Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
Preparatele injectabile sunt adesea folosite pentru aciunea rapid (absorbia rapid a s.a.) sau
pentru aciunea localizat;
- injectarea direct n circuitul sanguin asigur rspndirea rapid a s.a. n tot organismul,
aceasta producndu-se nainte ca ali factori s reduc din concentraia terapeutic activ
a medicamentului;
- spre deosebire de preparatele perorale (comprimate), n medicaia parenteral se produce
direct trecerea n circuitul sanguin, ceea ce duce la concentraii sanguine ridicate;
- pentru aciunea rapid pot fi utilizate calea i.venoasa, intracardiac;
- administrarea i.m. i s.c. mai ales, duce la resorbie mai lent i se poate obine o aciune
prelungit.
FORMULAREA MEDICAMENTELOR INJECTABILE
Formularea are ca scop realizarea de forme dozate care trebuie sa prezinte
calitati obligatorii:
-sterilitate
-lipsa particulelor insolubile (pentru solutii)
-apirogenitate
-inocuitate si
calitati dorite:
-izotonie
-izohidrie si capacitate tampon
-toleranta.
n compoziia medicamentelor injectabile intr:
1. substanele active;
2. vehiculul => apa distilata pt preparate parenterale = sterila si apirogena, alti solventi neaposi
miscibili sau nemiscibili cu apa;
3. substane auxiliare: solubilizanti, izotonizani, corectori de pH, stabilizani chimici
(antioxidani, ageni de chelatare), conservani, ageni de stabilizare, de ngroare, de
suspendare, emulgatori;
4. ambalajul (recipientele).
Apirogenitatea este o conditie obligatorie pentru preparatele injectabile cu volum peste
15 ml, si pentru preparatele perfuzabile.
Pirogenele sunt substantele responsabile de reactii febrile, observate la om dupa
injectarea de preparate parenterale.
Metode de sterilizare
Distrugerea microorganismelor poate fi efectuata prin:
caldura;
agenti chimici;
radiatii ionizante;
iar eliminarea lor se poate realiza mecanic prin:
filtrare sterilizanta.
Metodele de sterilizare se clasific dup mai multe criterii:
I. In functie de procedeul de sterilizare ales:
Procedee fizice de sterilizare:
metode termice:
-caldura uscata;
-caldura umeda;
metode netermice:
-radiatii ultraviolete;
-radiatii ionizante;
-filtrare sterilizanta;
-procedeul aseptic;
Procedee chimice de sterilizare:
-sterilizarea prin gaze;
-cu substante antiseptice.
II. In functie de natura produselor care urmeaza sa fie sterilizate:
A. Procedee pentru produse care pot fi sterilizate dupa conditionarea definitiva:
-sterilizarea prin caldura uscata si umeda;
-sterilizarea prin substante antiseptice si gaze;
-sterilizarea prin radiatii;
B. Procedee pentru produse care nu pot fi sterilizate dupa conditionare definitiva:
-sterilizarea prin filtrare;
-prepararea pe cale aseptica.
FR X => prevede urmtoarele metode de sterilizare:
1. sterilizarea cu vapori de ap sub presiune (prin caldura umeda);
2. sterilizarea prin cldur uscat (in etuva);
3. sterilizarea prin filtrare;
4. sterilizarea cu gaze;
5. produsele care nu se pot steriliza prin aceste metode se vor prepara pe cale aseptica.
Sterilizarea cu cldur umed i cea cu cldur uscat sunt cele mai eficiente metode i
se aplic de cte ori este posibil. Sterilizarea prin caldura este metoda cea mai sigura,
economica, ce se aplica pentru produsele termorezistente.
Principiul acestei metode consta in denaturarea macromoleculelor bacteriene (nucleu,
pereti) sub actiunea oxigenului, caldurii, umiditatii si presiunii, care antreneaza o hidroliza
partiala a lanturilor peptidice.
Sensibilitatea microorganismelor la un tratament termic este n funcie de:
- specia microbian si forma sub care se gsete (vegetativ sau sporulat);
- durata tratamentului termic;
- temperatura de sterilizare;
- mediul n care se afl microorganismele;
- numarul de germeni prezeni n preparat nainte de tratamentul termic.
Sterilizarea cu vapori de apa sub presiune
Mecanismul - Alterarea microorganismelor se produce prin coagularea proteinelor
germenilor microbieni datorita actiunii a trei factori: forta de penetratie a umiditatii si
temperaturii, ca urmare a presiunii la care sunt supusi vaporii de apa.
Sterilizatorul de vapori este numit si autoclav.
Coditiile de sterilizare oficinale:
Conform FR X sterilizarea cu vapori de ap sub presiune se utilizeaz pentru soluiile
apoase i pentru pansamente i produsele analoage.
Timpul de sterilizare variaz cu temperatura:
- minim 15 min la 121C la 1 atmosfera
- minim 30 min la 115C la o jumtate de atmosfer.
Pansamentele chirurgicale se sterilizeaz la 134-138C, la 2 atmosfere, timp de 5
minute. Ele sunt condiionate n recipiente care s asigure penetrarea vaporilor de ap.
Se pot steriliza articole de sticl, metal, porelan la 121-124C timp de 20 minute.
Durata minim se msoar din momentul n care s-au realizat condiiile de temperatur
prevzute.
Sterilizarea cu aer cald
Utilizeaza ca agent sterilizant oxigenul din aer, adus la o temperatura crescuta,
care provoaca denaturarea proteinelor bacteriene, prin oxidare.
Se efectueaza in cuptoare sau etuve cu aer cald.
Etuvele perfecionate au 2 deschideri care evit confundarea materialelor ce intr la
sterilizat cu materialele ce au fost sterilizate.
In industrie se utilizeaza tuneluri de sterilizare, care permit o sterilizare continua.
Condiii oficinale de sterilizare:
- 160C timp de minim 3 ore;
- 170C timp de minim 1 or;
- 180C timp de minim 30 minute.
Sterilizarea la etuv se utilizeaz:
-pentru produsele rezistente la cldur
10
Se folosesc pentru sterilizarea aerului din zonele sterile (bloc, boxe sterile, sali de
operatie) i pentru conservarea apei distilate.
Se folosesc lampi de uv cu vapori de mercur.
Dezavantaje:
pentru a avea aciune sterilizant asupra aerului nu trebuie s existe obstacole ntre surs
i obiect, adic acioneaz prin iradiere direct;
ca msuri pentru protejarea ochilor se folosesc ochelari fumurii.
Sterilizarea prin filtrare
Metod de eliminare a germenilor microbieni prin trecerea fluidului de sterilizat printrun material poros (pori foarte fini, cca 1m), sub influena unei diferene de presiune.
In domeniul farmaceutic, se aplic:
soluiilor apoase (mai ales cele termolabile);
pentru sterilizarea aerului necesar n incintele n care se prepar aseptic
medicamente.
Difer de celelalte tipuri de sterilizare prin aceea c microorganismele sunt ndeprtate
fizic, nu sunt distruse, fapt pentru care diametrul eficace al porilor trebuie sa fie de 0,22 m,
pentru a retine formele vegetative si sporii; este o tehnica de microfiltrare.
Mecanismele filtrarii - reinerea microorganismelor are loc prin:
1 efectul (fenomenul) de cernere, care este pur mecanic
- sunt reinute microorganismele cu dimensiuni mai mari dect dimensiunea porilor;
- aceste microfiltre se mai numesc membrane filtrante sau filtre ecrane;
2. efectul de adsorbie, care implica pe langa cernere si reinerea particulelor n interiorul
canalelor filtrului, prin fixarea pe pereti.
Cele mai folosite filtre sunt cele cu membrana (Millipore).
PREPARAREA IN CONDITII ASEPTICE
Acest mod de preparare este rezervat produselor care nu pot fi supuse nici unui
tratament de sterilizare in recipientele de conditionare definitiva.
Metoda este utilizata pentru a preveni accesul microorganismelor vii si particulelor
contaminate in produsele parenterale si oftalmice.
In general exista doua faze distincte: prepararea si repartizarea in recipiente
(conditionare primara).
Prepararea in conditii aseptice necesita precautii speciale:
- zone de lucru sterile cu sisteme de ventilatie (sli albe, vitrine, boxe sterile);
- suprafete interioare usor de decontaminat;
- mentinerea spatiilor de productie in suprapresiune;
- atmosfera controlata si sterila;
- personal calificat, echipat steril in zonele de preparare si repartizare in recipiente;
- materii prime sterile;
- echipament de productie steril;
- recipiente de conditionare primara curate si sterilizate inainte de utilizare;
- se pot asocia subst antiseptice;
- aplicarea de etichete cu mentiunea preparat aseptic si termenul de valabilitate.
11
Spatiile sterile:
Spaii sterile n care se realizeaz prepararea aseptic, sunt de dimensiuni diverse:
box steril (vitrine, cutii);
spaiu ce nconjoar o main de umplut i nchis fiole;
sal ntreag = bloc steril.
Dificultatea de meninere a unui nivel ridicat de asepsie crete cu dimensiunea spaiului, astfel:
n boxe toate operaiile sunt comandate din exterior;
n sli operatorul ptrunde i e o surs de infestare.
Exist o diversitate n cerinele de asepsie n funcie de produse:
asepsia e mai puin riguroas n cazul condiionrii unor pulberi ale unui medicament ce
nu e mediu favorabil de dezvoltare a unor microorganisme;
asepsie riguroasa la soluii apoase dintr-un produs opoterapic.
Cele mai importante surse de contaminare sunt:
Atmosfera: ca atare nu e un suport pentru microorganisme, dar poate fi contaminat cu particule
ce conin germeni, astfel un rol important l are sterilizarea aerului prin filtrare sterilizant;
Operatorul: -microorganismele provin din piele, pr sau cile respiratorii superioare;
Materiile prime:
-cele naturale pot fi infestate cu microorganisme saprofite (drojdii, ciuperci) sau cu germeni
patogeni (prod. de origine animal);
-cele de sintez sunt lipsite de microorganisme dac sunt pstrate n condiii corespunztoare;
Apa: incorect pstrat, se contamineaz cu bacterii gram negative, cum este Pseudomonas;
Ambalajele i sistemele de nchidere;
Echipamentul de lucru i instalaiile incorect concepute:
- pot fi surse de praf n timpul lucrului;
- pe suprafeele lor se pot depune particule ncrcate cu germeni patogeni.
Este necesar sterilizarea aerului:
aceasta este precedat de o prefiltrare care oprete praful;
se mpiedic colmatarea;
se folosesc prefiltre umede sau uscate;
aerul sterilizat prin filtre este i climatizat (temp, umiditate) i uneori e supus i radiaiilor
u.v.
Exist dou feluri de circulaie a aerului n ncperi:
- curgere convenional care se produce atunci cnd aerul e pompat n camera steril
pentru a produce o presiune pozitiva, are o curgere turbulent (se produc vrtejuri) i
astfel cur particulele care se depun;
- curgere laminar:
o aerul se mic n camera aseptic cu o vitez egal de-a lungul unor linii de
curgere paralele (verticale sau orizontale);
o nu se creeaz vrtejuri de aer;
o se utilizeaz filtre absolute sau filtre HEPA (Haut Efficacite pour les Particules
de lAir) -> ndeprteaz peste 99% din particulele cu dimensiuni sub 1m;
12
13
un volum mai mic de solvent, innd seama i de solubilitate; dup dizolvare se aduce la
volumul final cu restul de solvent (preparare m/V)
Se completeaz la volum pentru c administrarea se face tot la volum. Uneori
completarea se face la greutate innd seama de raportul mas/volum (densitate). Completarea
la greutate se face la soluiile care se prepar la cald.
Filtrarea - prin materiale filtrante, cu filtre poroase (sticl) sau membrane filtrante. Se
face fie sub presiune fie sub vid pentru volume mari. Se poate face cu aer sub presiune sau
pentru soluii cu substane uor oxidabile se face cu dioxid de carbon sau azot.
Prepararea i filtrarea se fac n vase mari de sticl neutr sau de oel inoxidabil, la cald
folosindu-se vase cu manta pentru nclzire i ventile de admisie i evacuarea soluiei.
Dup filtrare, care se face n circuit nchis, soluia se nchide n recipiente etane i este
dus n ncperea de umplere i nchidere a fiolelor.
Repartizarea n fiole:
Folosete dou metode:
1. umplerea unitar, aplicat att la fiole ct i la flacoane;
2. umplerea colectiv, numai pentru fiole, cu ajutorul vidului.
Dup umplere, urmeaz nchiderea cu arc voltaic i cu un cletior vrful topit este
ncins; apoi sunt transportate i sunt incluse n casete pentru sterilizare.
Sterilizarea se face n autoclave de mare capacitate. Dup sterilizare trebuie fcut
imediat controlul nchiderii fiolelor, aducnd fiolele calde ntr-o baie cu soluie de colorant:
albastru de metilen, iar pentru soluii cu substane care se oxideaz se folosete fluoresceina.
Fiolele scoase din baie, se spal i se ndeprteaz cele colorate.
Controlul vizual al coninutului, obligatoriu pentru toate fiolele, se realizeaz n
compartiment special, de personal selectat i antrenat n acest scop. Metoda este descris n FR.
Signarea sau inscripionarea fiolelor se face la fel ca pentru fiolele goale; aplicarea
etichetelor se face numai la sfrit.
Ambalarea sau condiionarea secundar => n cutii de carton, care au i rolul de a
prezenta produsul la beneficiar. Cutiile de carton au diferite mrimi, n interior fiind prevzute
cu jgheaburi n form de U, compartimente ondulate sau sistem de grtar, n care plasm fiolele
i le protejm de spargere. n cutie se introduce o fi de control, n care sunt trecute: numrul
arjei, data fabricaiei, termenul de expirare. n cutie se introduce prospectul.
Pe cutie se menioneaz:
denumirea produsului,
modul de administrare,
marca productorului,
termenul de valabilitate.
Controlul produsului finit => conf FR X:
1. aspect: limpede, lipsit de particule n suspensie.
2. culoarea cu etaloane de culoare.
3. pH-ul poteniometric.
4. variatiile de volum, care depind de volum i de densitate. Volumul de soluie din fiol
este mai mare dect volumul declarat.
5. determinarea cantitativ.
14
15