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RESUMEN
La fosforilacin reversible de las protenas es clave en
la regulacin de vas metablicas y en la mayora de
las funciones celulares. Una gran proporcin de las protenas cinasas (PK) forman parte de cascadas de sealizacin y algunas de estas cascadas involucran modificacin en los niveles de segundos mensajeros como
el Ca2+. En esta revisin se describen las caractersticas estructurales fundamentales de estas protenas junto
con los modelos propuestos para su activacin por Ca2+.
ABSTRACT
Reversible protein phosphorylation is key to the
regulation of metabolic pathways and most aspects
of cell function. Numerous protein kinases are part
of signaling cascades, some of which are mediated
by second messenger levels modification, like
Ca2+. In this review, Ca2+ dependent kinases main
structural characteristics as well as their proposed
calcium dependant activation models are
described.
INTRODUCCIN
La fosforilacin reversible de las protenas es un mecanismo modulador de
una gran cantidad de las funciones celulares (1) y virtualmente de todos los
seres vivos. El proceso es llevado a
cabo conjuntamente por la accin de
protenas cinasas y fosfatasas que
mantienen los niveles de fosforilacin
de las protenas blanco. Las protenas
cinasas [2.7.1.37 2.7.3.11-12] se definen como enzimas que tienen la capacidad de transferir el fosfato gamma
del ATP a un residuo de un aminocido
receptor localizado en una protena
que funciona como sustrato (2). Los
residuos de aminocidos que son
sustrato de la accin de las protenas
cinasas, son Ser, Tre, Tir e His, en sus
grupos hidroxilo e imidazol, respectivamente. En esta revisin slo se considerarn a las protenas cinasas de residuos de Ser/Tre, pues dentro de ellas
estn los miembros que se ha demostrado son modulados por Ca2+.
CLASIFICACIN DE LAS PROTENAS CINASAS
La clasificacin de las protenas
cinasas en cinco grupos se ha realizado con base en la homologa entre
dominios catalticos (3) independientemente de que el sitio de unin para
el ATP se encuentra altamente conservado.
A) Grupo AGC: Este grupo considera a las cinasas dependientes de
nucletidos cclicos protena cinasa A
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Manos EF
CDPK
Dominio CaM-LD
Inhibidor
Dominio cataltico
CRK
Inhibidor
Modificacin
Por lpidos
Grupo CaMK
Subgrupo CDPK. Muchas de las
protenas cinasas dependientes de
Ca 2+ no requieren calmodulina,
degenerado
Dominio cataltico
CaMK
Dominio de unin
A CaM
Dominio cataltico
CCaMK
Manos-EF
Inhibidor
CCaMK
Dominio CaM-LD
Dominio cataltico
SnRK3
Dominio
CaM-LD
Dominio CaM-LD
degenerado
Manos-EF
modificadas
Inhibidor
Unidad
CaM
Dominio cataltico
C7
C1
C2
C3
Dominio
Cataltico
C4
Seccin variable V3
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T28
-X
D24
T26
E31
Y
-Z
D22
D20
Figura 2. Estructuras del asa de una mano-EF. Se marca la bi-pirmide de base pentagonal
que forma el anillo de coordinacin en lnea continua; las lneas discontinuas muestra los
anclajes que forman los tomos de oxgeno con el tomo de Ca2+ (esfera al centro). El residuo E31 corresponde al doceavo residuo de la estructura, presenta dos sitios de coordinacin. El residuo T28 corresponde al residuo 9 el cual presenta puentes de hidrgeno.
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CDPK inactiva
Autoihibidor
CDPK Activa
CaM-LD
Ca2+
Balero
Balero
B
B
CDPK inactiva
CDPK activa
Autoinhibidor
Ca2+
K
Balero
CRK
C
C
CaM
Ca2+
CCaMK
DD
CaM
Ca2+
CCaMK
EE
CaM
Ca2+
Figura 3. Modelos de activacin por Ca2+ de las CDPK, CRK y CCaMK Las regiones marcadas como CaM-LD y CaM representan los sitios de unin a calcio. Los cambios de tono
as como los de forma, indican un cambio en la estructura de los mismos, el cual se describe en el texto.
dios de hidrodinmica y de espectrofotometra de dicrosmo circular sugieren que los dominios cataltico y
regulador forman una estructura globular con un alto contenido de alfahlice, mientras que el resto de la protena es asimtrica y rica en residuos
de prolina (10). In vitro es dependiente de la unin con Ca2+/CaM, esta ltima protena tiene una Kd para el
calcio de 1 M (9). En msculo liso,
la MLCK, regula la contraccin y en
clulas no musculares participa en la
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Grupo AGC
Dentro de los miembros de la familia
AGC, son las PKC donde dirigiremos
nuestra atencin, por contener miembros cuya actividad es regulada por
Ca2+. Esta familia de protenas consiste de 12 isoformas con estructuras
estrechamente relacionadas entre s.
A
A
CaMK
Auto
inhibicin
Auto
inhibicin
Sitio de
unin
Ca2+/CaM
Desfosforlilacin
Activacin
dependiente
de Ca2+/CaM
Regin de
activacin
autnoma
Regin de
autofosforilacin
B
B
PKC
activa
inactiva
Pseudo-sustrato
c b
d
c b
d
2+
Ca
c
d
b
e
PS
DAG
Figura 4. Modelos de activacin por Ca2+ de las CaMK (A) y la PKC (B).
La regin ( a ) corresponde al dominio cataltico, las regiones C1a y C1b estn indicadas
como ( b y c ) respectivamente, la regin C2 y C3 esta indicada con d y e
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CONCLUSIONES Y
PERSPECTIVAS
Ha quedado establecido el papel del
Ca2+ como un segundo mensajero en
prcticamente las formas de vida
eucariotes. De igual manera, a medida que se avanza en el estudio de las
protenas cinasas dependientes de
Ca2+, en general, corroboramos lo extendidas que estn entre los diversos
organismos. Las manos-EF como regiones de interaccin con Ca2+ se encuentran en todas los dominios reguladores de las diferentes protenas
cinasas dependientes de Ca2+ estudiadas. El conocimiento ms ntimo de
REFERENCIAS
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Harper J F, Choi J H, Halford N, Kudla J,
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calcium-dependent protein kinase (DcCPK1)
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