: piruvato carboxilasa
Esta reaccin se realiza en Higado y Rion
-fosfoenolpiruvato + CO2 + GDP oxaloacetato + GTP
Enzima: PEP carboxilasa
Esta reaccin se realiza en corazn y musculo esqueltico
-Piruvato + bicarbonato + NADH malato + NAD
Enzima: malica

3) CADENA TRASPORTADORA DE ELECTRONES

Para que los NADH y los FADH2 se puedan convertir en ATP primero debo
eliminar sus electrones para que queden NAD y FAD y estos electrones
tienen que viajar a travs de complejos proteicos para ser entregados al
oxgeno y se reduce a una molcula de agua.
La finalidad es reducir el oxigeno y transformarlo en agua.
Cuando los electrones viajan a travs de las protenas para llegar al
oxigeno, algunas protenas bombean protones desde la matriz hasta el
espacio intermembrana haciendo que los protones se acumulen all.
La cadena transportadora de electrones es la asociacin de varios
complejos proteico por los cuales los electrones son removidos. Y estos
electrones saltan a travs de los complejos hasta llegar al oxigeno. Cada
vez que los e- pasan por los complejos algunos complejos son capaces de
bombear protones. Los protones van por una direccin estos viajan desde
la matriz al espacio intermembrana donde se acumulan.
Compuesto por 4 complejos y 2 proteinas accesorias.
Los 4 complejos mayores son I, II, III y IV.
El I, III y IV atraviesan la membrana mitocondrial interna y son los nicos
que funcionan como bombas de protones.
El II no alcanza a bombear.
-Los electrones viajan por estos complejos por un cierto orden:
El NADH le entrega los e- al complejo I, el I a la coenzima Q (protena
accesoria), el Q al complejo III, el complejo III al citocromo C, el citocromo C
(parte del complejo III pero es mvil y se une momentneamente al
complejo IV) al complejo IV y este al Oxigeno.
NADH Complejo I Coenzima Q Complejo III Citocromo C
Complejo IV Oxigeno.
EL FADH2:
FADH2 Complejo II Coenzima Q Complejo III Citocromo C
Complejo IV Oxigeno
IMPORTANTE:
-El complejo I bombea 4 protones

-El complejo II bombea 0 protones

-El complejo III bombea 4 protones
-El complejo IV bombea 2 protones
Cuando entra el NADH, se bombean 10 protones
Cuando entra el FADH2, se bombean 6 protones
Teora conformacional
Los complejos proteicos tienen 2 estructuras la oxidada y la reducida.
-La oxidada es cuando los electrones no estn dentro de ellas y cuando la
estructura esta oxidada esta bomba de protones est cerrada.
-Cuando los electrones atraviesan cada complejo, estos pasan de oxidados
a reducidos y cuando estn asi, se abren y bombean electrones.
La transferencia de e- est definida por el potencial de reduccin de cada
unos de los complejos proteicos, se mide en VOLT, es la energa que
necesito para que la molcula sufra reduccin.
El orden no es al azar, los saltos estn coordinados por los potenciales de
reduccin siempre van a ir del valor ms chico al valor ms grande (de
negativo a positivo)
Los electrones pasan por los grupos prostticos, estos complejos proteicos
no son sencillos, estn conformados por una parte proteica y una parte no
proteica, son protenas conjugadas.
Complejo I FMN y Fe-S (centros de hierro azufre)
Complejo II FAD y Fe-s
Complejo III Grupo hemo y Fe-S
Complejo IV Grupo hemo, Atomos de cobre CuA y CuB
Complejo I: NADH deshidrogenasa o Ubiquinona oxidoreductasa
Cataliza la oxidacin del NADH por coenzima Q. El complejo I recide el
NADH y le transfiere los e- a la coenzima Q quien recibe los e-. Cuando eso
sucede el complejo I pasa de oxidado a reducido y se bombean 4 protones
de la matriz al espacio intermembrana.
Este complejo est formado por grupos prostticos que son los FMN y los
centros de hierro azufre (6 en total), recibe los e- del NADH (2) estos dos eatraviesa el FMN despus los e- saltan a travs de los 6 centros de hierro
azufre y finalmente esos dos e- pasan a la coenzima Q que de Q oxidada
pasa a QH2 reducida (va transportando los 2e-)
Complejo II: Succinato deshidrogenasa

No bombea protones.
La succinato deshidrogenasa toma los e- del FADH2 los pasa a travs de
ella y se los entrega a una coenzima Q que pasa de Q a QH2.
Es la misma succinato deshidrogenasa del ciclo de Krebs.
Forma un ciclo, en el ciclo de Krebs tomo el FAD y lo paso a FADH2, y en la
cadena transportadora de electrones paso el FADH2 a FAD. Convirtiendo
esto en un ciclo.
Complejo III: Complejo bc1 (citocromo B, citocromo C 1)
Este recibe 2 electrones provenientes de la coenzima Q y esos 2 eatraviesan el complejo B y llegan al citocromo C1 y alfinal el que se reduce
en el citocromo C1.
Cuando esto pasa se bombean 4 protones.
Citocromo B protena sulfoferrica (Fe y S) tipo rieske.
contiene 2 grupos hemos B562 (bH) y B566 (bL)
Citocromo C
El salto al complejo bc1 se acopla la coenzima Q (2e-) estos 2e- son
entregados al citocromo b, atraviesan bH, bL, los centros del hierro azufre
que estn drentro de la protena rieske y luego al citocromo C y el C de
oxidado pasa a reducido, se despega del bc1 y viaja hasta unirse con el
complejo IV.
Aqu se bombean 4 protones.
Complejo IV: citocromo oxidasa. Oxida el citocromo C1.
Toma los 2 e- del citocromo C y se los entrega al oxigeno y pasa a H2O.
El complejo IV est formado por 3 subunidades
-subunidad 1: grupos hemos tipo a y a3. Tiene unidos a ellos un tomo de
cobreB
-subunidad 2. Tiene atomos de cobre unido con protenas con cistenas,
CobreaA
-subunidad 3: es estructural.
El salto llego el citocromo C y se lo entrega a la subunidad 2 al cobreA,
de este pasa a los centros de hierro azufre al cobreB (subunidad 1) y del
cobreB los entrego al oxigeno.
Aprenderse el ORDEN general y especifico.
Complejo V (antes llamado) es la ATPsintasa que funciona como un canal
de protones que vuelve todo a la normalidad.
La cadena de electrones hace un desequilibrio, y quien vuelve a que todo
esto sea normal? La ATPsintasa.
Este reingreso es a favor de su gradiente y se genera energa qumica

(delta G negativo). Que la ATPsintasa utiliza para generar ATP.

4) FOSFORILACION OXIDATIVA
Proceso que sucede gracias a la ATPsintasa, es una enzima que se ubica
en la membrana mitocondrial interna y conecta el espacio intermembrana
con la matriz mitocondrial.
Funciona como un canal de protones. Hace que los protones que estn
atrapados en el espacio intermembrana logren devolverse a favor de su
gradiente hacia la matriz mitocondrial.
-Es cuando se sintetiza ATP.
-El bombeo de protones genera un gradiente electroqumico que se tiene
que disipar (tiene que volver a la normalidad). Antes se hablaba de un
complejo V (como se le llamaba antes) que permite el reingreso de
protones y que se vuelva a alcanzar el equilibrio quimico.
Teoria quimiosmotico: la oxidacin de los NADH y FADH provenientes de la
matriz mitocondrial genera un transporte de electrones hacia el oxgeno y
genera un bombea de protones de la matriz al espacio intermembrana, este
gradiente tiene que volver a la normalidad y actua la ATPsintasa que
permite que los protones reingrese y el reingreso libera energa la cual no
se puede perder y la ATPsintasa toma esa energa y la transforma en ATP.
La ATPsintasa es una protena transmembranal que se ubica en la
membrana interna y permite conectar ambos compartimientos. Esta
compuesta por 2 subunidades protenas la F0 y la F1:
-F0: es la porcin transmembranal, atraviesa la membrana que funciona
como canal de protones. Esta compuesta por 4 a 5 protenas diferentes
A,B,C,D,E. La C es la ms importante porque forma el canal de protones
-F1: cabeza de hongo, porcin que se ubica solo hacia la matriz
mitocondrial y la que tiene la actividad cataltica.
Funcion: fosforilacin a nivel de sustrato que fosforila el ADP para
transformarlo a ATP.
Formado por 5 subunidades: , , , , (ABCDE pero en griego), la ms
importante es BETA. Esta es quien realmente cataliza la sntesis de ATP.
La sntesis de ATP requiere 2 sustratos ADP y Pi. Estos sustratos tienen
que estar en la matriz mitocondrial. Una vez que se forma el ATP debo
llevarlo al citosol de la clula. Para el transporte de sustratos y productos se
necesitan TRANSLOCASAS (protena especifica)

-Pi: Para que ingrese el Pi existe una translocasa de fosfato, es un

simporter fosfato-proton. Por cada proton que entra desde el espacio
intermembrana hacia la matriz, junto con el puede entrar un fosfato.
-Translocasa de nucletido de adenina tengo un antiporte. Por cada entrada
de una molcula de ADP desde el espacio intermembrana hacia la matriz
sale una molcula de ATP.
Al llegar a la segunda membrana pasa por una porina.
-Cada NADH bombea 10 protones en total. Producen mas energa.
-FADH2 bombean 6 protones.
El que bombea mas, produce mas energa.
NADH 2,5 ATP
FADH2 1,5 ATP
Inhibidores de la cadena transportadora de electrones y la fosforilacin
oxidativa
Cuando se inhibe la c.t.e estoy bloqueando el paso de electrones, el bombeo
de protones y la transformacin del O2 a H2O.
Si inhibo la fosforilacin oxidativa, estoy inhibiendo el reingreso de protones y
la sntesis de ATP.
Un inhibidor de la C.T bloquea a uno o mas complejos, cuando los complejos
se bloquean no hay traspaso de electrones, por ende los FADH y los NADH no
se oxidan. Como no hay traspaso de electrones, no hay bombeo de protones,
por ultimo, el consumo de oxigeno diminuye.
Si inhibo la ATPsintasa los protones no reingresan, no hay sntesis de ATP.
Complejo I: se inhibe por ROTENONA, amital y piericidina A, impiden que el
complejo I se redusca y los protones no pueden pasar. Esto es permanente.
Complejo II: succinato deshidrogenasa no tiene inhibidores permanentes.
Complejo III: antimicina y mixciotiasol

Complejo IV: monxido de carbono y cianuro.

La atpsintasa tbn tiene inhibidores: la oligomicina y venturicidina, ambos solo
inhiben a la F0, se inhibe el canal de protones y si estos no ingresan no se
sintesiza ATP.

DESACOPLADORES:
separan la cadena transportadora de la fosforilacin oxidativa, permite que la
C.T funcione normal pero la fosforilacin oxidativa no funciona. Los protones al
reingresar por la ATPsintasa, ingresan por el desacoplante.
Desacoplante juega un papel de canal de protones, hace que la membrana
internaa sea permeable a los protones. Si dichos protones no entran por la F0
no hay sntesis de ATP.
Ejemplos: 2,4 dinitrofenol (DNP) (FCCP), (CCCP)
Existen proteinas desacoplantes, separa la cadena T, de la F.O, pero produce
calor. Cuando hay reingreso de protones en vez de producir ATP, produce
CALOR.
-Termogenina: protena desacoplante
UCP siglas en ingls para protena desacoplante
Hay 5 tipos:
UCP1 la ms comn en de la grasa parda que esta presente en neonatos y
animalitos. Esta grasa parda permite regular temperatura.
UCP2 grasa parda generada por situacin de diabetes o obesidad no
controlada. Se genera por aumento de las T3 o por aumento de la insulina.
UCP3 igual que la UCP2
UCP4 y 5 cerebro.

LANZADERAS
Las molculas de NADH y NAD no pueden atravesar la membrana mitocondrial
interna. Para eso el NADH tiene que entregar sus 2 protones y 2 electrones
(poder reductor) a otra molcula que si puede entrar.

Puede ser por la lanzadera del glicerol 3-fosfato que es irreversible y la

lanzadera malato-aspartato que es reversible.
-Lanzadera Glicerol 3-fosfato:
Ubicada a nivel de musculo esqueltico y cerebro, ah funciona.
Parto de un NADH con 2 protones y 2 electrones, ese NADH se los entrega
primero en el CITOSOL a una dihidroxiacetona fosfato la cual se transforma en
gliceraldehido 3-fosfato. Este ingresa a la matriz mitocondrial y se los entrega a
un FAD transformndose en un FADH2 y este se los va a entregar al Complejo
II y seguir el recorrido de la Cadena transportadora de e-.
Es menos eficiente porque comienzo con un NADH que podra darme 2,5 ATP,
pero termino con un FADH que me da 1,5 ATP, es menos eficiente.
.Malato-Aspartato:
Se ubica en hgado, rion y corazon
Funciona con oxaloacetato que se encuentra en el citosol.
el oxaloacetato con el NADH proveniente de glicolisis, se transforma en malato,
este ingresa a la matriz mitocondrial por medio del transportador malato cetoglutarato, ese malato trae 2 protones. Se vuelve a convertir en
oxaloacetato y le pasa los 2 protones a un NADH. (misma reaccin que sucede
afuera) El oxaloacetato se transforma en aspartato, este sale y vuelve a
transformarse en oxaloacetato y se vuelve un ciclo.
Hay 2,5 ATP ya que el NADH le pasa sus electrones a otro NADH. Mas
eficiente.
BALANCE ENERGETICO
Glicolisis: 2 ATP y 2 NADH (citosolicos, los ATP dependen de la lanzadera*) =
2ATP + 5 ATP/ 3ATP = 5 o 7
Piruvato acetil coa: 2 NADH = 5 ATP
Ciclo de Krebs 6 NADH, 2FADH 2 y 2 GTP = 15 ATP + 3ATP + 2ATP =
20ATP
Total = 30 / 32
*Si entro por la lanzadera malato-aspartato son 5 ATP, si entro por la glicerol 3fosfato son 3 ATP.