Introduccin

Desde el surgimiento del hombre como ser social, este comienza a interesarse por las
causas y manifestaciones de las enfermedades tanto en los animales, las plantas como en
el propio hombre. Fueron muchas las explicaciones que se dieron sobre estos
desequilibrios o anormalidades del estado fsico habitual del hombre, predominando
ideas mgicas y religiosas encaminadas ms a tratar de solucionar la enfermedad que a
determinar su causa.
Fue Hipcrates mdico griego de la antigedad quien comenz a considerar la
enfermedad como un fenmeno natural, producido por la accin de determinadas causas
sobre el organismo, que rompen su armona normal, concepto para l de salud. Para l
existan 4 humores en el cuerpo: sangre, flema, bilis amarilla y bilis negra. La ruptura en
el equilibrio entre estos humores sera la causa de los distintos tipos de enfermedades,
persistiendo esta teora por muchos siglos, siendo reforzada por Galeno. Sin embargo,
hubo poca inquietud en estas pocas por el estudio anatmico del cuerpo humano, hasta
el medioevo, en que se comienzan a realizar por Vesalius, primeramente, estudios de
anatoma normal hasta la anatoma alterada, como consecuencia de las enfermedades.
Se le atribuye a Morgany, mdico italiano del siglo XVIII, la creacin de la pato
morfologa, publicando en 1762 cinco libros acerca de las causas de las enfermedades,
investigadas por l en compaa de sus alumnos, dando inicio a la utilizacin de la
autopsia, no slo como fuente de informacin cientfica, sino como medio docente
fundamental para la enseanza de la medicina.
El trmino patologa es introducido por Gaubius a mediados del siglo XVIII, procede de
las palabras griegas logos que quiere decir tratado o discurso y pathos que significa
enfermedad, sufrimiento, dolencia. Rudolf Virchow a mediados del siglo XIX,
revolucion el estudio de las enfermedades con la introduccin de la patologa celular lo
que enriqueci an ms la anatoma patolgica. Incorporada al currculo de los
estudiantes de ciencias mdicas, la Anatoma Patolgica es una asignatura esencial en la
formacin de mdicos y enfermeras, ya que aporta los elementos prcticos que
fundamentan los planteamientos tericos.
Sin duda alguna, el desarrollo de esta especialidad ha contribuido de manera esencial al
desarrollo de los conocimientos que hasta la actualidad se han adquirido sobre las
enfermedades. A partir del hecho de que estudiar las enfermedades desde el punto de
vista anatomopatolgico, implica abordarlas desde su etiologa hasta la clnica y
analizar los efectos que la teraputica produce, se puede entender que todas las ramas de
las ciencias mdicas y biolgicas constituyen una fuente inapreciable de conocimientos
necesarios para desarrollarse en el campo de la anatoma patolgica. Stanley L. Robbins
expone en la tercera edicin de su libro Tratado de Patologa, 1968, que el estudio de la
Anatoma Patolgica es, en su sentido ms amplio, el estudio de la medicina. No es una
disciplina limitada al laboratorio; comienza con el paciente encamado y se refiere al
mismo. Teniendo en cuenta que la revolucin cientfico tcnica incorpora cada da
nuevos conocimientos y diferentes modos de estudio en el campo de la patologa, es que
se va definiendo cada vez ms que la anatoma patolgica se relaciona por una parte con
las ciencias bsicas (anatoma, fisiologa, bioqumica, histologa) y por la otra, con la
clnica, para aplicar estos conocimientos a la prctica mdica en particular.

En los momentos actuales en los que el desarrollo de la gentica, la inmunologa, la

biologa molecular, entre otras, alcanzan altsimo y complejo nivel, se hace necesario
que los estudiantes de ciencias mdicas identifiquen la asignatura de anatoma
patolgica, no slo como una asignatura til para el conocimiento de las enfermedades,
sino como la que les forma el pensamiento cientfico integral, que les permitir
enfrentar, entender y crear un futuro de vertiginoso desarrollo cientfico.
Este texto bsico cuenta con 6 temas, los que han sido desarrollados de forma individual
de acuerdo con el contenido de los mismos, con el propsito de que el alumno obtenga
los conocimientos bsicos en anatoma patolgica desde el punto de vista terico con
algunas ilustraciones que le faciliten el aprendizaje en cada tema y al final de cada uno,
cuenta con un nmero de preguntas de retroalimentacin sobre los conocimientos
adquiridos.

Introduccin a la Anatoma Patolgica

La patologa como ciencia. Definiciones
Patologa. Rama de las ciencias naturales que estudia las causas, mecanismos y efectos
de la enfermedad en cualquier ser viviente. Se divide en patologa animal, vegetal y
humana. La patologa comprende en general dos grandes campos: La teratologa y la
nosologa.
Nosologa. Estudia los procesos o enfermedades adquiridas como entidades aisladas o
especficas. Todo ello puede aplicarse al estudio de la enfermedad natural o a la
provocada en el animal de experimentacin, lo que constituye la patologa experimental.
Teratologa. Estudia los trastornos del desarrollo en los seres vivos.
Ramas fundamentales de la patologa:

Etiologa. Estudia la causa o causas que originan la enfermedad.

Patogenia. Estudia los mecanismos de desarrollo de la enfermedad, es decir
investiga como el agente etiolgico llega al organismo y produce dao.
Semiologa. Define las manifestaciones (sntomas y signos) de las
enfermedades.
Fisiopatologa. Estudia las alteraciones funcionales, se encarga de desentraar
los aspectos fisiolgicos afectados por el agente de rganos, aparatos y sistemas.
Anatoma patolgica. Estudia las alteraciones morfolgicas y estructurales de las
clulas, tejidos y rganos.
Clnica. Es el elemento integrador, estudia la enfermedad de forma integral y su
manejo, rene los aspectos semiolgicos para conformar agrupaciones o
sndromes y relacionar la sintomatologa de las diferentes enfermedades, con el
fin de aplicar la teraputica encargada de aliviar y/ o curar al enfermo.

Anatoma patolgica. Rama de la patologa que estudia las alteraciones morfolgicas y

estructurales de las clulas, tejidos, rganos y sistemas en el curso de la enfermedad,
aplicando numerosos procedimientos y mtodos, tanto a personas vivas, como a

fallecidos y tambin a los animales de experimentacin, estas son las biopsias, los
exmenes citolgicos, las necropsias y los mtodos experimentales. Se divide en:

General. Estudia aquellas alteraciones estructurales que son comunes a muchas

enfermedades como son la inflamacin, trastornos circulatorios, trastornos
genticos, trastornos inmunolgicos, trastornos de la diferenciacin y
crecimiento celular que dan lugar a las neoplasias entre otros.
Especial. Estudia aquellas alteraciones que se producen en enfermedades
especficas ejemplo: Cardiopata reumtica, hipertensiva, nefropata diabtica,
etc.

Importancia de la anatoma patolgica. Se proyecta al estudio de la etapa precoz de la

enfermedad con el objetivo de llegar a su prevencin, haciendo un estudio completo,
determinando en la mayora de las ocasiones, la etiologa y la patogenia, pudiendo
predecir la evolucin, el pronstico y la teraputica adecuada.
La incorporacin progresiva a la anatoma patolgica de las tcnicas modernas de
estudio, ha permitido ampliar el campo de exploracin y conocimientos de la
enfermedad al nivel celular, subcelular y macromolecular, pudindose definir estos
estudios desde el individuo hasta el nivel macromolecular.

Introduccin a la Anatoma Patolgica

Mtodos de estudio de la anatoma patolgica
Biopsia
La biopsia (del griego bios vida, opsia observar), es un proceso mediante el cual se
obtiene un fragmento de tejido de un ser vivo, con el objetivo de realizar estudio
morfolgico o estructural, llegando a conclusiones diagnsticas. Resulta uno de los
mtodos ms rigurosos y confiables sobre los que descansa la teraputica a aplicar en un
paciente y sirve tambin a su vez para evaluar los resultados. Cuando el fragmento de
tejido obtenido mediante la biopsia es adecuado, suficiente y tcnicamente bien
elaborado, permite un diagnstico de gran importancia para el enfermo.
Indicaciones. El objetivo fundamental de la biopsia es llegar al diagnstico cierto del
proceso o enfermedad que se estudia, determinando la respuesta o evolucin de una
enfermedad. Es indicada siempre que existe una lesin o enfermedad que necesite de un
diagnstico definitivo, para poder tomar una decisin adecuada, es decir, si se trata de
una lesin de tipo inflamatoria, neoplsica benigna o maligna entre otras, lo que
facilitar en muchos casos la conducta clnica o quirrgica a seguir.
Los tipos de biopsias se distinguen, fundamentalmente, por el modo en que se obtiene el
fragmento de tejido:

Incisional. Es cuando se extirpa un fragmento de la lesin para su estudio.

Excisional. Es cuando se extirpa la lesin completa para su estudio.
Transoperatoria o por congelacin. Recibe este nombre la biopsia que se realiza
a un paciente en el transcurso del acto quirrgico y que el mdico cirujano

necesita un diagnstico orientador para la toma de una decisin sobre el

tratamiento a seguir. Esta biopsia se enva de inmediato al laboratorio de
anatoma patolgica para ser procesada mediante congelacin rpida del tejido,
se realizan los cortes y se colorean con hematoxilina y eosina, para ser
observada al microscopio por el patlogo y dar la informacin requerida de
inmediato.
Este tipo de biopsia implica una gran responsabilidad para el patlogo pues de
este diagnstico derivan acciones inmediatas que pueden repercutir en la vida
y/o calidad de vida del paciente. El diagnstico puede ser positivo en los casos
en que se trate de una neoplasia maligna, negativos en los casos en que las
lesiones no sean malignas y en otros casos, cuanto el patlogo debido al mtodo
de procesamiento empleado, no puede dar un diagnstico de certeza, se informa
que se debe esperar por un procesamiento del fragmento de mayor calidad como
es
la
inclusin
en
parafina.
Es utilizada en la operacin de un ndulo de mama, tiroides, tumores cerebrales,
pulmn, ovarios, en intestino o estmago para poder precisar los mrgenes
quirrgicos y en otros casos que determine el cirujano, con previa coordinacin
con el patlogo. Biopsia por aspiracin. Es la obtencin de un cilindro de
tejido por medio de un trocar diseado para tales efectos, que se introduce en un
rgano afectado. Este tipo de biopsia es til en rganos profundos o no
accesibles como: el rin, hgado, prstata, mdula sea. Este proceder tiene
riesgos de sangramientos y el fragmento no siempre es suficiente para realizar
un diagnstico.
Importancia del diagnstico bipsico: La biopsia es de gran valor, al permitirnos
llegar a un diagnstico en el mayor porcentaje de los casos, en el transcurso de la
enfermedad, determinando con gran exactitud las causas, que la producen.
Facilita conocer si existe extensin tumoral a determinado lmite de un tejido
supuestamente sano. Resulta uno de los mtodos ms rigurosos y confiables,
constituyendo un arma poderosa para beneficio del enfermo, siempre que se
cumpla con la calidad y representatividad de la toma de la muestra, permitiendo
tomar una conducta correcta desde el punto de vista teraputico.

Citologa
Todas las superficies de revestimiento epitelial, de cavidades del cuerpo, conductos o
cavidades qusticas desprenden clulas.
En ocasiones, podemos tomar directamente las clulas exfoliadas por raspado de la
superficie como por ejemplo el cuello uterino; mediante la puncin con aguja fina de
una cavidad qustica; por arrastre de una masa lquida como en el lavado bronquial o
simplemente de una secrecin normal o patolgica como en la mama. El estudio
microscpico de las clulas obtenidas de esta manera constituyen los llamados estudios
citolgicos, de gran importancia y amplia aplicacin para el diagnstico precoz de
enfermedades, el diagnstico de enfermedades ya establecidas, evaluacin de
funcionamiento de algunos rganos y valoracin de la teraputica empleada. Se utiliza
en cualquier alteracin o enfermedad de diversos aparatos, tejidos u rganos como los
bronquios, las cavidades serosas, la mucosa crvico-vaginal, el esfago, estmago, la
cavidad oral, orina, secrecin mamaria, entre otras.

Puncin aspirativa con aguja fina (PAAF). Se le da este nombre a la extraccin de

clulas y diminutos fragmentos de tejido, que se obtienen mediante la puncin y
movimientos de una aguja hipodrmica fina, seguido de succin con una jeringuilla,
obteniendo clulas en lesiones palpables y de fcil acceso como ndulos de mama,
tiroides, ganglios linfticos o cualquier lesin profunda en hgado, pulmn, pncreas,
suprarrenal, guiados por ultrasonido, en la mayora de las ocasiones con pocas molestias
y riesgos para el paciente, determinando en muchos casos el diagnstico, sin necesidad
de que se realice una intervencin quirrgica, siendo un proceder menos agresivo para
el paciente y con un menor costo en su diagnstico.
Este proceder, que constituye una combinacin de estudio citolgico e histolgico,
aunque a pequea escala, ha tenido una amplia aceptacin entre clnicos y patlogos,
pues se pueden obtener diagnsticos rpidos o al menos una orientacin diagnstica,
adems de obtener material til para estudios inmunolgicos o genticos moleculares.
Aplicaciones e importancia de la citologa y el PAAF: La indicacin fundamental de los
exmenes citolgicos es el diagnstico de cncer y sobre todo de sus formas precoces o
preclnicas en cualquier tejido. Tambin se aplica al estudio de alteraciones funcionales
del ovario, trastornos del embarazo y de la maduracin ovular, as como en algunos
estudios genticos.
El estudio citolgico por su bajo costo y fcil realizacin se utiliza en programas
masivos de deteccin de cncer, como en los programas de deteccin precoz del cncer
crvico-uterino y cncer mamario, basando su importancia en que son capaces de
diagnosticar casi todas las lesiones en estadios pre-invasivas, siendo la etapa en que
pueden tener curacin (Fig. 1).
Fig. 1a. Toma de la muestra de citologa de cuello uterino.

Fig. 1b. Citologa de lesin alto grado cuello uterino. Alteraciones celulares.
Ncleos con cromatina disgregada, pleomrficos, presencia de nucleolos.
Como ejemplo de esto tenemos:
El programa de citologa crvico vaginal. De gran importancia en la deteccin de
lesiones pre malignas o tempranas en el cuello uterino, donde la realizacin peridica
del estudio de las clulas exo y endocervicales permite determinar alteraciones en
estadios iniciales, por enfermera en la realizacin de estos estudios en sus reas de
salud, lo que favorecer la disminucin de la morbi-mortalidad por cncer crvicouterino, proceso que se encuentra entre las primeras causas de muerte en la mujer en el
mundo, adems facilitar determinar la causa que con mayor frecuencia produce estas
lesiones que es la infeccin por Papiloma Virus Humano (HPV) lo que facilitar que
estas pacientes puedan ser tratadas.
El programa de cncer mamario. Dentro de este programa se encuentra la realizacin
de la PAAF, a toda paciente con palpacin de un rea nodular o con tendencia nodular
en la mama, as como aquellas que a travs de la mamografa se detecten alteraciones
radiolgicas sospechosas de lesiones malignas (Fig. 2).
A travs de este mtodo se determina si se trata de una lesin benigna, maligna o
hiperplsicas con atipia (lesiones premalignas), que le permitirn al mdico de
asistencia tomar una conducta correcta en cada caso.
Necropsias
La necropsia (del griego nekros, cadver y opsia, visin u observacin), consiste en el
estudio de un cadver mediante su observacin cuidadosa, incluyendo la apertura de sus
cavidades y el examen de todos sus rganos y tejidos. El informe de todos estos datos
constituye un documento que se denomina Protocolo de Necropsia. Este debe ser
confeccionado, previo un estudio detallado por el patlogo, de la historia clnica del
fallecido, de la cual har un resumen como elemento inicial del protocolo. Tendr una
descripcin cuidadosa de todas las alteraciones encontradas, tanto macroscpicas como
microscpicas; en caso de que se realicen investigaciones especiales como
bacteriolgica, virolgica, micolgica, histoqumica, microscopia electrnica, se deber
colocar el resultado de las mismas, as como cuando sea posible la ilustracin
fotogrfica de los hallazgos ms significativos y una correlacin anatomoclnica
rigurosa, que explique todo el proceso desde su comienzo hasta su resultado final. Se
divide en necropsia clnica y mdico legal.
Necropsia clnica. Cuando la misma persigue esclarecer las causas de muerte como
consecuencia de una enfermedad natural.
Necropsia mdico legal. Cuando persigue dilucidar las causas de muerte provocada o
violenta por ejemplo: en caso de suicidio, homicidio, accidentes.
La primera se realiza generalmente en la sala de autopsia de un centro hospitalario por
el mdico patlogo, mientras que la segunda, generalmente, se efecta en centros
destinados a este fin vinculados con las autoridades policiales, y la efecta el mdico
legal o forense.

Objetivos e importancia de la necropsia. El objetivo fundamental es determinar la

causa de muerte, o la enfermedad fundamental que tuvo que ver con este proceso,
permitiendo un estudio detallado y correlacionado entre las causas, el desarrollo, los
resultados teraputicos y el final de la enfermedad, con lo cual se puede profundizar en
el conocimiento cientfico y mejorar el nivel de la atencin hospitalaria.
Tambin permite rectificar los certificados mdicos de defuncin, de acuerdo con los
resultados y hacer estudios estadsticos rigurosos a partir de las verdaderas causas de
mortalidad de la poblacin.
En relacin con la organizacin de salud, permite obtener elementos objetivos de gran
valor para la elaboracin de la poltica general de salud del pas. Toda institucin
hospitalaria est en el deber de propiciar y garantizar un porcentaje elevado de estudios
necrpsicos, aplicando una poltica educativa de persuasin con los familiares de los
fallecidos para el logro de su asentimiento en la realizacin de esta investigacin.
En el aspecto de la docencia, da la oportunidad de formar mdicos y personal de salud
con criterios ms objetivos sobre las enfermedades y sus consecuencias.
Las necropsias mdico-legales constituyen un arma poderosa, a los efectos de esclarecer
la causa y las circunstancias de las muertes violentas, y una ayuda inestimable en el
campo jurdico para la administracin de justicia.
Para elevar el nivel cientfico de la institucin mediante la correlacin clnico
patolgico, posible con una necropsia bien realizada, constituye una investigacin
cientfica altamente especializada, cara y compleja, capaz de brindar una informacin de
gran valor si se utiliza adecuadamente. En los momentos actuales, existe en algunos la
falsa idea de que con el desarrollo, la necropsia ha perdido su importancia, cuando en
realidad la eficiencia de la tecnologa solo es posible avalarla con los estudios
necrpsicos, lo que a su vez permite correlacionar las distintas enfermedades.
Una copia de las conclusiones finales y de la correlacin antomo clnica debe ser
incluida en la historia clnica, para su anlisis y discusin por el Comit de Mortalidad
Hospitalaria, el que establecer los criterios sobre la atencin mdica a ese paciente y
determinar si existi alguna deficiencia. Influye en que se eleve la calidad de la
atencin mdica, mediante la correlacin clnico patolgica, aspectos que se llevan a
cabo en los anlisis de piezas frescas y clnico patolgicas, que son fuentes de estudio
para la formacin de todos los estudiantes en las diferentes carreras de la medicina y
personal mdico de cualquier especialidad.
En todo pas subdesarrollado, resulta completamente necesaria la realizacin de la
necropsia para determinar sus propios ndices de mortalidad y morbilidad, y actuar de
acuerdo con esa realidad.
Procesamiento de tejidos en el laboratorio
Los fragmentos de tejidos para su estudio se colocan lo ms rpido posible en lquido
fijador. Un fijador es una solucin cuyos compuestos alteran la estructura qumica de
las protenas, dndole mayor rigidez a sus cadenas polipeptdicas por el establecimiento
de nuevos enlaces entre ellas, principalmente disulfricos. Por esta razn mantienen los

tejidos con la apariencia muy cercana al estado en que tenan en vida, deteniendo casi en
su totalidad los fenmenos lticos que ocurriran si se mantuvieran en estado normal.
Esto permite la conservacin y posterior estudio.
Los fijadores pueden ser simples (alcohol, formaldehdo) o compuestos cuando se
utiliza la mezcla de diferentes reactivos qumicos.
Se han diseado variados tipos de fijadores, de esta forma tenemos los llamados
fijadores universales, pues su accin engloba todas las protenas con la posibilidad de
estudiar al menos de una forma general todos los tejidos, ejemplo el formol al 10 %
tamponado que es l ms utilizado. Adems, existen los fijadores especiales en
dependencia de los distintos tipos de tejidos y/o estructuras que quieren estudiar, como
el Bouin.
El formol al 10 %, el ms utilizado en la prctica habitual exige fragmentos que no
sobrepasen los 5mm de espesor, con una proporcin fijador/tejido (10/1), que se debe
mantener al menos durante 24 horas para que la fijacin sea adecuada.
Las citologas se fijan con alcohol o cito spray.
Los tejidos despus de fijados, se colocan en el procesador de tejidos, el que consiste en
un equipo que contiene 12 recipientes, 6 con alcohol etlico en grados de pureza
creciente, 4 con xilol y 2 con parafina lquida a no ms de 60 C.
Al pasar los tejidos por el alcohol se deshidratan y este ocupa el lugar que tena el agua
en las clulas (80 % de la clula est compuesta de agua), seguidamente el xilol
desplaza al alcohol, con el cual es miscible y ocupa su lugar dndole a la vez
consistencia y aclaracin al tejido. Posteriormente la parafina sustituye de igual manera
al xilol y el tejido queda embebido en parafina.
Una vez procesados los fragmentos se incluyen en bloques de parafina, lo que se conoce
como inclusin en parafina, para ser cortados en equipos especiales que son los
micrtomos, los cortes se realizan a 4-6 micras de espesor y las secciones obtenidas se
montan en lminas portaobjetos, que posteriormente son sometidas a las tcnicas de
coloracin. Existe una gran variedad de tcnicas de coloracin para los diferentes
tejidos y estructuras celulares, siendo la ms utilizada la de hematoxilina y eosina (Fig.
3).
Hematoxilina tie el ncleo de azul oscuro (basfilo) y la eosina tie el citoplasma de
color rosa (eosinfilo), estas tcnicas son complementadas, en ocasiones, por otras
tcnicas especiales que ponen de manifiesto diferentes componentes celulares como
son: los elementos de secrecin citoplasmtica, pigmentos, elementos fagocitados,
estructuras extracelulares, como son los mucopolisacaridos, fibras reticulares o
precolgenas, colgenas y elsticas y muchos otros elementos. Las ms utilizadas el
PAS (cido Perydico de Shiff) , Van Giesson, Tricrmicas, Sudan III y IV, Verhoff y
otras que permiten una alta especificidad al diagnstico microscpico. Una vez teidos
los tejidos, se realiza el montaje de las preparaciones para su observacin microscpica
y posterior preservacin.

Los cortes por congelacin. Se realizan de forma inmediata en alrededor de 15 min,

los fragmentos en fresco, en un proceso de congelacin rpida de los tejidos por
sustancias congelantes como el CO2, nitrgeno lquido, el isopentano y otros. El corte
de los tejidos se realiza en un equipo especial que se llama criostato, posteriormente se
colorean con hematoxilina y eosina u otras coloraciones segn corresponda para su
diagnstico.
Mtodos especiales o investigativos en anatoma patolgica y su importancia en el
diagnstico definitivo: A las ramas clsicas de la anatoma patolgica, la histologa y
la citologa, se aaden otras como la bioqumica, la gentica, la inmunologa, la
microbiologa, la radiologa, con lo cual se profundizan y completan los conocimientos
sobre los diferentes procesos patolgicos. Adems, se aplican otras ramas especiales de
la tcnica que son necesarias, a veces, para poder arribar a un diagnstico concluyente
en determinadas enfermedades, estos procedimientos requieren de una alta tecnologa,
de personales entrenados y reactivos o marcadores.
Dentro de estos mtodos tenemos:

La inmuno-histoqumica. Imprescindible en el diagnstico eficaz de los linfomas

no Hodgkin.
Microscopia fluorescente. til para el diagnstico de las glomerulopatas en el
rin y enfermedades ampollosas y de otros tipos que afectan la piel como: El
lupus eritematoso sistmico.
Microscopia electrnica. Para el estudio ultraestructural de muchos procesos.
Cultivos de tejidos, historradiografas.
Citometra de flujo, biologa molecular entre otros.

Introduccin a la Anatoma Patolgica

Estructura organizativa y funciones de un departamento de anatoma patolgica
El servicio de anatoma patolgica es el rea estructural que los mdicos patlogos
utilizan para el desarrollo de su actividad y para ello se apoya en un colectivo de
trabajadores, compuesto por tcnicos de citohistopatologa, tanatlogos, personal de
servicio y secretaria.
Su estructura depende de la complejidad y categorizacin del hospital donde se
desempea, siendo el prototipo nacional, el que se encuentra ubicada en los hospitales
clnicos quirrgicos.
En este servicio se realizan fundamentalmente las biopsias, necropsias y citologas. Las
necropsias se efectan en la seccin de morgue, las biopsias y necropsias son
procesadas en la seccin de laboratorio, los exmenes citolgicos son procesados en la
seccin de citologa y dependiendo de la complejidad de los hospitales, pueden existir
otras secciones como las de: Microscopa electrnica, inmunohistoqumica, biologa
molecular e informatizacin; en todas estas secciones siempre que sea posible, tiene un
patlogo o tcnico jefe de seccin y con personal entrenado profesional o tcnico,
rotativo o fijo por secciones, lo que culmina con el diagnstico mdico.

La secretaria tiene la responsabilidad de la recepcin, inscripcin, mecanografa y

asentamiento de los datos y diagnsticos, con el archivo de los documentos, lminas y
bloques de parafina en sus lugares correspondientes y por el tiempo normado para cada
uno de ellos.
Las funciones fundamentales del departamento son: asistenciales, docentes,
investigativas y administrativas.
La asistencia mdica se basa en la realizacin de los diagnsticos a travs de las
biopsias, citologas y necropsias, y su interrelacin con todos los servicios del hospital
en la discusin multidisciplinaria de casos interesantes, difciles y de larga estada,
internados o no en el hospital; adems, brinda los elementos, fundamentales, para la
evaluacin de la calidad en el proceso asistencial a travs de los diferentes comits del
centro.
La docencia es fundamental en la preparacin cientfica a travs de los programas
bsicos confeccionados de nuestra especialidad para los alumnos de medicina,
estomatologa, licenciatura en enfermera y tecnologa de la salud, residentes,
especialistas y profesores en su preparacin para grados cientficos, y dems carreras
tcnicas dentro de la salud.
Investigativa: A partir del arsenal cientfico que el trabajo diario nos brinda, son
realizadas diferentes investigaciones cientficas, sobre todo, dirigida a los principales
problemas de la sociedad y tambin pueden ser introducidas investigaciones
experimentales tanto de humanos como de animales, en estrecha coordinacin con otras
especialidades. Estos trabajos tienen la participacin, adems, de los profesionales y
tcnicos del servicio de alumnos de las diferentes especialidades de la salud, de
residentes, de profesores para adquirir grados cientficos y otros afines a la especialidad.
Administrativamente organiza, distribuye las tareas para un buen funcionamiento del
servicio, controla la disciplina laboral y los medios bsicos del mismo, logrando
eficientes resultados en el desempeo. Brinda toda la informacin estadstica para los
anlisis correspondientes de la calidad del trabajo, en todos los frentes del hospital.
La estructura del Sistema Nacional de Salud se divide en tres frentes fundamentales:
Atencin primaria; atencin secundaria y atencin terciaria.
La atencin primaria tiene como objetivos fundamentales la prevencin y promocin de
salud. Es desarrollada a travs de los policlnicos y consultorios del mdico de la
familia.
La atencin secundaria tiene como objetivos fundamentales el diagnstico y la
teraputica, as como la rehabilitacin de aquellas enfermedades que no han sido posible
dar solucin en la atencin primaria, a travs de los centros hospitalarios.
La atencin terciaria tiene como objetivo el estudio, diagnstico y teraputica de
aquellas enfermedades que no han sido posible solucionar a nivel de las dos anteriores
categoras y cumple, adems, una funcin fundamental en la investigacin y en la
formacin de especialistas y grados cientficos dentro de nuestros profesores; y se
desarrolla en los institutos.

La investigacin cientfica y la docencia son elementos fundamentales en los diferentes

niveles de salud.
Funcin del licenciado en enfermera
El licenciado en enfermera debe comprender la importancia de su funcin en la
preparacin del paciente o cadver. En relacin con el paciente, debe conocer que,
cuando se solicite, por el mdico, el estudio morfolgico de una pieza, se debe
acompaar de la solicitud de biopsia o estudio citolgico, previamente confeccionada y
que recoja todos los datos de identidad, diagnstico clnico y resultados de exmenes
complementarios que tengan relacin con el proceso a investigar. Al colocar la pieza en
el frasco, que debe ser inmediatamente, este debe estar bien identificado, con el fijador
adecuadamente preparado, que se conserve la relacin entre frasco, fijador y pieza, y
trasladar al departamento de anatoma patolgica con la solicitud de la pieza. Es
importante que el frasco quede totalmente cerrado para evitar que se derrame el formol
y que la pieza no tenga una fijacin adecuada.
En caso de que se desee hacer el estudio de lquidos pleural o asctico, es necesario que
inmediatamente se traslade con la solicitud del estudio, al departamento de anatoma
patolgica, ya que la demora en el traslado puede producir lisis de las clulas y su
calidad no sea ptima para diagnstico.
En el caso de fallecidos debe, una vez realizadas las medidas, cubrir e identificar el
cadver, contactar con el departamento de admisin para que junto con la historia
clnica, una vez que se realice el certificado de defuncin, sea trasladado al
departamento de anatoma patolgica para la realizacin de la necropsia. Es importante,
por la relacin que existe entre este personal y los pacientes y familiares, explicar la
importancia de la necropsia con el fin de determinar las causas que lo llevaron a la
muerte, de establecer una correlacin clnico-morfolgica adecuada, por la importancia
que reviste para la humanidad el poder conocer nuevas enfermedades, efectividad de la
teraputica, enfermedades de origen gentico e infecto-contagiosas de gran inters para
la familia y mdicos en general, entre otras.

Introduccin a la Anatoma Patolgica

Preguntas de retroalimentacin
1.
2.
3.
4.
5.

6.
7.
8.
9.

Cules son las ramas de la patologa y en qu se basa cada una de ellas?

En qu consiste una biopsia y cules son sus tipos?
Cul es la importancia de la anatoma patolgica?
Qu beneficios proporciona la biopsia transoperatoria o por congelacin?
Qu importancia tiene el programa de citologa crvico-vaginal? Cules son
las indicaciones de la puncin aspirativa con aguja fina y en que rganos se
realiza esta investigacin?
Ante una paciente con un ndulo de mama palpable, sera beneficioso realizar
una puncin aspirativa con aguja fina Por qu?
Cul es la diferencia entre la necropsia clnica y la mdico legal?
Por qu decimos que es necesaria la realizacin de la necropsia?
Cul es la importancia de los comits de anlisis de la mortalidad hospitalaria?

10. Cules son las secciones con que cuenta un departamento de anatoma
patolgica?
11. Mencione los pasos fundamentales en el procesamiento de los tejidos, en el
laboratorio de anatoma patolgica
12. Cmo se inserta el trabajo de enfermera con el departamento de anatoma
patolgica? Argumente su respuesta.

Lesin o dao celular

Dao celular. Definicin y causas
Toda clula normal tiene una serie de mecanismos que son capaces de mantener la
homeostasis normal y adaptarse a la influencia de ciertos estmulos, s el estmulo
excede la capacidad de adaptacin celular se producen una serie de alteraciones que se
conoce como dao o lesin celular: Es la lesin que se produce en las clulas cuando
son sometidas a influencias adversas siempre que excedan la capacidad de adaptacin
de las mismas.
De acuerdo con la intensidad del dao celular, este puede ser reversible o irreversible, el
primero es cuando la clula es daada pero puede recuperarse y volver a la normalidad,
el segundo es cuando esto no es posible y, por lo tanto, es irreversible llevando a la
muerte celular.
Causas de la lesin celular
La isquemia, es la causa ms frecuente, se puede observar cuando hay una obstruccin
del flujo sanguneo, ejemplo: trombosis y embolia.
La hipoxia tambin es una causa importante, se produce cuando disminuye la cantidad
de oxgeno en los tejidos, como en la insuficiencia cardiorrespiratoria, anemia,
intoxicacin por monxido de carbono. En la hipoxia se puede mantener la produccin
de energa glucoltica.
La isquemia puede producir la lesin celular de una manera ms rpida que la hipoxia,
ya que se compromete la disponibilidad de sustratos metablicos aportados por la
sangre, entre ellos la glucosa. Segn la gravedad de la lesin, las clulas pueden
adaptarse, sufrir lesin o morir.
Agentes fsicos. Son causantes de lesin celular:

Traumatismos. Las fuerzas mecnicas pueden dar lugar a lesiones de los tejidos
blandos, de los huesos y de la cabeza. Pueden producir lesiones superficiales,
profundas y asociadas a lesin visceral. Dentro de estas lesiones se pueden
mencionar la abrasin, laceracin, incisin, contusin, ruptura de vsceras como
el bazo, hgado, fracturas seas, hematomas epidural y subdural, etc.
Lesiones trmicas. Los cambios de temperatura son causas frecuentes de
lesiones, el calor, puede producir quemaduras, estas son causa frecuente de
internacin hospitalaria y de muerte en el mundo, el significado clnico de las
quemaduras
depende
de
los
siguientes
factores:

-Profundidad
de
la
quemadura.
Porcentaje
de
la
superficie
corporal
afectada.
- Posible presencia de lesiones internas debido a la inhalacin de humo caliente
y
txico.
- Posible presencia de lesiones internas debido a la inhalacin de humo caliente
y
txico.
- La rapidez y eficacia del tratamiento, especialmente, de control de los lquidos
y electrolitos, as como de la prevencin o control de las infecciones de la
herida.
Hipertermia. La exposicin prolongada a temperatura ambiente elevada puede dar lugar
a calambres por calor, agotamiento por calor y golpe de calor, siendo este ltimo un
proceso grave que en ms de 50 % puede llevar a los pacientes a la muerte.
Hipotermia. Este es un trastorno que se observa, sobre todo, en las personas sin hogar,
con una temperatura menor de 32,2 grados centgrados; el paciente presenta prdida de
la conciencia, con temperaturas menores se produce bradicardia y fibrilacin auricular.
Los efectos directos estn mediados probablemente por dislocaciones fsicas en el
interior celular y por las elevadas concentraciones de sal que inducen la cristalizacin
del agua intra y extracelular. Los efectos indirectos se deben a las alteraciones
circulatorias.

Lesiones por electricidad. El paso de la corriente elctrica a travs del cuerpo

puede:
- Causar ningn efecto.
- Causar muerte sbita por interrupcin de los impulsos reguladores neurales, lo
que provoca, por ejemplo, parada cardiaca.
- Producir una lesin trmica en los rganos interpuestos en la trayectoria de la
corriente.

Lesiones por cambios en la presin atmosfrica. Segn el tipo de cambio,

aumento o disminucin de la presin atmosfrica, su velocidad de instauracin y
la intensidad del cambio se pueden producir cuatro sndromes:
- Enfermedad de las grandes alturas. La baja tensin de oxgeno da lugar a
obnubilacin mental progresiva, se puede acompaar de aumento en la
permeabilidad capilar con edema generalizado y especialmente pulmonar.
- Lesin por estallido. Implica un incremento violento de la presin atmosfrica
(estallido en el aire) o en el agua (estallido en inmersin). Se puede producir el
colapso del trax o la compresin violenta del abdomen, con rotura de rganos
internos.
- Embolia de aire o gs. Puede aparecer como complicacin del buceo, del
sopor-te ventilatorio mecnico con presin positiva y del tratamiento con
oxgeno
hiperbrico.
- Enfermedad por descompresin (de los buzos). A medida que aumenta la
profundidad bajo el agua y en consecuencia la presin atmosfrica en la sangre y
los lquidos tisulares se disuelven cantidades cada vez mayores de oxgeno y de
gases acompaantes (nitrgeno y helio). Una vez que se inicia el ascenso
(descompresin) los gases disueltos salen de la solucin y forman burbujas las
que pueden producir mbolos significativos en el torrente sanguneo. Las
burbujas de oxgeno son solubles en la sangre y los tejidos y se vuelven a

disolver. El nitrgeno y el helio se disuelven muy lentamente en la sangre. Las

burbujas periarticulares causan encorvamiento; las que se forman en los
pulmones y los mbolos gaseosos dan lugar a dificultad respiratoria y dolor
subesternal grave, que se denomina sofocacin. Se pueden producir otras
alteraciones del sistema nervioso central, odo interno y esquelticas
(enfermedad de los buzos del hueso).
Agentes qumicos y frmacos. La lista de sustancias qumicas que pueden producir
lesin celular escapa a la recopilacin. Sustancias qumicas simples como la glucosa o
la sal, en concentraciones hipertnicas, pueden causar una lesin celular de manera
directa o por alteracin de la homeostasis electroltica de las clulas. Incluso el oxgeno
es grave-mente txico en concentraciones elevadas. Cantidades muy pequeas de
agentes conocidos como venenos dentro de ellos se pueden citar algunos como: cianuro,
arsnico y sales de mercurio, pueden destruir un nmero suficiente de clulas en el
transcurso de minutos u horas como para causar la muerte. Existen otras sustancias que
forman parte de nuestra vida cotidiana, contaminantes ambientales y del aire,
insecticidas y herbicidas; riesgos industriales y laborales como el monxido de carbono
y el asbesto; estmulos sociales como el alcohol y las drogas, e incluso la cada vez
mayor variedad de frmacos teraputicos dentro de ellos antineoplsicos, salicilatos,
antibiticos, paracetamol entre otros.
Agentes infecciosos. La gama de estos agentes va desde los virus submicroscpicos,
rickettsias, bacterias, hongos hasta los grandes cestodos etc. Los mecanismos por los
que este grupo heterogneo de agentes biolgicos causa lesin es diverso, dependiendo
la lesin del tipo de agente que la produzca y el rgano afectado.
Reacciones inmunolgicas. Aunque el sistema inmunitario es til en la defensa contra
agentes biolgicos, las reacciones inmunitarias pueden de hecho causar lesin celular.
La reaccin anafilctica frente a una protena extraa o un frmaco; las reacciones
frente a autoantgenos endgenos son las responsables de diversas enfermedades del
colgeno o autoinmunitarias dentro de las que podemos citar el lupus eritematoso,
poliarteritis nudosa, artritis reumatoide, dermatomiositis entre otras.
Trastornos genticos. Los defectos genticos como causa de lesin celular son de gran
inters en la actualidad para los bilogos. La lesin gentica puede provocar un defecto
tan visible como las malformaciones congnitas asociadas al Sndrome de Down,
Turner, o bien dar lugar a alteraciones tan sutiles como la sustitucin de un aminocido
en la hemoglobina S de la anemia de clulas falciformes (Sicklemia). Los diversos
errores congnitos del metabolismo a partir de anomalas enzimticas, generalmente,
por caren-cia de alguna de ellas son ejemplos excelentes de lesin celular debida a
alteraciones sutiles a nivel del ADN.
Desequilibrios nutricionales. Son causa importante de lesin celular. El dficit
calrico-proteico causa gran cantidad de muertes, fundamentalmente, entre poblaciones
subdesarrolladas, donde son frecuentes algunas como el raquitismo. Se pueden producir
dficit de vitaminas especficas. A veces, los problemas nutricionales son provocados
por los propios pacientes como en la anorexia nerviosa o en la inanicin autoinducida.
Los excesos nutricionales tambin se han convertido en causas importantes de lesin
celular. Los excesos de lpidos predisponen a la aterosclerosis, y la obesidad es una
manifestacin extraordinaria de la sobrecarga de algunas clulas del organismo con

grasas. Adems de los problemas de malnutricin y de la nutricin excesiva, la

composicin de la dieta contribuye de manera significativa a la aparicin de diversas
enfermedades.
Envejecimiento. El envejecimiento comienza en el momento de la concepcin,
compromete a la diferenciacin y maduracin del organismo y sus clulas, en algn
punto variable del tiempo conduce a una prdida progresiva de la capacidad funcional
caracterstica de la senescencia, y termina con la muerte. Con los aos se producen
alteraciones fisiolgicas y estructurales en casi todos los rganos y sistemas, stas estn
influidas por factores genticos, dieta, aspectos sociales y la aparicin de enfermedades
relacionadas con la edad, como la aterosclerosis, la diabetes y la artrosis. Por tanto, el
envejecimiento puede representar la acumulacin progresiva, con los aos, de lesiones
subletales que pueden conducir a la muerte celular o a una disminucin de la capacidad
de la clula para responder a la lesin.
Papel causal multifactorial. En un nmero elevado de casos se necesita de varias
causas para que se llegue a producir una enfermedad, se imbrican varios agentes
perjudiciales, teniendo estrecha relacin la intensidad de la lesin con el medio
ambiente, que propicia los factores coadyuvantes para que estos procesos se puedan
producir.
Adems de los principales agentes ya descritos, tambin los trastornos metablicos,
circulatorios, psquicos e iatrognicos producen da celular
Mecanismos bioqumicos generales. Particularmente, los mecanismos vulnerables son
la gluclisis, el ciclo del cido ctrico y la fosforilacin oxidativa. No obstante, hay
varios aspectos bioqumicos comunes que parecen ser importantes en la mediacin de la
lesin y la muerte celular por necrosis cualquiera que sea el agente provocador. Estos
son los siguientes:

Agotamiento de ATP. El ATP se produce por dos vas; la principal en los

mamferos, es la fosforilacin oxidativa del di fosfato de adenosina (ADP),
mediante una reaccin que da lugar a la reduccin del oxgeno por el sistema de
transferencia de electrones por las mitocondrias. La segunda es la va glucoltica,
que permite la generacin de ATP en ausencia de oxgeno, al utilizar la glucosa
procedente de los lquidos corporales o de la hidrlisis del glucgeno siendo
muy utilizada en el hgado. El agotamiento de ATP y la disminucin de la
sntesis de ATP son consecuencias frecuentes de la lesin isqumica y de la
lesin txica.
Oxgeno y radicales libres derivados del oxgeno. Las clulas generan energa al
reducir el oxgeno molecular a agua. Durante el proceso se sintetizan productos
intermedios inevitables de la reaccin mitocondrial. Algunas de estas formas son
radicales libres que pueden alterar los lpidos, las protenas y los cidos
nucleicos. Estas formas se denominan especies reactivas del oxgeno. Las
clulas poseen sistemas de defensa para impedir la lesin producida por estos
productos. El desequilibrio entre los sistemas de generacin de radicales libres y
de eliminacin de stos produce estrs oxidativo.
Calcio intracelular y prdida de la homeostasis del calcio. La isquemia y ciertas
toxinas causan un aumento inicial de la concentracin de Ca debido a la
afluencia neta de calcio a travs de membrana plasmtica, y a la liberacin de

calcio desde las mitocondrias y el retculo endoplsmico. El aumento de Ca

activa enzimas, como las fosfolipasas (favorecen la lesin de membrana),
proteasas (fragmentan las protenas de las membranas y citoesqueleto). ATPasas
(aceleran el agotamiento de ATP) y las endonucleasas (asociadas con la
fragmentacin de la cromatina).
Defectos en la permeabilidad de la membrana. Es un rasgo constante de todas las
formas de lesin celular. Pueden ser el resultado de una serie de acontecimientos
que impliquen el agotamiento de ATP y la activacin de las fosfolipasas
modulada por el calcio. Sin embargo, la membrana plasmtica puede ser
lesionada tambin por ciertas toxinas bacterianas, protenas virales, componentes
lticos del complemento productos de los linfocitos citolticos y diversos agentes
fsicos y qumicos.
Lesin mitocondrial irreversible. Las mitocondrias se pueden lesionar por el
incremento de calcio citoslico, por el estrs oxidativo, por la fragmentacin de
los fosfolpidos a travs de las vas de las fosfolipasas A y de la esfingomielina y
por los productos de fragmentacin lipdicos como los cidos grasos libres y las
ceramidas. La transicin de permeabilidad mitocondrial irreversible representa
un golpe mortal para la clula.

Lesin o dao celular

Lesin celular durante la isquemia-hipoxia
El primer punto de ataque de la hipoxia es la respiracin aerobia de la clula es decir, la
fosforilacin oxidativa por las mitocondrias. A medida que disminuye la tensin de
oxgeno en el interior celular se produce una prdida de la fosforilacin oxidativa y una
disminucin en la produccin de ATP. El agotamiento resultante del ATP produce una
amplia gama de efectos sobre muchos sistemas intracelulares:

Se reduce la actividad de la bomba de sodio dependiente de energa y localizada

en la membrana plasmtica (Na, K- ATP asa sensible a la ouabana). El fallo de
este sistema de transporte activo, debido a la disminucin en la concentracin de
ATP y al incremento de la actividad de la ATP asa, da lugar a una acumulacin
de sodio en el interior de la clula con salida de potasio hacia el exterior de la
misma. El incremento neto del soluto se acompaa de un aumento isosmtico de
agua, tumefaccin celular y dilatacin del retculo endoplsmico. Un segundo
mecanismo para explicar la tumefaccin celular en la isquemia es el incremento
de la carga osmtica intracelular por la acumulacin de catabolitos como
fosfatos inorgnicos, lactato y nuclesidos de purina.
Alteracin del metabolismo energtico celular. Al disminuir los niveles de
oxgeno se interrumpe la fosforilacin oxidativa y las clulas solo disponen de la
gluclisis para producir energa. Este cambio hacia el metabolismo anaerobio
est controlado por metabolismo de la va energtica que actan sobre enzimas
glucolticas, con aumento de la gluclisis anaerobia, para mantener la
produccin de energa mediante la generacin de ATP a travs del metabolismo
de la glucosa procedente del glucgeno, agotndose rpidamente las reservas de
glucgeno. La gluclisis produce la acumulacin de cido lctico y de fosfatos
inorgnicos procedentes de la hidrlisis de los steres de fosfato, lo que
disminuye el pH intracelular.

Despus se produce la alteracin estructural del aparato de sntesis proteica con

desprendimiento de los ribosomas del retculo endoplsmico granular y la
disociacin de los polisomas en monosomas, con la consiguiente reduccin de la
sntesis de protenas.
En la lesin celular reversible se pueden producir consecuencias funcionales. El
msculo cardiaco deja de contraerse al cabo de 60 segundos de oclusin
coronaria. La ausencia de contractilidad no significa muerte celular.

Si la hipoxia se mantiene, existe un mayor agotamiento de ATP con deterioro

morfolgico mayor. El citoesqueleto se dispersa, se pierden las microvellosidades y se
forman vesculas en la superficie celular; se pueden observar en el citoplasma o fuera de
las clulas figuras de mielina procedentes de las membranas plasmticas y de las
organelas. Las mitocondrias suelen estar hinchadas, el retculo endoplsmico sigue
dilatado, toda la clula est muy hinchada con concentraciones aumentadas de agua,
sodio, cloro y con disminucin en la concentracin de potasio. Si se restablece el aporte
de oxgeno, todos estos trastornos son reversibles.
Si la isquemia persiste, se produce una lesin irreversible, esta lesin se asocia
morfolgicamente a una intensa tumefaccin de las mitocondrias, lesin extensa de las
membranas plasmticas e hinchazn de los lisosomas. En la matriz mitocondrial
aparecen densidades grandes floculentas y amorfas. Posteriormente se produce una
afluencia masiva de calcio al interior de la clula. Hay una prdida continuada de
protenas, enzimas, coenzimas y cidos ribonucleicos a travs de las membranas
hiperpermeables. En esa etapa se produce la lesin de las membranas lisosomales,
seguida por la salida de sus enzimas al citoplasma y la activacin de sus hidrolasas
cidas, estos contienen ARNasas, ADNasas, proteasas, fosfatasas, glucosidasas y
catepsinas. La activacin de estas enzimas conduce a una digestin enzimtica de los
componentes celulares, que se pone de manifiesto por la prdida de ribonucleoprotena,
desoxirribonucleoprotenas y glucgeno. El pH se hace neutro o alcalino a medida que
la lesin se hace irreversible, en efecto, la acidosis protege frente a la lesin letal en
muchos modelos de isquemia y reperfusin.
Tras la muerte celular, los componentes celulares son progresivamente degradados y
existe un escape generalizado de enzimas celulares hacia el espacio extracelular, y a la
inversa una entrada de macromolculas extracelulares desde el espacio intersticial a las
clulas agonizantes. La clula muerta puede ser reemplazada por grandes masas
compuestas por fosfolpidos en forma de figuras de mielina. Estas son entonces
fagocitadas por otras clulas o degradadas a cidos grasos. Se puede producir la
calcificacin de dichos residuos de cidos grasos con formacin de jabones de calcio.
La salida hacia el plasma de las enzimas intracelulares a travs de la membrana
plasmtica proporciona parmetros clnicos importantes de muerte celular. El msculo
cardiaco contiene transaminasas, deshidrogenasa lctica (LDH), creatina cinasa (CK) y
protenas especficas del msculo cardiaco (troponinas). La elevacin de los niveles
sricos de estas molculas es un criterio clnico valioso de muerte celular en el msculo
cardiaco en el infarto miocrdico.
Mecanismos de la lesin irreversible
Dos fenmenos caracterizan de forma constante la irreversibilidad.

El primero es la incapacidad para revertir la disfuncin mitocondrial que conduce a la

deplecin de ATP, y el segundo es la aparicin de trastornos profundos en la funcin de
la membrana. El agotamiento de ATP contribuye a las consecuencias funcionales y
estructurales de la isquemia, y tambin puede dar lugar a lesin de membrana.
Gran nmero de pruebas indican que la lesin de la membrana celular es un factor
central en la patogenia de la lesin celular irreversible. La prdida de la funcin de la
membrana mitocondrial, el aumento de la permeabilidad y los defectos
ultraestructurales en la membrana plasmtica se producen en las etapas ms tempranas
de la lesin irreversible.
Mecanismos bioqumicos que contribuyen a esta lesin de membrana:
1. Disfuncin mitocondrial. El incremento de calcio citoslico junto con el
agotamiento de ATP da lugar a un aumento en la captacin de calcio por las
mitocondrias.
2. Prdida de los fosfolpidos de membrana.
3. Alteraciones del citoesqueleto.
4. Especies reactivas de oxgeno. Los radicales libres del oxgeno, parcialmente,
reducidos son molculas muy txicas que lesionan las membranas celulares y
otros constituyentes de las clulas. Existen los antioxidantes que bloquean el
inicio de la formacin de radicales libres o los inactivan, por ejemplo, recogen
los radicales libres y finalizan la lesin producida por los mismos, dentro de
stos se pueden citar las vitaminas liposolubles E y A, as como el cido
ascrbico y el glutatin en el citosol.
5. Productos de fragmentacin de los lpidos. Entre ellos los cidos grasos libres no
esterificados, la acil carnitina y los lisofosfolpidos.
6. Prdida de aminocidos intracelulares. Como la glicina que protege a las clulas
hipxicas de la lesin irreversible de la membrana.
En resumen, la hipoxia altera la fosforilacin oxidativa y, por tanto, la sntesis de
aportes vitales de ATP. La lesin de la membrana es crucial para el desarrollo de una
lesin celular letal, y el calcio es un mediador importante de las alteraciones
bioqumicas y morfolgicas que conducen a la muerte celular.
Lesin qumica: Las sustancias qumicas inducen lesin celular por uno de estos dos
mecanismos:

Algunas sustancias qumicas pueden actuar directamente combinndose con

algunos componentes moleculares u organelos celulares. Ejemplo, en la
intoxicacin por cloruro de mercurio. La lesin mayor se produce en las clulas
que utilizan, absorben, excretan o concentran las sustancias qumicas, en este
caso las clulas ms afectadas son del aparato gastrointestinal y del rin. El
cianuro intoxica directamente la citocromo oxidasa mitocondrial y bloquea la
fosforilacin oxidativa. Muchos agentes quimioteraputicos antineoplsicos y
antibiticos tambin inducen lesin celular mediante efectos citotxicos
directos.
Otras sustancias pueden provocar lesin de la membrana y lesin celular por
enlace covalente directo con las protenas y los lpidos de la membrana. El

mecanismo ms importante de lesin de la membrana implica la formacin de

radicales libres reactivos y la consiguiente peroxidacin de los lpidos.
El tetracloruro de carbono (CCl4) se emplea en tintoreras, el efecto txico se debe a su
conversin por la P-450 en el radical libre txico altamente reactivo CCl 3

Los radicales libres producidos localmente causan la autooxidacin de los cidos grasos
polinicos presentes en el interior de los fosfolpidos de la membrana. Ah se inicia la
descomposicin oxidativa de los lpidos, tras reaccionar con oxgeno se forman
perxidos orgnicos; descomposicin rpida de la estructura y funcin del retculo
endoplsmico por descomposicin del lpido, con lesin hepatocelular grave y
extremadamente rpida en su inicio. A las dos horas, hinchazn del retculo
endoplsmico liso y disociacin de los ribosomas del retculo endoplsmico rugoso. Se
reduce la salida de lpidos desde los hepatocitos, debido a su incapacidad para sintetizar
la apoprotena que permite la formacin de complejos con los triglicridos facilitando la
secrecin de lipoprotena. El resultado de la intoxicacin por CCl 4es el hgado graso.
Despus se produce la lesin mitocondrial, ello va seguido por una entrada masiva de
calcio y muerte celular.
El paracetamol (Tylenol), un analgsico empleado con frecuencia se detoxifica en el
hgado, cuando se ingieren grandes cantidades de frmaco puede dar lugar a necrosis
heptica.
Morfologa de la lesin celular: Con las tcnicas histoqumicas o ultra estructurales,
los cambios se pueden observar al cabo de pocos minutos u horas de la lesin
isqumica; sin embargo, puede ser necesario un intervalo de tiempo considerablemente
mayor de horas a das antes de que estos cambios se puedan observar con el
microscopio ptico o en el estudio macroscpico.

Lesin o dao celular

Lesin reversible
Se pueden reconocer dos patrones de lesin celular reversible: Tumefaccin o
hinchazn celular y cambio graso.
Tumefaccin celular
La tumefaccin celular aparece siempre que las clulas son incapaces de mantener su
homeostasis de iones y fluidos.
Cambios hidrpicos. Es la forma primaria de casi todas las formas de lesin celular no
mortal. Las funciones metablicas ms susceptibles son la respiracin aerobia, la
sntesis de ATP y el funcionamiento adecuado de la bomba de sodio. Si se afectan en la
clula, se acumula sodio esto aumenta la presin osmtica producindose imbibicin
pa-siva de agua y la clula experimenta tumefaccin. Adems, contribuye el aumento de
la permeabilidad de la membrana plasmtica.

Tipos. Se divide en tumefaccin celular y degeneracin vacuolar, afecta

preferentemente el rin aunque tambin se puede observar en el hgado y el corazn.
En la tumefaccin celular, macroscpicamente el rgano se observa plido con aumento
de la turgencia y del peso. Microscpicamente el crecimiento celular se manifiesta por
compresin de la microvasculatura de la red capilar de la corteza renal y en el hgado de
las sinusoides hepticas.
Vacuolizacin hidrpica. Si el agua sigue acumulndose dentro de las clulas, la
tumefaccin celular se acompaa de pequeas vacuolas claras en el citoplasma; estas
vacuolas representan segmentos distendidos del retculo endoplsmico, este patrn de
lesin no letal o reversible se denomina cambio hidrpico o degeneracin vacuolar

Macroscpicamente. Aumento de volumen y de la consistencia del rgano, con algo de

palidez. Al microscopio se observan vacuolas en el citoplasma, que se pueden fusionar
y crear grandes espacios dilatados que a menudo desplazan el ncleo hacia un lado, con
mayor frecuencia en el rin afectando, las clulas epiteliales de los tbulis
contorneados proximales. Adems se puede observar en el hgado y en el corazn.
Cambio graso
Se produce en la lesin hipxica y en diferentes formas de lesin txica o metablica,
como alcoholismo, desnutricin, inanicin entre otras.
Patogenia:
1. La aparicin de vacuolas grasas significa un aumento absoluto de lpidos
intracelulares.
2. La cantidad de grasa manifiesta algn desequilibrio en la produccin, la
utilizacin o la movilizacin de la grasa.
3. Las alteraciones que conducen a cambios grasos son variadas de manera que la
alteracin morfolgica es expresin de muchos tipos de lesin.
4. La metamorfosis grasa a menudo va precedida de una tumefaccin celular.
5. Si bien es indicacin de dao no mortal, a menudo anuncia muerte celular.
El hgado tiene una funcin central en el metabolismo de las grasas. La grasa llega en
forma de cidos grasos libres, liberados de la grasa de depsito por la lipoproteinlipasa,
o como cidos grasos adicionales en forma de quilomicrones de fuente alimentaria. La
sntesis de triglicridos a partir de los cidos grasos ocurre dentro de las cisternas del
retculo endoplsmico, se combinan o conjugan con protenas formando lipoprotenas
que llegan a la circulacin. La acumulacin de grasa en el hgado se puede producir por
diferentes mecanismos:
1. Sntesis excesiva de triglicridos. Llegan cantidades anormales de cidos grasos
o triglicridos al hepatocito. Ejemplo: inanicin, alcoholismo.
2. Disminucin de la utilizacin de triglicridos. En la infeccin por clostridium
diphtheriae, ste elabora una exotoxina que trastorna el metabolismo de la
carnitina, factor importante en la oxidacin de los cidos grasos de cadena larga.

3. Trastornos en la exportacin o salida de lipoprotenas como consecuencia de la

disminucin de su sntesis o de la liberacin de las mismas hacia la circulacin.
Ejemplo, el tetracloruro de carbono, la etionina y el fsforo bloquean la sntesis
del componente protenico de la lipoprotena, o trastorno de la formacin de la
porcin lipdica, como se observa en la deficiencia de colina o su precursor la
metionina o que exista un trastorno en la conjugacin de la lipoprotena,
mecanismo probable de la accin del cido ortico.
4. En algunos casos un solo agente produce la suma de estos trastornos.
Aspectos morfolgicos: Afecta preferentemente al hgado

Hgado. Macroscpicamente. Aumentado de tamao, puede llegar a pesar hasta

5 a 6 kg de color amarillo, blando y aspecto grasiento y brillante.
Histolgicamente: Presencia de vacuolas de diferentes tamaos en el citoplasma
que pueden desplazar el ncleo, a veces se fusionan y forman quistes grasos. No
se tien con las tcnicas de hematoxilina y eosina. Para la coloracin de la grasa
es necesario aplicar tcnicas especiales como el sudan III, IV o oil red que se
colorea de color naranja.
Corazn. Macroscpicamente, cuando existe una hipoxia moderada, como en
los casos de anemia intensa, el corazn presenta bandas de color amarillo que
alternan con bandas de miocardio normal, lo que le da un aspecto tigroide. Esto
est relacionado con la vascularizacin del miocardio se supone que las zonas no
afectadas son las ms cercanas a los vasos sanguneos, mientras que las bandas
de color amarillo corresponden a las zonas ms alejadas. En la hipoxia ms
intensa o en algunas formas de miocarditis como la miocarditis diftrica las
clulas estn atacadas uniformemente y todo el miocardio tiene un color
amarillento y flcido.
Rin. Microscpicamente:. Aumentados de volumen, plidos y amarillos.
Microscpicamente: Vacuolas diminutas en el citoplasma, alrededor del ncleo,
ms afectados los tbulis contorneados proximales.

Los cambios ultra estructurales de la lesin celular reversible son:

1. Alteraciones de la membrana plasmtica como: Vesiculacin, despuntamiento y
distorsin de las microvellosidades, formacin de figuras de mielina y relajacin
de las adhesiones intercelulares.
2. Cambios mitocondriales. Hinchazn, rarefaccin y densidades amorfas pequeas
ricas en fosfolpidos.
3. Dilatacin del retculo endoplsmico, con desprendimiento y disgregacin de los
polisomas.
4. Alteraciones nucleares. Disgregacin de los elementos granulares y fibrilares.
Otras formas de degeneracin celular
Hay algunas otras alteraciones celulares o hsticas llamadas de manera poco estricta
degeneraciones que no representan expresiones morfolgicas de lesin celular, entre
ellas se encuentran: Degeneracin hialina, mixoide, mucoide, fibrinoide.
Degeneracin hialina: Se aplica a cualquier cambio celular o hstico que produce un
aspecto homogneo, vtreo y rosado al emplear los colorantes histolgicos corrientes. Es

producida por diversas alteraciones, ninguna de las cuales representa un cuadro

especfico de degeneracin
Se observa en los siguientes procesos histolgicos:
1. El tejido fibroso colgeno que puede tener aspecto hialino.
2. La sustancia amiloidea, producto anormal de la sntesis de las clulas.
3. Las paredes de las arteriolas en la hipertensin duradera, pueden engrosarse e
hialinizarse.
4. En el hepatocito del alcohlico crnico, formaciones en gota o madeja
enmaraada de material hialino.
5. En la intoxicacin por mercurio se observan gotas hialinas en las clulas
epiteliales de los tbulis contorneados proximales.
Degeneracin mucoide: Elaboracin excesiva de secreciones mucinosas por clulas
donde existe un proceso inflamatorio o en clulas neoplsicas, ejemplo, adenocarcinoma
mucoproductor
Degeneracin fibrinoide: Depsito amorfo intensamente eosinfilo dentro de los
tejidos o en las paredes de los vasos sanguneos. Suele verse en focos de lesin
inmunolgica, aunque tambin puede observarse en procesos no inmunolgicos como la
base de una lcera crnica, vellosidades placentarias
Degeneracin mixomatosa: Puede observarse dentro del tejido conectivo, corresponde
a la acumulacin de sustancia de cemento con diversos mucopolisacridos sintetizados
por clulas mesenquimatosas
Trastornos funcionales del dao reversible. La clula puede ser sometida a demandas
anormales y ella tiene la capacidad de adaptarse, si la clula puede restablecer su
funcin el dao es reversible, y el rgano afectado puede mantener o recuperar su
funcin, sin que se afecten otros rganos que pudieran repercutir en la evolucin del
paciente.
En casos que se mantenga la causa, puede evolucionar hacia un dao de tipo
irreversible, donde se afecte la funcin del rgano e incluso se puedan producir
alteraciones que comprometan la vida del paciente.

Lesin o dao celular

Lesin celular irreversible
Cuando la causa que ha provocado la lesin se mantiene con gran intensidad y las clulas no
son capaces de soportar el dao, es irreversible, lo que lleva a la muerte celular.

Necrosis: Son los cambios morfolgicos que se producen en la clula despus que
muere, por la accin de las enzimas de los lisosomas de las clulas muertas (autlisis) o
por la accin de las enzimas de los lisosomas de los leucocitos (heterlisis).
Patrn bsico de la muerte celular y necrosis. Alteraciones a nivel del ncleo y del
citoplasma:

Ncleo.Los cambios nucleares se manifiestan en alguno de los tres siguientes

patrones.
- Cariolisis. Disolucin o desvanecimiento de la basofilia nuclear.
- Picnosis. Contraccin y aumento de la basofilia nuclear.
- Cariorrexis. El ncleo total o parcialmente picntico sufre una fragmentacin.
Citoplasma.Aumento de la acidofilia.

Al producirse estas alteraciones el ncleo se pierde y slo se mantiene el contorno de la

clula, lo que le da el aspecto de clula en fantasma, es decir, sin los detalles internos
celulares.
Tipos de necrosis
Necrosis de coagulacin: Al actuar las enzimas sobre las clulas muertas se produce
una coagulacin y desnaturalizacin de las protenas.

En casos de anoxia (infarto) miocardio, renal, esplnico, excepto en el infarto

cerebral.
Infartos anmicos. rganos macizos. Corazn, rin.
Infartos hemorrgicos. rganos laxos como pulmn.
Es la necrosis tpica del infarto agudo del miocardio.

Morfologa. Infarto agudo del miocardio: Macroscpicamente depende del tiempo de

evolucin, en las primeras doce horas, no se producen cambios macroscpicos despus
de ese tiempo, el miocardio se observa plido con cambio de coloracin de gris,
amarillo plido a amarillo vivo alrededor de 7 al 10 das, que es el mximo de necrosis,
por lo que en esta etapa se puede producir con mayor frecuencia la ruptura cardiaca con
hemopericardio
Microscpicamente: Se observa la necrosis de coagulacin, las clulas pierden los
detalles nucleares, conservando el contorno externo, se denomina clula en fantasma o
lpida sepulcral. Adems se observa una reaccin inflamatoria aguda
(polimorfonucleares neutrfilos).
Necrosis caseosa. Tuberculosis pulmonar. Es la que se produce por micobacterias, es
el tipo de necrosis que se observa en la tuberculosis, se produce por el bacilo de Koch.
Es una forma especfica de necrosis coagulativa
Macroscpicamente. Se observan focos blancos amarillentos, granulares, friables, que
recuerda al queso seco, de ah el nombre de caseosa, limitado por parnquima normal.
Histolgicamente. El foco necrtico aparece como restos granulares amorfos en el
centro, rodeados por clulas inflamatorias, linfocitos, fibroblastos y clulas gigantes de
Langhans (clulas multinucleadas con ncleos dispuestos en herradura). A esta lesin se
le denomina granuloma tuberculoso.
Para la confirmacin diagnstica es necesaria la observacin del Mycobacterium y esto
se hace mediante una coloracin especial que se denomina Zielh-Neelsen.

Necrosis licuefactiva o colicuativa: Es caracterstica de las infecciones bacterianas

focales y ocasionalmente en las infecciones por hongos, dado que estos agentes
constituyen estmulos poderosos para la acumulacin de clulas inflamatorias. Por
oscuras razones, la muerte hipxica de las clulas del sistema nervioso central, evoca a
menudo una necrosis licuefactiva, es decir, en el infarto cerebral se observa por la
accin de las proteasas sobre las clulas muertas un lquido proteinceo o sea una masa
lquida viscosa.
Infarto cerebral. Macroscopia: Se observa un rea reblandecida, con el centro licuado,
a veces con hemorragia asociada, con el tiempo se forma una cavidad qustica.
Microscopia: Lquido con restos celulares y clulas inflamatorias en la pared red de
capilares proliferados, clulas gliales y macrfagos
Necrosis enzimtica de la grasa: Observada en la pancreatitis aguda por la accin de
lipasas y proteasas potentes del pncreas que escapan de los conductos y destruyen, no
slo el tejido pancretico, sino que se extienden a la grasa intraabdominal.
Las lipasas liberadas actan sobre los triglicridos y se convierten en cidos grasos y
glicerol y la unin de estos cidos grasos con el calcio forma la lesin tpica de esta
enfermedad denominada jabones
Macroscpicamente: Se observan depsitos pequeos, firmes, amarillos blanquecinos,
los que se denominan jabones, rodeados por un margen enrojecido, muchas veces con
afectacin de los vasos y produccin de hemorragia.
Microscpicamente. Se caracterizan porque estos jabones son depsitos granulares,
basfilos y amorfos, los que se rodean de una reaccin inflamatoria aguda
(polimorfonucleares neutrfilos) y reas de hemorragia.
Trastornos funcionales
Las clulas necrticas no son funcionales por definicin. El efecto de la necrosis celular
sobre el resto del organismo, depende de la importancia funcional del tejido afectado, la
extensin de la necrosis, la reserva funcional del tejido y la capacidad de las clulas
supervivientes de proliferar y reemplazar aqullas que han desaparecido.
Por ejemplo: La necrosis extensa del epitelio tubular renal, produce una insuficiencia
renal aguda, la cual provocara la muerte del paciente, al menos que sea sometido a
hemodilisis hasta que los tbulis renales se regeneren por proliferacin de las clulas
vivientes.
La necrosis de las clulas motoras del asta anterior de la mdula espinal, por efecto del
virus de la poliomielitis, produce una parlisis muscular severa, que persiste porque las
clulas nerviosas no pueden proliferar para reemplazar las prdidas.
En el miocardio, la necrosis focal de sus fibras puede provocar alteraciones notables en
la actividad elctrica, pues las clulas miocrdicas no solo tienen la funcin de
contraerse, sino la de conducir la excitacin.

Evolucin del dao celular irreversible: En ocasiones los infartos y las lesiones
caseosas son invadidas por gran nmero de neutrfilos con un reblandecimiento de la
lesin. Este proceso es notable en algunos infartos del miocardio, y puede provocar la
ruptura del corazn. Las clulas afectadas pueden ser reemplazadas por la proliferacin
de las clulas supervivientes adyacentes como en el rin y el hgado.
Cuando el rea necrtica es extensa, como en algunos infartos, el material necrosado es
gradualmente reemplazado por el crecimiento de capilares y fibroblastos del tejido
vecino sano, con la formacin de una cicatriz de tejido fibroso y aunque puede crear
limitaciones funcionales en el paciente, puede ser rebasado el proceso y no
comprometer la vida.
Si el proceso de cicatrizacin es incompleto la masa necrtica puede ser rodeada por
una cpsula fibrosa, persistir por largo tiempo, convertirse en un quiste y/o calcificarse.
En otros casos pueden ser de tal envergadura, que trastornen la funcin de esos rganos
y se produzca la muerte del paciente, por lo que podemos decir que los infartos agudos
del miocardio y los accidentes vasculares enceflicos, donde se incluyen los infartos
cerebrales, se encuentran dentro de las primeras causas de muerte.
Otras formas de necrosis
Necrosis gangrenosa: Se produce fundamentalmente en los miembros inferiores, se
debe, sobre todo a anoxia o supresin de la irrigacin en el miembro, lo que da lugar a
una necrosis de coagulacin y esto recibe el nombre de gangrena seca.
En otros casos, sobre ese tejido afectado se produce una infeccin por bacterias
principalmente anaerobias, por lo que se suma a la necrosis de coagulacin, la necrosis
licuefactiva y en este caso se denomina gangrena hmeda.
Aunque es ms frecuente en los miembros inferiores, se puede ver en otros rganos
como vescula biliar, apndice cecal, ojo, etc.
Necrosis gaseosa: Es producida, fundamentalmente, por el clostridio perfrigens
(welchii), el C. Septicum y otras especies, invaden heridas traumticas y quirrgicas, y
producen una mionecrosis anaerobia (gangrena gaseosa). La necrosis gaseosa, tambin
conocida como gangrena gaseosa, es un proceso potencialmente mortal y se caracteriza
por un edema llamativo y necrosis enzimtica de las clulas musculares afectadas, entre
1 y 3 das despus de la lesin. Un extenso exudado carente de clulas inflamatorias
produce tumefaccin de la zona afectada y de la piel suprayacente, dando lugar a
grandes ampollas que se rompen. En los tejidos gangrenosos aparecen burbujas de gas
producidas por fermentaciones bacterianas. Cuando la infeccin progresa los msculos
inflamados se vuelven blandos, de color azul negruzco, friable y semilquido, como
resultado de la masiva accin proteoltica de las enzimas bacterianas liberadas.
Microscpicamente se observa una importante mionecrosis, extensa hemlisis y lesin
vascular importante con trombosis
Necrosis traumtica de la grasa: Se observa despus de un trauma, a veces, no
percibido por el paciente, sobre todo, en la mama femenina o en la regin gltea.

Macroscpicamente: Se produce un rea endurecida que clnicamente en la mama se

confunde con una neoplasia maligna.
Microscpicamente: Se caracteriza por necrosis de la grasa, reaccin inflamatoria
constituida por: histiocitos espumosos, depsito de hemosiderina y clulas gigantes a
cuerpo extrao.
Necrosis fibrinoide: Se observa histolgicamente como un material intensamente
eosinfilo, es la lesin que observamos, fundamentalmente, en las enfermedades
inmunolgicas, ejemplo: Lupus eritematoso sistmico
Apoptosis
Este patrn morfolgico de lesin celular es aceptado en la actualidad como una forma
importante y distintiva de muerte celular. Aunque existen varias caractersticas que
diferencian a la apoptosis de la necrosis por coagulacin, hay un solapamiento y
diversos mecanismos comunes entre ambos procesos de muerte celular. Adems,
algunos tipos de muerte celular se expresan como apoptosis o como necrosis, segn la
intensidad y duracin del estmulo, la rapidez del proceso de muerte y la intensidad de
deplecin de ATP que sufre la clula.
Definicin y causas. Es una forma de muerte celular cuyo objetivo es el de eliminar las
clulas del husped que ya no son necesarias, a travs de la activacin de una serie
coordinada y programada de acontecimientos internos, que se inicia por un grupo de
acontecimientos gnicos, cuya funcin especfica es precisamente sta, es una muerte
celular programada. Se puede observar:
1. Durante el desarrollo.
2. Como mecanismo homeosttico para el mantenimiento de las poblaciones
celulares en los tejidos.
3. Como mecanismo de defensa en las reacciones inmunitarias.
4. Cuando las clulas son lesionadas por enfermedad o por agentes lesivos.
5. En el envejecimiento.
Es responsable de numerosas respuestas fisiolgicas, adaptativas y patolgicas, entre
ellas las siguientes:

La destruccin programada de las clulas durante la embriognesis, abarcando la

implantacin, rgano gnesis, involucin del desarrollo y la metamorfosis.
Involucin dependiente de hormonas en el adulto, como por ejemplo: la
destruccin de las clulas endometriales durante el ciclo menstrual, la atresia
folicular del ovario en la menopausia, la regresin de la mama lactante.
Delecin celular en las poblaciones celulares en proliferacin, como el epitelio
de la cripta intestinal.
Muerte celular en tumores. Ms frecuente durante la regresin, pero tambin en
tumores con crecimiento activo.
Muerte de los neutrfilos durante la respuesta inflamatoria aguda.
Muerte de las clulas inmunitarias, tanto linfocitos B como T tras la deplecin
de citocinas.

Muerte celular inducida por clulas T citotxicas, como en el rechazo

inmunitario celular y en la enfermedad injerto contra husped.
Atrofia patolgica de los rganos parenquimatosos tras la obstruccin de
conductos, como la que sucede en el pncreas, glndula partida y rin.
Lesin celular en ciertas enfermedades virales ejemplo, en la hepatitis viral,
donde fragmentos celulares apoptticos del hgado se conocen como cuerpos de
Councilman.
Muerte celular producida por diversos estmulos nocivos que son capaces de
producir necrosis, pero cuando se administran en dosis bajas por ejemplo, el
calor, radiacin, frmacos citotxicos, anticancerosos y posiblemente la hipoxia,
pueden inducir apoptosis si el estmulo lesivo es leve, aunque las dosis elevadas
del mismo estmulo causan la muerte celular con necrosis.

Morfologa:

Constriccin celular. La clula tiene un tamao menor, el citoplasma es denso y

las organelas estn ms agrupadas.
Condensacin de la cromatina. Este es el rasgo ms caracterstico de la
apoptosis. La cromatina se agrega en la periferia por debajo de la membrana
nuclear, en masas densas bien delimitadas de diversas formas y tamaos. El
ncleo puede romperse produciendo dos o ms fragmentos.
Formacin de vesculas citoplasmticas y cuerpos apoptticos. A principio una
intensa vesiculacin en la superficie, despus sufren fragmentacin en
numerosos cuerpos apoptticos rodeados por membrana y compuestos de
citoplasma y organelas muy agrupadas con o sin fragmento nuclear.
Fagocitosis de las clulas o cuerpos apoptticos por las clulas sanas adyacentes,
ya sean clulas parenquimatosas o macrfagos. Los cuerpos apoptticos se
degradan con rapidez dentro de los lisosomas y las clulas adyacentes migran o
proliferan para reemplazar el espacio ocupado por la clula apopttica
suprimida.

Las membranas plasmticas permanecen intactas durante la apoptosis hasta las ltimas
fases de la misma. El estudio histolgico en tejidos teidos con hematoxilina y eosina
demuestra que la apoptosis afecta a clulas aisladas o a pequeos grupos de clulas.
La clula apopttica. Aparece como una masa redondeada u oval de citoplasma
intensamente eosinfilo, en cuyo interior se forman fragmentos de cromatina nuclear
densa. Debido a que la constriccin celular y la formacin de cuerpos apoptticos son
rpidos, y que los fragmentos se fagocitan rpidamente, se degradan o se eliminan hacia
la luz, en los tejidos se puede producir una apoptosis muy considerable antes de que sta
sea aparente en la histologa, adems la apoptosis al contrario que la necrosis no induce
inflamacin lo que dificulta su deteccin histolgica

Lesin o dao celular

Muerte total
Definicin: Significa desde el punto de vista biolgico, la muerte de todas las clulas
individuales que constituyen el cuerpo; y no slo la suspensin del latido cardiaco o la

respiracin, que clnicamente y legalmente definen la muerte. Esta muerte celular se

debe a la asfixia y a la acumulacin gradual de productos de desecho dentro de la clula
y en los espacios intersticiales, provocados por el fallo de estos dos mecanismos
bsicos.
La muerte no es un paro total e instantneo de la vida, sino un fenmeno lento y
progresivo. Es un proceso que se inicia en los centros vitales cerebrales o cardiacos para
propagarse enseguida, progresivamente a todos los rganos y tejidos. Primero se
produce la muerte funcional y despus la muerte de los tejidos. Ejemplo, el tejido
nervioso muere rpidamente cuando es privado de oxgeno, en cambio otros tejidos
como el conjuntivo, musculatura lisa intestinal, msculos esquelticos, pueden
mantener su funcionamiento despus de varias horas del paro cardiaco, lo que conlleva
a la muerte de todas las clulas que conforman el individuo, no siendo esta muerte
celular a la misma vez.
Desde el punto de vista clnico, los signos de la muerte son la falta de respiracin y de
actividad cardiaca, es decir, es el cese de la funcin cardiorrespiratoria. La ausencia de
latidos cardiacos a la auscultacin con el estetoscopio, o la ausencia de contractibilidad
del miocardio, demostrada por medio del electrocardiograma, si es necesario, establecen
el cese de la circulacin. Una observacin cuidadosa, y la auscultacin sobre la laringe
es usualmente suficiente para determinar cuando la respiracin an persiste. En casos
dudosos, el mtodo clsico de colocar un espejo delante de la boca y nariz, se emplea a
veces. El ms mnimo empaamiento, significa que el paciente an respira.
Los signos secundarios de la muerte total son: Algor mortis, lividez cadavrica, rigor
mortis, cambios oculares y descomposicin post mortem.
Algor mortis. Es el enfriamiento que se produce en el cuerpo. Con la muerte, los
mecanismos corporales que regulan la temperatura desaparecen y, gradualmente cae
hasta alcanzar la temperatura del ambiente, por radiacin simple del calor. Las partes
ms expuestas, como las manos y la cara, se enfran desde pocos minutos hasta cuatro
horas. La piel ms cercana al tronco, fundamentalmente donde est cubierto por ropas
entre 6 a 12 horas.
Lividez cadavrica. Despus de la muerte, la sangre tiende a acumularse en las partes
declive, ingurgitando los vasos subcutneos ms finos, y dan origen en este lugar a
manchas violceas. Las manchas cadavricas. La posicin del cuerpo determina el sitio
de la lividez. La distribucin usual es dorsal, ya que la mayor parte de las personas
mueren acostadas sobre el dorso. Aparecen primero en el cuello y hombros y se
extienden entonces a todas las partes en declive. Aparecen de 20 minutos a 1 hora
despus de la muerte en los individuos pletricos y de 1 a 4 horas en los anmicos,
generalmente completa en 12 horas.
Rigor mortis. Rigidez muscular cadavrica. Es una manifestacin de la contraccin
parcial de la musculatura esqueltica, que se desarrolla despus de la muerte. Tras un
corto perodo de relajacin, los msculos se endurecen y fijan las articulaciones tan
firmemente, que el intento de mover los miembros pasivamente encuentra gran
resistencia. La rigidez se inicia habitualmente en los msculos mandibulares y del
cuello, se extiende al tronco y finalmente a las extremidades, primero las superiores y

luego las inferiores. La aparicin ocurre de 1 a 3 horas despus de la muerte y alcanza

su mxima intensidad hacia las 12 horas, desapareciendo de 24 a 48 horas siguientes.
Cambios oculares. Opacidad de la cornea, la que se recubre de una delgada pelcula de
secrecin desecada, el globo ocular se contrae y la conjuntiva se arruga. Se puede
producir desigualdad en el dimetro de las pupilas (anisocoria y un estrabismo
aparente).
Descomposicin post mortem. Es el proceso que ataca la integridad del cadver y
produce su destruccin. En este proceso intervienen:
1. La autlisis producida por las enzimas liberadas por las clulas corporales al
degenerar, fundamentalmente a nivel del pncreas y del estmago que son ricos
en enzimas proteolticas. Otros rganos parenquimatosos pueden mostrar esta
digestin autoltica en menor grado.
2. La actividad bacteriana es probablemente el factor individual ms importante en
la desintegracin del organismo. Entre estas bacterias, el grupo proteoltico
resulta ser ms efectivo, al determinar la putrefaccin. Su penetracin se
produce a travs del tubo digestivo. El agente fundamental es el clostridium
welchi. Este grupo de bacterias proteolticas es el ms efectivo en la divisin de
las protenas complejas de los tejidos, en compuestos ms simples, incluyendo
finalmente amonaco, sulfuro de hidrgeno y otros. La fermentacin de los
glcidos es tambin una parte importante del proceso.
Un signo externo comn de la descomposicin bacteriana, es la coloracin verdosa de la
pared anterior del abdomen, que aparece de 24 a 48 horas despus de la muerte, sobre
las regiones cecal o sigmoidea, que resulta de la presencia en los tejidos de
sulfometahemoglobina y sulfuro de hierro, producidos por la accin sobre un derivado
de la hemoglobina, del cido sulfhdrico, formado en el intestino grueso. A esto le
siguen otras modificaciones como el enfisema de los tejidos (gas en el interior de los
tejidos), formacin de flictenas (grandes vesculas o ampollas), etc.
Funcin del licenciado en enfermera
Es importante que el licenciado de enfermera conozca cabalmente cuando un paciente
hace un paro cardiorrespiratorio y cmo llegar al diagnstico de muerte total, a la hora
de hacer un dictamen, pues ser quien estar en contacto directo con el paciente y
familiares, e informar al mdico de asistencia y/o de guardia. Si existe un
electrocardigrafo se le debe realizar un electrocardiograma para confirmar que existe
una lnea isoelctrica. Una vez conocido que se trata de un fallecido debe tomar todas
las medidas orientadas en sus normas de enfermera, para preparacin y traslado del
cadver.
Muerte enceflica
En casos especiales, tales como traumas craneoenceflicos, hemorragia subaracnoidea,
tumores cerebrales, lesin hipxica cerebral grave, inflamaciones enceflicas entre
otras, los mtodos de reanimacin moderna (masaje cardiaco, respiracin artificial
acoplada), pueden modificar de tal manera el proceso del final de la vida, que ya no es
posible declarar la defuncin, basndose exclusivamente en el paro respiratorio y

circulatorio, ya que el efecto de los mismos puede ser suprimido, y el paciente

mantenerse con una funcin cardiaca normal, aunque el cerebro ya est muerto, ya que
el sistema nervioso tiene gran vulnerabilidad a la isquemia. Esta falta de funcin debe
considerarse equivalente a la muerte, pues entraa, necesariamente, la muerte del resto
del organismo, ms tarde o ms temprano. Actualmente se hace nfasis en que el
trmino muerte enceflica o cerebral indica el cese permanente de la funcin del tallo
cerebral, lo que se acompaa de la destruccin macroscpica y microscpica del
encfalo, total o parcialmente.
En la autopsia el encfalo muestra cambios de autlisis intravital, mientras que el resto
de los rganos pueden estar conservados.
Macroscpicamente: El cerebro est extremadamente blando y puede desintegrarse al
removerlo del crneo. Aspecto edematoso, con peso aumentado. En algunos casos
totalmente necrtico, con reas de liquefaccin. Las reas ms afectadas son las
circunvoluciones basales, sustancia gris central, cerebelo y el tallo cerebral. Los
ventrculos estn colapsados. La porcin proximal de la mdula cervical presenta
necrosis, a veces las alteraciones primarias estn borradas por la extensa autlisis.
Aspecto microscpico: Un estudio detallado se dificulta a veces por la desintegracin
del encfalo. Hay numerosos focos de necrosis cortical, con muerte y degeneracin
neuronal focal, seguida de autlisis. Considerables alteraciones se observan en la
sustancia gris extracortical y el tallo cerebral, hemorragias y reblandecimientos focales,
y lesiones neuronales de isquemia aguda o degenerativa, distribuidas difusamente; a
veces, se produce marcada autlisis del tronco cerebral no pudiendo ser examinado.
Alteraciones funcionales: Estas alteraciones definen los criterios para su diagnstico.
Prerrequisitos:
1. Debe existir dao estructural intratable en el cerebro. Por ejemplo, un
traumatismo grave, un tumor, o bien un origen anxico claramente conocido, y
un estado de coma flcido profundo.
2. Se debe excluir las intoxicaciones por drogas o encefalopatas metablicas
potencialmente tratables.
3. Ausencia de hipotermia provocada previamente.
4. Ausencia de un shock cardiovascular previo.
El paciente debe mantener los siguientes sntomas y signos del SNC durante un mnimo
de 12 horas, sometido a observacin constante:
1. Estado de coma. Las funciones cerebrales corticales deben estar ausentes. Las
respuestas en forma de conducta o de tipo reflejo, por encima del agujero
occipital, deben estar ausentes, empleando estmulos nocivos aplicados a
cualquier punto del cuerpo.
2. La respiracin espontnea debe de estar ausente. No debe haber movimientos
respiratorios cuando el paciente es desconectado del ventilador mecnico,
durante un tiempo suficiente, que permite asegurar, que la concentracin arterial
del CO2 sobrepase el lmite para estimular la respiracin (de 1 a 3 minutos).
3. Los reflejos del tallo cerebral deben estar ausentes. Los criterios ms
importantes son:

a. Las pupilas deben estar fijas, midriticas y no responder a una luz fuerte directa.
b. Los reflejos oculoenceflicos estarn ausentes, de modo que los ojos
permanecern en posicin media, durante la rotacin lateral rpida de la cabeza.
c. Ausencia del reflejo corneal.
d. Ausencia del reflejo vestbulo-ocular. Este es probablemente el criterio ms
importante, considerado aisladamente. No habr desviacin de los ojos, durante
o acontinuacin de la inyeccin lenta, en el conducto auditivo externo, de 20
mililitrosde agua fra, siempre que la permeabilidad del conducto y el acceso a la
membrana timpnica, se haya establecido por examen previo. Un trauma local
puede contraindicar esta prueba.
e. El reflejo al estimular la nasofaringe o la trquea, a travs del tubo endotraqueal,
que usualmente tiene colocado el paciente, o deber estar ausente.
f. No debe haber respuestas posturales de descerebracin o decorticacin,
espontneas o provocadas.
4. Pueden conservarse respuestas reflejas puramente espinales.
Al diagnstico, adems de los
electroencefalogrfico y angiogrfico.

criterios

clnicos,

contribuye

el

estudio

En el electroencefalograma se observa silencio elctrico cerebral o inactividad elctrica

cerebral.
Angiografa cerebral: Se considera muerte cerebral o enceflica cuando practicada dos
angiografas carotdeas, con un intervalo de tiempo de 25 minutos entre ambas, las
mismas indican que no penetra sangre en el cerebro, que existe un paro circulatorio
intracraneal.
Importancia de la muerte enceflica. Se puede decir que inevitablemente cuando hay
muerte enceflica se produce la muerte total, es decir, un paciente con diagnstico de
muerte enceflica es un paciente muerto, todava existen los latidos cardiacos y al resto
de los rganos llega alguna cantidad de oxgeno, excepto al cerebro. Esto es importante
para el empleo de rganos de cadveres en trasplantes fundamentalmente: rin, cornea,
hgado, corazn, siempre que renan las condiciones funcionales y morfolgicas.
Aspectos bioticos. Para decidir si un paciente se encuentra en muerte enceflica hay
que llevar a cabo un diagnstico de certeza, clnico, electroencefalogrfico y de ser
posible con estudios angiogrficos. Si se determina por la comisin de trasplante que el
paciente es tributario para este fin, es necesario que exista la voluntad del paciente en
vida de donar sus rganos, reflejado en el carn de identidad y que despus de confirmar
la muerte enceflica se le comunique a los familiares y estos den su consentimiento al
respecto.

Lesin o dao celular

Preguntas de retroalimentacin
1. Mencione las diferencias entre el dao celular reversible e irreversible.
2. Cules son los tipos de dao reversibles?

3. Diga en qu consisten el cambio graso. rganos afectados y aspectos

morfolgicos.
4. Explique los mecanismos de produccin del dao celular reversible.
5. Ante un paciente que presenta dolor precordial que se irradia al brazo izquierdo
acompaado de frialdad, palidez, sudoracin. Qu diagnstico usted hara y qu
alteraciones morfolgicas encontrara en el corazn?
6. Paciente con lenguaje tropeloso, desviacin de la comisura labial, hemiplejia
izquierda que se diagnostica un infarto cerebral. Diga qu tipo de dao presenta
y cules son las alteraciones histolgicas del mismo.
7. Paciente que presenta dolor abdominal en barra de epigastrio e hipocondrio
izquierdo. Se realiza una laparoscopia y se diagnostica una pancreatitis aguda.
Ante qu dao celular nos encontramos y qu alteraciones morfolgicas se
observaran?
8. Qu tipo de necrosis se observa en la tuberculosis y cules son sus
caractersticas morfolgicas?
9. Qu entiende por apoptosis y cundo se observa este proceso?
10. Ante un paciente que se sospeche que tiene una muerte enceflica o cerebral.
Qu aspectos tendra en cuenta para realizar este diagnstico?
11. Mencione los cambios que siguen a la muerte total.

Inflamacin-reparacin
La inflamacin. Definicin, causas y clasificacin
Es una reaccin compleja en el tejido conjuntivo vascularizado, como respuesta
orgnica a diferentes estmulos exgenos o endgenos.
La inflamacin es indispensable para localizar y destruir el agente patgeno, inicia un
proceso de cura y reconstruccin del tejido lesionado. Es un proceso protector del
organismo, si no existiera no se curaran las enfermedades. Desencadena respuestas
humorales y tisulares. Las respuestas vascular y celular, de la inflamacin estn
mediadas por factores qumicos procedentes del plasma o de las clulas y que son
activados por el propio estmulo inflamatorio. Los signos clnicos son rubor, calor, dolor
e impotencia funcional.
Causas de la inflamacin. Cualquier agente lesivo para el organismo puede
desencadenar el proceso inflamatorio: Agentes fsicos, qumicos, biolgicos,
inmunolgicos, etc.
Clasificacin de la inflamacin segn el tiempo de evolucin: Aguda y crnica.

Inflamacin-reparacin
Inflamacin aguda
Es la respuesta inmediata que se produce frente al agente lesivo, son cambios vasculares
y exudativos, donde se presentan tres componentes principales:

1. Las modificaciones en el calibre de los vasos, que dan lugar al aumento del flujo
de sangre.
2. Las alteraciones en la estructura en la microvasculatura, que permiten la salida
de la circulacin de las protenas plasmticas y los leucocitos.
3. La emigracin de los leucocitos desde el punto en el que abandonan la
microcirculacin hasta el foco de lesin en el que se acumulan.
Un exudado es un lquido extravascular de carcter inflamatorio con concentracin
elevada de protenas, abundantes restos celulares y un peso especfico superior a 1.020,
esto significa alteracin en la permeabilidad de vasos de pequeo calibre en el rea de
lesin.
Trasudado. Lquido con bajo contenido en protenas, peso especfico inferior a 1.012,
se debe, fundamentalmente, a desequilibrio hidrosttico a travs del endotelio vascular.
En esta situacin la permeabilidad del endotelio es normal.
Cambios vasculares: Cambios en el flujo sanguneo y en el calibre de los vasos:

Vasoconstriccin pasajera seguida de vasodilatacin: Afecta, inicialmente, las

arteriolas y despus da lugar a la apertura de nuevos lechos capilares, sta es la
causa del aumento del flujo sanguneo (esto produce enrojecimiento y aumento
del calor).
La lentificacin o retraso de la circulacin: Se debe al aumento de la
permeabilidad de la microvasculatura con salida de lquido rico en protenas,
desde la circulacin hasta los tejidos extravasculares. La salida de lquido da
lugar a la concentracin de hemates en los vasos de pequeo calibre y hay un
aumento de la viscosidad sangunea, es lo que se denomina stasis.
A medida que evoluciona el stasis, se empieza a observar la orientacin
perifrica de leucocitos, principalmente neutrfilos, a lo largo del endotelio
vascular, un proceso que se denomina marginacin leucocitaria. Ms adelante
los leucocitos se adhieren al endotelio vascular de forma transitoria (rodamiento)
y con mayor intensidad despus (pavimentacin), atravesando la pared vascular
para dirigirse al sitio de la lesin por medio de una serie de procesos.

Aumento de la permeabilidad vascular. El aumento de la permeabilidad vascular que

ocasiona la salida de fluido rico en protenas (exudado) hacia el intersticio es la
caracterstica principal y de mayor especificidad de la inflamacin aguda. La prdida de
protenas del plasma reduce la presin osmtica intravascular, e incrementa la presin
osmtica del lquido intersticial, junto al aumento de la presin hidrosttica secundaria a
la vasodilatacin, conduce a una importante salida y acumulacin del lquido en el
tejido intersticial, el endotelio vascular puede ser atravesado por:

Formacin de aberturas entre las clulas endoteliales en las vnulas. Este es el

mecanismo ms comn y es activado por mediadores qumicos como la
histamina, bradicinina, leucotrienos, sustancia P y otros muchos. Es una
respuesta inmediata transitoria (15 a 30 minutos).
Reorganizacin del citoesqueleto. Esta es una respuesta relativamente retardada
des-de 4 a 6 horas hasta 24 o ms. Las clulas endoteliales activan un
mecanismo que da lugar a aberturas o brechas interendoteliales, con retraccin
entre s, ha sido intermediada in vitro por mediadores como citocinas,

interleucina-1, el factor de necrosis tumoral y el interfern gamma, la hipoxia y

la lesin subletal de las clulas endoteliales son las que activan este mecanismo.
Lesin endotelial directa con necrosis y desprendimiento de las clulas
endoteliales. Habitualmente se observa en las lesiones necrotizantes donde el
estmulo lesivo afecta directamente al endotelio como ocurre en las quemaduras
graves, infecciones bacterianas, en ella participan las vnulas, capilares y
arteriolas. El desprendimiento de las clulas endoteliales se suele acompaar de
adhesin plaquetaria y de trombosis.
La filtracin prolongada retardada. Se produce de 2 a 12 horas, dura varias horas
incluso das, y afecta a vnulas y capilares. Se observa en lesiones trmicas de
grado leve a moderado, rayos X, radiacin ultravioleta y ciertas toxinas
bacterianas, la lesin celular retardada se pudiera producir por apoptosis o por
retraccin endotelial a que dan lugar las citocinas.
Lesin endotelial mediada por leucocitos. Los leucocitos se adhieren al
endotelio por liberacin de sustancias txicas, pueden producir la lesin o
desprendimiento del endotelio con el consiguiente aumento de la permeabilidad,
se observa, sobre todo, en las vnulas y capilares pulmonares y glomerulares,
donde los leucocitos se adhieren al endotelio.
Filtracin a travs de los vasos neoformados. Durante la reparacin proliferan
las clulas endoteliales y forman nuevos vasos sanguneos, lo que se conoce
como angiognesis. Hasta que las clulas endoteliales se diferencian y se
desarrollan las uniones intercelulares estas yemas capilares presentan
permeabilidad a travs de la pared.

Acontecimientos celulares: Extravasacin y funcin de fagocitosis de los leucocitos.

Los leucocitos fagocitan los agentes patgenos, destruyen las bacterias y otros
microorganismos, y degradan el tejido necrtico y los antgenos extraos. Los
leucocitos tambin pueden prolongar la inflamacin e inducir lesin tisular al liberar
enzimas, mediadores qumicos y radicales txicos del oxgeno.
La secuencia de acontecimientos que se produce desde que los leucocitos salen de la luz
vascular hasta que alcanzan el tejido intersticial (extravasacin), se puede dividir en los
siguientes pasos.

1. En la luz vascular: Marginacin, rodamiento y adhesin.

2. Transmigracin a travs del endotelio, tambin denominada diapdesis.
3. Migracin en los tejidos intersticiales hasta un estmulo quimiotctico.
Cuando el flujo de sangre es normal en las vnulas, los eritrocitos circulan en la parte
central flujo axial y desplazan a los leucocitos hacia la pared del vaso, a medida que
disminuye el flujo sanguneo por aumento de la permeabilidad vascular, los leucocitos
se sitan en la periferia a lo largo del endotelio vascular.
Marginacin. Es la acumulacin de los leucocitos a lo largo de la superficie endotelial.
Rodamiento. Mecanismo en el cual los leucocitos de forma individual o en filas se
colocan sobre el endotelio y se adhieren al mismo de forma transitoria.

Pavimentacin. Los leucocitos se adhieren, firmemente, al endotelio vascular, el que

puede quedar revestido por leucocitos.
Tras su adhesin firme al endotelio, los leucocitos dirigen sus seudpodos hacia las
uniones que existen entre las clulas endoteliales, se introducen, apretadamente, a travs
de las mismas y quedan entre la clula endotelial y la membrana basal. Finalmente,
atraviesan la membrana basal y salen al espacio extravascular. Este mecanismo de
salida lo utilizan los neutrfilos, los monocitos, los linfocitos, los eosinfilos y los
basfilos.
Adhesin y transmigracin. La adhesin y la transmigracin de leucocitos estn
determinadas principalmente por la fijacin de molculas complementarias de adhesin
a la superficie de leucocitos y clulas endoteliales, y que los mediadores qumicos
(factores quimiotcticos y ciertas citocinas) influyen en estos procesos regulando la
expresin de superficie y la intensidad de fijacin de estas molculas de adhesin. Los
receptores de adhesin implicados pertenecen a cuatro familias de molculas: Las
selectinas, las inmunoglobulinas. Incluye dos molculas de adhesin endotelial. Las
integrinas: Son glucoproteinas heterodimricas de adhesin transmembrana y las
glucoproteinas de tipo mucina.
Quimiotaxis: Despus de la extravasacin los leucocitos migran en los tejidos hasta
alcanzar la zona de lesin, mediante un proceso que se denomina quimiotaxis. Por lo
tanto es la migracin unidireccional del leucocito hacia el sitio de la lesin, que tambin
se puede definir como la locomocin orientada segn un gradiente qumico. Todos los
granulocitos, monocitos y menos los linfocitos, responden a los estmulos
quimiotcticos con grados diferentes de velocidad.
Diversas sustancias exgenas y endgenas pueden actuar como factores quimiotcticos.
Como agentes exgenos ms comunes se encuentran los productos bacterianos y dentro
de los mediadores qumicos endgenos tenemos:
1. Los componentes del sistema del complemento especialmente C5a.
2. Los productos de la va lipoxigenasa principalmente leucotrieno B4.
3. Las citocinas, en particular las de la familia de las quimiocinas.
Activacin leucocitaria: Adems de estimular la locomocin, muchos factores
quimiotcticos, especialmente con concentraciones elevadas de los mismos, inducen
otras respuestas en los leucocitos a las que se les denomina activacin leucocitaria, estas
respuestas tambin pueden ser inducidas por la fagocitosis y por los complejos
antgenoanticuerpo, con las siguientes:

Produccin de metabolitos del cido araquidnico a partir de fosfolpidos por

activacin de la fosfolipasa y al incremento del calcio intracelular.
Desgranulacin y secrecin de enzimas lisosomales, y activacin del estallido
oxidativo.
Modulacin de las molculas de adhesin leucocitaria.

Fagocitosis: La fagocitosis y la liberacin de enzimas por los neutrfilos y macrfagos

constituyen dos de los principales efectos beneficiosos de la acumulacin de leucocitos

en el foco de inflamacin. La fagocitosis se lleva a cabo a travs de tres pasos distintos,

aunque relacionados entre s:
1. Reconocimiento y fijacin. Este mecanismo se lleva a cabo en ocasiones,
mediante la opsonizacin, los microorganismos son recubiertos de factores
naturales denominadas opsoninas dentro de stas se encuentran el fragmento Fc
de la inmunoglobulina G (IgG), el C3b, fragmento opsnico del C3 y las
protenas plasmticas de fijacin de carbohidratos denominadas colectinas.
2. Englobamiento. La fijacin de la partcula opsonizada al receptor es suficiente
para poner en marcha el englobamiento. Durante el englobamiento, el
citoplasma emite prolongaciones (seudpodos) que rodean a las partculas que
van a ser fagocitadas, lo que hace que la partcula quede incluida completamente
en el interior de un fagosoma, cuya membrana procede de la membrana
citoplasmtica de la clula. Posteriormente esta vacuola fagoctica se fusiona
con la de un grnulo lisosomal, de manera que el contenido de este se descarga
en el fagolisosoma.
3. Destruccin o degradacin. El paso final en la fagocitosis de las bacterias es su
destruccin y degradacin, este se consigue, principalmente, por mecanismos
dependientes del oxgeno, se forma H2O2, siendo las cantidades que se producen
en el fagolisosoma insuficientes para permitir el efecto de destruccin eficaz de
las bacterias. Sin embargo, los grnulos azurfilos de los neutrfilos contienen la
enzima mieloperoxidasa (MPO) que en presencia de un haluro como el Cl,
convierte el H2Oen Col, que es un agente antimicrobiano que destruye las
bacterias mediante halogenacin o mediante la oxidacin de protenas y lpidos.
Es el sistema bactericida ms eficaz de los neutrfilos, existe un mecanismo
similar eficaz frente a los hongos, virus, protozoos y helmintos.
La destruccin de las bacterias tambin se puede conseguir por mecanismos
independientes del oxgeno, por accin de sustancias contenidas en los grnulos de los
leucocitos, esta es la protena bactericida por incremento de la permeabilidad.
En resumen, la respuesta inflamatoria aguda se caracteriza por:
Fenmenos vasculares. Cambios hemodinmicos:

1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
8.

Dilatacin arteriolar.
Aumento del flujo sanguneo arteriolar.
Apertura de nuevos lechos capilares y venulares.
Congestin venosa de salida.
Aumento de la permeabilidad.
Concentracin de hemates.
Estasis sanguneo (estancamiento).
Fenmenos leucocitarios.

Fenmenos leucocitarios:

Marginacin. Disposicin perifrica de los leucocitos en la sangre.

Rodamiento. Adosamiento transitorio del leucocito al endotelio vascular.
Pavimentacin. Adhesin firme y revestimiento por leucocitos del endotelio
vascular.

Transmigracin. Salida de los leucocitos del vaso a los tejidos vecinos, a travs
de la pared vascular, esto se lleva a cabo por diapdesis (emisin de
seudpodos).
Quimiotaxis. Migracin unidireccional de los leucocitos al sitio de la lesin.
Conglomeracin. Disposicin de los leucocitos alrededor del sitio lesionado.
Fagocitosis. Leucocitos polimorfonucleares en las primeras horas,
posteriormente los macrfagos se realizan en 3 etapas. Reconocimiento,
englobamiento con formacin de la vacuola autofgica y destruccin mediante la
liberacin de enzimas.

Papel de los mediadores qumicos

La respuesta vascular y celular de las formas aguda y crnica de la inflamacin estn
mediadas por factores qumicos procedentes del plasma o de las clulas y que son
activados por el propio estmulo inflamatorio. Estos mediadores actan de forma
aislada, secuencial o en combinacin y en fases posteriores amplifican la respuesta
inflamatoria e influyen en su evolucin.

Los derivados del plasma, por ejemplo, en el complemento, estn presentes en

formas precursoras que deben ser activadas a travs de fragmentaciones
proteolticas, para adquirir sus propiedades biolgicas. Los mediadores
derivados de las clulas permanecen normalmente secuestrados en grnulos
intracelulares ejemplo, la histamina en los grnulos de los mastocitos, o son
sintetizados de nuevo por ejemplo, las prostaglandinas, citocinas) en respuesta a
un estmulo. Las principales clulas que secretan o sintetizan mediadores son las
plaquetas, los neutrfilos, los monocitos macrfagos y los mastocitos, tambin
algunas clulas mesenquimales como endotelio, msculo liso, fibroblastos y la
mayor parte de los epitelios tambin pueden ser inducidos para elaborar algunos
de los mediadores.
Algunos mediadores realizan su actividad biolgica unindose, inicialmente, a
receptores especficos situados en la clula diana.
Un mediador qumico puede estimular la liberacin de mediadores por parte de
las propias clulas diana.
Los mediadores pueden actuar sobre uno o algunos tipos de clulas diana, o
sobre mltiples tipos de clulas, a su vez su efecto puede ser diferente segn el
tipo de clula y tejido sobre el que actan.
Una vez activados y liberados de la clula, la mayora de los mediadores dura
muy poco tiempo.
La mayor parte de los mediadores pueden producir efectos perjudiciales.

Aminas vasoactivas:

Histamina. Presente en los mastocitos, tejido conjuntivo perivascular, basfilos

y plaquetas de la sangre. Se libera en lesiones de tipo fsico, traumatismos, el
fro y el calor. Reacciones inmunitarias. La histamina causa dilatacin de las
arteriolas y el incremento de la permeabilidad vascular de las vnulas, produce
constriccin de las arterias de mayor calibre. Es el principal mediador de la fase
inmediata de incremento de la permeabilidad vascular.
Serotonina. Es un mediador vaso activo con acciones similares a la histamina.
Se encuentra en las plaquetas y clulas enterocromafines.

Proteasas plasmticas: Diversos fenmenos de la respuesta inflamatoria estn

mediados por tres factores relacionados entre s y derivados del plasma: Los sistemas
del complemento, de las cininas y de la coagulacin

Sistema del complemento. Este sistema acta en los procesos inmunitarios

innatos o adaptativos de defensa frente al microorganismo y su objetivo final es
la lisis de los mismos a travs del denominado complejo de ataque de membrana
(MAC). En el proceso se elaboran diversos componentes del complemento que
producen aumento de la permeabilidad vascular, quimiotaxis y opsonizacin.
Sistema de las cininas. El sistema de las cininas genera pptidos vaso activos a
partir de protenas plasmticas denominadas ciningenos y mediante proteasas
especficas llamadas calicrenas. Este sistema produce la liberacin del
nonapptido vasiactivo bradicinina, un potente agente que incrementa la
permeabilidad vascular. La bradicinina tambin causa contraccin del msculo
liso, dilatacin de los vasos sanguneos y dolor al ser inyectada en la piel.
Sistema de la coagulacin. Se divide en dos vas. La va intrnseca de la
coagulacin que comprende una serie de protenas plasmticas que pueden ser
activadas por el factor de Hageman, una protena sintetizada por el hgado que
circula de forma inactiva hasta que establece contacto con el colgeno o la
membrana basal, o bien hasta que activa las plaquetas.

De esto se pueden extraer algunas conclusiones:

La bradicinina, C3a y C5a (como mediadores del incremento de la

permeabilidad vascular); C5a como mediador de la quimiotaxis, y la trombina
que ejerce sus efectos sobre muchos tipos celulares son los ms importantes in
vivo. C3y C5 se pueden generar en las reacciones inmunitarias clsicas, la
activacin de la va alternativa del complemento, las protenas de la va lectina y
agentes con escasa especificidad inmunitaria como la plasmina. La calicreina y
algunas proteasas de la serina que se encuentran en el tejido normal.
El factor de Hageman activado (factor XIIa) inicia cuatro sistemas implicados en
la respuesta inflamatoria. El sistema de las cininas, de la coagulacin,
fibrinoltico y del complemento.

Metabolitos del cido araquidnico (AA). Prostaglandinas, leucotrienos y lipoxinas.

Acciones inflamatorias de los eicosanoides, el tromboxano produce vasoconstriccin,
los leucotrienos, incremento de la permeabilidad vascular, quimiotaxis y adhesin
leucocitaria, y las prostaglandinas vasodilatacin, stas participan tambin en el dolor y
la fiebre en la inflamacin.
Factor activador de las plaquetas (PAF). El PAF es otro mediador bioactivo derivado
de fosfolpidos.
Orgenes
Mastocitos-basfilos
Neutrfilos
Monocitos-macrfagos

Principales actividades inflamatorias

Incremento de la actividad inflamatoria.
Agregacin leucocitaria.
Adhesin leucocitaria.

Endotelio
Plaquetas
Otros

Cebado de leucocitos-quimiotaxis.
Activacin plaquetaria.
Estimulacin de otros mediadores.

Citocinas y quimiocinas. Son protenas producidas por muchos tipos celulares

(principalmente, linfocitos y macrfagos activados pero tambin clulas endoteliales,
epiteliales y del tejido conjuntivo) que regulan la funcin de otros tipos celulares.
xido ntrico. El xido ntrico (NO) es un mediador pleiotrpico de la inflamacin,
liberado por las clulas endoteliales, siendo su accin principal, vasodilatacin a travs
de la relajacin del msculo liso de la pared vascular, tambin puede ser sintetizado por
los macrfagos y por grupos neuronales especficos del cerebro, desempea un
importante papel en la funcin vascular durante las respuestas inflamatorias. La
produccin excesiva de NO a partir del iNOS es un mecanismo compensador endgeno
que disminuye el reclutamiento de leucocitos en las respuestas inflamatorias. Existen
alteraciones en la produccin de NO, por parte del endotelio, en la aterosclerosis, la
diabetes y la hipertensin. El NO tambin acta en la respuesta del husped frente a la
infeccin, con importante actividad antimicrobiana, al parecer limitando la replicacin
de bacterias, helmintos, protozoos y virus, as como de clulas tumorales.
Constituyentes lisosomales de los leucocitos. Los neutrfilos y los monocitos
contienen grnulos lisosomales.
Los neutrfilos contienen dos tipos de grnulos. Los grnulos especficos (o secundarios) de menor tamao contienen lisozina, colagenaza, histaminasa, fosfatasa alcalina
entre otros. Y los grnulos azurfilos (o primarios) de mayor tamao que contienen
mieloperoxidasas, factores bactericidas, hidrolasas cidas, colagenazas inespecficas,
proteasas, entre otras. Ambos tipos de grnulos pueden vaciar su contenido en vacuolas
fagocitarias, que se forman alrededor del material fagocitado, o bien el contenido puede
ser liberado tras la muerte celular.
Radicales libres liberados del oxgeno. Los radicales libres derivados del oxgeno
pueden ser liberados al espacio extracelular por los leucocitos tras la exposicin a
agentes quimiotcticos, inmunocomplejos o estimulacin fagocitaria. Su estimulacin
depende de la activacin del sistema oxidativo, la liberacin en cantidades bajas puede
incrementar la expresin de las quimiocinas, las citocinas y las molculas de adhesin
leucocitaria endotelial. En concentraciones mayores pueden producir lesin en el
husped como: Lesiones en clulas endoteliales con incremento de la permeabilidad
vascular, inactivacin de las antiproteasas, lo que da lugar a destruccin de la matriz
celular y lesin de otros tipos celulares, como clulas tumorales, eritrocitos y clulas
parenquimatosas. El suero, los lquidos tisulares y las clulas diana, poseen mecanismos
antioxidantes protectores frente a estos radicales derivados del oxgeno y de efectos
potencialmente perjudiciales. Los antioxidantes son:
- Ceruloplasmina (protena srica fijadora del cobre.
- Transferrina (fraccin srica libre de hierro).
- La enzima superxido dismutasa.

- La enzima catalasa que destoxifica el H2O2.

- La glutatin peroxidasa, tambin con una gran capacidad de destoxificacin

del H2O2.
La influencia de los radicales libres derivados del oxgeno en una reaccin inflamatoria
determinada, depende del equilibrio entre la produccin e inactivacin de estos
metabolitos por parte de las clulas y los tejidos.
Neuropptidos. Los neuropptidos desempean un papel en el inicio de la respuesta
inflamatoria. La sustancia P y la neurocinina A, pertenecen a una familia de
neuropptidos taquicinina en los sistemas nerviosos, central y perifrico. Las fibras
nerviosas que contienen sustancia P son muy abundantes en el pulmn y sistema
gastrointestinal. La sustancia P posee muchas funciones biolgicas, como la transmisin
de seales dolorosas, la regulacin de la tensin arterial y la estimulacin de la
secrecin por parte de clulas inmunitarias y neuroendocrinas, es un potente mediador
del incremento de la permeabilidad vascular.
Los mediadores ms probables en la inflamacin son:

Vasodilatacin. Prostaglandinas y xido ntrico.

Incremento de la permeabilidad vascular. Aminas vasoactivas C3a y C4a (a
travs de la liberacin de aminas. Bradicinina, leucotrienos C4, D4, E4, PAF,
sustancia P.
Quimiotaxis, activacin de leucocitos. C5a, leucotrieno B4, quimiocinas,
productos bacterianos.
Fiebre. IL-1, IL-6, TNF, prostaglandinas.
Dolor. Prostaglandinas, bradicinina.
Lesin tisular. Enzimas lisosomales de neutrfilos y macrfagos, metabolitos del
oxgeno, xido ntrico

Evolucin de la inflamacin aguda

Aunque las alteraciones de la hemodinmica, de la permeabilidad y de los leucocitos se
han descrito de forma secuencial, y este podra ser su orden, todos estos fenmenos se
producen de forma simultnea. Existen muchas variables que pueden modificar este
proceso bsico, entre las que se incluyen, la naturaleza e intensidad de la lesin, la zona
y el tejido afectados, y el tipo de respuesta del husped. La inflamacin aguda puede
presentar una de las cuatro formas de evolucin siguientes:
1. Resolucin completa. Una vez que es posible neutralizar el agente o estmulo
lesivo, todas las reacciones inflamatorias deberan finalizar con la vuelta a la
normalidad del tejido donde se produjo la lesin, esto se denomina resolucin.
Los linfticos y los fagocitos desempean un papel importante en estos
acontecimientos.
2. Formacin de absceso. Observada, fundamentalmente, en las infecciones por
microorganismos pigenos como estafilococo, estreptococo, gonococo.
3. Curacin mediante sustitucin por tejido conjuntivo (fibrosis). Se produce
cuando ha existido una destruccin tisular sustancial, en tejidos
fundamentalmente que no regeneran, o cuando se produce abundante exudacin

de fibrina. Cuando el exudado fibrinoso de tejidos o cavidades serosas como la

pleura, pericardio, peritoneo, no puede ser reabsorbido de forma adecuada,
prolifera tejido conjuntivo en la zona del exudado, convirtindolo en una masa
de tejido fibroso; este proceso se denomina organizacin.
4. Progresin de la respuesta tisular hacia inflamacin crnica. Esta forma de
evolucin puede seguir a la inflamacin aguda o bien la respuesta puede ser
crnica desde el principio. La transicin entre la forma aguda y crnica se
produce cuando la respuesta de inflamacin aguda no puede resolverse, debido a
la persistencia del agente lesivo o a la presencia de alguna forma de interferencia
en el proceso normal de curacin.

Inflamacin-reparacin
Inflamacin crnica
La inflamacin crnica se considera que es de duracin prolongada (semanas o meses),
en la que se pueden observar, simultneamente, signos de inflamacin activa, de
destruccin tisular y de intentos de curacin. Aunque puede ser la evolucin de un
cuadro de inflamacin aguda, con frecuencia la inflamacin crnica se inicia de forma
insidiosa como una respuesta solapada de baja intensidad, y a menudo asintomtica. La
inflamacin crnica se observa en los siguientes contextos:

Infecciones persistentes producidas por ciertos microorganismos, como el bacilo

de la tuberculosis, el treponema pallidum causante de la sfilis y algunos hongos,
estos microorganismos presentan una patogenicidad baja e inducen una reaccin
inmunitaria que se denomina hipersensibilidad retardada. A veces adopta patrn
histolgico especfico denominado reaccin granulomatosa.
Exposicin prolongada a agentes potencialmente txicos, exgenos y
endgenos. Como ejemplos de stos se pueden citar los materiales inertes no
degradables, como las partculas de slice que producen silicosis. La
aterosclerosis que se considera un proceso inflamatorio crnico de la pared
arterial inducido, principalmente, por componentes lipdicos plasmticos
endgenos de carcter txico.
Autoinmunidad. En ciertas afecciones, se producen reacciones inmunitarias
contra los propios tejidos de la persona que las padece, lo que se denominan
enfermedades autoinmunitarias. En stas los antgenos propios inducen la
reaccin inmunitaria que se mantiene a s misma y que da lugar a varios cuadros
inflamatorios crnicos comunes, como la artritis reumatoide, lupus eritematoso.

Caractersticas histolgicas. La inflamacin crnica se caracteriza por:

Infiltracin por clulas mononucleares, como macrfagos, linfocitos y clulas

plasmticas, que refleja reaccin persistente a la lesin.
Destruccin tisular, inducida principalmente por las clulas inflamatorias.
Intentos de reparacin mediante sustitucin por tejido conjuntivo del tejido
lesionado, con proliferacin de vasos de pequeo calibre (angiognesis) y en
especial con fibrosis.

Infiltracin por mononucleares: Clulas y mecanismos

El macrfago es la principal clula de la inflamacin crnica, es solo uno de los

componentes del sistema mononuclear fagoctico. Este sistema est constituido por
clulas procedentes de la mdula sea muy relacionadas entre s; entre stas se
encuentran los monocitos en la sangre y los macrfagos en los tejidos. Estos estn
distribuidos de forma difusa en el tejido conjuntivo o se agrupan en algunos rganos
como: En el hgado (clulas de Kupffer), en el bazo y los ganglios linfticos (histiocitos
sinusoidales), y en los pulmones (macrfagos alveolares). Todos ellos se originan a
partir de un precursor comn situado en la mdula sea, este tambin origina los
monocitos de la sangre, los que desde aqu migran a diferentes tejidos y se transforman
en macrfagos. La transformacin de las clulas precursoras desde la mdula sea hasta
los macrfagos tisulares est regulada por diversos factores de crecimiento y
diferenciacin, citocinas, molculLos monocitos migran en fases relativamente iniciales
de la inflamacin aguda y al cabo de 48 horas constituyen el tipo predominante celular.
La extravasacin de los monocitos est controlada por los mismos factores que
participan en la migracin de los neutrfilos, es decir, las molculas de adhesin y los
mediadores qumicos con propiedades quimiotcticas y de activacin. Cuando el
monocito alcanza el tejido extravascular, se transforma en una clula fagocitaria de
mayor tamao, el macrfago. Adems de la funcin de fagocitosis, los macrfagos
pueden ser activados; mediante este proceso aumentan de tamao, incrementan sus
niveles de enzimas lisosomales, su metabolismo es ms activo y se incrementa su
capacidad para fagocitar y destruir los microorganismos que ingiere. Tras su activacin
los macrfagos secretan una gran variedad de productos biolgicamente activos, que
cuando no estn contrarrestados, son mediadores importantes en la destruccin tisular,
en la proliferacin vascular y en la fibrosis caracterstica de la inflamacin crnica.
En las inflamaciones de corta duracin, los macrfagos desaparecen cuando se elimina
el agente irritante, se destruye o se moviliza hacia los vasos y ganglios linfticos. En la
inflamacin crnica persiste la acumulacin de macrfagos mediada por diferentes
mecanismos en relacin con el tipo de lesin:
1. Reclutamiento continuado de monocitos procedentes de la circulacin, lo que se
debe a las molculas de adhesin y de los factores quimiotcticos.
2. Proliferacin local de macrfagos tras su migracin desde el torrente sanguneo,
se sabe que es muy notable en las placas de ateroma.
3. Inmovilizacin de los macrfagos en la zona de la inflamacin. Ciertas citocinas
(factor inhibidor de los macrfagos) y lpidos oxidados pueden producir esta
inmovilizacin.
El macrfago es una figura central en la inflamacin crnica debido a la cantidad de
sustancias biolgicamente activas que puede producir. Algunas son txicas para las
clulas como los metabolitos del oxgeno y del NO, o para la matriz extracelular
(proteasas); otras atraen a otros tipos celulares (como citocinas y factores
quimiotcticos) y otras dan lugar a la proliferacin de fibroblastos, al depsito de
colgeno y a la angiognesis como los facto-res de crecimiento. Este arsenal de
mediadores hace de los macrfagos poderosos aliados para la defensa del organismo
frente a los invasores, aunque en el caso en que los macrfagos son activados
inadecuadamente, puede ser la causa de destruccin tisular, por lo tanto, la destruccin
tisular es una de las caractersticas claves de la inflamacin crnica.
Otras clulas de la inflamacin crnica

Otras clulas componentes de la inflamacin crnica son: Los linfocitos, clulas

plasmticas, eosinfilos y mastocitos:

Los linfocitos: Se movilizan en las reacciones inmunitarias mediadas por

anticuerpos y por clulas, y en cuadros de inflamacin mediadas por
mecanismos no inmunitarios.Los linfocitos (T o B) utilizan distintas molculas
de adhesin para migrar hacia la zona de la lesin. Presentan una relacin
recproca con los macrfagos en la inflamacin crnica.
Las clulas plasmticas elaboran anticuerpos dirigidos contra el antgeno que
persiste en la zona de inflamacin o contra los componentes tisulares alterados.
Los mastocitos: Presentan una amplia distribucin en los tejidos conjuntivos y
participan en las reacciones inflamatorias agudas y persistentes. Este tipo de
respuesta se produce durante las reacciones anafilcticas frente a alimentos,
venenos, insectos y frmacos, frecuentemente con resultados catastrficos:
cuando est regulada, esta respuesta puede ser beneficiosa para el husped.
Los eosinfilos: Son tambin caractersticos de las reacciones inmunitarias
mediadas por IgE y de las infestaciones parasitarias. Los eosinfilos poseen
grnulos que contienen protena bsica principal, es txica para los parsitos
pero tambin pueden producir lisis en las clulas epiteliales de los mamferos.
Por tanto estas clulas pueden producir un efecto beneficioso en las infecciones
parasitarias, pero contribuyen a la lesin tisular en las reacciones inmunitarias

Cuando un agente lesivo persiste semanas a aos, puede producir respuestas

inflamatorias crnicas que se caracterizan por ser proliferativas fibroblsticas y no
exudativas; las clulas predominantes en el infiltrado son los macrfagos y linfocitos,
adems pueden haber clulas plasmticas, eosinfilos, mastocitos y a veces neutrfilos.
A menudo va seguida de cicatrizacin importante con deformidades resultantes
produciendo: Adherencias interasas, estenosis del intestino, entre otras.
Clasificacin segn el exudado inflamatorio
Inflamacin serosa. Abundante lquido acuoso pobre en protenas, deriva del suero
sanguneo o de la secrecin de clulas serosas mesoteliales que revisten las cavidades
peritoneal, pleural y pericrdica denominado (derrame), en ampollas de quemaduras,
infeccin viral donde se observan grandes acumulaciones de lquido seroso localizado
en el interior de la epidermis o por debajo de esta
Inflamacin fibrinosa. Cuando la lesin es ms intensa y se produce mayor
permeabilidad vascular, las paredes de los vasos son atravesadas por molculas de
mayor tamao como la fibrina. El exudado fibrinoso es caracterstico de la inflamacin
de las cavidades corporales, como el pericardio y la pleura. Desde el punto de vista
histolgico, la fibrina aparece como una trama de hilos o fibrillas eosinfilas, y en
ocasiones como un cogulo amorfo. Los exudados fibrinosos son eliminados por la
fibrinolisis, mientras que los restos celulares y necrticos, por los macrfagos; este
proceso se denomina resolucin. En los casos en que la fibrina no es eliminada, la
proliferacin de fibroblastos y vasos neoformados da lugar a cicatrizacin u
organizacin, en el interior de la cavidad pericrdica causa un engrosamiento fibroso y
opaco del pericardio y epicardio en la zona de exudacin, es tpica de la carditis
reumtica observada en la fiebre reumtica (enfermedad inmunolgica)

Inflamacin supurativa o purulenta. Caracterizada por la aparicin de abundante pus

y exudado purulento, constituido por neutrfilos, clulas necrticas y lquido de edema.
Ciertos microorganismos denominados bacterias pigenas como el estafilococo,
estreptococo, gonococos, colibacilos, dan lugar a esta forma de supuracin localizada,
se observa en las apendicitis agudas y en los abscesos
Hemorrgico. Siempre que una lesin grave causa rotura de vasos o salida de
eritrocitos por diapdesis, no se considera un verdadero exudado, casi siempre es
combinada o mixta con otros exudados supurado, fibrinoso, no es una forma
caracterstica de exudado, se observa fundamentalmente en la tuberculosis y en las
neoplasias malignas.
Mixtas. Es la combinacin de los anteriormente descritos ejemplos: serofibrinoso,
fibrinohemorrgico, fibrinosupurado.

Inflamacin-reparacin
Tipos de inflamacin segn su localizacin
Absceso
Coleccin localizada de pus causada por supuracin enclavada en un tejido, rgano o
espacio circunscrito; depende de la siembra profunda por bacterias pigenas en un
tejido.Al inicio es un acmulo focal de neutrfilos en una cavidad, al evolucionar puede
extenderse a causa de la necrosis progresiva.
Macroscpicamente. Cavidad con contenido amarillo espeso purulento.
Microscpicamente: En el centro restos granulosos, amorfos, acidfilos y semilquidos
constituidos por leucocitos y clulas necrticas, alrededor de este centro neutrfilos
conservados, por fuera tejido de granulacin (proliferacin vascular y fibroblstica)
rodeado por una cicatriz fibrosa. Con el tiempo se tabica por un tejido conectivo
vascularizado. Evolucin: Abrirse a la superficie, transformarse en un quiste,
reabsolverse o calcificarse.
lcera
Solucin de continuidad, defecto o excavacin local de un rgano, epitelio o mucosa
causada por esfcelo o descamacin del tejido necrtico inflamatorio. Localizaciones
ms frecuentes en la mucosa bucal, gstrica o intestinal; en las extremidades inferiores
en la edad avanzada con trastornos circulatorios; cuello uterino.
lcera gastroduodenal: Se localizan en primer lugar en el duodeno, cara anterior
seguida de cara posterior de primera porcin duodenal y en estmago.
Macroscpicamente: Redondas u ovaladas que miden desde 0,5 a 4 cm presentan dos
bordes regulares, ligeramente elevados y una base limpia.

Microscpicamente: Se observa al nivel de la base una primera capa constituida por

restos necrticos y fibrina, por debajo se observa un infiltrado inflamatorio de
neutrfilos, por debajo tejido de granulacin y todo descansa en una cicatriz fibrosa
Complicaciones: En la lcera gastro-duodenal se pueden producir: Dolor en epigastrio
a veces rebelde a tratamiento; sangramiento digestivo alto, cuando es por la boca se
denomina (hematemesis) y cuando es por las heces fecales se llama (melena), este
sangramiento es oscuro como borra de caf, penetracin, sobre todo las lceras
duodenales que penetran en pncreas; perforacin con peritonitis, es un cuadro grave
que si no se diagnostica y se opera puede llevar al paciente a la muerte
Catarral
Se observan en estados inflamatorios que afectan cualquier mucosa con capacidad de
secretar mucus provocando una elaboracin excesiva de mucina.
Pseudomembranosa: Es la formacin de una membrana que est constituida por
fibrina precipitada, epitelio necrtico y leucocitos, se observa slo en superficies
mucosas como: Faringe, laringe, tubo digestivo, resultado de una lesin inflamatoria
aguda desencadenada por una toxina necrosante por ejemplo: La difteria.
Macroscpicamente: Membrana semejante al caucho, blanco grisceo, sucio que reviste
la superficie inflamada y erosionada.
Microscpicamente: Restos necrosados, fibrina y neutrfilos

Inflamacin-reparacin
Caractersticas generales de la inflamacin segn el agente causal
Inflamacin pigena o supurada: Son las inflamaciones en la que se elabora pus
espeso, se producen por la accin bacteriana microorganismos pigenos como
estafilococos y otros grmenes pigenos
Reaccin inflamatoria granulomatosa: La inflamacin granulomatosa es un patrn
caracterstico de reaccin inflamatoria crnica, en el que el tipo celular predominante es
un macrfago activado cuyo aspecto es de tipo epitelial modificado (epitelioide). Se
puede observar en algunas enfermedades inmunitarias e infecciosas crnicas. La
tuberculosis es el arquetipo de las enfermedades granulomatosas, aunque se puede
observar este tipo de inflamacin en otras enfermedades como sarcoidosis, enfermedad
por araazo de gato, linfogranuloma inguinal, lepra, brucelosis, beriliosis, sfilis,
algunas infecciones micticas y reacciones a sustancias lipdicas irritantes.
El denominador comn a estas reacciones es la persistencia de irritantes dentro de los
macrfagos, se caracteriza por un acmulo microscpico de macrfagos transformados
en clulas epitelioides, rodeadas de un collar de leucocitos mononucleares,
fundamental-mente, linfocitos y en ocasiones clulas plasmticas, con frecuencia las
clulas epitelioides se fusionan y forman a menudo las clulas gigantes de tipo
Langhans (con ncleos de pequeo tamao que pueden ser hasta ms de 20, situados en
la periferia, en forma de herradura) o clulas gigantes a cuerpo extrao, con ncleos de

orientacin central, los granulomas ms evolucionados aparecen rodeados por un anillo

de fibroblastos y tejido conjuntivo.
Existen dos tipos de granulomas que difieren en su patogenia. Los granulomas a cuerpo
extrao estn causados por cuerpos extraos relativamente inertes, stos se pueden
producir por talco, hilo de sutura u otras fibras; las clulas epiteliodes y las clulas
gigantes se disponen en la superficie, rodeando al cuerpo extrao el que se encuentra en
el centro.
Los granulomas inmunitarios. Estn producidos por partculas insolubles que son capaces de inducir una respuesta inmunitaria por clulas. En estas respuestas, los
macrfagos fagocitan el material extrao, lo presentan a los linfocitos T apropiados,
activndolos. El prototipo de granuloma inmunitario es el producido por el bacilo de la
tuberculosis, el granuloma se denomina tubrculo y se caracteriza clsicamente por la
presencia de necrosis caseosa central, por el contrario en otras enfermedades
granulomatosas no es frecuente la necrosis caseosa; se deben realizar en todas estas
enfermedades tcnicas de tinciones especiales para determinar, si es posible el agente
etiolgico que produjo el proceso.
En resumen, es un tipo especial de reaccin inflamatoria crnica que se caracteriza por
la acumulacin de macrfagos modificados (clulas epitelioides) y que est iniciada por
diversos agentes infecciosos y no infecciosos. Para la formacin de los granulomas
pare-ce ser necesaria la presencia de productos irritantes no digeribles, de una reaccin
inmunitaria mediadas por clulas T frente al agente irritante o de ambas
Inflamacin por salmonelas. Salmonelosis Agente causal Salmonella typhi que
produce la fiebre tifoidea y paratifoidea. La infeccin se produce por va oral, mediante
la ingestin de los microorganismos que al llegar a las placas de Peyer en el ileon
provocan lceras, que son ovaladas con el dimetro mayor en sentido longitudinal.
Histolgicamente se observan las lceras con proliferacin de histiocitos y linfocitos.
Macrfagos cargados de bacterias y hemates lo que se denomina eritrofagocitosis. Se
caracteriza por bacteriemia temprana con reacciones inflamatorias generalizadas, ataque
difuso del sistema retculo endotelial provocando cambios celulares como: Tumefaccin
e hipertrofia de las clulas reticuloendoteliales del bazo, hgado y tejido linfoide de toda
la economa.
Reaccin a los microorganismos que se propagan. En el caso del estreptococo, no
slo produce reaccin inflamatoria supurada, adems pueden producir cuadros
inflamatorios distintos de los otros microorganismos pigenos, ejemplo: El estreptococo
Beta hemoltico del grupo A de Lancefield muy virulento, que produce lesiones que se
propagan entre las clulas, espacios intersticiales e hsticos dando lugar a la celulitis o
flemn. Este cuadro de propagacin de la inflamacin se atribuye a la elaboracin de
fibrinolisinas (estreptocinasa) y hialuronidasas por estas bacterias, que disgregan la
sustancia de cemento del tejido conectivo y de esta manera permiten que se extienda el
nido original de la infeccin; estas infecciones se introducen fcilmente en los linfticos
produciendo linfangitis, linfadenitis y a menudo bacteriemia, dato importante es la
tendencia a producir reacciones inmunolgicas de aparicin tarda como graves
enfermedades: la glomerulonefritis aguda y fiebre reumtica. Algunos clostridios como
C. Botulinum, causan infecciones en propagacin ms graves que las estreptoccicas.

Inflamaciones virales. Los cambios son distintos a los originados por las bacterias.
Infiltrado mononuclear de linfocitos y macrfagos localizados en sitios intersticiales de
vasos sanguneos de pequeo calibre. En algunas enfermedades de tipo viral se
producen alteraciones especficas con inclusiones celulares como es la enfermedad de
inclusin citomeglica, el herpes virus y la infeccin por papiloma virus humano, donde
se observa el coilocito
Reaccin inflamatoria inmunolgica. Las reacciones inmunolgicas suscitan cambios caractersticos de lesin, depsitos de sustancias fibrinoides que se producen por la
localizacin de complejos inmunitarios en las paredes, infiltracin de linfocitos, clulas
plasmticas, se observan en las enfermedades inmunolgicas fiebre reumtica, lupus
eritematoso donde se afecta el rin produciendo una nefritis lpica
Evolucin de la inflamacin en sus diferentes formas. Hacia la resolucin de la
lesin, puede producirse la cicatrizacin con secuelas permanentes, calcificacin,
transformacin en quistes, etc.
La inflamacin como defensa del organismo o como factor daino. Es un
mecanismo de defensa del organismo, ante agentes lesivos de cualquiera de los tipos
analizados, fsicos, qumicos, biolgicos entre otros, pero en algunas circunstancias su
estimulacin puede ser exagerada, creando efectos dainos al organismo como
reacciones inmunolgicas.

Inflamacin-reparacin
El proceso reparativo
La renovacin fisiolgica. Es el proceso en el cual en el organismo vivo hay
sustitucin de las clulas que envejecen por clulas nuevas idnticas a las predecesoras.
Ejemplo la piel, mucosas, mdula sea.
Ciclo celular y potencial de proliferacin
Las clulas se clasifican en tres grupos atendiendo a su capacidad de proliferar o
reproducirse: Clulas lbiles, clulas quiescentes o estables y clulas no divisibles o
permanentes.
Clulas lbiles: Son clulas en divisin constante. Proliferan durante toda la vida en
condiciones normales para sustituir o reemplazar a las clulas que se van destruyendo
continuamente. Ejemplo: Epitelios que recubren la piel y las mucosas estratificadas
como boca, vagina, cuello uterino, endometrio y rganos hemolinfopoyticos como:
Mdula sea, bazo, ganglios linfticos. En la mayora de estos tejidos la regeneracin se
produce a partir de clulas madres o precursoras
Clulas quiescentes (o estables): Muestran normalmente una actividad mittica escasa,
sin embargo estas clulas pueden dividirse rpidamente ante ciertos estmulos, son
capaces de reconstruir el tejido de que proceden. A este grupo pertenecen las clulas
parenquimatosas de los rganos glandulares como: Hgado, glndulas salivales,
glndulas endocrinas, clulas derivadas del mesenquima como: Fibroblastos,

osteoblastos, condroblastos y msculo liso. Es necesaria una lesin para que las clulas
se regeneren, por ejemplo en el hgado cuando se realiza una hepatectoma se regenera
en 3 meses, pero para ello es necesario que se mantenga la armazn es decir el tejido de
sostn.
Clulas permanentes (no divisibles): No experimentan divisin mittica por estar
reprimidos los programas genticos que participan en la misma, no pueden entrar en
mitosis en la vida postnatal. Una lesin extensa determina prdida de la funcin
Ejemplo: Las neuronas, conos y bastones de la retina, fibra muscular esqueltica y
miocrdica
Formas del proceso reparativo
Comprende dos procesos distintos:
1. La regeneracin, o sustitucin de las clulas lesionadas por otras de la misma
clase, a veces, sin que queden huellas residuales de la lesin anterior. Esto
depende del tipo celular, lbiles, estables y permanentes, adems para que se
produzca la regeneracin celular es preciso que se conserve el tejido de sostn.
2. La sustitucin por tejido conjuntivo, llamada fibroplasia o fibrosis, que deja una
cicatriz permanente.
En la mayora de los casos, estos dos procesos contribuyen a la reparacin, adems tanto
la regeneracin como la fibroplasia dependen bsicamente de los mismos mecanismos
que intervienen en la migracin, proliferacin y diferenciacin celular, as como de las
interacciones clula-matriz. Para que la regeneracin del tejido epitelial de la piel y las
vsceras sea ordenada es necesario que exista membrana basal (BM); gracias a su
integridad, se obtiene la especificidad y la polaridad celular, adems de influir en la
migracin y crecimiento celular. La matriz extracelular (ECM) especializada funciona
como una trama o andamiaje extracelular que ayuda a lograr una reconstruccin exacta
de las estructuras preexistentes.
La reparacin por tejido conjuntivo. Fibrosis. La destruccin de un tejido
acompaada de lesiones, tanto de las clulas parenquimatosas como de la armazn o
estroma, se observa en las inflamaciones necrosantes y es algo caracterstico de la
inflamacin crnica. Por tanto la reparacin no puede realizarse slo mediante la
regeneracin de clulas parenquimatosas, ni siquiera en rganos con capacidad para
ello, siendo sustituidas estas clulas no regeneradas por elementos del tejido conjuntivo,
lo que produce fibrosis y cicatrizacin.
Este proceso es parte de la reaccin local inespecfica del tejido conectivo
vascularizado, su resultado es restituir la continuidad anatmica del tejido lesionado
rellenando los defectos con el depsito de sustancia intercelular fibras colgenas,
elsticas y glicosaminglicanos.
Este proceso comprende cuatro fenmenos:
1. Formacin de nuevos vasos sanguneos (angiognesis).
2. Migracin y proliferacin de los fibroblastos.
3. Depsito de ECM.

4. Desarrollo y organizacin del tejido fibroso; tambin llamado remodelacin.

La reparacin comienza poco despus de la inflamacin, a veces a las 24 horas; si la
resolucin no ha tenido lugar, los fibroblastos y las clulas endoteliales comienzan a
proliferar, de 3 a 5 das se produce un tipo de tejido especializado llamado tejido de
granulacin, formacin de neovasos (angiognesis) y la proliferacin de fibroblastos.
De acuerdo con las circunstancias en que se producen la cicatrizacin, la curacin puede
ser por primera intencin o unin primaria, y por segunda intencin o unin secundaria.
Curacin de las heridas
La curacin de las heridas es un fenmeno complejo, pero ordenado, que comprende
varios procesos:

Induccin de un proceso inflamatorio agudo desencadenado por la lesin inicial.

Regeneracin de las clulas parenquimatosas.
Migracin y proliferacin de las clulas parenquimatosas y elementos del tejido
conjuntivo.
Sntesis de las protenas de la ECM (matriz extracelular).
Remodelacin de los componentes de los tejidos conjuntivo y parenquimatoso.
Formacin de colgeno y desarrollo de resistencia por la herida.

Curacin por primera intencin (heridas con bordes aproximados). Tambin

conocida como cicatrizacin por primera intencin o simple.
Se produce en heridas quirrgicas limpias y aspticas, prdidas de tejido pequeas, los
bordes de la herida se aproximan por sutura, quedando un espacio estrecho entre ellas
ocupado por un cogulo que contiene fibrina y hemates; la deshidratacin forma la
costra que cubre la herida aislando el tejido lesionado del exterior. A las 24 horas
aparecen neutrfilos en los bordes de la incisin que se dirigen hacia el cogulo de
fibrina. Los rebordes epidrmicos seccionados se engruesan al multiplicarse las clulas
bsales, a las 24 a 48 horas, los espolones de clulas epiteliales de los bordes migran y
proliferan en los bordes drmicos de la incisin, depositando los elementos integrantes
de la BM segn desplazamiento. Finalmente se fusionan en la lnea media por debajo de
la costra superficial, producindose as una capa epitelial delgada y continua. Al tercer
da los neutrfilos son sustituidos en gran parte por macrfagos. El tejido de
granulacin invade progresivamente el espacio vaco creado por la incisin, los bordes
contienen ya fibras colgenas, al principio estn dispuestas verticalmente y no
mantienen unidos los bordes de la herida. Las clulas epiteliales siguen proliferando y
engrosando la capa que cubre la epidermis.
Al quinto da el espacio de la incisin se ha llenado de tejido de granulacin y la
neovascularizacin es mxima. Las fibrillas de colgeno son ms abundantes y
comienzan a soldarse los bordes de la incisin. La epidermis recupera su espesor
normal, obtenindose una arquitectura bien desarrollada con una superficie
queratinizada.

En la segunda semana se deposita colgeno, hay proliferacin de fibroblastos,

desaparece en gran parte el infiltrado, edema y vasos, comienza a palidecer la herida, se
acumula colgeno en el sitio de incisin y van desapareciendo los conductos vasculares.
Al final del primer mes. La cicatriz est formada por un tejido conjuntivo celular sin
infiltrado inflamatorio y cubierto por una epidermis ntegra, los anejos destruidos en la
lnea de incisin se pierden definitivamente. A partir de este momento aumenta la
resistencia elstica de la herida, pero se necesitan meses para que esta sea mxima.
Aunque las lesiones cutneas curan completamente se produce una cicatriz densa de
tejido conectivo, y puede que el resultado final puede que no sea perfecto desde el punto
de vista funcional
Curacin por segunda intencin (heridas con bordes separados). Cicatrizacin por
segunda intencin o compleja. Cuando la destruccin de clulas y tejidos es mayor, con
grandes prdidas, se observa en: Infartos, quemaduras profundas, lceras inflamatorias,
abscesos y heridas que dejan grandes defectos, el proceso de reparacin es ms
complicado, el denominador comn de todos estos casos es un gran defecto tisular que
es necesario rellenar. La regeneracin de las clulas parenquimatosas no es suficiente
para reconstruir del todo la arquitectura inicial, para conseguir la reparacin completa es
necesario que en los bordes se forme un tejido de granulacin abundante, esta se conoce
como unin secundaria o curacin por segunda intencin.
La curacin secundaria se distingue de la primaria en los siguientes aspectos:
1. Existe ms fibrina, residuos necrticos y exudado a ser eliminados, por lo tanto
la reaccin inflamatoria es mayor.
2. Se forma mayor cantidad de tejido de granulacin.
Uno de los aspectos que ms la distingue de la cicatrizacin por unin primaria es el
fenmeno de retraccin de la herida, conocido tambin como contraccin, al que se
debe en gran parte el cierre de la discontinuidad del tejido, por aproximacin de sus
bordes, se plantea que se debe a miofibroblastos alterados que poseen caractersticas
ultraestructurales de las fibras musculares lisas. Que una herida cure por primera o por
segunda intencin depende de la naturaleza de la herida. Cuando la lesin es por
primera intencin el tejido lesionado se sustituye por un tejido estructural y funcional
semejante al de origen en la mayora de los casos, en aquellas lesiones amplias que
afectan rganos sin posibilidad de que exista la regeneracin celular, se produce una
sustitucin por tejido cicatrizal con el objetivo de rellenar el defecto.
Importancia de la regeneracin y de la cicatrizacin. Permite la sustitucin del tejido
lesionado por un tejido estructural y funcional semejante al de origen en la mayora de
los casos, en aquellas lesiones amplias que afectan rganos sin posibilidad de que exista
la regeneracin celular, se produce una sustitucin por tejido cicatrizal con el objetivo
de rellenar el defecto.
Aspectos morfolgicos de la cicatrizacin en sus diferentes etapas
Actividad celular. Neoformacin vascular. Depsito de sustancia extracelular y
maduracin de la cicatriz.

Actividad celular. Proliferacin de fibroblastos.

Neoformacin vascular. Hay proliferacin vascular que alcanza el mximo a los 4 a 6
das, posteriormente van desapareciendo durante semanas o meses y esto caracteriza la
cicatrizacin por segunda intencin
Depsitos de sustancias extracelular. Sntesis y secrecin de glicosaminglicanos,
posteriormente los fibroblastos secretan sustancia colgena.
Maduracin de la cicatriz. Debe aportar tensin y elasticidad a los tejidos se obtiene por
abundante cantidad de fibras colgenas
Cicatrizacin anormal. La curacin de las heridas puede complicarse si se producen
alteraciones en cualquiera de los procesos bsicos de la reparacin. Estas anomalas se
dividen en tres grupos.
1. Formacin deficiente de la cicatriz.
2. Formacin excesiva de los componentes de la reparacin.
3. Aparicin de contracturas.
La formacin insuficiente de tejido de granulacin o del agarre de una cicatriz puede
causar dos complicaciones: La dehiscencia de la herida, esta es ms frecuente en las
operaciones quirrgicas sobre el abdomen ejemplo: en intestino, estmago. La
ulceracin es frecuente en los miembros inferiores, sobre todo en pacientes con
trastornos circulatorios (aterosclerosis perifrica) y/o diabticos.
La formacin excesiva de los elementos que intervienen en el proceso de reparacin,
tambin puede causar complicaciones en la curacin de las heridas.
Si se acumulan cantidades excesivas de colgeno, pueden formarse cicatrices de aspecto
tumoral, llamadas queloides o cicatrices hipertrficas. La formacin de queloides
depende al parecer de una predisposicin individual y por razones no conocidas es ms
frecuente en sujetos de la raza negra
Otra alteracin de la curacin de heridas es la formacin excesiva de tejido de
granulacin como se observa en l: Granuloma pigeno. Epulis mucosa oral. Carncula
en la mucosa uretral
Raras veces las lesiones traumticas o las cicatrices de una incisin van seguidas de
proliferacin exuberante de fibroblastos y otros elementos del tejido conjuntivo, estas
lesiones se denominan desmoides o fibromatosis agresiva
La retraccin del tamao de una herida, es parte del proceso de la curacin normal,
cuando este proceso se exagera hablamos de contractura, que acaba produciendo
deformidades de la herida y de los tejidos circundantes. Las contracturas tienden a
aparecer en las palmas de las manos, en las plantas de los pies y cara anterior del trax,
se producen generalmente despus de quemaduras graves y pueden llegar a
comprometer los movimientos de las articulaciones.

Inflamacin-reparacin

Factores que modifican la respuesta inflamatoria

Dependientes del agente causal. Extensin y duracin de la lesin:

Duracin.Condicionada a la naturaleza y tiempo de exposicin al agente causal.

Si nos pinchamos con un alfiler, este se retira inmediatamente, produce una
respuesta inflamatoria muy ligera, en cambio si nos introducimos una astilla de
manera y permanece durante ms tiempo la respuesta inflamatoria ser mayor.
Extensin.Depende de la cantidad, penetracin, resistencia a la neutralizacin y
potencial patgeno del agente invasor. La cantidad de microorganismos es
importante en ocasiones para que se produzca la enfermedad; por ejemplo,
pequeas cantidades de salmonelas pueden ser ingeridas, pero son destruidas por
los jugos gstricos, sin embargo cuando este microorganismo se ingiere en
mayores cantidades y no pueden ser destruidos llegan al intestino delgado
(ileon), en especfico a las placas de peyer y producen la fiebre tifoidea. Existen
microorganismos que se pueden encontrar, por ejemplo, en las heces fecales
como el E. coli, sin embargo, cuando penetra en las vas urinarias puede
producir infeccin renal. El organismo tiene una serie de mecanismos que
permiten que al entrar en contacto con los microorganismos pueda neutralizar
sus efectos nocivos, hay algunos microorganismos que son resistentes a esta
neutralizacin, un ejemplo de ello es el Mycobacterium tuberculoso, que puede
incluso ser fagocitado por el macrfago y vivir dentro de ste, cuando el
macrfago se destruye el bacilo queda libre y puede provocar la tuberculosis.
Virulencia (agentes biolgicos), existen agentes que son muy virulentos que en
muy pequeas cantidades son capaces de provocar la muerte. Toxicidad
(frmacos y agentes qumicos). Cito toxicidad (radiaciones).

Relacionados con el husped. Edad, estado nutricional como dficit de vitamina C y de

protenas, inmunidad, diabetes mellitus, hormonas, trastornos hematolgicos, trastornos
circulatorios, hormonales.

Inflamacin-reparacin
Factores que modifican o dificultan la reparacin
Generales:

La nutricin influye en la curacin de las heridas, el dficit de protenas y

vitamina C, inhiben la sntesis de colgeno y retrasan la cicatrizacin.
El estado metablico, puede alterar la curacin de las heridas como en la
diabetes mellitus, que se acompaa de retraso en la curacin.
El estado circulatorio. Un riego sanguneo insuficiente por aterosclerosis puede
modificar la curacin de las heridas.
Las hormonas, como los glucocorticoides, poseen efectos antiinflamatorios
sobre varios componentes de la inflamacin y la fibroplasia.

Locales:

La infeccin que es la causa aislada ms importante de retraso de la curacin.

Los factores mecnicos, como la movilizacin precoz de las heridas, pueden

retrasar la curacin.
Los cuerpos extraos como las suturas innecesarias o los fragmentos de vidrio,
acero, hueso, constituyen obstculos para la curacin.
El tamao, la localizacin y la clase de herida influyen en la curacin y
afrontamiento incorrecto de los bordes de la herida.

Importancia de la labor de enfermera en la calidad ptima de este proceso

Ante un paciente con una lesin inflamatoria. Se debe conocer el agente etiolgico, para
poder determinar el tratamiento a seguir, es de vital importancia que a la hora de ser
tratado, las curas se realicen teniendo en cuenta todas las medidas asepsia y antisepsia,
para evitar la propagacin de la sepsis e incluso la adquisicin de otro microorganismo
por contaminacin; ya que una curacin por unin primaria como es el caso de la
incisin quirrgica, sino se toman todas estas medidas se puede contaminar, aumentar la
prdida de tejido y convertirse en una curacin por unin secundaria, lo que
determinara que el proceso inflamatorio y/o reparativo sea mayor con una evolucin
prolongada del paciente.
El trabajo nter encuentros se realizar sobre un problema de salud relacionado con el
uso de un mtodo fundamental de la anatoma patolgica (biopsia- necropsia). Debe
tener Introduccin, objetivos, desarrollo, conclusiones, recomendaciones y bibliografa.

Inflamacin-reparacin
Preguntas de retroalimentacin
1. Mencione las causas que producen inflamacin, ejemplificando cada una de
ellas.
2. Cmo se clasifica la inflamacin segn el tiempo de evolucin y cules son los
aspectos morfolgicos de estos procesos?
3. Mencione los cambios hemodinmicos y fenmenos leucocitarios que se
producen en el proceso inflamatorio.
4. Diga cules son los principales mediadores qumicos que intervienen en el
proceso inflamatorio y cul es la accin que realizan.
5. Paciente con un cuadro de diarreas, fiebre y dolor abdominal, cae en shock y
fallece, se le diagnostica una colitis membranosa o pseudo membranosa. Qu
alteraciones morfolgicas usted pudiera encontrar?
6. Paciente que presenta fiebre, dolor torcico y una coleccin localizada de pus
enclavada en el pulmn derecho. Qu diagnstico usted hara y que alteraciones
morfolgicas encontrara?
7. Paciente que al realizarle una gastroduodenoscopia presenta una solucin de
continuidad, defecto o excavacin localizada en la primera porcin duodenal.
Qu proceso presenta y que complicaciones se pudieran producir en el mismo?
8. Un paciente con un infarto del miocardio que sobrevive al mismo. De acuerdo
con la regeneracin celular. Qu tipo celular sera el afectado y que
caractersticas tienen estas? Y de acuerdo con el proceso de cicatrizacin. Qu
tipo de cicatrizacin se producira y cules seran sus caractersticas?
9. Paciente operado de apendicitis aguda. Qu tipo de cicatrizacin se produce y
cules son sus caractersticas?

10. Cite los procesos de cicatrizacin anormal que usted conoce. En qu consisten
estos?
11. Cules son los factores relacionados con el husped que pueden intervenir en el
proceso de reparacin?
12. Cul es la importancia del personal de enfermera en el proceso de
cicatrizacin?

Trastornos inmunolgicos
Dinmica de la respuesta inmune
En este aspecto estudiaremos lo que ocurre en los rganos linfoides y en el organismo
en general, cuando un inmungeno pasa la primera barrera de defensa y penetra en el
organismo vivo, con las consecuentes reacciones celulares que suceden, y cul es el
comportamiento de cada uno de los tipos celulares que intervienen en la respuesta
inmune y las teoras que tratan de explicar estas respuestas y sus mecanismos de accin.
La respuesta inmune se divide en celular y humoral.
Respuesta inmunolgica celular
La respuesta inmune celular depende de los linfocitos derivados del timo (T), que en la
sangre perifrica representan el 60-70 % de los linfocitos totales. Estos se encuentran en
reas paracorticales de los ganglios linfticos y en los manguitos periarteriolares del
bazo y tejido linfoide asociado a mucosas y piel. Cada clula T est programada
genticamente para reconocer a un antgeno especfico unido a la clula, mediante un
receptor de la clula T especfico del antgeno (TCR).
Las cadenas alfa y beta del TCR, heterodmero unido por puentes disulfuro, poseen cada
una, una regin variable (de unin al antgeno) y otra constante.
Este heterodmero est unido a un grupo de 5 cadenas polipptidos (que forman el
complejo molecular CD3), no son variables, no se unen al antgeno pero intervienen en
la transduccin de seales hacia la clula T. Adems de las protenas CD3, las clulas T
expresan otras muchas molculas no polimrficas asociadas a su funcin, entre ellas
CD4, CD8 y otras denominadas molculas accesorias, como CD2, CD11a, CD28 y el
ligando CD40/-(glucoprotenas 39); siendo las ms importantes el CD4 y CD8. Estas se
expresan en dos subgrupos celulares de clulas T excluyentes entre s (CD4-60 %
linfocitos T maduros y CD8-30 % de linfocitos T maduros) y actan como
correceptores en la activacin de las clulas T, al unirse las molculas CD4 a porciones
no polimrficas del mayor complejo de histocompatibilidad (MHC) clase II, expresadas
por las clulas que presentan al antgeno. Por el contrario, las molculas CD8 se unen a
las molculas MHC de clase I. Gracias a estas propiedades, las clulas T
cooperadoras/colaboradoras CD4+, slo pueden reconocer a un antgeno en el contexto
de los antgenos MHC de clase II. Mientras que las clulas T citotxicas CD8+
reconocen a los antgenos unidos a las clulas slo cuando estn asociadas a los
Antgenos MHC-I. Hoy se sabe que las clulas T necesitan dos seales para activarse
La seal 1 se produce cuando el TCR es captado/ se une/ reconoce al antgeno adecuado
en contexto MHC. Los correceptores CD4 o CD8 potencian esta seal.

La seal 2 tiene lugar cuando la molcula CD28 de la superficie de las clulas T

interacta con las molculas coestimulantes B7-1 y B7-2, expresadas por las clulas
presentadoras del antgeno; de no ocurrir la segunda seal las clulas T sufren apoptosis
o se convierten en inactivas.
Las clulas T CD4+ y CD8+ llevan a cabo funciones distintas, pero algo superpuestas;
puede considerarse que las primeras CD4+ son un regulador principal, el director de una
orquesta sinfnica por as llamarlo. A travs de la secrecin de factores solubles
(citocinas), las clulas T CD4+, influyen en la funcin de casi la totalidad de las dems
clulas del sistema inmunitario, incluidas las otras clulas T, las clulas B, macrfagos
y clulas citolticas naturales (NK). La funcin esencial de las clulas T CD4+ queda
trgicamente ilustrada cuando el HIV/VIH deteriora el sistema inmunitario mediante la
destruccin selectiva de esta subpoblacin celular.
Dos poblaciones funcionalmente distintas de clulas colaboradoras CD4+.

Subgrupo 1 (TH1) sintetiza y secreta Interleucina-2 ( IL-2) e interfern gamma,

(IFN).
Subgrupo 2 (TH2) producen IL-4, IL-5, IL-10.
Esta distincin es importante porque las citocinas secretadas por estos dos
subgrupos ejercen efectos distintos sobre el resto de las clulas del sistema
inmunitario. En general, el subgrupo TH1 facilita la hipersensibilidad retardada,
la activacin de macrfagos y la sntesis de anticuerpos IgG2b, por su parte, el
subgrupo TH2 ayuda en la sntesis de IgE.
Las clulas T CD8+, similares a las CD4+, pueden secretar citocinas, sobre todo
las del subgrupo TH1, pero ejercen sus funciones actuando principalmente como
clulas citotxicas.

Respuesta inmunolgica humoral

La inmunidad humoral depende de los linfocitos B directamente. Constituyen del 10 al
20 % de la poblacin de linfocitos circulantes en la sangre perifrica, se encuentran
tambin en la mdula sea, ganglios linfticos, bazo, amgdalas y en rganos
extralinfticos como el tracto gastrointestinal (Fig. 45). En el ganglio linftico ocupan la
corteza superficial, mientras que en el bazo ocupan la pulpa blanca; en ambas
localizaciones forman los folculos linfoides, que al activarse, desarrollan centros
germinales que se tien de forma ms plida que el resto.
Al recibir una estimulacin antignica, las clulas B se transforman en clulas
plasmticas secretoras de inmunoglobulinas, que son las sustancias mediadoras de la
inmunidad humoral. Las clulas B reconocen a los antgenos a travs del compuesto
receptor de antgeno de la clula B (BCR). La inmunoglobulina M (IgM), presente en la
superficie de todas las clulas B, constituye el componente de unin al antgeno del
BCR, igual que sucede en las clulas T, cada BCR posee una nica especificidad
antignica.
Adems de la IgM de membrana, el BCR posee un heterodmero de protenas no
polimrficas transmembrana: Ig alfa e Ig beta; al igual que las protenas CD3 del TCR,
las cadenas Ig alfa e Ig beta no se unen al antgeno, pero son imprescindibles para la
transduccin de la seal a travs del Receptor. Adems, las clulas B expresan tambin

otras diversas molculas no polimrficas esenciales para su funcin, entre ellas se

encuentra el CD40. La molcula CD40 desempea un papel importante en la interaccin
entre las clulas T colaboradoras y las clulas B. Las clulas T colaboradoras activadas
expresan el ligando CD40 (gp 39) que se une de manera especfica al CD40 expresado
por las clulas B. Esta interaccin es fundamental para la maduracin de las clulas B y
la secrecin de anticuerpos IgG, IgA e IgE.
Hoy se sabe que las clulas B necesitan dos seales para activarse frente a antgenos
solubles timo dependientes.
La seal 1 se produce cuando el BCR reconoce/se une al antgeno soluble adecuado.
La seal 2 tiene lugar cuando la molcula CD40 de las clulas B, interacta con la
molcula coestimulatoria ligando CD40 (gp39), expresada sobre linfocitos T,
intervienen adems factores solubles, citocinas. Si el antgeno es soluble timo
independiente, la activacin ocurre slo con la primera seal.

Trastornos inmunolgicos
rganos centrales y perifricos del sistema inmune
Existen rganos y clulas del sistema inmune que participan en todo el proceso de
diferenciacin para la produccin de los efectores de la respuesta inmune.
Segn su disposicin y funcin los rganos del sistema inmune se clasifican en:
1. rganos primarios, centrales o generadores.
2. rganos secundarios, perifricos o diferenciadores.
rganos linfoides primarios, centrales o generadores
En ellos se forman y maduran las clulas de la inmunidad: Linfocitos T y B; se
proporciona el entorno para que dichos linfocitos adquieran su repertorio de receptores
especficos para cada antgeno y se seleccionan de modo que posean autotolerancia.
Los progenitores (clulas madres indiferenciadas) de la serie linfoide, proceden de la
mdula sea, en el caso de los linfocitos T, sufren el proceso de maduracin en el timo
(rgano plano y blando situado en la cavidad torcica, encima del corazn sus
precursores vienen de la mdula).
Los linfocitos T maduran, salen del timo como clulas T maduras vrgenes,
inmunocompetentes con la potencialidad para convertirse en clulas efectoras a la
llegada del inmungeno, que brinda seales necesarias para su activacin.
En el caso de los linfocitos B su generacin y maduracin ocurre en la mdula sea
(equivalente de la bolsa o bursa de Fabricio en las aves). El resultado de la maduracin
es un linfocito B, inmunocompetente, maduro, como sucede con el linfocito T. Las
clulas T y B abandonan los rganos primarios despus de su maduracin y migran a
otros sitios.

rganos linfoides secundarios, perifricos o diferenciadores

En los rganos perifricos se almacenan y ejecutan sus funciones los linfocitos, previamente madurados en los rganos centrales. En estos rganos se proporciona el entorno
para que los linfocitos interacten entre s y con otras clulas, y para que entren en
contacto con el antgeno, adems diseminan la respuesta inmune al resto del cuerpo
Los linfocitos T migran desde los rganos linfoides secundarios y circulan por todo el
cuerpo, a travs de la sangre, y la linfa le brinda la posibilidad de encontrar antgenos en
los tejidos perifricos? La mayora de los linfocitos B no circula, se mantienen en los
rganos linfoides secundarios. Tanto las clulas T como las B poseen Receptor de
superficie, para interactuar con antgeno especfico.
El sistema linftico que est formado por la red de vasos capilares y ganglios linfticos,
interpuestos a lo largo de estos, tiene la funcin, desde el punto de vista inmunolgico,
de capturar Antgenos de los lquidos corporales de los tejidos. El antgeno queda
retenido en los ganglios linfticos para su interaccin con las clulas del sistema
inmune; en el caso de que pase de largo, entrar en la circulacin sangunea, tendr la
oportunidad de ser captado por el bazo que est especializado en capturar antgenos
transportados por la sangre (ejemplo: Infecciones sistmicas con bacteriemia).
Estos rganos secundarios son:
1.
Ganglio linftico.
2.
Bazo
3.
Tejido linfoide asociado a piel y mucosas (amgdalas, adenoides, placas de
peyer).
Sistema inmune de piel. Sistema inmune de mucosas (MALT).
Malt recoge antgenos en las mucosas (tracto digestivo, respiratorio y urogenital) que
constituyen posibles sitios de entrada de numerosos patgenos (tejido: acumula los
linfocitos dispersos hasta estructuras ms organizadas pero nunca rodeadas de cpsula).
Su respuesta es la reaccin de IgA secretoria que recubre la superficie de la mucosa
(epitelio)?

Trastornos inmunolgicos
Eventos que se originan en el organismo al penetrar un inmungeno
Tras la administracin de un inmungeno, que de modo habitual desencadena la
formacin de anticuerpos circulantes, se observan, en el bazo y los ganglios linfticos
de los animales de experimentacin, ciertas alteraciones y transformaciones celulares
caractersticas, que pueden comprobarse mediante el empleo de tcnicas de los de
coloracin, como la de verde metilo pironina o por inmunofluorescencia. Uno o dos das
despus de la inyeccin del inmungeno, en la pulpa esplnica aparece una dilatacin de
los senos, del borde folicular, y rodea al folculo un claro y ancho anillo limitado, ms o
menos ntidamente, que tiene apariencia de halo por lo laxo y claro del tejido. Las
clulas endoteliales del seno se distienden en forma de red, el citoplasma no se tie con

pironina y es poco o nada basfilo; el ncleo es grande y plido. Tambin se observa

hiperplasia de las clulas reticulares por fagocitosis del inmungeno, que se inicia tras
su administracin. En las vainas linfoides periarteriolares y en la pulpa interfolicular se
desarrollan clulas pironinfilas o plasmoblastos que se disponen en cadeneta, aunque
con tendencia a diseminarse. Ests clulas emigran por va linftica a los ganglios
linfticos, o van directamente a los folculos esplnicos vecinos; aqu se agrupan
numerosas clulas indiferenciadas, alrededor de las que han migrado constituyendo los
grandes grupos germinales.
Estos plasmoblastos continan su diferenciacin celular, la pirininofilia aumenta como
expresin del aumento del retculo endoplsmico rugoso, lo cual las hace ms eficientes
como productoras de protenas para enviar fuera de la clula; en este caso estas
protenas son los anticuerpos. Una vez completado su perodo de diferenciacin, durante
el cual han alcanzado su mxima eficiencia como clulas productoras de anticuerpos,
les llamamos clulas plasmticas. Las clulas plasmticas son clulas altamente
especializadas, incapaces de dividirse ni de sufrir una diferenciacin ulterior; estas
clulas mueren una vez realizada su funcin durante un perodo variable.
Los cambios celulares que tienen lugar cuando un inmungeno se pone en contacto con
las clulas inmunocompetentes situadas en los rganos linfticos perifricos pueden
resumirse de la forma siguiente:
El contacto del inmungeno con la clula inmunocompetente constituye para sta la
seal que da inicio a un proceso simultneo de divisin y diferenciacin celular; cuando
las clulas implicadas en el proceso han llegado a un estadio intermedio de
diferenciacin, es necesario, para que contine, que se produzca un nuevo contacto con
el inmungeno, el cual permite que las clulas lleguen a su estadio final de
diferenciacin. Si el segundo contacto no se produce, las clulas que slo se han
diferenciado parcialmente, quedan listas para completar su diferenciacin, cuando se
produzca una nueva inyeccin de inmungeno; a estas clulas se les llama clulas de
memoria. El resultado final de estos procesos celulares es una poblacin de clulas
efectoras, que es mucho mayor que la poblacin original de clulas inmunocompetentes,
y adems una poblacin de clulas de memoria que han cumplido parcialmente su
diferenciacin y que estn listas para terminarla ante un nuevo estmulo inmunognico.
Respuesta inmune primaria
Respuesta primaria es aquella que se produce cuando un inmungeno se pone en
contacto por primera vez con el sistema inmune de un individuo. Luego de este contacto
hay un perodo, que puede durar varios das, durante el cual los anticuerpos no son
detectables en el suero sanguneo: lo llamamos perodo o tiempo de latencia. La
duracin del perodo de latencia es variable, en dependencia del tipo y la cantidad de
inmungeno que se utilice, la va de administracin, la especie y el estado de salud del
receptor, y la sensibilidad de la tcnica de laboratorio usada para detectar los
anticuerpos.
El perodo de latencia no indica el tiempo necesario para que se inicie la produccin de
anticuerpos en el nivel celular. Se ha comprobado que veinte minutos despus de la
exposicin al inmungeno ya hay sntesis de anticuerpo, pero resulta difcil detectarlo
hasta que se produzca una cantidad suficiente para ello. En esta respuesta la cantidad de

anticuerpos producidos no es muy alta y la duracin de estos en el suero sanguneo es

corta.
Respuesta inmune secundaria
Respuesta secundaria es aquella que se produce cuando el sistema inmune del individuo
se pone en contacto con un inmungeno, que previamente haba provocado una
respuesta inmune en ese mismo individuo. Esta respuesta secundaria se caracteriza
porque el perodo de latencia es ms corto que en la primaria; el ttulo de anticuerpos
que se alcanza es mucho mayor y estos anticuerpos permanecen en el suero sanguneo
durante un perodo mucho ms prolongados. Las caractersticas de la respuesta
secundaria se explican por la presencia de las clulas de memoria que se han formado
durante la respuesta primaria, como estas clulas han cumplido parcialmente su perodo
de diferenciacin, llegan ms rpido hasta el estadio de clulas productoras de
anticuerpos y por ello hacen que el tiempo de latencia sea ms corto. Por otra parte en la
respuesta primaria la poblacin de clulas capaces de responder a un determinado
inmungeno se ha multiplicado, esto explica que en la respuesta secundaria se alcance
un mayor ttulo de anticuerpos.
Cooperacin celular en la respuesta inmune
Aunque la produccin de anticuerpos es funcin de las clulas derivadas de los
linfocitos B, se ha comprobado que para que se produzca la respuesta humoral contra
ciertos inmungenos, son necesarias la presencia y la colaboracin de los linfocitos T
derivados del timo. A los inmungenos que necesitan la presencia de los linfocitos T
para que se produzcan anticuerpos contra ellos, se les ha llamado inmungenos timodependientes. Este fenmeno en virtud del cual los linfocitos T intervienen
indirectamente en la sntesis de anticuerpos contra los inmungenos timo-dependientes,
ha recibido el nombre de cooperacin celular. Existen otros inmungenos que no
necesitan la presencia de los linfocitos T para que se produzca una respuesta de
formacin de anticuerpos contra ellos; a estos inmungenos se les denomina timoindependientes.
Hiptesis que tratan de explicar este fenmeno:
a. Concentracin y presentacin del inmungeno: En este mecanismo se supone
que la funcin del linfocito T sea la de concentrar inmungenos en su superficie
y de esta forma presentarlo al linfocito B. Este mecanismo se ha puesto en duda,
ya que adjudica al linfocito T una funcin pasiva y esto est en contradiccin
con experiencias que demuestran que esta clula debe ser metabolicamente
activa para poder ejercer su efecto cooperador en la sntesis de anticuerpos.
b. Transmisin de la informacin gentica: Los defensores de esta hiptesis
suponen que los linfocitos T y B contacten ntimamente y que el linfocito T
transmita informacin gentica al B. La molcula portadora de esta informacin
sera RNA del linfocito T. No existen evidencias experimentales que apoyen
esta hiptesis; adems, el mecanismo supuestamente es bastante particular, no se
ha demostrado su existencia en otros sistemas donde existan interacciones
celulares.
c. Cooperacin por mediadores solubles: Esta hiptesis supone que al interactuar
con el inmungeno el linfocito T libera sustancias solubles que estimulan la

produccin de anticuerpos por el linfocito B. Se ha demostrado

experimentalmente que los linfocitos T, pueden realizar su efecto cooperador a
travs de una membrana que permita el paso de molculas y no de clulas, lo
cual va a favor de la factibilidad de este mecanismo.
Debemos decir que, aunque la existencia de la cooperacin celular en la respuesta
inmune est fuera de toda duda razonable, las hiptesis que tratan de explicar este
fenmeno no son completamente satisfactorias ni explican todas las situaciones que
pueden encontrarse experimentalmente. Adems de los linfocitos T, tambin los
macrfagos pueden cooperar con los linfocitos B en la produccin de anticuerpos, lo
que no ha podido ser explicado de forma satisfactoria.
Mecanismos humorales y celulares como respuesta a la infeccin
Mecanismos humorales de defensa: A todos los que impliquen la activacin de
elementos no celulares del suero sanguneo, protenas plasmticas.
Humores: Fluidos corporales.
En estos mecanismos pueden estar presentes elementos inespecficos como especficos.
Mecanismos humorales inespecficos:
1. Lisis celular mediada por complemento (lisis bacteriana, de clulas tumorales,
de hemates envejecidos) por la va alternativa.
2. Opsonizacin mediada por complemento (va alternativa).
Opsonizacin: Preparacin de la molcula para la fagocitosis.
El gran nmero de molculas de C36 y C46 inducidas en la vecindad inmediata a la
membrana microbiana opsoninas, es decir haciendo estas molculas ms susceptibles al
englobamiento por el fagocito. Muchas clases de clulas poseen receptores para C36 y
C46, stas incluyen fagocitos, monocitos y polimorfonucleares neutrfilos que se unen a
C36 por su receptor.
Aunque muchas reacciones de fagocitosis se producen en ausencia de complemento, la
presencia de C36 sobre la clula blanco facilita la adherencia y digestin fagocitaria.
La bacteriolisis por complemento es ms efectiva en la defensa frente a Neisseria
meningitidis, gonorrea y neumococo.

Trastornos inmunolgicos
Teoras sobre la respuesta inmune
Desde que se realizaron las primera investigaciones en el campo de la inmunologa, han
surgido teoras que han tratado de explicar las peculiaridades de la respuesta inmune,
tales como la especificidad y la heterogeneidad de esta respuesta.

Estas teoras pueden ser divididas en dos grupos:

1. Teoras instructivas.
2. Teoras selectivas.
Las teoras instructivas plantean que el inmungeno, al ponerse en contacto con la
clula inmunocompetente, la instruye para que forme el anticuerpo especfico. Dentro
de este grupo hay dos teoras que tuvieron gran difusin:

La teora de la matriz directa.

La teora de la matriz indirecta.

Teora de la matriz directa. El inmungeno penetra en la clula productora de

anticuerpos y determina la naturaleza y el emplazamiento de los aminocidos que
formarn parte de la estructura de los anticuerpos.
Crtica. Despus de los avances actuales en el conocimiento del mecanismo de sntesis
de protenas esta teora es insostenible, por estar en manifiesta contradiccin con los
hechos comprobados acerca de este mecanismo.
Teora de la matriz indirecta. Opone como explicacin la induccin por el
inmungeno de un sistema enzimtico, especfico para cada inmungeno y que sera el
responsable de la sntesis del anticuerpo apropiado; las clulas hijas, adems, tendran la
capacidad de sintetizar este sistema enzimtico.
Crtica. La considerable cantidad de inmungenos potenciales obligara a admitir la
existencia de un gran nmero de genes para codificar el sistema enzimtico requerido
para cada uno de los inmungenos. Adems, esta teora no explica claramente cmo ese
sistema enzimtico intervendra en la sntesis de anticuerpo especfico.
Las teoras selectivas plantean que el inmungeno selecciona/interacta con receptores
especficos sobre determinadas clulas y esto conducira a la aparicin de la respuesta
inmunitaria.
La teora de las cadenas laterales (Erlich): Erlich supona que en las clulas del
organismo existan receptores dotados de una afinidad especfica para cada
inmungeno. La fijacin de los inmungenos sobre los receptores determinara una
intensa produccin de estos receptores, los que, elaborados en un nmero elevado, no
podran permanecer fijos a las clulas y pasaran a la circulacin como anticuerpos.
Teora de la seleccin clonal (Burnet y Jerne): Desarrolla las ideas de Erlich sobre la
funcin selectiva del inmungeno en la induccin de la sntesis de anticuerpos. Segn
esta teora, el total de clulas inmunocompetentes se divide en numerosos clones, cada
uno de los cuales es especfico para un inmungeno determinado. Cuando un
inmungeno penetra en el organismo, selecciona las clulas del clon adecuado e
interacta con ellas, produciendo el proceso de divisin y diferenciacin celular que
hemos descrito anteriormente. Esta teora da por sentado que las clulas de un mismo
clon producen anticuerpos idnticos; en apoyo a esto se ha observado que en los
mielomas (tumores malignos de clulas plasmticas) los anticuerpos producidos son de
una sola especie molecular.

De todas las teoras que tratan de explicar la respuesta inmune, la que ms

satisfactoriamente lo hace es la teora de la seleccin clonal, por lo que esta teora es
hoy en da, ampliamente aceptada; sin embargo, esto no quiere decir que explique todas
las interrogantes que pueden plantearse acerca de la respuesta inmunitaria, pero hasta el
momento no se dispone de nada mejor.
Hasta aqu es comprensible la necesidad del sistema inmunitario para poder conservar
un estado de salud adecuado. Que mediante las reacciones antgeno-anticuerpo,
complemento o por la accin de los linfocitos B y T (respuesta inmunolgica humoral y
celular, respectivamente), el organismo es capaz de defenderse de agentes extraos que
pueden serle dainos con lo que evita la aparicin de diversas enfermedades.
En resumen, la inmunidad tiene manifestaciones primarias y secundarias, ambas se
distinguen por su perodo de latencia, tiempo de duracin e intensidad de la respuesta.
Las clulas que intervienen en esta respuesta sufren transformaciones y pasan de los
estadios menos diferenciados, hasta el estadio de clula productora de anticuerpos o de
clula especficamente sensibilizada, en el caso de la respuesta mediada por clulas.
Cuando la diferenciacin se detiene en un estadio intermedio se forman clulas de
memoria. Los linfocitos T son los encargados de la respuesta mediada por clulas, y los
B de la respuesta humoral; pueden ser distinguidos uno de otro por medio de
marcadores de membrana plasmtica. Ambas poblaciones linfocitarias pueden cooperar
en la formacin de anticuerpos para ciertos inmungenos. Existen varios mecanismos
que tratan de explicar el fenmeno de la cooperacin celular; el ms aceptado es el que
plantea la existencia de mediadores solubles que ejerzan este efecto.
De las teoras propuestas para explicar la respuesta inmune, existen dos tipos, las
instructivas y las selectivas que son las ms aceptadas, y dentro de ellas la seleccin
clonal de Burnet y Jerne.

Trastornos inmunolgicos
Trastorno o enfermedad inmunolgica
La respuesta inmunitaria engloba a todos los fenmenos que resultan de interaccin de
clulas especficas del sistema inmunitario con antgenos. Como consecuencia de esta
interaccin aparecen clulas que participan en las respuestas inmunitarias celulares, al
igual que clulas que sintetizan o secretan una de las diversas clases de
inmunoglobulinas. Los desarreglos del sistema de produccin de anticuerpos o de los
mecanismos inmunitarios celulares de la economa, producen gran nmero de trastornos
inmunitarios.
Los trastornos del sistema inmunitario pueden clasificarse:
1. Reacciones de hipersensibilidad.
2. Enfermedades autoinmunitarias causadas por reacciones inmunitarias contra el
propio organismo.
3. Sndromes de deficiencia inmunitaria, debidos a defectos relativamente bien
definidos, de tipo gentico o adquirido, de algunos de los componentes de la
respuesta inmunitaria global.

4. Amiloidosis. Una enfermedad mal conocida pero relacionada de alguna manera

con la inmunidad.

Trastornos inmunolgicos
Hipersensibilidad
Fenmeno mediante el cual el sistema inmunitario de un individuo responde ante una
sustancia extraa a s, de una forma alterada, excesiva, no controlada, aberrante y que
trae como consecuencia lesiones hsticas que pueden ser de variada magnitud y
gravedad. Esta forma de respuesta tambin tiene las caractersticas de poseer memoria y
especificidad inmunolgicas.
Clasificacin:
a) Segn el tiempo de aparicin de las manifestaciones despus del segundo contacto
con el antgeno (alergeno).

Inmediatas: Las manifestaciones aparecen antes de transcurridas 24 horas del

contacto desencadenante con el antgeno y estn relacionadas con la presencia
de anticuerpos.
Retardadas: Las manifestaciones aparecen despus de 24 horas del contacto
desencadenante con el antgeno y estn relacionadas principalmente con la
presencia de linfocitos T especficamente sensibilizados.

b) Segn el mecanismo patognico principal responsable del dao:

Hipersensibilidad tipo I o mediada por inmunoglobulinas E.

Hipersensibilidad tipo II o mediada por anticuerpo inmunoglobulinas G e
inmunoglobulinas M.
Hipersensibilidad tipo III o mediada por inmunocomplejos.
Hipersensibilidad tipo IV o mediada por clulas T.

Fenmeno de sensibilidad e inmunizacin: Cuando un individuo se pone en contacto

por primera vez con un inmungeno, su sistema inmune responde con produccin de
anticuerpos, estimulacin de los linfocitos o ambos a la vez, decimos que ese organismo
ha quedado inmunizado o sensibilizado.
Ha quedado inmunizado cuando al llegar la sustancia extraa de nuevo al organismo,
este presenta la respuesta secundaria esperada (de defensa normal, de rechazo a ese
agente con lesiones mnimas al propio individuo).
Ha quedado sensibilizado cuando al llegar la sustancia extraa de nuevo al organismo,
se pone de manifiesto el fenmeno de hipersensibilidad con las consecuencias ya
sealadas (lesin hstica al propio individuo).
Hasta el momento, en muchos casos no es posible conocer previamente cundo se
producir una inmunizacin o una sensibilizacin, aunque en algunos casos se ha

aducido la presencia de factores genticos as como su dependencia de: tipo de antgeno,

dosis y vas de administracin.
Hipersensibilidad tipo I Puede definirse como una reaccin inmunolgica de
desarrollo rpido, que ocurre momentos despus de la combinacin de un antgeno con
un anticuerpo, unido a mastocitos o a basfilos en personas previamente sensibilizadas
al antgeno en cuestin. En el hombre las reacciones de tipo I estn mediadas por
anticuerpos de tipo IgE
En la fase tarda de la respuesta predominan la infiltracin leucocitaria y la lesin del
tejido.
La secuencia tpica de eventos en la hipersensibilidad tipo I es como sigue:
1. Produccin de IgE por las clulas B, en respuesta a un antgeno
(sensibilizacin).
2. Unin de la Ig E a receptores Fc especficos, sobre las superficies de las clulas
cebadas y basfilos.
3. Interaccin de un antgeno reintroducidos con la IgE unida dando lugar al
siguiente paso.
4. Activacin de las clulas cebada o basfilo y liberacin de mediadores:
a. Mediadores preformados o primarios (almacenados en grnulos): Aminas
bigenas (histamina, serotonina), Proteoglicanos (heparina, condroitin sulfato) y
protenas de grnulos (proteasas y Aril- sulfatasas).
b. Mediadores de nueva sntesis o secundarios:

Derivados lipdicos (prostaglandinas, leucotrienos, factor de activacin de

plaquetas).
Citocinas (TNF, IL-1, IL-4, IL-5, IL-6, IL-3, GM-CSF).

Las manifestaciones clnicas y patolgicas de la hipersensibilidad tipo I, son debidas a

las acciones de los mediadores liberados. Las acciones fundamentales de este grupo de
sustancias se efectan en dos niveles:
1. Vasos sanguneos: Aumento de la permeabilidad vascular (vasodilatacin).
2. Musculatura lisa (contraccin).
El antgeno desencadenante de la hipersensibilidad tipo I se denomina alrgeno
(antgeno con determinadas caractersticas estructurales).
Este fenmeno de hipersensibilidad tipo I puede producirse por picaduras de insectos,
inhalacin de polen, de polvo de la casa que contiene productos de algunos insectos,
pelo de animales, ingestin de determinados alimentos, empleo de algunos
medicamentos, etc.
Segn la localizacin de donde ocurren estas reacciones, las mismas pueden ser locales
o generales, dependiendo del tipo de inmungeno, la va de ingreso al organismo y la
dosis.

1. Locales: Las reacciones locales dependen de la puerta de entrada del alrgeno y

adoptan formas de tumefacciones cutneas localizadas (alergia cutnea,
ronchas), exudado nasal y conjuntival (rinitis y conjuntivitis alrgicas), fiebre
del heno, asma bronquial y gastroenteritis alrgica (alergia a los alimentos). Se
producen generalmente por inhalacin, ingestin o contacto de la piel con el
alrgeno.
2. Generalizadas: Puede manifestarse como una enfermedad generalizada que suele
producirse tras la inyeccin intravenosa de un alrgeno frente a un husped ya
sensibilizado. A menudo el estado de shock aparece minutos despus de la
inyeccin y a veces resulta mortal, es administrado por va parenteral o cuando
se absorben grandes cantidades por otra va (ejemplo: shock anafilctico por
penicilina).
Evolucin de la reaccin de hipersensibilidad tipo I: Todo tipo de hipersensibilidad
tipo I comienza 5 a 10 minutos despus del contacto del organismo con el alrgeno
(reaccin habn y eritema y desaparece en menos de 1 hora)
Aparece una reaccin de fase tarda que comienza entre 2 a 4 horas despus del
desencadenamiento de muchas reacciones de hipersensibilidad I (en este tiempo el
habn y eritema han desaparecido). Esta reaccin consiste en acumulacin de leucocitos
inflamatorios (neutrfilos, eosinfilos, basfilos y clulas T CD4 Th2). La inflamacin
es mxima por 24 horas y desaparece gradualmente. Es un mecanismo de defensa del
hospedero contra algunas infecciones por helmintos y de larvas de insectos).
Ejemplo de enfermedad:
Asma Bronquial. Enfermedad crnica con ataques de disnea y sibilantes, originada por
crisis repentinas de broncospasmo. El rgano diana es el pulmn y en especfico los
bronquios
Patogenia: Clasificada en tres tipos, extrnseca, intrnseca y mixta:

Extrnseca-atpica. Antgenos ambientales como polvo, polen, caspas de

animales y alimentos.
Intrnseca. No se pueden demostrar alrgenos. Mecanismo de produccin
anafilctica o atpica.
Mixtas. Combinaciones de las anteriores.

Aspectos morfolgicos:

Macroscopia: Bronquios y bronquiolos con tapones mucosos, espesos,

adherentes, a menudo los ocluyen por completo. Pulmones hiperinflados,
pueden existir zonas no aireadas (atelectasia).
Microscopia. Tapones mucosos intrabronquiales, engrosamiento de la pared
bronquial con presencia de inflamatorio de eosinfilos y linfocitos, edema, en
algunos sitios prdida del epitelio, en la luz los llamados espirales de

Curschmann, cristales de Charcot Leyden y eosinfilos. La membrana basal

epitelial est engrosada, el msculo liso hipertrofiado e hiperplasia glandular
mucosa.
Trastornos funcionales: Dificultad respiratoria (disnea) con respiracin sibilante y
alargamiento de la fase espiratoria.
Evolucin: Depende del cuadro, algunos pacientes evolucionan satisfactoriamente, en
otros casos la evolucin trpida con estatus asmtico, lo que puede llevarlo a la muerte.
Se pueden asociar complicaciones como neumonas, bronquitis, bronquiectasias y en los
casos crnicos, enfisema pulmonar, atelectasia, cor pulmonar crnico e insuficiencia
cardiaca. El ataque agudo puede complicarse con neumotrax y enfisema subcutneo.
Hipersensibilidad tipo II
La hipersensibilidad II est mediada por anticuerpos dirigidos contra antgenos
existentes en la superficie de las clulas o en otros componentes del tejido. Las lesiones
son debidas a la unin de aAnticuerpos especficos a antgenos tisulares fijos o clulas
circulantes, y no al depsito de inmunocomplejos formados en la circulacin. En la
mayora de los casos dichos anticuerpos son autoanticuerpos, aunque ocasionalmente
ellos pueden ser producidos inmunolgicamente con un componente de los tejidos
propios. Dichos anticuerpos son de clase IgM o IgG, y ellos causan enfermedad al
activar diferentes mecanismos efectores (Fig. 53).
Mecanismos efectores de dao tisular mediado por anticuerpos y de trastornos
funcionales: En las reacciones inmunolgicas normales, las funciones protectoras de
los anticuerpos son mediadas por neutralizacin del antgeno, activacin del sistema del
complemento y reclutamiento de clulas inflamatorias del hospedero. Los mismos
mecanismos efectores son responsables de las consecuencias patolgicas de anticuerpos
o depsitos de inmunocomplejos. Mecanismos:
1.
2.
3.
4.
5.

Lisis de clulas, mediada por complemento (MAC).

Reclutamiento y activacin de clulas inflamatorias (neutrfilos y macrfagos).
Fagocitosis de clulas unidas a anticuerpos (opsonizacin).
Lisis de clulas unidas a anticuerpos por clulas NIC.
Los anticuerpos pueden causar efectos patolgicos por unin a molculas
importantes funcionalmente y /o alterar funciones celulares sin causar
dao/destruccin tisular, ejemplo:

Enfermedad de Graves Basedow (contra receptores TSH estimulantes).

Miastenia Gravis (contra receptores acetilcolina Bloquea).
Anemia Perniciosa (contra factor intrnseco).
Anemia hemoltica autoinmune.
El dao de los hemates se realiza por autoanticuerpos, que reaccionan con
varios determinantes antignicos de la superficie de los hemates. El anticuerpo
puede ser de clase IgG o IgM, y puede ser detectado en la superficie del hemate
por la prueba de la antiglobulina. Cuando est presente en bajas concentraciones
en la superficie celular, la IgG puede tener o no efecto. En concentraciones ms
altas ella lleva a la unin del hemate a los macrfagos, los que tienen receptores

para el Fc de la IgG; esta unin puede conducir al dao de la membrana del

hemate y en su fagocitosis y destruccin por los macrfagos.
Histolgicamente: Los hemates se observan enteros o en vas de fragmentacin
dentro de los macrfagos, especialmente en la pulpa roja del bazo, y sinusoides
de los ganglios linfticos y del hgado. Los anticuerpos IgG pueden tambin
activar el complemento y ocasionar lisis intravascular de las clulas. Lo que
tambin promueve la unin de los hemates a los macrfagos. Los anticuerpos
IgM pueden en ocasiones, aglutinar los hemates, particularmente donde la
circulacin es lenta (como en la pulpa del bazo).
Hipersensibilidad tipo III
La hipersensibilidad tipo III, est mediada por inmunocomplejos (compuestos de
un antgeno soluble y un anticuerpo especfico), dichos compuestos son
formados en la circulacin y pueden depositarse en las paredes de los vasos
sanguneos de cualquier parte del cuerpo (Fig. 54). Esto da lugar
fundamentalmente a activacin del complemento, tambin a activacin local de
leucocitos, con dao tisular resultante. Los antgenos que inducen la RIH
patognica pueden ser antgenos extraos o propios, y los anticuerpos en los
complejos son IgM o IgG.

Las caractersticas patolgicas de estas enfermedades reflejan l o los sitios de

deposicin de inmunocomplejos circulantes y no son determinadas por la fuente celular
del antgeno. Mecanismos efectores de dao celular mediado por inmunocomplejos:
1.
2.
3.
4.

Lisis de clulas mediada por complemento (MAC).

Reclutamiento y activacin de clulas inflamatorias (neutrfilos y macrfagos).
Fagocitosis de clulas unidas a anticuerpos (opsonizacin).
Lisis de clulas unidas a anticuerpos por clulas NIC.

Ejemplos: Experimentales. Reaccin de Arthus; reaccin de Arthus reversa; enfermedad

del suero.
Varias enfermedades en humanos son la contraparte clnica de la enfermedad del suero
y de la reaccin de Arthus.
Hallazgos morfolgicos de dao tisular en la hipersensibilidad tipo III:
1. Necrosis. Contiene fibrina debido a la salida de protenas plasmticas (necrosis
fibrinoide).
2. Infiltrados celulares compuestos predominantemente de neutrfilos. Por
inmunofluorescencia se pueden detectar depsitos de anticuerpos, componentes
del complemento y molculas de antgeno.
Ejemplos de enfermedad:

Lupus eritematoso sistmico (glomerulonefritis y artritis).

Depsito de inmunocomplejos de ADN o nucleoprotena con anticuerpos.
Poliarteritis nudosa (Vasculitis).
Depsito de inmunocomplejos de antgeno de superficie. Hepatitis B con
anticuerpo.

Reaccin de Arthus. Enfermedad local por inmunocomplejos. Se define como un rea

localizada de necrosis tisular, debida a una vasculitis aguda por inmunocomplejos.
Descrita por Arthus en 1903, quien inyecta repetidamente a conejos con suero de
caballos, al alcanzar los animales un alto ttulo de anticuerpos circulantes a las protenas
de suero de caballo, not que la inyeccin subcutnea del suero de caballo produca una
reaccin aguda localizada que se desarrollaba en unas pocas horas y a veces progresaba
hasta la necrosis. Demostrndose que la reaccin era producida por la inyeccin local de
un antgeno soluble en diversos tejidos de los animales con un nivel alto del
correspondiente anticuerpo precipitante en la sangre. Puede ser producida tambin en
animales inmunizados pasivamente por la inyeccin intravenosa de anticuerpos
precipitados (reaccin pasiva de Arthus)
Histologa. El exmen histolgico muestra los cambios tpicos de la inflamacin aguda,
congestin de vasos sanguneos, exudado inflamatorio, pavimentacin y migracin de
polimorfonucleares neutrfilos, agregacin de plaquetas en pequeos vasos sanguneos
y segn la severidad, hemorragias, trombosis y necrosis fibrinoide.
Reaccin de Arthus en el hombre. Fue observada en la prctica mdica en los das en
que se administraban los preparados para la prevencin y tratamiento de la difteria y el
ttanos. Se ha demostrado que es el fundamento de la alveolitis alrgica extrnseca, un
ejemplo de ello es el pulmn del granjero (inhala gran cantidad de bacterias que existen
en el heno mohoso) (Fig. 56). Las reacciones de Arthus en el hombre son inhibidas por
la administracin de glucocorticoides.
Enfermedad del suero. Es una reaccin generalizada comnmente conocida como
Enfermedad del suero o enfermedad por complejos inmunes circulantes. Esta
enfermedad es producida por la presencia de antgenos en exceso, el que forma
complejos inmunes solubles circulantes que se depositan en los riones y las
articulaciones, etc. En el hombre, los complejos antgeno-anticuerpos son formados en
el plasma, tanto como resultado de la administracin de protenas extraas como de
drogas haptnicas, y tambin en diversas enfermedades naturales, particularmente
infecciosas. Se producen alteraciones serias como resultado de su depsito en las
paredes de los vasos sanguneos, especialmente en los glomrulos, pero tambin en la
piel y paredes de las arterias. En estos lugares se desarrollan lesiones locales que pueden
ser en dependencia del depsito, aguda y autolimitada o recurrente y crnica.
Enfermedad por complejo inmune en el hombre. Es consecuencia de la inyeccin de
inmunoglobulina heterloga, o de la administracin de medicamentos potencialmente
haptnicos. Tambin ocurre naturalmente en el Lupus Eritematoso Sistmico, en el cual
se forman complejos autoinmunes, y en diversas infecciones. La formacin de
complejos inmunes en la sangre puede producir, tanto una reaccin general aguda como
lesiones en glomrulos y otros lugares como consecuencia del depsito de
inmunocomplejos, en las paredes de vasos sanguneos:
a. Reaccin general aguda. Se produce cuando se inyecta gran cantidad de protena
extraa en un paciente con ttulo elevado de anticuerpo en plasma, la formacin
de complejos inmunes puede producir un colapso sbito. Las caractersticas
clnicas son similares a las del shock anafilctico. Esta reaccin general aguda
consiste en una enfermedad corta febril, caracterizada por prurito intenso de la
piel y urticaria, tumefaccin de las articulaciones perifricas y linfadenopatas.

Los antihistamnicos producen un alivio parcial. Se plantea que los

polimorfonucleares basfilos y los mastocitos participen. Esta posibilidad es
apoyada por la frecuencia de broncoespasmo, sugestivo de atopia, y ocasional
colapso circulatorio severo (shock), como la anafilaxia generalizada. La forma
severa del dengue es debida fundamentalmente a la formacin de complejos de
anticuerpos y antgeno viral, infecciones por espiroquetas incluyendo la sfilis, la
lepra lepromatosa, infecciones bacterianas crnicas.
b. Depsitos de inmunocomplejos. Los depsitos de inmunocomplejos son una
causa importante de glomerulonefritis en el hombre. La glomerulonefritis aguda
tpica consecutiva a una infeccin estreptoccica de la garganta, semeja la
enfermedad aguda del suero del conejo. Se desarrolla cuando entran en la sangre
anticuerpos a los antgenos estreptoccicos y se forman complejos inmunes, los
que se depositan en los capilares glomerulares. Pueden producir el mismo
efecto, otras infecciones e hipersensibilidades a medicamentos. En el lupus
eritematoso sistmico se desarrollan anticuerpos que reaccionan con diversos
componentes celulares, por ejemplo, ADN, y los complejos formados en la
sangre, se depositan en los pequeos vasos sanguneos de la piel, en los
glomrulos y en otros sitios. En la mayora de las glomerulonefritis por
complejos inmunes la naturaleza del antgeno es desconocida. Los diversos
patrones de la enfermedad dependen parcialmente del tamao de los complejos
circulantes, de la duracin y velocidad de su depsito. Tambin hay evidencia de
que el antgeno se puede depositar en las paredes de los capilares glomerulares,
lo que es seguido por la unin de anticuerpos circulantes para formar complejos.
Las lesiones arteriales son menos frecuentes, aunque las lesiones focales de
poliarteritis nudosa y algunas otras formas de arteritis parecen ser de esta
naturaleza, en algunos casos ha sido implicado en antgeno de superficie del
virus de la hepatitis B.
Morfologa: La principal consecuencia de la lesin por inmunocomplejos es la
vasculitis aguda necrotizante con depsitos fibrinoides e intensa exudacin neutroflica,
que permea la pared arterial
Los glomrulos afectados son hipercelulares debido a la tumefaccin y proliferacin de
las clulas endoteliales y mesangiales, acompaada por neutrfilos y monocitos. Con
microscopio de inmunofluorescencia los complejos aparecen como depsitos granulares
de inmunoglobulina y complemento y con microscopia electrnica se observan como
depsitos densos situados a lo largo de la membrana basal del glomrulo
Evolucin: Cuando la enfermedad se debe a una sola y gran exposicin al antgeno
(ejemplo: glomerulonefritis pos-estreptoccica aguda, enfermedad del suero aguda), todas las lesiones tienden a curar, debido al catabolismo de los inmunocomplejos. La
exposicin repetida y prolongada al antgeno causa una forma crnica de enfermedad
del suero, esto sucede en enfermedades como el lupus eritematoso sistmico (LES), que
se asocia a una exposicin persistente a autoantgenos. En algunos casos se sospecha
que la enfermedad se produzca por este mecanismo, se desconoce el antgeno, dentro de
estas tenemos: la artritis reumatoide, poliarteritis nudosa, glomerulonefritis membranosa
diversas vasculitis.
Hipersensibilidad tipo IV (de tipo celular)

Est mediada por los linfocitos T especficamente sensibilizados, con receptores

especficos en su superficie; son estimulados por el contacto con el antgeno y liberan
factores o mediadores (linfocinas). Abarca las reacciones clsicas de hipersensibilidad
retardada, iniciadas por las clulas T CD4+ o CD3+ y el ltimo efector celular es el
fagocito mononuclear activado (MF) o LFT citoltico. Los antgenos involucrados
tienen la caracterstica de ser antgenos persistentes, muy poco degradables como es el
caso del bacilo tuberculoso, lepra tuberculoide.
Hipersensibilidad retardada: Ejemplo caracterstico para uso diagnstico, es la
reaccin a la tuberculina. Se aplica a la piel o se inyecta intradrmica una pequea
cantidad de tuberculoprotena. La respuesta caracterstica aparece sobre las 12-48 horas
y persiste por 48 horas o ms. La piel se enrojece y aparece un ndulo firme central. En
un individuo muy sensibilizado puede producirse necrosis y ulceracin en pacientes
sensibilizados (Fig. 59). Microscpicamente, las caractersticas principales son la
congestin de los pequeos vasos sanguneos, acmulos de linfocitos dentro y alrededor
de los capilares y vnulas, infiltrado intenso de linfocitos y macrfagos.
El granuloma: Formado por un agregado microscpico de clulas epitelioides
(macrfagos acumulados transformados morfolgicamente a clulas de aspecto
epitelial) generalmente rodeadas por una corona de linfocitos. Patrn caracterstico de la
hipersensibilidad tipo IV. Las reacciones de hipersensibilidad IV como otros tipos de
inmunidad especfica, constan de 3 procesos secuenciales:
1. Fase de reconocimiento: Clulas T CD4 o CD8 reconocen antgenos proteicos
extraos presentados sobre APC.
2. Fase de activacin: Linfocitos T secretan citocinas y proliferan.
3. Fase efectora:
a. Inflamacin: Las clulas vasculares endoteliales, activadas por citocinas reclutan
leucocitos circulantes en los tejidos en el sitio local de contacto con el antgeno.
b. Resolucin: Macrfagos y linfocitos T (CTL) activados por citocinas tratan de
eliminar el agente extrao. Proceso que puede estar acompaado de dao tisular.
Ejemplos de enfermedades:

Respuestas inmunes mediadas por clulas a microbios y a otros agentes

extraos, puede tambin dar lugar a dao considerable de tejidos en el sitio de
infeccin (TB).
Muchas enfermedades AI rgano-especficas son causadas por clulas T auto
reactivas. (IDDM).
Rechazo a trasplantes.

Trastornos inmunolgicos
Enfermedad autoinmune
Fenmeno autoinmune: Procesos fisiolgicos que ocurren en el organismo normal,
donde hay autoreactividad, pero no-enfermedad.

Ejemplos: Autoanticuerpos en suero de personas de edad avanzada, autoanticuerpos

inocuos que podran desempear un papel fisiolgico en la retirada de productos de
degradacin de los tejidos.
Autoinmunidad patolgica: Hay presencia de una reaccin autoinmunitaria causante
de lesin a tejidos u rganos del propio organismo.
Clasificacin de las enfermedades autoinmunes
Enfermedades autoinmunes rgano especficas. Hay afectacin de un rgano o
tejido, dentro de estas enfermedades se encuentran la tiroiditis de Hashimoto, la diabetes
juvenil, anemia hemoltica autoinmune, gastritis atrfica autoinmune, anemia
perniciosa, sndrome de Goodpasture, trombocitopenia autoinmune, miastenia gravis,
enfermedad de Graves Basedow.
Enfermedades autoinmunes sistmicas. Hay afectacin de varios rganos. Ejemplo el
Lupus Eritematoso Sistmico. Autoanticuerpos contra antgenos citoplasmticos,
nucleares y de membrana celular. Sndrome de Sjgren. Destruccin de glndulas
salivales y lagrimales (xerostoma, xeroftalma). Esclerosis mltiple. Fibrosis que afecta
a todo el organismo (piel, sistema gastrointestinal, riones, corazn, msculos,
pulmones). Dermatomiositis.
Tiroiditis o enfermedad de Hashimoto: Enfermedad que afecta la glndula tiroides, se
encuentran en el suero autoanticuerpos a los componentes normales del tiroides en
prcticamente todos los casos de tiroiditis de Hashimoto. Se incluyen anticuerpos que
reaccionan con: 1. Tiroglobulina. 2. Un segundo componente del coloide tiroideo y 3.
Componentes de la membrana celular del tiroides (microsomas), denominado
anticuerpo microsomal del tiroides.
La tiroiditis afecta ms frecuente a las mujeres que a los hombres y su incidencia
aumenta con la edad, de mediana edad a ancianas.
Microscpicamente: Aumento difuso de la glndula, superficie de corte es plida, gris
bronceada, dura y algo nodular.
Histolgicamente se caracteriza por la infiltracin de linfocitos, plasmocitos y
macrfagos, con formacin de centros germinales bien desarrollados; est acompaada
de una destruccin epitelial de la glndula, los folculos tiroideos son pequeos y se
encuentran revestidos por clulas epiteliales con abundante citoplasma eosinfilo,
granular llamadas clulas de Hrtle. El tejido conjuntivo intersticial aumenta y puede
ser abundante; aunque la fibrosis no sobrepasa la cpsula. Estos cambios pueden ser
focales o pueden ser difusos.
Tiroiditis de Hashimoto. Aumento difuso del tiroides. Fig. 60b. Tiroiditis de Hashimoto.
Infiltracin linfoplasmocitaria y macrfagos con formacin de centros germinales.
Lupus Eritematoso Sistmico (LES): Es el prototipo clsico de enfermedad
multisistmica de causa autoinmunitaria, que se caracteriza por un desconcertante
conjunto de autoanticuerpos, en especial anticuerpos antinucleares (ANA). Enfermedad
de comienzo agudo o insidioso, que evoluciona a la cronicidad con remisiones y

reactivaciones, a menudo febril. Se caracteriza, principalmente, por lesiones de la piel,

las
articulaciones,
el
rin
y
las
membranas
serosas.
Etiopatogenia: La causa sigue siendo desconocida, pero la existencia de anticuerpos
dirigidos contra componentes propios indica que en el LES, el defecto fundamental es el
fracaso de los mecanismos de regulacin que mantienen la auto tolerancia.
En resumen el LES es una enfermedad compleja de origen multifactorial, que se
produce como consecuencia de las interacciones entre factores genticos, hormonales y
ambientales que actan de forma conjunta, provocando la activacin de las clulas T
colaboradoras y de las clulas B, con secrecin de varios tipos de autoanticuerpos. En
esta compleja red, cada factor puede ser necesario, pero no suficiente, para que la
enfermedad se manifieste clnicamente; la importancia relativa de los diversos factores
puede variar de unas personas a otras.
Morfologa: Las alteraciones morfolgicas son variables. Para establecer un diagnstico
es esencial tener en cuenta alteraciones clnicas, serolgicas y morfolgicas.
Las alteraciones fundamentales se producen en los vasos sanguneos, los riones, el
tejido conjuntivo y la piel. En cualquier tejido se puede producir una vasculitis
necrotizante aguda, que afecta a las arterias de pequeo calibre y arteriolas, con
depsito fibrinoide en las paredes vasculares. En la fase crnica se observa
engrosamiento
fibroso
con
estrechamiento
de
la
luz.
Rin: Se afecta en el 60-70 % de los casos con microscopio ptico, pero con
inmunofluorescencia y microscopia electrnica casi todos los casos presentan algn tipo
de lesin renal. Se conocen 5 patrones de afectacin en la nefritis lpica:
1.
2.
3.
4.
5.

Normal. Clase I, muy rara.

Glomerulonefritis lpica mesangial. Clase II.
Glomerulonefritis proliferativa focal. Clase III.
Glomerulonefritis proliferativa difusa. Clase IV.
Glomerulonefritis membranosa. Clase V.

La glomerulonefritis lpica mesangial. Es la ms leve de las lesiones, presenta

manifestaciones clnicas mnimas, ligera hematuria o proteinuria transitoria. Se observa
alrededor del 20 % de los afectados. Aumento leve a moderado de la matriz y clulas
mesangiales.
Inmunofluorescencia: Depsitos
granulares
mesangiales de
inmunoglobulinas y complemento
La glomerulonefritis proliferativa focal aparece ms o menos en el 20 % de los
pacientes, es una lesin focal que suele afectar a menos del 50 % de los glomrulos y
solo a porciones de los glomrulos, se observa tumefaccin, proliferacin de clulas
endoteliales y del mesangio, infiltracin por neutrfilos, a veces depsitos fibrinoides y
trombos
capilares.
Se
produce
hematuria
y
proteinuria.
La glomerulonefritis proliferativa difusa es la ms grave de las lesiones renales, se
observa en el 40 a 50 % de los pacientes a los que se le realiza biopsia. Las lesiones
presentan proliferacin de clulas endoteliales, mesangiales y a veces epiteliales, que en
ocasiones produce semilunas epiteliales en el espacio de Bowman. La presencia de

necrosis fibrinoide y de trombos hialinos, indica que la enfermedad est en actividad.

Clnicamente, hematuria, proteinuria en ms del 50 % de los pacientes con sndrome
nefrtico, hipertensin arterial e insuficiencia renal que puede oscilar entre leve y grave.
Glomerulonfritis membranosa: Afecta al 15 % de los pacientes. La lesin fundamental
es un engrosamiento difuso de las paredes capilares, a veces como una lesin en asa de
alambre. Esta lesin en asa de alambre se puede encontrar en la clase III, en clase IV y
en la V, son re flejo de la enfermedad activa y en realidad indican mal pronstico.
Inmunofluorescencia: Depsitos granulares de inmunoglobulina y complemento en el
mesangio y a lo largo de la membrana basal. Evolucionan con proteinuria y sndrome
nefrtico. Se produce tambin lesiones del intersticio y de los tbulis
Piel: En el 50 % de los casos existe un eritema caracterstico que afecta a la cara en
forma de mariposa (puente de la nariz y mejillas), tambin se puede encontrar una
lesin similar en las extremidades y el tronco.
Histolgicamente: Degeneracin licuefactiva de la capa basal de la epidermis y edema
en la unin drmica. Vasculitis con necrosis fibrinoide de los vasos.
Inmunofluorescencia: Demuestra la presencia de inmunoglobulinas y complemento a lo
largo de la unin dermo-epidrmica.
Articulaciones. Se produce una sinovitis no erosiva que produce escasa deformidad.
Sistema Nervioso Central. Manifestaciones neuropsiquitricas.
Pericarditis y afectacin de otras cavidades serosas. Inflamacin que puede ser aguda
(fibrinosa)
o
crnica
(fibrosis).
Miocarditis.
Endocarditis verrugosa no bacteriana. Libman-Sacks. Lesiones verrugosas, nicas o
mltiples e irregulares de 1 a 3 mm dimetro, sobre cualquier vlvula cardiaca y en
cualquier superficie de las valvas (Fig. 64).
Bazo. Esplenomegalia, con frecuente engrosamiento capsular con hiperplasia folicular.
Fibrosis periarteriolar concntrica (en tela de cebolla) de las arterias centrales y
peniciladas.
Pulmones. Pleuritis y el derrame pleural que afecta al 50 % de los pacientes.
Evolucin de las enfermedades autoinmunes. Ejemplo
Lupus Eritematoso Sistmico: El paciente tpico es una mujer joven con erupcin en
mariposa sobre la cara, fiebre, dolor sin deformidad en una o varias articulaciones
perifricas, dolor torcico pleurtico y foto sensibilizacin, aunque no siempre este es el
cuadro clnico. La evolucin de la enfermedad es variable y casi siempre imprevisible.
En raras ocasiones el paciente fallece tras un intervalo de semanas o meses. Sin
embargo, lo ms frecuente es que con el tratamiento adecuado, la enfermedad
evolucione con brotes y remisiones a lo largo de un perodo de aos o incluso decenios.

El pronstico ha mejorado mucho y en la actualidad se puede esperar una supervivencia

del 90 % a los 5 aos y del 80 % a los 10 aos. Las causas ms frecuentes de muerte son
la insuficiencia renal y las infecciones intercurrentes, seguidas de las lesiones difusas
del sistema nervioso central. La cardiopata isqumica es una causa importante de
muerte. Mecanismos de dao tisular en las enfermedades autoinmunes: Los descritos
para las hipersensibilidad tipo II, III y IV, dependiendo de cada enfermedad en
particular.

Trastornos inmunolgicos
Inmunodeficiencias
Defectos de uno o ms componentes del sistema inmune, pueden dar lugar a trastornos
serios, graves y frecuentemente fatales, los cuales son llamados enfermedades por
inmunodeficiencias. Son estados morbosos en los que la respuesta inmune est
disminuida o abolida; se caracterizan por afectacin en la sntesis de anticuerpos y
clnicamente por infecciones repetidas o graves, fundamentalmente por bacterias
pigenas.
Clasificacin de inmunodeficiencias segn su origen:

Primarias o congnitas.
Secundarias o adquiridas. Inmunodeficiencias primarias o congnitas: Son
defectos genticos que dan como resultado una incrementada susceptibilidad a
las infecciones y se manifiestan frecuentemente en la infancia.

Inmunodeficiencias secundarias o adquiridas: Se desarrollan como una consecuencia de

malnutricin, cncer diseminado, tratamiento con drogas inmunosupresoras o
infecciones
de
clulas
inmunocompetentes
(HIV-SIDA).
Caractersticas generales de las inmunodeficiencias:
1. La consecuencia principal es una susceptibilidad incrementada a las infecciones:
-Inmunodeficiencia
humoral
(infeccin
por
bacterias
pigenas).
-Inmunodeficiencia celular (infeccin por virus y otros microorganismos
intracelulares).
2. Son tambin propensos a ciertos tipos de cnceres (muchos por oncovirus).
Fundamentalmente deficiencia clulas T por inmunovigilancia contra T. En
adicin paradjicamente ciertas inmunodeficiencias estn asociadas con un
aumento en la incidencia de AI.
3. Las enfermedades por inmunodeficiencias son extremadamente heterogneas
tanto clnica como patolgicamente.
Inmunodeficiencias congnitas
Defecto en desarrollo, maduracin y diferenciacin de las clulas B; Afectacin en la
sntesis de anticuerpos e infecciones repetidas o graves, fundamentalmente, por
bacterias pigenas.

Clasificacin:
I-Humorales:

Agammaglobulinemia de Bruton ligada al cromosoma X: Se caracteriza por

ausencia de los precursores de las clulas B. Afecta casi exclusivamente a los
varones, alrededor de los 6 meses de edad, cuando se agotan las
inmunoglobulinas de origen materno. Se producen infecciones,
fundamentalmente, de vas respiratorias por Hemophilus Influenzae,
Streptococcus pneumoniae y Staphylococcus aureus. Estos pacientes tambin
son sensibles a infecciones virales como: Enterovirus, echovirus, poliovirus.
Inmunodeficiencia variable comn: La caracterstica comn a todos estos
pacientes es la hipogammaglobulinemia, que en general abarca a todas las clases
de anticuerpos, aunque a veces solo afecta la IgG. Afecta por igual a ambos
sexos y su comienzo puede ser en la infancia o en la adolescencia.
Histolgicamente las zonas de clulas B de los tejidos linfoides (folculos
linfoides de los ganglios linfticos, bazo e intestino) son hiperplsicos. Presentan
alrededor del 20 % enfermedades auto inmunitarias entre ellas artritis
reumatoide, anemia perniciosa y anemia hemoltica. Tambin se han asociado a
neoplasias linfoides y cncer gstrico.
Dficit aislado de IgA: Es una inmunodeficiencia frecuente, sobre todo en
personas de origen europeo. Presentan niveles muy bajos tanto de IgA srica
como secretora. La mayora de los pacientes se mantienen asintomticos, los
pacientes sintomticos, presentan infecciones del aparato respiratorio, digestivo
y urogenital, suelen presentar infecciones pulmonares y diarreas. Algunos tienen
dficit tambin de las subclases de la IgG (IgG2 e IgG4). Cuando se administran
transfusiones de sangre con un contenido normal en IgA, algunos de estos
enfermos desarrollan reacciones anafilcticas graves que pueden ser mortales.
Sndrome Hiper IgM: Es un trastorno de las clulas T, en el que la alteracin
de stas les impide activar a las clulas B, para que fabriquen anticuerpos
isotipos distintos al de IgM. En el 70 % de los casos, la mutacin afecta al gen
CD40L, situado en Xq26. Por lo tanto, estos pacientes tienen la forma de la
enfermedad ligada al cromosoma X, en los casos restantes no se sabe con
exactitud cuales son las mutaciones precisas, aunque se cree afectan a CD40.
Los pacientes varones con este sndrome, tienen infecciones pigenas a
repeticin, porque su nivel de anticuerpos IgG opsonizantes es bajo. Son
propensos a neumonas por pneumocystis carinii, lo que indica que tambin
tienen un defecto de inmunidad celular. El suero contiene niveles normales o
elevados de IgM e IgD, pero no de IgA ni de IgE, mientras que los niveles de
IgG son extraordinariamente bajos. Los anticuerpos IgM pueden reaccionar con
las clulas de la sangre produciendo anemia hemoltica, anticuerpos y
neutropenia autoinmune. En los pacientes de mayor edad, se puede producir una
proliferacin incontrolada de clulas plasmticas productoras de IgM que
infiltran el aparato gastrointestinal, siendo a veces tan intensa que puede
provocar la muerte.

II-Defectos primarios en linfocitos T:

Sndrome Di George. Defecto en el desarrollo, maduracin y diferenciacin de

la clula T. Es un ejemplo de dficit de clulas T, secundario a la falta de

desarrollo de los arcos branquiales tercero y cuarto, con disminucin variable de

la inmunidad celular (debida a hipoplasia o ausencia del timo), tetania (a causa
de la ausencia de paratiroides) y malformaciones congnitas del corazn y los
grandes vasos. Adems, pueden presentar malformaciones de la boca, odo y
cara. La ausencia de inmunidad celular se refleja en los bajos niveles de
linfocitos T circulantes y en la disminucin de las defensas frente a las
infecciones por hongos y virus. Este sndrome no es un trastorno familiar, sino
se debe a delecin de algunos genes no identificados que se localizan en el
cromosoma 22q11, esta alteracin se observa en el 90 % de los pacientes.
III-Enfermedades por inmunodeficiencias combinadas graves.

Inmunodeficiencias combinadas de clulas T y B: Tienen una gran

susceptibilidad a las infecciones sobre todo por Candida albicans, P. Carinii,
Pseudomonas, citomegalovirus, varicela y numerosas bacterias. Sin un trasplante
de mdula sea, estos nios mueren durante el primer ao de vida. Lo ms
frecuente es que el defecto se encuentre en el compartimiento de las clulas T,
con alteraciones secundarias de la inmunidad humoral. Estos defectos de las
clulas T se pueden producir en cualquiera de las fases de su va de
diferenciacin y activacin. La forma ms frecuente, 50 al 60 % de los casos,
est ligada al cromosoma X, lo que hace que sea ms frecuente en nios. Otros
casos se heredan de forma autosmica recesiva. Los hallazgos histolgicos de la
IDCG dependen de un defecto subyacente. En las dos formas ms frecuentes
(dficit de ADA y mutacin gamma comn), el timo es pequeo y carece de
clulas linfoides. En la IDCG sin ADA, pueden encontrarse restos de
corpsculos de Hassall, mientras que en la IDCG recesiva ligada al cromosoma
X, el timo contiene lbulos de clulas epiteliales indiferenciadas parecidas al
timo fetal. En todos los casos los dems tejidos linfoides son tambin
hipoplsicos, con importante deplecin de las reas correspondientes a las
clulas T. En la actualidad el tratamiento es el trasplante de mdula sea, a
medida que se conozcan los defectos genticos, podrn intentarse tratamientos
gnicos ms especficos.
Inmunodeficiencia con trombocitopenia y eccema (sndrome de WiskottAldrich): Se trata de una enfermedad ligada al cromosoma X que se caracteriza
por trombocitopenia, eccema y una importante tendencia al desarrollo de
infecciones de repeticin, que provocan la muerte precoz del paciente.

IV- Deficiencias genticas del sistema del complemento: Los diversos componentes del
sistema del complemento desempean un papel importante en las respuestas
inflamatorias y inmunitarias. Son defectos en las protenas del complemento. Ms
frecuentes de C2 (C1[C1q, r o s], C2 o C4 ) -Lupus Eritematoso Sistmico.

Los componente del complemento C5, 6, 7, 8, 9 son necesarios para la unin del
complejo de ataque de membrana que intervienen en la lisis de los
microorganismos, cuando hay dficit de estos componentes, aumenta la
sensibilidad a las infecciones recidivantes por Neisserias (gonococos y
meningococos).
El dficit del componente C3 se manifiesta con infecciones por bacterias
pigenas graves y recidivantes y mayor incidencia de glomerulonefritis mediada
por complejos inmunitarios.

V- Defectos en la fagocitosis: EGC, neutropenias congnitas.

Inmunodeficiencias secundarias o adquiridas
Pueden ser:

Secundarias a otros procesos patolgicos. -Malnutricin, neoplasias, infecciones.

-Malnutricin. Dficit proteico-energtico. Afecta maduracin y funcin de
clulas
del
sistema
inmune.
-Neoplasias. Metastsicas y leucemias en mdula sea interfiere con el
crecimiento y desarrollo de linfocitos normales. Produccin de sustancias que
interfieren
con
el
desarrollo
y
funcin
linfocitaria
(TGFp).
-Infecciones. HIV, TB, infecciones virales.
Inmunodeficiencias Iatrognicas.
Inmunosupresoras contra rechazo trasplantes, cncer, enfermedades
inflamatorias.
Radiaciones.

SIDA
El SIDA fue por primera vez descrito a principios de la dcada del 1980 (1981-1983);
caracterizada por inmunosupresin profunda con diversas caractersticas clnicas que
incluyen infecciones oportunistas, neoplasias y degeneracin del sistema nervioso
central. Tiene su causa en la infeccin por el HIV.
HIV: Retrovirus con 2 tipos de HIV (1 y 2), que difieren en su estructura genmica y
antigenicidad mas ambos causan sndromes clnicos similares:

HIV 1. Ms frecuente en Estados Unidos de Amrica.

HIV 2. Ms comn en frica Occidental.

Patogenia: HIV infecta a clulas que expresan la molcula CD4 (clulas T CD4+-TH),
macrfagos, monocitos y clulas dendrticas de Langerhans.
La infeccin ocurre cuando partculas en sangre, semen u otros fluidos del cuerpo de un
individuo infectado se unen a clulas de otro individuo. Dos glucoprotenas de la
envoltura viral son crticas para la infeccin (glucoprotena 120 y glucoprotena 41).
Primero ocurre la unin de alta afinidad de gp120 a Cd4 en la superficie de la clula T o
monocito-macrfago y posteriormente entran a la clula por fusin directa de la
membrana viral con la membrana celular del hospedero, proceso facilitado por las
molculas gp41 de la superficie viral. Tambin juega papel importante los correceptores
de quimiocinas cxcR4 y ccR5 del hospedero. Se libera el ARN viral y por accin de la
enzima reverso transcriptasa viral este ARN se convierte en ADN con integracin
anticuerpo ADN celular.
La infeccin da como resultado final afectacin funcional del sistema inmunitario
especfico y de los mecanismos de defensa natural.
Debido a que las clulas T4 CD4+ son esenciales para la respuesta inmunitaria humoral
y celular (mediada por clulas) a varios microbios, la prdida de estos linfocitos es una

razn muy importante de porqu los pacientes SIDA son extremadamente susceptibles a
muchas infecciones.
Efectos citopticos directos de HIV sobre clulas infectadas:
1. El proceso de produccin viral con expresin de gp41 en la membrana
plasmtica y la salida de partculas virales da lugar a aumento de la
permeabilidad de la membrana plasmtica e influjo de cantidades letales de
calcio++ o lisis osmtica de las clulas.
2. Las membranas plasmticas de las clulas infectadas se unen con clulas T
CD4+ no infectadas por virtud de interacciones 4-gp120, dando lugar a la
formacin de clulas gigantes multinucleadas o sincitios (puede ser letal para
todas las clulas involucradas).
3. El ADN viral no integrado en el citoplasma de las clulas infectadas o grandes
cantidades de ARN viral no funcional pueden ser txicos para las clulas
infectadas.
4. La produccin viral puede interferir con la sntesis y expresin proteica celular
dando lugar a muerte celular. La unin intracelular de gp120 a CD4 nuevamente
sintetizada (intracelular) puede tener efectos txicos.
5. HIV puede estimular seales que dan lugar a apoptosis.

Las clulas T CD4+ tambin pueden ser eliminadas como resultado de la

respuesta inmune del hospedero a la infeccin por HIV (x ADCC o x CTL).
Los macrfagos son infectados y no eliminados por el virus; constituyen
probablemente un reservorio importante para el virus. Debido a la complejidad
biolgica del HIV, las manifestaciones clnicas de la infeccin son variables.
Aunque la infeccin inicial puede ocurrir sin sntomas acompaantes, muchos
pacientes experimentan un sndrome HIV agudo de 2 a 6 semanas de la
exposicin al virus. El sndrome se caracteriza por fiebre, dolor de cabeza, dolor
de garganta con faringitis, linfadenopata generalizada y rashs. (ningn aspecto
de esta enfermedad aguda es diagnstico especfico para la infeccin por HIV).

Durante este perodo el virus est replicndose intensamente y es detectado en sangre y

lquido cefalorraqudeo. Despus de esta fase inicial comienza una fase clnicamente
latente, la que puede durar hasta ms de 10 aos.
Hay progresin de la enfermedad fundamentalmente en tejidos linfoides con aumento
de los linfocitos T CD4+, macrfagos y CFD infectados. El sistema inmune se mantiene
competente para rechazar la mayora de las infecciones.
Un heterogneo subgrupo de pacientes desarrolla el complejo relacionado al SIDA
(fiebre persistente, sudores nocturnos, prdida de peso, diarreas, condiciones
inflamatorias de la piel y linfadenopatia generalizada).
El diagnstico de SIDA puede hacerse basado en la combinacin de evidencia por:

Laboratorio de infeccin (Test HIV +, Elisa, por conteo CD4, CD4/CD8).

La presencia de muchas posibles combinaciones de infecciones oportunistas,
neoplasias, caquexia (sndrome de desgaste HIV) y degeneracin del SNC
(encefalopata SIDA).

Infecciones: Pueden comprometer la vida, normalmente no ocurren en organismos

inmunocompetentes:

Pneumocystis, Carinii, Hongo oportunista (neumopata aguda inflamatoria es la

infeccin ms comn, 50 % de los pacientes, es causa frecuente de muerte.
Protozoos: Neumocitosis (neumona o infeccin diseminada), Cryptosporidium,
Toxoplasma.
Bacterias: Micobacterias (M. Avium, M. Kansasi), Nocardia, Salmonela.
Otros Hongos: Cndida, Cryptococcus Neoformans, Coccidioides Inmitis,
Histoplasma Capsulatum.
Virus: Citomegalovirus, Herpes Simple, Varicela Zoster, EBV.

Sndrome de desgaste SIDA: Prdida progresiva de peso y diarrea.

Neoplasias:

Sarcoma de Kaposi (30 % de los pacientes).

Linfoma de Burkitt.
Linfomas primarios del SNC.

Encefalopata SIDA o demencia SIDA: El cerebro es un sitio importante de infeccin

por HIV y el 66 % sufre de esa demencia caracterizada por prdida progresiva de la
memoria y otros trastornos neuropsiquitricos inespecficos
Infeccin directa de neuronas y endotelio cerebro-vascular? Infeccin de macrfagos
que secretan IL txicas para neuronas?
Transmisin HIV. Epidemiologa SIDA:
1. Contacto sexual ntimo.
2. Inoculacin de sangre o derivados sanguneos infectados. Drogas endovenosas.
3. Transmisin madre a hijo (intratero, durante el nacimiento o por lactancia
materna).
Sistemas mayor y menor de histocompatibilidad
Concepto: El MHC es un locus gentico muy polimrfico, cuyos productos estn
expresados sobre la superficie de una gran variedad de clulas, las glucoprotenas
producto de estos genes polimrficos presentan ppticos antignicos para su
reconocimiento por los linfocitos T. MHC en humanos HLA: Si HLA se localiza en el
brazo corto del cromosoma 6, se divide en 3 regiones que contiene a los locus I-II-III,
los cuales codifican para glucoprotenas del MHC clase I y MHC clase II; el locus III
codifica para molculas que no cumplen con la funcin de presentacin antignica, a las
cuales se les domin sistema menor de histocompatibilidad (c2, c4, factor B, TNF). Las
molculas de clase I se localizan en todas las clulas nucleadas del organismo. Las
molculas de clase II, en linfocitos B, monocitos-macrfagos.
Algunos elementos sobre tolerancia inmunolgica: A un estado de no respuesta
inmunolgica que es especfico y que se produce como consecuencia del contacto
previo entre una sustancia normalmente inmunognica y el sistema inmune del

individuo, en ciertas situaciones especiales como: Toda respuesta inmune, la tolerancia

tiene las caractersticas de ser especfica y poseer memoria (recuerda el contacto que lo
hizo tolerante). Hay mecanismos de induccin de tolerancias centrales y perifricos.

Trastornos inmunolgicos
Trasplante de tejidos, rganos o clulas y rechazo al injerto
El MHC fue identificado originalmente por su papel en el rechazo de trasplantes,
cuando se injertan tejidos de un individuo a otro de la misma especie, la presencia de
alelos idnticos o diferentes en los productos codificados por el MHC, determina la
sobrevida del injerto. El trasplante es el proceso de paso, mtodo teraputico de paso de
clulas, tejidos rganos (llamado un trasplante) desde un individuo y lugar a un
individuo usualmente diferente. El individuo que provee el trasplante es referido como
donante y el individuo que recibe el trasplante receptor hospedero.
Tipos de trasplante
Trasplante autlogo o autotrasplante: Cuando el trasplante procede de un individuo,
para l mismo individuo. Trasplante singnico o sintrasplante: Cuando el trasplante se
realiza entre dos individuos, genticamente idnticos. Trasplante alognico o
alotrasplante: Cuando el trasplante se realiza entre dos individuos, genticamente
diferentes de la misma especie. Trasplante xenognico o xenotrasplante: Cuando el
trasplante se realiza entre individuos de especies diferentes.
Reaccin de rechazo al injerto
Se define como el conjunto de fenmenos que se observan en el receptor y tejido
trasplantado cuando entre ellos existe disparidad gentica, y que conducen a la
destruccin y eliminacin del tejido trasplantado. Clasificacin de rechazo sobre la base
de histopatologa. Ejemplo, el trasplante renal:
1. Rechazo hiperagudo.
2. Rechazo agudo.
3. Rechazo crnico.
Rechazo hiperagudo: Es caracterizado por una rpida oclusin trombtica de la
vasculatura del trasplante, que comienza unos minutos despus que los vasos
sanguneos del hospedero son anastomosados a los vasos del trasplante. El rechazo
hiperagudo es mediado por anticuerpos pre-existentes que se unen al endotelio y activan
el complemento. Los anticuerpos y complemento inducen un nmero de cambios en el
endotelio del trasplante que sufre dao isqumico irreversible. Es mediado por
anticuerpos IgM que reconocen antgenos de grupos sanguneos del sistema ABO y
tambin por anticuerpos IgG que reconocen aloantgenos proteicos como molculas
MHC extraas. Anticuerpos IgM contra ABO son anticuerpos naturales que se cree
aparecen como respuesta a antgenos de carbohidratos, expresados por bacterias que
colonizan el intestino. Anticuerpos IgG contra MHC extraos aparecen como resultado
de exposicin primaria a aloantgenos a travs de transfusiones, trasplante previo o
mltiples embarazos.

Histolgicamente. Se producen lesiones vasculares necrosantes agudas, con trombosis

vasculares; afecta ms al rin, en los glomrulos ocurre primariamente al desarrollo de
inflamacin, microtrombosis de fibrina de capilares glomerulares y tubulares,
engrosamiento de la membrana basal y del mesangio. Hay necrosis isqumica de las
clulas tubulares renales, edema del tejido intersticial e infiltrado inflamatorio a
neutrfilos, linfocitos, plasmocitos y macrfagos. Con frecuencia se observa en las
arterias de grueso calibre del injerto, acmulos de lipfagos en la ntima con el aspecto
de una aterosclerosis.
Rechazo vascular agudo: Es caracterizado por necrosis de clulas individuales de los
vasos sanguneos del trasplante. El patrn histolgico es una vasculitis ms
caracterstica que la oclusin trombtica, vista en el rechazo hiperagudo. El rechazo
vascular agudo es frecuentemente de las clulas endoteliales (MHC) e involucra la
activacin del complemento. En adicin, las clulas T constituyen al dao vascular, al
responder a aloantgenos presentes sobre clulas endoteliales vasculares, dando lugar a
lisis directa de estas clulas o a la produccin de citocinas que reclutan y activan clulas
inflamatorias causando necrosis endotelial.
El rechazo agudo es caracterizado por necrosis de clulas parenquimatosas y son
usualmente acompaadas por infiltrados de linfocitos y macrfagos. Estos leucocitos
infiltrantes son responsables de la lisis de clulas parenquimatosas del trasplante. En el
rechazo celular agudo influyen diferentes mecanismos efectores, que son:

Lisis mediada por CTLs (ms importante).

Lisis mediada por macrfagos activados (como en hipersensibilidad tipo IV).
Lisis mediada por clulas NIC.
Rechazo crnico: Es caracterizado por fibrosis con prdida de estructura normal
del rgano; al igual que el agudo puede ser controlado mediante el tratamiento
inmunosupresor. En el trasplante renal, desde el punto de vista clnico, los
pacientes presentan una elevacin de la creatinina srica en un perodo entre 4 a
6 meses.
La patogenia de ese tipo de rechazo es menos entendida que la del rechazo
agudo:

a) La fibrosis del rechazo crnico puede representar una curacin de la lesin debida
a la necrosis celular de un rechazo agudo.
b) El rechazo crnico representa una forma de hipersensibilidad tipo IV crnica, en la
cual macrfagos activados secretan factores de crecimiento de clulas
mesenquimatosas como PDGF.
c) El rechazo crnico es una respuesta a isquemia crnica por dao a vasos
sanguneos. Hay una oclusin vascular que es debida a proliferacin de las clulas
musculares lisas de la ntima, la cual puede representar una forma especializada
hipersensibilidad tipo IV, en la cual linfocitos activados por aloantgenos, en las
paredes de los vasos sanguneos, estimulan a los macrfagos a secretar factores de
crecimiento de la clula muscular lisa (arteriosclerosis del trasplante).

Los cambios histolgicos ms importantes son en los vasos sanguneos con

fibrosis intersticial y atrofia, y prdida de las clulas del parnquima. Las
alteraciones vasculares consisten en una densa fibrosis de la ntima,

principalmente de las arterias corticales, esta lesin es probable que sea el

estadio final de la arteritis proliferativa, se traduce en isquemia renal con la
consiguiente prdida de glomrulos, fibrosis intersticial y atrofia tubular con
retraccin del parnquima renal. Adems, se observa un infiltrado inflamatorio
intersticial con abundantes clulas plasmticas y eosinfilos.
Importancia mdica de este proceso
La reaccin de rechazo es de gran importancia mdica al impedir que el rgano
trasplantado sea aceptado por el receptor y funcione adecuadamente. Qu se
puede lograr al realizan trasplante en individuos iguales genticamente o
parecidos, o con el uso de inmunosupresores? Los trasplantes de crnea
permanecen viables sin necesidad de tratamiento inmunosupresor. Debido a su
carcter avascular, la crnea no sensibiliza al receptor, al igual que los
trasplantes de cartlago. Ambos en general son exitosos. Se han trasplantado
miles de riones en el mundo y, con el mejor manejo de los pacientes, hay un
alto porcentaje de supervivencia. Los receptores que comparten tres, cuatro o
ms de los antgenos de los locus A y B con el donante, tiene un mayor
porcentaje de supervivencia del rin trasplantado, sobre todo si ellos han sido
previamente transfundidos con sangre. Alrededor de un 40-50 % de los
pacientes trasplantados de corazn sobreviven un ao. Los resultados no han
sido tan buenos como con el trasplante de rin. Los trasplantes de hgado han
tenido un resultado similar a los de corazn. Algunas inmunodeficiencias
primarias, as como algunas formas de anemia, han sido beneficiadas con
trasplantes de mdula sea. En estos casos, para obtener xito con el trasplante
se necesita de donantes altamente compatibles para evitar las reacciones del
trasplante contra el receptor.

Trastornos inmunolgicos
Preguntas de retroalimentacin
1. Diga cmo se clasifica la respuesta inmune y cules son las caractersticas de
cada una de ellas?
2. Explique cmo las clulas T pueden reconocer un antgeno especfico.
3. Diga cules son los rganos centrales y perifricos del sistema. Cules son
lasfunciones de stos?
4. Cules son los eventos que se producen en el organismo al ponerse en contacto
con un inmungeno?
5. Explique en qu consiste la respuesta inmune secundaria.
6. Cules son las teoras sobre la respuesta inmune?
7. Cmo se clasifica la hipersensibilidad? Ponga ejemplos de enfermedades que
perte-necen a cada uno de sus tipos.
8. En qu consiste el asma bronquial?
9. A qu tipo de hipersensibilidad pertenece la reaccin de Arthus y cules son sus
caractersticas
10. Explique en qu consiste la reaccin a la tuberculina y a qu tipo de
hipersensibilidad pertenece este proceso.
11. Diga el concepto de enfermedades autoinmunes y cmo se clasifican.
12. Sobre la tiroiditis de Hashimoto. Exprese su definicin y aspectos morfolgicos.
13. Sobre el Lupus Eritematoso Sistmico. Diga: Tipo de enfermedad y alteraciones
morfolgicas fundamentales que se producen en este proceso.

14. Mencione la clasificacin de las inmunodeficiencias y las caractersticas

generales deestos procesos.
15. El SIDA es una inmunodeficiencia adquirida secundaria a la infeccin por el
VIH.Cmo usted pudiera contribuir a la disminucin de la propagacin de esta
terrible enfermedad?
16. Cmo se clasifican las reacciones de rechazo? Mencione las principales
caracters-ticas de cada una de ellas.

Trastornos circulatorios
Trastornos por variaciones en el paso de sustancias a travs de la pared vascular
Edema
El edema es la acumulacin anormal de lquido en el espacio intersticial de los tejidos o
en las cavidades corporales del organismo.
Formas:
1. Localizado. En una zona determinada; ejemplo. Miembros inferiores. Cavidades
corporales. Pericrdio, hidropericardio. Pleural. Hidrotrax. Abdominal. Ascitis.
2. Generalizado o en anasarca. Es un edema intenso y generalizado con gran
hinchazn del tejido subcutneo, afecta preferentemente la cara, miembros
inferiores, trax. Se observa fundamentalmente en el sndrome nefrtico, siendo
entre otras causas, las ms frecuentes glomerulonefritis membranosa en el
adulto. Nefrosis lipoide en los nios.
Etiopatogenia. Trastornos generales:
a) Aumento de la presin hidrosttica de la sangre. Se observa, sobre todo, en la
insuficiencia cardiaca congestiva con afectacin funcional del ventrculo derecho; en
la insuficiencia cardiaca izquierda congestiva, el aumento de la presin hidrosttica
en las venas es un aspecto importante, este se asocia a disminucin del gasto cardiaco
con hipo perfusin renal, lo que activa el sistema renina-angiotensina-aldosterona,
produciendo retencin de sodio y agua por los riones; esto aumenta el volumen intra
vascular y, por tanto, eleva el gasto cardiaco, pero si el fallo cardiaco es incapaz de
elevar el gasto, la nica consecuencia de esa sobrecarga es el aumento de la presin
venosa con empeoramiento del edema, por lo que es necesario la restriccin de sal y
el empleo de diurticos y antagonistas de la aldosterona como tratamiento en el
edema de la insuficiencia cardiaca congestiva, as como en el edema generalizado de
otras muchas causas.
b) Disminucin de la presin osmtica del plasma. El descenso de la presin osmtica
del plasma puede deberse a una prdida excesiva o menor sntesis de albmina, la
protena srica con mayor responsabilidad en mantener la presin coloidosmtica;
una causa importante de prdida de albmina es el sndrome nefrtico, caracterizado
por la mayor permeabilidad de los capilares glomerulares y edema generalizado o en
anasarca, adems se observa en las hepatopatas difusas como la cirrosis heptica y
en la malnutricin proteica. La disminucin de la presin osmtica del plasma

produce desplazamiento de los lquidos hacia el tejido intersticial con disminucin

del volumen del plasma. Al igual que en la insuficiencia cardiaca congestiva, el
edema desecandenado por la hipoproteinemia se acenta por la retencin de sal y
agua.
c) Retencin de sodio y agua. La retencin de sodio y agua son factores que favorecen a
algunas formas de edema, sin embargo, tambin puede ser una causa primaria de
edema, el aumento de la tensin osmtica del lquido intersticial.
Hiperaldosteronismo primario.
Trastornos locales:
a) Aumento de la presin hidrosttica de la sangre. Puede deberse a disminucin del
drenaje venoso (obstruccin venosa). Por ejemplo, la trombosis venosa profunda de
miembros inferiores produce edema circunscrito a la pierna afectada.
b) Aumento de la permeabilidad vascular (urticaria, edema angioneurtico).
c) Obstruccin linftica. La reduccin del drenaje linftico y el linfedema consiguiente
suele ser localizado, la obstruccin puede ser de origen inflamatorio o neoplsico. Es
frecuente que la filariasis produzca una obstruccin parasitaria con fibrosis masiva de
los vasos y ganglios linfticos de la regin inguinal, lo que puede producir edema en
los genitales externos y miembros inferiores tan intenso que se llama elefantiasis. El
cncer de mama se trata con vaciamiento de ganglios linfticos de la axila, adems de
tratamiento con radiaciones. La reseccin de los vasos linfticos, las cicatrices
resultantes de la ciruga y las radiaciones pueden producir intenso edema del brazo.
Aspectos morfolgicos:El edema es ms fcil de reconocer a simple vista.
Microscpicamente, el lquido de edema suele manifestarse por una hinchazn celular
sutil, acompaada de separacin de los elementos de la matriz extracelular, puede
aparecer en cualquier rgano o tejido, pero es ms frecuente en el tejido subcutneo, los
pulmones y el cerebro.
El edema subcutneo: Puede distribuirse de forma distinta segn su origen. Puede ser
difuso o relativamente ms intenso en los lugares expuestos a presin hidrosttica
mxima, en tal caso la distribucin del edema suele depender de la gravedad y se
denomina edema declive. El edema de las partes declives en bipedestacin afecta las
piernas y en caso de encamamiento la regin sacra es un signo destacado de
insuficiencia cardiaca congestiva, fundamentalmente ventricular derecho, por eso se le
conoce como edema cardiaco. El edema secundario a insuficiencia renal o al sndrome
nefrtico es generalmente ms intenso que el cardiaco, y afecta a todas las partes del
cuerpo por igual, al inicio puede manifestarse en los tejidos con una matriz conjuntiva
laxa, como los prpados, produciendo el edema periorbitario. Posteriormente, se afectan
todas las partes del cuerpo y al oprimir con el dedo el tejido subcutneo edematoso, se
desplaza el lquido intersticial y queda una depresin que conserva la forma del dedo y
se llama fvea, es un edema de fcil godet.
Edema pulmonar: Se observa, sobre todo, en la insuficiencia cardiaca izquierda,
tambin aparece en los trastornos renales, el sndrome de dificultad respiratoria del
adulto, infecciones pulmonares y en las reacciones de hipersensibilidad. Los pulmones

pesan dos a tres veces ms que lo normal y los cortes muestran un lquido espumoso
teido de sangre.
Histologa: Precipitado intersticial granuloso, acidfilo que separa los elementos
celulares y las fibras del tejido. Donde puede producir mayores consecuencias es en el
encfalo y pulmn, con severos trastornos de la funcin lo que puede provocar la
muerte del paciente.
Importancia funcional: Las consecuencias del edema son variables: Pueden provocar
desde una simple molestia hasta la muerte. El edema subcutneo de la insuficiencia
cardiaca o renal, es importante por ser un signo de enfermedad subyacente, aunque
cuando es intenso puede retrasar la curacin de las heridas. El edema pulmonar puede
causar la muerte por dificultad de la funcin ventilatoria normal. El lquido no slo se
acumula alrededor de los capilares de los tabiques alveolares, sino que ocupa los
espacios alveolares, lo que facilita la infeccin bacteriana. El edema cerebral es grave y
puede causar la muerte rpidamente, puede producir una hipertensin endocraneana con
hernia a travs del agujero occipital, apareciendo lesiones de los centros bulbares que
provocan la muerte.
Hiperemia y congestin
Se denomina as al aumento local del volumen de sangre en un tejido determinado. La
hiperemia es un proceso activo, por aumento del riego sanguneo tisular que sigue a una
dilatacin arteriolar, como se observa durante el ejercicio con enrojecimiento del tejido,
debido a ingurgitacin con sangre oxigenada. La congestin es un proceso pasivo
consecutivo al escaso vaciamiento de la sangre tisular. Puede ser generalizada como en
la insuficiencia cardiaca, o localizada como consecuencia de una obstruccin venosa
aislada. El tejido presenta un color azulado (cianosis), especialmente cuando se acumula
hemoglobina reducida en los tejidos afectados. La congestin de los lechos capilares
est ntimamente ligada a la aparicin de edema, por lo que la congestin y el edema
suelen observarse conjuntamente. En la congestin de larga duracin, llamada
congestin pasiva crnica, el estancamiento de la sangre poco oxigenada produce
hipoxia crnica, que puede conducir a la degeneracin o la muerte de las clulas
parenquimatosas, acompaada a veces de cicatrices microscpicas.
Tipos:

Activa. Fisiolgica por el ejercicio, enfermedad o estados inflamatorios. Estados

nerviosos. Por ejemplo, rubor de la cara.
Pasiva. Insuficiencia cardiaca generalizada. Ventrculo izquierdo (antero grada):
Pulmn de estasis pasivo crnico. Ventrculo derecho (retrgrada). Congestin
venosa en todo el circuito de la gran circulacin, afecta fundamentalmente al
hgado.

Aspectos morfolgicos
Congestin pulmonar aguda: Se caracteriza por unos capilares alveolares ingurgitados
con sangre, puede haber edema de los tabiques alveolares, focos de hemorragia
intraalveolar o ambas cosas.

Microscpicamente: Dilatacin de los capilares con dilataciones aneurismticas de la

pared en las que se pueden producir pequeas rupturas con micro hemorragias, con el
tiempo se produce engrosamiento, cicatrizacin o fibrosis de los tabiques alveolares con
macrfagos cargados de hemosiderina en los espacios alveolares (clulas de
insuficiencia cardiaca).
En la congestin heptica aguda, la vena central y los sinusoides hepticos estn
distendidos por la sangre, e incluso puede haber degeneracin central de los hepatocitos.
En la congestin pasiva crnica del hgado, las regiones centrolobulillares presentan
macroscpicamente una coloracin parda rojiza y un aspecto algo deprimido (debido a
la prdida de clulas), destacando frente a las zonas circundantes del hgado no
congestivo y de color bronceado (hgado en nuez moscada).
Microscpicamente hay signos de necrosis centrolobulillar con prdida de hepatocitos y
hemorragia, adems de macrfagos cargados de hemosiderina. En la congestin
heptica intensa y prolongada puede haber fibrosis heptica visible que es la mal
llamada cirrosis cardiaca o esclerosis cardiaca
Evolucin de la hiperemia: La congestin de los lechos capilares est
ntimamente ligada a la aparicin del edema, por lo que la congestin y el edema suelen
observarse conjuntamente. En la congestin pasiva crnica el estancamiento de la
sangre produce hipoxia crnica, degeneracin o la muerte de las clulas
parenquimatosas, acompaada a veces de cicatrices microscpicas.
Hemorragia
Es la salida de sangre del interior de los vasos hacia los tejidos, cavidades o el exterior
del organismo producida por una rotura vascular, es decir es la extravasacin de la
sangre producida por una rotura vascular.
Tipos.

Petequias. Hemorragia puntiforme o minsculas de 1 a 2 mm observadas en la

piel, mucosas y superficies serosas. Se acompaan normalmente de aumento
local de la presin intravascular, de cifras bajas de plaquetas (trombocitopenia),
de una funcin plaquetaria defectuosa (como en la hiperazoemia) o de dficit de
los factores de la coagulacin.
Prpura. Las hemorragias algo mayores de 3 mm, aproximadamente de 1 cm.
Pueden asociarse a los mismos procesos patolgicos citados, as como a los
traumatismos, inflamaciones locales de los vasos (vasculitis) o a fragilidad
vascular exagerada.
Equimosis. Son hematomas subcutneos que miden por encima de 1 a 2 cm,
pueden aparecer despus de un traumatismo, pero cualquiera de los procesos
citados puede exagerarlos, los eritrocitos se destruyen y son fagocitados por
macrfagos; seguidamente la hemoglobina de color rojo azulado se convierte en
bilirrubina de color azul verdoso y finalmente en hemosiderina de color castao
dorado, dando lugar a los caractersticos cambios de color de estas lesiones.

Hematoma. Acumulacin de sangre dentro de los tejidos con produccin de

cogulo. Esta coleccin puede observarse en diferentes rganos como hgado,
rin, cerebro, bazo, retroperitoneal.
Hemotrax. Acumulacin de sangre en la cavidad pleural, se puede producir por
infiltracin neoplsica de la pared de un vaso importante.
Hemoperitoneo. Acumulacin de sangre en la cavidad abdominal. Se puede
observar por rotura de un aneurisma de aorta abdominal, ruptura esplnica,
heptica.
Hemopericardio. Acumulacin de sangre en la cavidad pericrdica. Se puede ver
por la rotura de la pared miocrdica en el infarto agudo del miocardio.

Importancia funcional: La importancia clnica de las hemorragias depende de la

cantidad y la velocidad con que se pierde la sangre. Las prdidas rpidas por encima del
20 % pueden provocar un shock hemorrgico (hipovolmico). La importancia funcional
de la hemorragia depende del lugar donde se ha producido el sangramiento y la cuanta
del mismo. Ejemplo: Pequeas colecciones de sangre en el cerebro pueden provocar la
muerte en el paciente, sin embargo, cuando son en otros sitios, por ejemplo, en el tejido
subcutneo o cuando se repone el volumen sanguneo no ocurre esto. Por lo tanto, la
evolucin favorable o no, depende de la cuanta del sangramiento, la localizacin del
mismo y la rapidez con que se tomen las medidas teraputicas.

Trastornos circulatorios
Aterosclerosis
Significa, literalmente, endurecimiento de las arterias; es un trmino genrico que
engloba tres clases de enfermedades vasculares, que tienen en comn el engrosamiento
y la prdida de la elasticidad de las paredes vasculares.
Clasificacin:

Aterosclerosis denominada tambin ateromatosis. Es la forma ms frecuente,

caracterizada por la formacin de placas fibrosa en la ntima, que a menudo
tienen un ncleo central rico en lpidos, dispuesto en grumos.
La esclerosis calcificada de la tnica media de Mnckeberg. Depsito de calcio
en las arterias musculares de mediano calibre, sobre todo en personas mayores
de 50 aos. Estas calcificaciones a veces se osifican, forman anillos
transversales discretos y se perciben como ndulos en la palpacin. Estas no
estrechan la luz, a veces estas arterias pueden presentar tambin aterosclerosis.
La arteriolosclerosis. Tiene dos formas anatmicas: hialina e hiperplsica,
engruesan las paredes vasculares y estrechan la luz, pudiendo provocar
distalmente lesiones isqumicas. Esta se asocia a hipertensin arterial y diabetes
mellitus

Ateromatosis: Son lesiones de la ntima, llamadas ateromas o placas fibroadiposas, que

afectan, fundamentalmente, los vasos de grueso calibre; estas lesiones son causa
frecuente de obstruccin vascular con isquemia e infarto, sobre todo, en corazn y
cerebro.

Patogenia: Se han destacado dos hiptesis para explicar la aterognesis. Una plantea la
proliferacin celular de la ntima, en respuesta al paso de las protenas y lpidos del
plasma desde la sangre al interior de la pared arterial, y la otra defiende que la
organizacin y el crecimiento repetido de los trombos provocaban la formacin de
placas. La opinin contempornea sobre la patogenia de la aterosclerosis acepta
elementos de esas teoras y los complementa con los factores de riesgo.
Los principales factores de riesgo son:

No
modificables:
-Aumento
de
la
edad
-Sexo
masculino
-Antecedentes familiares -Alteraciones genticas.
Posiblemente modificables: -Hiperlipemia -Hipertensin arterial. -Tabaquismo. Diabetes.
Menores, dudosos o no cuantificados: -Obesidad. -Inactividad fsica. -Estrs
(personalidad de tipo A). -Homocistena. -Dficit post menopasico de
estrgenos. -Dieta rica en carbohidratos. -Consumo de alcohol. -Lipoprotenas. Consumo de grasa trans no saturada artificialmente hidrogenada. -Chlamydia
pneumoniae.

Esta idea conocida como respuesta a una hipottica lesin, considera que la
aterosclerosis es una reaccin inflamatoria crnica de la pared arterial que comienza por
alguna forma de lesin del endotelio donde se producen los siguientes acontecimientos:

La aparicin de zonas focales de lesin endotelial crnica, que alteran la funcin

endotelial, como aumento de la permeabilidad del endotelio y adhesin
leucocitaria.
Paso de lipoprotenas al interior de la pared vascular, sobre todo LDL que es rica
en colesterol, tambin lipoprotenas de muy baja densidad (VLDL), junto a la
modificacin de esas protenas por la oxidacin.
Adhesin de los monolitos sanguneos y otros leucocitos al endotelio con
emigracin a la ntima y su transformacin en macrfagos y clulas espumosas.
Adhesin de las plaquetas a las reas denudadas o a los leucocitos adherentes.
Liberacin por parte de las plaquetas, macrfagos o clulas vasculares activadas,
de factores que inducen la emigracin de las clulas musculares lisas desde la
media a la ntima.
Proliferacin de las clulas musculares lisas en la ntima y produccin de matriz
extracelular, que da lugar a acumulacin de colgeno y proteoglicanos.
Intensa acumulacin de lpidos tanto dentro de las clulas (macrfagos y clulas
musculares lisas) como extracelularmente.

Papel de la lesin endotelial. Actualmente se cree que los dos determinantes

importantes de las alteraciones endoteliales sean:

Los trastornos hemodinmicas que acompaan a la funcin circulatoria normal.

Los efectos nocivos de la hipercolesterolemia.

Papel de los lpidos:

La hiperlipemia crnica y especialmente la hipercolesterolemia pueden alterar la

funcin endotelial.

En la hiperlipemia crnica, las lipoprotenas se acumulan dentro de la ntima, en

los sitios donde existe aumento de la permeabilidad vascular.
Al cambiar la oxidacin de los lpidos por la accin de los radicales libres, se
producen LDL oxidadas (modificadas), pueden favorecer la aparicin de
lesiones.

Papel de los macrfagos: Mientras persiste la hipercolesterolemia, se produce adhesin

de los monolitos, emigracin de las clulas musculares lisas al subendotelio y
acumulacin de lpidos dentro de los macrfagos y de las clulas musculares lisas,
producindose finalmente conglomerados de clulas espumosas en la ntima que se
observan como estras grasas, s la hipercolesterolemia mejora, estas estras grasas
pueden retroceder.
Papel de la proliferacin de msculo liso. Si la hipercolesterolemia u otro estmulo
sigue actuando, persiste la proliferacin de las clulas musculares lisas y el depsito de
matriz extracelular en la ntima, siendo estos procesos los que convierten principalmente
a la estra grasa en un ateroma fibroadiposo bien desarrollado y as se explica el
aumento progresivo de las lesiones aterosclerticas.
Evolucin progresiva de las lesiones. En la primera etapa de la aterognesis, la placa de
la ntima est constituida por un conglomerado central de clulas espumosas formadas a
partir de los macrfagos y de las clulas musculares lisas. Ms adelante, el ateroma
celular/graso se altera al depositarse ms colgeno y proteoglucanos, el tejido
conjuntivo rodea la ntima formando una envoltura fibrosa, as se forma el ateroma
fibrograso, posteriormente dan lugar a las placas fibrosas. Con frecuencia las placas se
rompen y forman un trombo sobreaadido, lo que se asocia a fenmenos clnicos
catastrficos. Si el paciente sobrevive, el trombo puede organizarse, lo que favorece el
aumento de tamao de la placa.
Otros factores de aterognesis:
Oligoclonalidad de las lesiones. El desarrollo de la placa ateromatosa podra aplicarse
tambin admitiendo que el primer fenmeno fuera la proliferacin de las clulas
musculares lisas. Segn datos ms recientes las poblaciones monoclonales se deben a
grupos de clones celulares preexistentes (desarrollo).
Infeccin. En placas humanas se han aislado virus como el virus herptico y el
citomegalovirus, recientemente se ha encontrado en las placas de ateroma la Chlamydia
pneumoniae. En resumen, el mecanismo patognico de la aterognesis, considera a la
aterosclerosis como una respuesta inflamatoria crnica de la pared vascular y a diversos
fenmenos que comienzan en los primeros aos de la vida. Hay muchos mecanismos
que contribuyen a la formacin y evolucin progresiva de la placa, como las
alteraciones funcionales del endotelio, el depsito y oxidacin de los lpidos, la
proliferacin de las clulas musculares lisas, el depsito de matriz extracelular y la
trombosis.
Aspecto morfolgico: Las lesiones esenciales de la aterosclerosis son el engrosamiento
de la ntima y una acumulacin de lpidos que produce las caractersticas placas
ateromatosas; estas son precedidas por las estras grasas que se encuentran en casi todos
los nios.

Placa ateromatosa
La lesin bsica consiste en una placa focal elevada en el seno de la ntima, con un
ncleo que contiene lpidos (principalmente colesterol y sus steres) y una cubierta
fibrosa. Se les llama placa fibrosa, fibroadiposa, lipdicas o fibrolipdicas. Son de color
blanco o blanco amarillento e invaden la luz de la arteria, miden entre 0,3 a 1,5 cm de
dimetro aproximadamente, a veces mayores. Al corte la superficie tiende a ser ms
firmes blanca, mientras que la parte ms profunda es ms blanda y blanco amarillenta
(Fig. 77).
Las placas aterosclerticas se distribuyen de forma caracterstica. La aorta abdominal es
el sitio ms afectado, y sobre todo alrededor del origen de sus principales ramas
vasculares.
Despus de la aorta abdominal inferior, los vasos ms afectados son las coronarias,
poplteas, porcin descendente de la aorta torcica, cartidas internas y vasos del
polgono de Willis.
Las lesiones suelen ser excntricas (afectan solo una parte de la circunferencia de la
pared arterial).
Las placas aterosclerticas estn formadas por tres componentes:
1. Clulas como fibras musculares lisas, macrfagos y otros leucocitos.
2. La matriz extracelular de tejido conjuntivo, que contiene colgeno, fibras
elsticas y proteoglucanos.
3. Depsitos intracelulares y extracelulares de lpidos.
En la periferia de las lesiones suele haber signos de neovascularizacin (proliferacin de
pequeos vasos sanguneos).
La lesin complicada
La calcificacin en focos dispersos o masivos. Las arterias pueden convertirse en tubos
tan rgidos como una caera, la aorta puede adquirir la fragilidad de una cscara de
huevo
La rotura focal, la ulceracin o ambas lesiones. Estas lesiones pueden dejar al
descubierto sustancias de gran poder trombgeno, que favorecen la formacin de
cogulos, o ser arrastrados por la circulacin produciendo mbolos de colesterol o
aterombolos.
Puede haber hemorragia dentro de la placa. Especialmente en las coronarias por rotura
de la envoltura fibrosa o de los capilares que riegan la placa.
Trombosis. Es la complicacin ms temida, que pueden producirse en las lesiones
dislaceradas es decir que han sufrido rotura, ulceracin, erosin o hemorragia. Los
trombos pueden ocluir parcial o totalmente la luz.

Dilatacin aneurismtica. Al principio es una enfermedad de la ntima, pero en los

casos graves se afecta la capa media de los grandes vasos con atrofia, acompaada de la
prdida del tejido elstico, provocando una debilidad y dilatacin de la pared.
Estras grasas. Son estras alargadas de 1 cm o ms, contienen clulas espumosas llenas
de lpidos, linfocitos T y lpidos extracelulares en menor cantidad que las placas.
Trastornos funcionales. Las manifestaciones clnicas de la aterosclerosis son las de sus
complicaciones (trombosis, calcificacin, dilatacin aneurismtica) y de los accidentes
isqumicos (corazn, cerebro y miembros inferiores y otros rganos). Los trastornos
funcionales dependen, fundamentalmente, de las complicaciones que se producen a
consecuencia de este proceso y de la envergadura que tenga el tejido lesionado, sobre
todo por que favorece la formacin de trombos, isquemia de los tejidos y los
consecuentes infartos sobre todo de rganos tan importantes como el corazn y el
cerebro que pueden provocar la muerte en muchos de los pacientes que los presentan.

Trastornos circulatorios
Trastornos por obstruccin de la luz vascular
Trombosis
La hemostasia normal es el resultado de una serie de procesos regulados que cumplen
dos funciones importantes:
1. Mantener la sangre en estado lquido sin cogulos anormales dentro de los vasos
sanguneos.
2. Estar preparados para formar rpidamente un tapn hemosttico localizado en el
punto de lesin vascular. El proceso patolgico opuesto a la hemostasia es la
trombosis.
Trombosis: Es la formacin de un cogulo sanguneo en el interior de los vasos
sanguneos o de las cavidades cardiacas a expensa de los diversos constituyentes de la
sangre.
Patogenia: Hay tres factores importantes que favorecen la formacin del trombo y que
constituyen la trada de Virchow:
1. Cambios en las paredes vasculares, sobre todo lesin endotelial.
2. Alteraciones del flujo sanguneo normal, como la turbulencia y la estasis.
3. Alteraciones de la sangre que provocan ditesis trombtica
hipercoagulabilidad.

Lesin endotelial. Es el factor que predomina y por s solo puede provocar trombosis.
Importante para la formacin de trombos en el corazn, como en el infarto de miocardio
o en una valvulitis y la circulacin arterial como en las placas ulceradas en la
aterosclerosis, o cuando hay lesiones vasculares de origen traumtico o inflamatorio
(vasculitis). Las lesiones pueden deberse a un estrs hemodinmico asociado a la
hipertensin arterial, a las turbulencias de la corriente sangunea que circulan por unas
vlvulas cicatrizadas o a las endotoxinas bacterianas, otras causas como la

hipercolesterolemia, irradiacin o los productos absorbidos del humo del cigarrillo,

pueden producir lesin endotelial. Independientemente de su causa, el resultado final de
la lesin endotelial es la exposicin del colgeno subendotelial, al igual que otros
activadores de las plaquetas y esto va seguido de adhesin plaquetaria, de exposicin
del factor tisular y de agotamiento local de la prostaciclina y del PA.
Alteraciones del flujo sanguneo normal. Las turbulencias favorecen las trombosis
arterial y cardiaca, al causar lesiones o alteraciones funcionales del endotelio, y al
formar contracorrientes y embolsamientos locales de sangre; la estasis es un factor
importante en la aparicin de trombosis venosa. El riego sanguneo normal es laminar
los elementos celulares circulan en la parte central del vaso separados por plasma del
endotelio vascular, la estasis y la turbulencia:
1. Desbaratan el flujo laminar poniendo las plaquetas en contacto con el endotelio.
2. Impiden que los factores activados de la coagulacin se diluyan en la sangre
circulante.
3. Retrasan la entrada de inhibidores de los factores de la coagulacin y permiten la
acumulacin de trombos.
4. Favorecen la activacin de las clulas endoteliales, predisponiendo a la
trombosis local, a la adhesin plaquetaria y a otros efectos de las clulas
endoteliales.
La turbulencia y la estasis favorecen la trombosis en varias circunstancias clnicas
como:

Las placas aterosclerticas ulceradas.

Los aneurismas. Dilataciones anormales de la aorta y otras arterias.
Los infartos del miocardio, estenosis mitral, fibrilacin auricular.
Los sndromes de

Hipercoagulabilidad. Contribuye con menor frecuencia a las trombosis. Se divide en

procesos primarios (genticos) como mutaciones en el factor V, defectos de la
fibrinolisis, y secundaria o adquirida que se divide en: Con mayor riesgo de trombosis
como: reposo o inmovilizacin, infarto del miocardio, cncer, coagulacin intravascular
diseminada, y con menor riesgo de trombosis como fibrilacin auricular,
miocardiopatas, consumo de tabaco. Toda la importancia clnica y patolgica depende
de su capacidad para producir lesiones isqumicas y para desprenderse o fragmentarse y
producir mbolos. Pueden ocluir parcialmente los vasos, causando atrofia isquemia o
necrosis focal, o pueden obstruir totalmente la luz produciendo la necrosis de los tejidos
irrigados por el vaso. Las trombosis y embolias constituyen las complicaciones ms
serias de la arteriosclerosis. Constituyen el peligro mayor de salud para la poblacin del
mundo occidental.
Diferencias entre los trombos arteriales y venosos. Aspectos morfolgicos
Arteriales. Los trombos arteriales o cardiacos suelen iniciarse en un punto del endotelio
lesionado como placa aterosclertica o sometido a turbulencia bifurcaciones vasculares.
Los trombos arteriales tienden a crecer retrgradamente

Macroscpicamente. Masas blanco grisceos, friables, secas formadas por una red
enmaraada de fibrina y plaquetas, mezcladas con cierta cantidad de eritrocitos y
leucocitos en degeneracin, aspecto laminar denominado lneas de Zahn. Se denominan
trombos blancos o de aglutinacin. Los trombos que se forman en las cavidades
cardiacas o en la luz de la aorta suelen estar adheridos a las estructuras adyacentes y se
les denominan trombos murales. Los trombos arteriales suelen ser oclusivos, las
localizaciones ms frecuentes en orden decreciente son las arterias coronarias,
cerebrales y femorales. Estos trombos estn firmemente adheridos a la pared arterial
lesionada.
Venosos. Los trombos venosos aparecen en las zonas con estasis sangunea. Se
denominan trombos de coagulacin rojos o de estasis. Se extienden siguiendo la
corriente sangunea. Casi siempre son oclusivos, es frecuente que se forme un largo
cilindro dentro de la luz de la vena. Recuerdan ms la sangre coagulada fuera del
organismo, por lo que es necesario diferenciarlos de los cogulos posmortem, estos son
gelatinosos con una porcin declive rojo oscura, ya que los hemates sedimentan por la
accin de la gravedad y un sobrenadante en grasa de pollo de color amarillo, adems, no
suelen estar fijos a la pared subyacente en cambio los trombos rojos son ms
consistentes, anclados casi siempre por un punto, y al corte muestran lneas mal
definidas de fibrina de color gris plido, presentan un aspecto hmedo. Afectan, en el 90
% de los casos, las venas profundas de los miembros inferiores, en menor proporcin se
observan en miembros superiores, plexos peri prostticos, venas ovricas y peri
uterinas. En circunstancias especiales los trombos pueden formarse sobre las vlvulas
cardiacas.
Evolucin de un trombo:
1. Propagacin. Puede aumentar su contenido en plaquetas y fibrina y acabar
provocando obstruccin de algn vaso importante.
2. Embolia. Se produce cuando el trombo se desprende y se desplaza a otros puntos
de la circulacin. Origina un mbolo.
3. Disolucin. Quedar suprimido por accin fibrinoltica.
4. Organizacin y recanalizacin.
Un trombo acta como cuerpo extrao provocando reaccin inflamatoria de neutrfilos,
los que emigran hacia el trombo, provocando por la accin enzimtica
(reblandecimiento piriforme). Puede acompaarse de siembra bacteriana. Lo frecuente
es que a la respuesta inflamatoria siga la respuesta reparativa, con capilares y
fibroblastos recin formados que invaden el trombo, lo cual lo fija al sitio de origen.
Posteriormente todo el trombo se penetra por capilares y fibroblastos (organizacin del
trombo).
Los capilares se organizan, se anastomosan y forman vas que permiten a la sangre
atravesar el trombo (tunelizacin del trombo).
La importancia clnica de los trombos es que producen obstruccin de arterias y venas,
y son fuente de posibles embolias.

Embolia
Consiste en el desplazamiento por la sangre de una masa slida, lquida o gaseosa,
transportada por la corriente sangunea, enclavndose en un sitio distante de su lugar de
origen o de su punto de penetracin en el sistema cardiovascular. Prcticamente el 99%
de todas las embolias se deben a un fragmento desprendido de un trombo, de ah el
nombre habitualmente usado de tromboembolia. A menudo se forman en ventrculo
izquierdo (infarto o miocardiopatas). Auricular (cardiopata reumtica). Como
resultado de acciones posquirrgicas. En placas de ateroma en aorta y otras arterias.
Sitios ms frecuentes: Pulmn, cerebro, extremidades inferiores, bazo y riones.
Tipos

Embolia pulmonar. En ms del 95 % de los casos proceden de trombos

situados en las venas profundas de las piernas y por encima del nivel de la
rodilla, estos fragmentos se desprenden y viajan por la circulacin atraviesan
hemicardio derecho hasta que penetran en la circulacin pulmonar.

La mayora de las embolias pulmonares (60 a 80 %) son silenciosas clnicamente

porque son pequeas.
En los casos que la oclusin sea de 60 % o ms la muerte viene de forma sbita por un
cor pulmonale agudo o un shock cardiognico (colapso cardiovascular).
La obstruccin emblica de arterias de mediano calibre puede producir hemorragia
pulmonar, pero habitualmente no produce infarto ya que recibe sangre a travs de la
circulacin bronquial, sin embargo una oclusin similar en un paciente con insuficiencia
cardiaca izquierda que la irrigacin bronquial est disminuida puede producir un gran
infarto.
-La obstruccin emblica del extremo arteriolar de las pequeas ramas pulmonaresno
suele
acompaarse
de
infarto.
-Las embolias mltiples pueden causar con el tiempo, hipertensin pulmonar e insufciencia
cardiaca
derecha.
-Raras veces cuando hay un defecto de tabique a nivel del corazn
(comunicacininterauricular o interventricular), el mbolo puede alcanzar las cavidades
izquierdas y se conoce como embolia paradjica.

Embolia sistmica o de la gran circulacin. Se observa cuando fragmentos de

trombos se desprenden, sobre todo, los provenientes de las cavidades cardiacas
izquierdas afectadas por endocarditis, arritmias, trombosis mural entre otras; en
el 75% se producen en los miembros inferiores y el cerebro (10%), menos
intestino, rin, bazo y miembros superiores. Solo un pequeo nmero proviene
de embolia paradjica. En la mayora de los casos se produce un infarto tisular
en el territorio irrigado por el vaso ocluido.
Embolia grasa. Se observa despus de fracturas de un hueso largo, con menor
frecuencia en quemaduras o los traumatismos de los tejidos blandos.

Embolia gaseosa. Las burbujas de gas que penetran en la circulacin pueden

obstruir el flujo sanguneo y causar lesiones isqumicas distales, durante las
intervenciones obsttricas o como consecuencia de lesiones de la pared torcica.
Una variedad especial de embolia gaseosa es la llamada enfermedad por
descompresin, que aparece en individuos que experimentan cambios bruscos de
presin atmosfrica sobre todo, buzos y submarinistas.
Embolia de lquido amnitico. Es una complicacin grave, pero poco
frecuente, del parto y del postparto inmediato, es una causa importante de
mortalidad materna.
Otros. Cuerpos extraos, parasitarios, bacterias, tumorales, entre otros.

La morfologa y los trastornos funcionales. Dependen del rgano afectado, y las

alteraciones morfolgicas son dependientes del tipo y calibre de la oclusin vascular y
la capacidad de produccin de infarto en estos rganos.
Isquemia
Es la forma ms frecuente de lesin celular en medicina clnica, que compromete el
aporte de sustratos para la gluclisis, por tanto en los tejidos isqumicos se interrumpe
la produccin de energa, por lo que es una disminucin del riego sanguneo y del
aporte de oxgeno a los tejidos, que tiende a lesionar los tejidos con mayor rapidez que
la hipoxia.
Tipos de isquemia segn su intensidad y duracin: Puede ser reversible e
irreversible. Los modelos ms tiles para el estudio de la lesin isqumica, es la
oclusin completa de una arteria terminal como por ejemplo, una arteria coronaria y el
msculo irrigado por esa arteria. Durante la isquemia se producen cambios patolgicos
complejos en diversos sistemas celulares, con el transcurso del tiempo, estas
alteraciones empeoran comprometiendo componentes estructurales y bioqumicos
vitales, causando la muerte celular. No obstante, hasta cierto nivel y durante un perodo
de duracin variable dependiendo del tipo de tejido, la lesin todava se puede reparar y
las clulas afectadas pueden recuperarse, si vuelven a recibir oxgeno y los sustratos
metablicos mediante el restablecimiento del flujo sanguneo. Los cambios
anatomopatolgicos caractersticos de las clulas que se pueden recuperar cuando se les
da la oportunidad de hacerlo se les llama lesin isqumica reversible.
En los casos en los que persiste la lesin isqumica, con deterioro progresivo de la
estructura celular, lesin mitocondrial y de la va glucoltica irreparable, con
agotamiento de ATP, con incapacidad celular de producir compuestos de alto nivel
energtico, incluso dndole la oportunidad para ello, considerndose que alcanz un
punto de no retorno, en la que la repercusin no es capaz de rescatar la clula lesionada,
a esto se le denomina lesin isqumica irreversible.
Bajo ciertas circunstancias, cuando se restablece el flujo sanguneo en clulas que
previamente haban sufrido isquemia pero no haban muerto, la lesin sufre una
exarcebacin paradjica y evoluciona con un ritmo ms acelerado. En consecuencia, los
tejidos sufren una prdida de clulas adems de las que ya presentaban por la lesin
irreversible al final de la fase de isquemia. Este proceso, denominado lesin por
isquemia/repercusin es especialmente importante debido al tratamiento mdico

adecuado de estas clulas que estaran destinadas a morir en la zona de riesgo, sobre
todo, en los infartos agudo del miocardio y cerebral.
Infarto
Es una zona localizada de necrosis isqumica de un rgano o tejido, debida a la
interrupcin del riego arterial o del drenaje venoso. Casi el 99% de todos los infartos se
deben a procesos emblicos o trombticos y ocurren por obstrucciones arteriales. En
ocasiones aparece un infarto por otros mecanismos como el vasospasmo local, el
crecimiento de un ateroma debido a hemorragia dentro de la placa, o la compresin
extrnseca de un vaso por un tumor.
Tipos de infartos: Anmicos o blancos y hemorrgicos o rojos.
Los infartos rojos o hemorrgicos aparecen en las oclusiones venosas como en la torsin
de ovario, testculo, siendo casi siempre hemorrgicos al igual que los arteriales en
tejidos laxos, como en el pulmn y tejidos con doble circulacin como intestino y
pulmn.
Los infartos plidos o blancos aparecen en las oclusiones arteriales nicas o en los
rganos slidos o macizos como: Corazn, bazo y rin, donde la consistencia del
tejido reduce la intensidad de la hemorragia que podra aparecer en la zona de necrosis
isqumica. Al extravasarse la sangre de los lechos capilares vecinos, puede haber un
infarto hemorrgico pasajero, pero despus se torna plido.
Etiopatogenia: Casi el 99 % de todos los infartos se deben a procesos emblicos o
trombticos y casi todos ocurren por oclusiones arteriales. En ocasiones aparece un
infarto por otros mecanismos como es el vasoespasmo local, el crecimiento de un
ateroma debido a hemorragia dentro de la placa, o la compresin extrnseca de un vaso
por ejemplo un tumor. Otras causas poco frecuentes de produccin de un infarto son la
torsin de los vasos como la torsin testicular, vlvulo intestinal, la isquemia por
compresin debido a isquemia o un saco herniario.
Aspectos morfolgicos: Son generalmente de forma cuneiforme o en cua, con el vaso
ocluido en el vrtice y la base al rea ms externa o sea hacia la periferia del rgano,
cuando esa base es la superficie de una serosa, es frecuente que est cubierta por
exudado fibrinoso. Los bordes generalmente son bien delimitados e hipermicos,
atribuible a la inflamacin de la periferia de la lesin. A las 24 horas se precisa mejor la
separacin, los hemorrgicos mantienen el color rojo. Los anmicos se observan de
color blanco amarillento.
Microscpicamente: El rasgo histolgico predominante es la necrosis isqumica o por
coagulacin. Aparece horas despus de ocurrida la lesin, a veces hasta despus de las
12 a 18 horas no se observa la necrosis, a veces la nica lesin evidente es la
hemorragia. A las pocas horas se inicia la reaccin inflamatoria en los bordes del
infarto, el material necrtico es el que induce esta inflamacin; pasado un tiempo
suficiente aparece degradacin paulatina del tejido muerto, acompaada de fagocitosis
de los restos celulares por los neutrfilos y macrfagos, seguida de respuesta
fibroblstica reparadora. En los tejidos estables o lbiles, puede verse cierta

regeneracin del parnquima en la periferia, finalmente son sustituidos por tejido

fibroso.
El cerebro es una excepcin a esta generalizacin en las lesiones isqumicas del sistema
nervioso por lo que se observa necrosis por licuefaccin.
Pueden aparecer infartos spticos, cuando las embolias se originan al fragmentarse una
vegetacin bacteriana de una vlvula cardiaca o cuando hay siembra de
microorganismos en un rea de tejido necrtico. En tales casos el infarto se convierte en
un absceso.
Factores que condicionan la gravedad de la lesin:
1. Condiciones del riego sanguneo. El factor que ms importancia tiene para
determinar si una oclusin produce o no lesin es la existencia o ausencia de
otros vasos capaces de mantener el riego sanguneo. Hay algunos rganos como
el pulmn y el hgado que tienen una doble circulacin, por ejemplo, en el
pulmn recibe sangre por las arterias pulmonares y por las bronquiales, cuando
existe una obstruccin pulmonar de vasos de arteriolas o arterias de pequeo
calibre, si el paciente tiene un buen sistema cardiovascular no se produce infarto
ya que las arterias bronquiales son capaces de suministrar la irrigacin a esta
rea, en caso de que el paciente tenga una insuficiencia cardiaca la irrigacin
bronquial es insuficiente y si hay una oclusin se puede producir un dao mayor.
Cuando hay circulacin arterial paralela como ocurre en la mano y antebrazo
(arterias radial y cubital) en caso de oclusin de una, la otra puede suministrarle
la sangre. En cambio la circulacin arterial esplnica y renal son terminales, y la
oclusin de estos vasos provoca infarto.
2. Velocidad con que aparece la oclusin. Las oclusiones que se producen
lentamente son menos probables que produzcan infartos porque dan tiempo a
que se desarrolle la circulacin colateral, en ocasiones esta puede aumentar lo
suficiente para impedir que se produzcan infartos.
3. Vulnerabilidad a la hipoxia. La sensibilidad de un tejido a la hipoxia influye
en la posible aparicin de un infarto. Las neuronas, por ejemplo, cuando se les
priva de su riego sanguneo durante 3 a 4 minutos sufren daos irreversibles. Las
clulas miocrdicas son menos sensibles pero con una isquemia de 20 a 30
minutos se destruyen. Sin embargo, los fibroblastos del miocardio son viables,
incluso despus de muchas horas de isquemia.
4. Contenido de oxgeno en la sangre. La presin parcial de oxgeno en la sangre
tambin determina la evolucin de una oclusin vascular. La obstruccin parcial
de un vaso pequeo, que producira un infarto en un paciente con anemia o
cianosis, carecera de efectos nocivos si la tensin de oxgeno fuera normal.
Trastornos funcionales: Dependen del tejido afectado y de la extensin del proceso, en
los infartos agudos del miocardio, se pueden producir alteraciones funcionales que
pueden llevar a la muerte al paciente como trastornos del ritmo, de la conduccin,
shock, al igual que en los infartos cerebrales que en la mayora de los pacientes dejan
secuelas permanentes. Sin embargo, en otros rganos como el bazo y rin a veces solo
queda la lesin como una cicatriz sin dar manifestaciones de trastornos funcionales en
los pacientes.

Evolucin: La evolucin puede ser variable, en mltiples ocasiones se produce un

proceso reparativo con sustitucin en muchos casos por un tejido conjuntivo, quedando
una cicatriz permanente; en otros casos, las lesiones son extensas con serios trastornos
funcionales y la muerte de los pacientes, encontrndose los infartos miocrdicos y
cerebrales dentro de las primeras causas de muerte en el mundo.
Importancia del trabajo de enfermera en la evolucin y tratamiento del infarto en
la prctica mdica
Es importante, ante un paciente con dolor precordial que se irradia al brazo izquierdo,
cuello o epigastrio, que adems presenta sudoracin, frialdad, palidez, pensar que se
trate de un infarto agudo del miocardio; se debe mantener al paciente en reposo y tomar
todas las medidas orientadas por las normas de enfermera, hasta que se evale por
personal mdico, y se realice un electrocardiograma, para confirmar si se trata o no de
este proceso. Segn los resultados, se tomarn todas las medidas teraputicas en ese
centro, o se remitir el paciente a un centro especializado para su atencin, y as aplicar
el tratamiento con estreptoquinasa recombinante, as como atenderlos en salas
especializadas como las de cuidados intensivos coronarios, para su evolucin favorable.
El diagnstico debe ser rpido, as como la toma de las medidas teraputicas adecuadas,
lo que influir en la disminucin de la mortalidad por esta patologa. S el paciente tiene
un cuadro de alteraciones de la conciencia, prdida de la fuerza muscular en un
hemicuerpo, desviacin de la comisura labial, lenguaje tropeloso, hay que pensar que
pueda tratarse de un accidente vascular enceflico y dentro de stos de un infarto
cerebral; es importante que se tengan en cuenta estos procesos y se puedan tomar todas
las medidas en tiempo, lo que puede prolongarles la vida futura, siendo el trabajo de la
enfermera vital a la hora de recibir la atencin mdica adecuada.

Trastornos circulatorios
Trastornos circulatorios generales
Trombosis de la microcirculacin (Coagulacin Intravascular Diseminada)
Formacin brusca o insidiosa de trombos de fibrina y plaquetas diseminados por la
microcirculacin, sobre todo, dentro de los capilares.
Etiopatogenia. Diversos procesos dentro de ellos: Las complicaciones obsttricas como
rotura prematura de membranas, placenta previa, infusin de lquido amnitico, feto
muerto retenido, transfusiones de sangre incompatibles, crisis hemoltica aguda de
cualquier causa, quemaduras, traumatismos extensos, circulacin extracorprea,
infecciones, neoplasias avanzadas, reacciones inmunolgicas y otras muchas
En la CID se producen los siguientes hechos:
1.
2.
3.
4.
5.

Deficiencia de los factores de la coagulacin principalmente de fibringeno.

Trombocitopenia.
Aparicin de anticoagulantes en la circulacin.
Fibrinlisis excesiva.
Tendencia hemorrgica anormal.

Junto a la formacin de numerosos trombos hay un rpido consumo de plaquetas y

protenas de la coagulacin de ah el sinnimo de coagulopata de consumo; al mismo
tiempo se activan los mecanismos de la fibrinolisis y como consecuencia un proceso
que inicialmente era trombtico, puede evolucionar hasta convertirse en un serio
problema hemorrgico.
La CID no es una enfermedad primaria, sino una posible complicacin de cualquier
proceso que se acompae de extensa activacin de la trombina.
Estas alteraciones se relacionan directamente con:
1. Liberacin de tromboplastina hstica, que activa el mecanismo extrnseco de la
coagulacin.
2. Activacin del mecanismo intrnseco de la coagulacin.
3. Deplecin de los inhibidores de la coagulacin sangunea que se presentan en
estado normal.
4. Trastornos de los mecanismos de depuracin en el sistema linforreticular en el
hgado, en relacin con factores activados de la coagulacin.
5. Lentitud importante del flujo sanguneo.
Independiente de las causas que la originan, sta presenta tres consecuencias:
1. La formacin diseminada de microtrombos en capilares y conductos vasculares
de pequeo calibre que producen isquemia de los tejidos y rganos.
2. Los microtrombos constituyen un mecanismo patognico para la hemlisis de
los glbulos rojos, que producen anemia hemoltica microangioptica.
3. Pueden sobrevenir ditesis hemorrgicas.
Aspectos morfolgicos: El diagnstico de certeza es con el microscopio, se observan
trombos de fibrina en la microcirculacin que afecta fundamentalmente: Cerebro,
pulmones, corazn, riones, suprarrenales, testculos.
Trastornos funcionales. Causa graves daos de la funcin de los rganos
preferentemente rin y cerebro.
Evolucin. La evolucin puede ser variada desde una rpida recuperacin, o ser fatal
para el paciente en muchos casos provocando la muerte, por la dificultad para tratar los
mismos ya que hay un cuadro combinado de trombosis y hemorragia.
Shock
Es la va final comn de varios fenmenos clnicos potencialmente mortales, tales
como: Hemorragias graves, traumatismos, quemaduras extensas, grandes infartos del
miocardio, embolia pulmonar masiva, sepsis microbianas. Independientemente del
proceso patolgico subyacente, el shock es el dficit de perfusin generalizado, causado
por la disminucin del gasto cardiaco o del volumen sanguneo circulatorio eficaz, con
dao celular sistmico y manifestaciones clnicas agudas muy graves, as como serios
trastornos humorales. Se ha planteado que es una insuficiencia circulatoria perifrica. El
resultado final es la hipotensin arterial, seguida de reduccin de la perfusin tisular y

de hipoxia celular, que cuando el estado de shock persiste conduce a lesiones tisulares
irreversibles que pueden culminar con la muerte del paciente.
Etiopatogenia: Traumatismos, sepsis, deshidratacin, hemorragia, infarto agudo del
miocardio, tromboembolismo pulmonar, quemaduras entre otras causas.
Clasificacin:

Shock cardiognico. Se debe al fallo de bomba cardiaca. Infarto agudo del

miocardio, arritmias ventriculares, aponamiento cardaco u obstruccin del
tracto de salida tromboembolismo pulmonar
Shock hipovolmico. Es secundario a prdidas de volumen de sangre o plasma.
Hemorragias, quemaduras y traumatismos.
Shock sptico. Infeccin microbiana generalizada sobre todo por
microorganismos gram negativo, gram positivo y hongos. Con menor frecuencia
se observan el:
Shock neurgeno. Accidente de la anestesia, lesin mdula espinal.
Shock anafilctico. Reaccin de hipersensibilidad.

Aspectos morfolgicos esenciales: Se pueden afectar muchos rganos y aparatos pero

fundamentalmente son afectados el cerebro, pulmones, riones, suprarrenales y tracto
digestivo.
Pulmones. Hmedos, pesados, pastosos, carentes de aire.
Microscpicamente. Congestin vascular, edema intra-alveolar e intersticial llamado
Pulmn de Shock.
Riones. Las alteraciones en estos rganos permiten realizar el diagnstico de shock.
Macroscpicamente. La corteza es ms ancha y plida y las pirmides cianticas de
color
rojo
oscuro.
Microscpicamente: La isquemia produce extensas lesiones tubulares (necrosis tubular
aguda). Se destruyen las clulas de los tbulos contorneados distales y en la luz tubular
se observan los cilindros hemoglobinricos o pigmentarios
Cerebro. Puede presentar la llamada encefalopata isqumica. Edema cerebral con
lesiones neuronales. Se plantea que se puede producir tumefaccin, cromatolisis y
destruccin final de las neuronas.
Suprarrenales. Desaparicin focal de lpidos en clulas de la corteza.
Hgado. Cambios grasos y en casos graves necrosis hemorrgicas centrales.
Corazn. Cambios grasos. Puede sufrir una necrosis por coagulacin localizada o
difusa, hemorragias subendocrdicas, o una necrosis con bandas de contraccin.
Tubo digestivo. Gastroenteropata hemorrgica.

Piel. Vasculitis severa (eritema). A excepcin de la prdida de neuronas y miocitos,

prcticamente todas las lesiones tisulares pueden volver a la normalidad si el paciente
sobrevive. La mayora de los pacientes que han sufrido lesiones irreversibles debidas a
un shock grave fallecen antes de que los tejidos se puedan recuperar.
Trastornos funcionales. Se pueden producir alteraciones funcionales al nivel de todos
los rganos afectados, fundamentalmente en el cerebro donde las neuronas pueden sufrir
un dao irreversible que deje secuelas permanentes en los pacientes.
Evolucin. Puede regresar cuando se resuelve la causa que lo origina, si la causa no se
resuelve se pueden presentar lesiones irreversibles que llevan a la muerte al paciente; las
lesiones cardiacas, cerebrales y pulmonares secundarias al estado de shock empeoran
rpidamente el problema, al igual que los trastornos electrolticos y la acidosis
metablica agravan ms la situacin. Si el paciente entra en una segunda fase dominada
por la insuficiencia renal y marcada por una oliguria progresiva y un grave desequilibrio
hidroelectroltico. El pronstico depende de la causa del shock y su duracin. El 80 al
90% de los pacientes jvenes y sanos que padecen un shock hipovolmico, sobreviven
cuando el tratamiento es adecuado, mientras que los pacientes con un shock
cardiognico secundario a un infarto agudo del miocardio o los pacientes con un shock
sptico por un microorganismo gram negativo, los ndices de mortalidad son hasta de un
75%, incluso con los mejores tratamientos.
Es muy importante ante un paciente con un sangramiento profuso externo
inmediatamente hacer compresin para evitar el mayor sangramiento, canalizar vena y
pasar lquido o si se puede sangre para mantener su vida.

Dao multivisceral
En la dcada del 70 con el desarrollo de la terapia intensiva y el alargamiento de la vida
de los pacientes surge el fallo multiorgnico, siendo su diagnstico cada vez ms
frecuente en los pacientes crticos, denominado sndrome de disfuncin mltiple de
rganos (SDMO), siendo elevado el nmero de pacientes que fallecen por este
sndrome.
El dao multiorgnico o multivisceral se define como un conjunto de trastornos
morfolgicos frecuentes en pacientes crticos, asociados con diversos factores causales
y, por tanto, vinculado a cualquier especialidad, edad o sexo, donde primordialmente
ocurre un dao inmunolgico que se concatena con un dao sistmico y que de acuerdo
con su intensidad, puede evolucionar hacia la muerte inmediata, regresar o manifestarse
evolutivamente con un sndrome de dao multiorgnico (SDMO).
Los requisitos para su diagnstico son: Presencia de factor causal y afectacin de tres o
ms rganos.
Manifestaciones de dao multiorgnico

rganos afectados

- Disreactividad del tejido linfoide.

Bazo, ganglios linfticos,

hgado, etc.

- Edema pulmonar de permeabilidad, neurognico,

Pulmn.
mixto.

- Nefrosis osmtica. Necrosis tubular aguda.

- lceras e inflamaciones agudas de
gastroduodenal

esfago, Tubo digertivo

- Enterocolitis aguda inespecfica (incluyela necrotizante). Tubo digestivo alto

Esteatosis
heptica.
Colestasis Hgado
intrahepticaTumefaccin de clulas hepticas, Hepatitis
reactiva
-Colecistitis aguda alitisica.
Vescula biliar.
- Tumefaccin de clulas del pncreas.Pancreatitis focal Pancreas
inespecfica.
- Coagulacin intravascular diseminada (CID)
Sangre.
- Deplecin lipdica cortical.
Suprarrenal.
- Infarto subendocrdico, Tumefaccin de clulas Corazn.
miocrdicas. Miocarditis focal inespecfica
- Edema cerebral. Anoxia cerebral.
Cerebro.
Preguntas de retroalimentacin
1. En qu consiste el edema y cules son las causas que lo pueden provocar?
2. Paciente con estenosis mitral y congestin mantenida pulmonar lo que lo lleva a
unpulmn de estasis pasivo crnico. Qu alteraciones morfolgicas encontrara
en el mismo?
3. Mencione la clasificacin de las hemorragias y aspectos que caracterizan los
diferentes tipos.
4. Diga cmo se clasifica la aterosclerosis y qu caractersticas tiene cada una de
ellas?
5. Argumente por qu es importante disminuir los factores de riesgo relacionados
con la aterosclerosis, qu beneficios reportara en los pacientes?
6. Paciente con una trombosis venosa profunda en el miembro inferior derecho.
Diga qu evolucin puede tener este proceso.
7. Cmo se clasifican los mbolos y cules son los ms frecuentes?
8. Paciente con una trombosis de la arteria renal derecha lo que conlleva a que
elterritorio irrigado por este vaso sufra un proceso de anoxia con un infarto
renal. Seale las caractersticas morfolgicas que se encontraran en este
paciente.
9. Paciente con un infarto agudo del miocardio que presenta un dficit de la
perfusingeneralizado con dao celular sistmico y manifestaciones clnicas de
hipotensin arterial, pulso dbil y filiforme, palidez, frialdad, con diagnstico de
un Shock cardiognico y fallece. Qu rganos se afectaran y alteraciones
morfolgicas que encontrara en los mismos?
10. Ante una paciente con antecedentes de tener trombosis venosa profunda, que de
forma sbita presenta falta de aire intensa, dolor torcico. Qu complicacin
pudiera tener y qu usted esperara encontrar en los pulmones?
Trastornos congnitos del crecimiento y la diferenciacin celular
La diferenciacin celular es el proceso mediante el cual las clulas embrionarias
mediante la maduracin adquieren las caractersticas y funciones de una clula adulta.

La diferenciacin es una caracterstica general de todas las especies y se expresan en la

funcionabilidad de los diferentes sistemas y rganos del organismo, fundamentalmente
el encfalo.
Cualquier alteracin de este normal desarrollo, ya sea en la etapa embrionada o despus
de adulta crear un trastorno en el crecimiento y la diferenciacin celular, de ah la
definicin.
Trastornos congnitos:
Aplasia. No hay desarrollo de un rgano o tejido, aunque exista el esbozo embrionario
que debi darle origen. Ejemplo: Aplasia renal, del tero.
Agenesia. No hay formacin del rgano ni del esbozo embrionario que debi darle
origen. Ejemplo. Agenesia testicular, renal, cuerpo calloso (Fig. 85).
Hipoplasia. Es el desarrollo incompleto en tamao y peso de un rgano o tejido.
Ejemplo. Hipoplasia renal.
Atresia. Es la falta de desarrollo, permeabilizacin de un conducto u orificio que debe
abrirse normalmente. Ejemplo. Atresia esofgica, como se observa en el esquema,
adems puede ser observada en otras localizaciones como la vlvula tricspide (Fig.
86).
Ectopia. Es la localizacin anatmica anormal de un rgano, el mismo est fuera del
lugar que le corresponde. Ejemplo: Ectopia renal, embarazo ectpico tubario, del ovario
(Fig. 87).
Heterotopia (Coristoma). Es una localizacin anmala de una parte de un rgano o
tejido. Ejemplo: Tejido pancretico en yeyuno, tejido mamario en la axila (Fig. 88).
Hamartoma. Es un crecimiento de tejido normal de forma desorganizada, constituido
por los mismos elementos de ese rgano o tejido, sin la tendencia a seguir creciendo, se
pueden confundir con procesos neoplsicos. Ejemplo. Hamartomas vasculares,
hepticos, mamarios, pulmn
Trastornos adquiridos del crecimiento y diferenciacin celular
Constituyen un grupo de procesos de naturaleza adaptativa o reactiva, que se producen
en algunos tejidos como consecuencia de causas muy variadas; son de carcter
reversible cuando cesa el estmulo que lo origina en algunos casos.
Atrofia. Significa una disminucin adquirida del volumen de un tejido o rgano
normalmente desarrollado a expensa de la disminucin del volumen celular y
subcelular, pudiendo este cambio ser regresivo, dependiendo de la causa y el dao que
se produzca.
Causas de atrofia:
1. Por desuso. (Inmovilidad de un msculo).

2. Prdida de la inervacin (poliomielitis).

3. Disminucin del riego sanguneo (atrofia cerebral por arteriosclerosis).
4. Prdida del estmulo endocrino (rganos genitales en la mujer).
Morfolgicamente las clulas atrficas son menores que las normales, y en muchos
casos como en el corazn y el hgado, presentan un pigmento amarillo en su interior rico
en lpidos (lipofuscina). Sustitucin por tejido conectivo y acmulo de grasa
Hipertrofia. Es el aumento del volumen de rganos y tejidos producto del
aumento del tamao y volumen de sus clulas. Es causada sobre todo en los msculos
esquelticos por el ejercicio fsico o carga de trabajo a que son sometidos ejemplo, los
deportistas, en el corazn de la insuficiencia cardiaca e hipertensin arterial, entre otras
Hiperplasia. Es el aumento de volumen de los rganos y tejidos producto del aumento
en el nmero de clulas que lo constituyen. Es causada, fundamentalmente, por
estmulos endocrinos, por ejemplo, el estmulo mantenido de estrgenos sobre el
endometrio produce una hiperplasia fisiolgica del endometrio, que desaparece con el
perodo menstrual normal, ahora si este equilibrio es roto, el aumento de los estrgenos
produce una hiperplasia qustica endometrial, causando hemorragias profusas
Metaplasia. Consiste en un cambio reversible en el cual una clula adulta se cambia por
otra ms resistente, de un nivel de organizacin inferior a uno superior, casi siempre
como respuesta a cualquier forma de estmulo, irritacin crnica o accin hormonal,
sobre ese tejido o epitelio, por lo cual se acompaa con mucha frecuencia de un proceso
inflamatorio crnico. Puede ser reversible cuando cesa el estmulo que le da origen
Tipos:

Parenquimatosa o epitelial. Ejemplo, en el epitelio endocervical, bronquial.

Mesenquimatosa. Tejido fibroso por cartilaginoso o seo.

Displasia. Son los cambios que se producen en la forma, volumen y organizacin

celular. Afectan los epitelios, con mayor frecuencia el epitelio del cuello uterino, donde
se invoca como causa fundamental de estas lesiones la infeccin por papiloma virus
humano; stas pueden tener diferentes grados desde ligeras hasta severas ya lmite con
el carcinoma in situ, sino se realiza un tratamiento adecuado de la paciente puede
evolucionar hacia carcinomas micro e infiltrantes de cuello uterino
Anaplasia. Es un trastorno del crecimiento y la diferenciacin celular de naturaleza neoplsica,
de cualquier tejido, siendo un cambio irreversible de las clulas adultas hacia clulas ms
primitivas, es la ausencia de diferenciacin, a mayor anaplasia menor diferenciacin o sea
menor semejanza con el tejido que le dio origen

Las clulas aumentan de volumen, forma y hay una gran desorganizacin:

Existe prdida de la relacin ncleo- citoplasma con gigantismo nuclear.

Hipercromatismo nuclear. Aparicin de nucleolos.
Disgregacin de la cromatina en grnulos gruesos.
Polimorfismo nuclear y celular.
Clulas tumorales gigantes.

Distribucin desordenada en el tejido.

Estos detalles son el criterio ms seguro de malignidad. Este proceso es de carcter

irreversible y progresivo, independientemente, de la causa o causas que lo producen.
Neoplasias
Etimolgicamente nuevo crecimiento o neoformacin. El trmino neoplasia es muy
general y se aplica tanto para los crecimientos anormales de los tejidos benignos como
malignos, se observan en cualquier edad pero son ms frecuentes despus de los 50
aos.
Consiste en una proliferacin celular adulta que cambia y se transforma en otras clulas
ms primitiva con cambios morfolgicos, estructurales y funcionales que no son regidos
por las leyes biolgicas que controlan a las clulas normales, es decir es autnoma y
despus que ha ocurrido el cambio esa clula no regresa a la normalidad, carece de
objeto, ataca al husped y compite con las clulas normales por el suministro de energa
y los sustratos nutritivos. Cncer es la forma comn de designar a todos los tumores
malignos.
Clasificacin de las neoplasias por su histognesis, por su comportamiento
biolgico y por su grado de diferenciacin celular

Neoplasias benignas.
Neoplasias malignas.

Tumores benignos. Las neoplasias benignas se clasifican en neoplasias epiteliales y

mesenquimatosas.
Neoplasias epiteliales benignas u rganos parenquimatosos: Reciben el nombre de
adenomas cuando forman patrones glandulares, as como los tumores derivados de las
glndulas aunque no reproduzcan necesariamente su patrn. Se pueden observar en
epitelio glandular gstrico, intestino y rganos parenquimatosos como rin, hgado,
glndulas endocrinas:

Adenomas gstricos, renal etc. Las que dan lugar a grandes masas qusticas
como en el ovario reciben el nombre de cistadenoma de ovario. Algunas forman
papilar que penetran en espacios qusticos se les denomina cistadenoma papilar
de ovario.
Papiloma escamoso. Neoplasias benignas originadas en epitelio escamoso de
piel, cuello de tero. esfago. Crecen reproduciendo estructura en forma de dedo
de guan-te o verrugosa que protruyen desde las superficies epiteliales.
Papiloma transicional. Estas lesiones se localizan en el epitelio transicional,
vejiga.
Plipo. Cuando una neoplasia benigna o maligna, produce una proyeccin
visible a simple vista sobre una superficie mucosa y crece hacia la luz, por
ejemplo, en el estmago y en el colon.

Tumores malignos. Carcinomas. Neoplasias de origen epitelial, malignas:

Adenocarcinoma. Se originan de epitelio glandular o glndulas endocrinas,

hgado, rin, suprarrenal.
Carcinoma escamoso. Es originado en los epitelios escamosos como esfago,
cuello uterino.
Carcinoma transicional. Se originan en epitelio transicional de vejiga, urteres,
pelvis renal.
Carcinomas indiferenciados de clulas grandes o pequeas. Los epiteliales que
no se pueden determinar su origen si es en epitelio glandular o escamoso.

Neoplasias benignas mesenquimatosas: En general se designan aadiendo el sufijo

oma al nombre de la clula de la que proceden siguiendo en general esta regla: tumor
benigno originado en las clulas fibroblsticas se llama fibroma, un tumor cartilaginoso
es un condroma, un tumor de fibras musculares lisas ser un leiomioma.
Neoplasias malignas mesenquimatosas. Los tumores malignos que nacen en los
tejidos mesenquimales suelen denominarse sarcomas, del griego sar (carnoso), porque
en general poseen muy poco estroma conjuntivo y en consecuencia su estroma es
blando. El esquema utilizado para su denominacin es el mismo que en las neoplasias
benignas con la utilizacin del sufijo sarcoma ejemplo, fibrosarcoma, condrosarcoma y
leiomiosarcoma.
Tejido de origen
Benigno
Tejido fibroso
fibroma
Tejido seo
osteoma
Tejido cartilaginoso
condroma
Msculo liso
leiomioma
Msculo estriado
rabdomioma
Tejido adiposo
lipoma
Vasos sanguneos
hemangioma
Linfticos
linfangioma
Hay excepciones como las neoplasias linfoides malignas que se
Las originadas en los melanocitos: Melanomas.

Maligno
fibrosarcoma
osteosarcoma
condrosarcoma
leiomiosarcoma
rabdomiosarcoma
liposarcoma
hemangiosarcoma
linfangiosarcoma
denominan Linfomas.

Tumores mixtos. Poseen elementos epiteliales diseminados en un estroma con componentes mesenquimatosos como: Estroma mixoide, cartlago, incluso hueso. Ejemplo
en partida. Adenoma pleomorfo o tumor mixto. Hay tumores mixtos benignos y
malignos.

Escamoso glandular. Adenoacantoma.

Escamosos y mesenquimatosos. Carcinosarcomas.

Los originados de ms de una capa germinativa endodermo, ectodermo y mesodermo se

les llaman tumores compuestos (teratomas). Pueden ser benignos y malignos, qusticos
o slidos.
Tumores con nombres especiales o epnimos llevan el nombre del descubridor como:

Tumor de Wilms. Tumor renal que se observa en nios.

Sarcoma de Ewing. Neoplasia maligna de hueso o extrasea.

Enfermedad de Hodgkin. Tejido linfoide.
Sarcoma de Kaposi. Tumor vascular.

A continuacin se muestran las variedades ms frecuentes observadas.

Neoplasias formadas por un solo tipo de clulas

Neoplasias epiteliales.

Epitelio glandular. Se encuentra en estomago, intestino, rganos parenquimatosos

Epitelio escamoso. Se encuentra en la piel, esfago, cuello uterino, cavidad oral
Epitelio transicional. Estas lesiones se encuentran fundamentalmente en vejiga
Cistadenoma y cistadenocarcinoma. Pueden dar lugar a grandes masas qusticas, se
observan principalmente en ovarios

Neoplasias mesenquimatosas.

Originados
en
Originados
Originados
del
Originados
Originados
Originados
Originados
Origen neuroectodrmico

las
del
tejido
en
en
en
en

clulas
tejido
cartilaginoso
tejido
vasos
msculo
msculo

fibroblsticas
adiposo
(condrocitos)
seo
sanguneos
liso
estriado

Neoplasias formadas por ms de un tipo de clulas Habitualmente derivados de una capa

germinativa. Se observan con mayor frecuencia en las glndulas salivales preferentemente en
la partida, aunque se pueden ver en otras localizaciones como en la piel. Histolgicamente
estn constituidos por elementos epiteliales y mioepiteliales en un estroma mixoide amorfo,
adems se puede observar cartlago y otros elementos mesenquimatosos

Ms de un tipo de clulas neoplsicas, derivado de ms de una lnea germinal.

Teratoma. Son neoplasias constituidas por elementos de ms de una lnea

germinativas endodermo, ectodermo o mesodermo, por lo que pueden contener
cartlago, hueso, epitelios, pelos y cualquier otro tejido, a veces stos son
inmaduros. Se localizan fundamentalmente en el ovario aunque se pueden ver en
testculo, regin sacra, etc. Pueden ser qusticos y slidos, benignos y malignos.
Los benignos qusticos se les denomina quiste dermoides
Etiologa de las neoplasias

Hay diferentes teoras al respecto, lo ms aceptado hoy da es que el origen de su gran

mayora es multifactorial:

1. Teora gentica. Padre a hijos (heredo familiar) por mutaciones ya establecidas. La

carcinognesis es un proceso de pasos mltiples, tanto fenotpica como
genotpicamente. Las mutaciones hereditarias de: Los genes que intervienen en la
reparacin del DNA. Los genes que intervienen en el crecimiento y la apoptosis celular.
Como predisposicin hereditaria al cncer:

Sndromes de cncer hereditario (Herencia autosmica dominante).

Retinoblastoma familiar. Poliposis adenomatosa clica familiar. Sndromes de
neoplasias endocrinas mltiples. Neurofibromatosis tipo I y II. Sndrome de Von
Hippel-Lindau.
Cnceres familiares. Cncer de mama. Cncer de ovario. Cncer de coln
distinto del sndrome de poliposis mltiple.
Sndromes autosmicos recesivos con defectos en la reparacin de DNA.
Xeroderma pigmentoso. Ataxia-telangiectasia. Sndrome de Bloom. Anemia de
Fanconi.

2. Teora qumica. La potencia carcingena de una sustancia qumica depende, no slo

de la reactividad inherente de sus derivados electrfilos, sino tambin del equilibrio
entre las reacciones de activacin y de inactivacin metablica

Agentes alquilantes de accin directa. Como la ciclofosfamida, clorambucilo,

busulfn, melfaln y otros se usan como frmacos antineoplsicos, pero se ha
confirmado que inducen neoplasias linfoides, leucemias y otras formas de
cncer.
Hidrocarburos aromticos policclicos (se producen durante la combustin del
tabaco, fundamentalmente cigarrillos).
Aminas aromticas y colorantes nitrogenados. Producen hepatocarcinoma.
Betanaftilamina en el cncer de vejiga.
Carcingenos naturales (aflatoxina B1) es hepatocarcingeno. Nitrosaminas y
amidas, en el cncer gstrico.
Agentes diversos como el amianto que se asocia a carcinomas broncognicos,
mesotelioma y gastrointestinales, cromo y nquel en cncer de pulmn, arsnico
en cncer de piel, cloruro de vinilo en hemangiosarcoma.

3. Teora biolgica:

Virus RNA oncognicos, Virus de la leucemia de clulas T humano tipo I.

DNA. Dentro de estos se encuentran el HPV, virus de Ebstein Barr, de la
hepatitis B y virus herpes del sarcoma de Kaposi.
Papiloma virus humano (HPV) en el cncer de cuello uterino.
Virus Ebstein Barr. Linfoma de Burkitt, sobre todo en frica, es una neoplasia
de linfocitos B que afecta sobre todo a nios. Linfomas de clulas B en pacientes
inmunodeprimidos. Carcinomas nasofarngeos.
Virus de la hepapatitis B. Hepatocarcinoma.
Helicobacter Pylori. La infeccin por este microorganismo se asocia a los
linfomas y carcinomas de estmago.

4. Teora fsica. Carcinognesis por radiacin.

Rayos ultravioleta procedentes del sol incrementan la incidencia de los

carcinomas escamosos, baso celulares y posiblemente melanocarcinoma de la
piel, la capacidad para ello se atribuye a la formacin de dmeros de pirimidina
en el DNA.
Radiacin ionizante (Rayos X gamma, beta, protones, neutrones) es
carcingenos asociados fundamentalmente a Leucemias, carcinoma de tiroides,
mama, pulmn y glndula salival.

5. Teora multifactorial. Invoca varios factores actuando sobre la clula.

Carcingenos y carcinognesis
Se denomina carcingenos a las diversas sustancias o elementos capaces de producir un
cncer en animales de laboratorio.
Carcinognesis es el proceso mediante el cual se origina y desarrolla un cncer por la
accin de un carcingeno.
Los carcingenos pueden ser qumicos, la radiacin, los virus oncognicos y algunas
hormonas.
Caracteres morfolgicos generales de las neoplasias y de las clulas neoplsicas
El estudio con microscopio de luz revela alteraciones de forma, tamao, relacin
ncleo-citoplasma y afinidad tintorial. La clula y el ncleo son irregulares, ms
grandes, hipercromticas, con prdida de la relacin ncleo citoplasma. Pueden verse
mitosis frecuentes y anormales tripolar y cuadripolar. Los tejidos neoplsicos muestran
grados variables de distorsin estructural, prdida de la polaridad de las clulas,
hipercelularidad y en grados pronunciados de desorganizacin, vemos la anaplasia, o
sea, la anarqua de distribucin y estructura del tejido, que en ocasiones impide
reconocer su origen. A veces algunos tumores que denominamos bien diferenciados
aunque malignos, reproducen el tejido de origen y permiten su identificacin, aunque
sea en las metstasis, ejemplos de stos tenemos los hepatocarcinomas,
melanocarcinomas, carcinomas del tiroides.
Caracteres generales de las neoplasias benignas y malignas
En el comportamiento biolgico del tumo, en su benignidad o malignidad influyen una
serie de factores que dependen de los propios procesos tumorales o intrnsecos, o del
husped, o paciente en que se desarrolla y que son los extrnsecos.
Los factores intrnsecos o propios del tumor son varios y muy importantes:

La estructura y grado de diferenciacin, se basa en la semejanza que existe

entre el tejido de origen y el neoplsico, que en general en los procesos benignos
es semejante a los tejidos de origen y en los malignos se aparta progresivamente
de ella. Este factor es el que permite reconocer y diagnosticar los tumores y para
lo cual se requiere un entrenamiento riguroso y el empleo de los procedimientos
tcnicos que ponen de manifiesto esas estructuras

El grado de diferenciacin de las neoplasias se correlaciona en general en su

grado de malignidad, aunque esto no es absoluto, y tambin con su velocidad de
crecimiento. Los tumores bien diferenciados o benignos crecen lentamente y
tienen muy escasas mitosis y los indiferenciados lo hacen con rapidez, se
acompaan de anaplasia y de gran nmero de mitosis y su curso es agresivo
como regla.
La forma de crecer es otra caracterstica importante. Los tumores benignos
crecen por expansin, lentamente y comprimen los tejidos vecinos, pero no los
infiltran y frecuentemente son encapsulados, mientras que los malignos crecen
por infiltracin, destruyendo los tejidos vecinos y excepcionalmente tienen
cpsula.
La presencia de metstasis, resulta el carcter definitivo de malignidad de un
tumor. Toda metstasis neoplsica corresponde a un tumor maligno,
independientemente de la estructura del tumor, su tamao, tiempo de evolucin,
etc.

Si un tumor parece benigno por sus caractersticas y desarrolla una metstasis, se debe
clasificar como maligno sin la menor duda. No todos los tumores malignos sin embargo,
desarrolla metstasis y en estos casos la malignidad se manifiesta por su carcter
infiltrativo local y su grado de expansin, que puede destruir rganos vitales.
Entre los factores extrnsecos se puede sealar el sitio o localizacin, esto resulta
decisivo para su visibilidad, diagnstico y tratamiento. Un tumor maligno de la piel
puede ser tratado precozmente y curado, mientras que un tumor benigno de pncreas,
hipfisis o acueducto de Silvio, puede permanecer oculto y conducir a la muerte.
La extensin local o la presencia de metstasis en el momento del diagnstico es
fundamental para el tratamiento y para establecer el pronstico, pues en dos tumores del
mismo tipo, la existencia en uno de extensin regional o a distancia, hace variar por
completo la teraputica y la perspectiva de vida del paciente.
El tratamiento previo, pues un tumor previamente tratado que recidiva, tiene mucho
peor pronstico que el que no lo ha sido. La edad, el sexo y el estado de salud son
tambin factores que influyen, a veces, decisivamente, en la evolucin de un tumor.
Metstasis tumoral
Como propiedad especfica de los tumores malignos tenemos el proceso de
diseminacin, que comprende dos formas diferentes: la invasin local por infiltracin y
las metstasis a distancia.
Infiltracin: Se produce por invasin y destruccin local directa del rgano o tejido de
origen hacia los rganos o estructuras vecinas, por ejemplo, un carcinoma de cuello
uterino puede infiltrar vejiga, recto.
Metstasis: Consiste en la propagacin y establecimiento a distancia de elementos
neoplsicos procedentes de la lesin primitiva, por ejemplo un carcinoma de pulmn
puede metastizar a cerebro, hgado. Esto se debe a la propiedad de las clulas tumorales
de penetrar en los tejidos, invadir los vasos y viajar dentro de ellos con la circulacin
sangunea o linftica, o de desprenderse en una superficie serosa o epitelial y

reimplantarse. En el tejido u rgano donde se detiene el mbolo tumoral, se desarrolla

un nuevo tumor, con las mismas o muy parecidas caractersticas del proceso primitivo.
Metstasis tumoral se produce por las siguientes vas:
1. Siembra en cavidades y superficies orgnicas.
2. Diseminacin linftica.
3. Diseminacin hematgena.
Siembra en cavidades y superficies orgnicas. Cuando la neoplasia maligna alcanza
la superficie serosa penetra en un campo abierto, esto se produce con mayor frecuencia
en la cavidad peritoneal, tambin se observa en la cavidad pleural, pericrdica,
subaracnoidea y articular. Caractersticas de los carcinomas de ovario, en ocasiones se
pueden confinar a la superficie de la cubierta de los rganos sin infiltrar los mismos. A
veces los carcinomas mucinosos de ovario y apndice al alcanzar la cavidad producen el
pseudo mixoma peritoneal.
Diseminacin linftica. Es el transporte por los vasos linfticos, la va mas frecuente de
los carcinomas, aunque tambin puede ser utilizada por los sarcomas con menor
frecuencia. Se observa en el cncer de mama hacia los ganglios axilares y en el cncer
de pulmn a los ganglios peritraqueobronquiales, perihiliares y mediastnicos. A veces
en ganglios prximos a una neoplasia maligna se observan adenopatas pero no
necesariamente significa que la lesin primaria haya metastizado. En estos ganglios se
observa hiperplasia folicular reactiva
Diseminacin hematgena. Esta va es tpica de los sarcomas, aunque tambin es utilizada por
los carcinomas, las arterias de paredes ms gruesas resisten la infiltracin mejor que las venas,
los rganos ms frecuentes metastizados son hgado, pulmn. El hallazgo histolgico de
trombosis tumoral en los pequeos vasos de un tumor primario constituye un signo ominoso,
aunque esto no indica el desarrollo necesariamente de metstasis
Evolucin de las metstasis Aunque las metstasis son hechos indiscutidos de malignidad en
un tumor, su evolucin es muy irregular y a veces impredecible. Hay metstasis que
evolucionan en forma latente o inactiva hasta por diez aos o ms y otras con gran rapidez en
tres meses. Un mismo tipo de tumor, de igual localizacin y tamao, puede metastizar y llevar
a la muerte a un paciente en seis meses y a otro en seis aos, o simplemente curar. Los
factores que influyen en el inicio, desarrollo y progresin de una neoplasia, actan tambin
sobre la evolucin de las metstasis.

Diferencias entre neoplasias benignas y malignas

Neoplasia benigna

Neoplasia maligna
Grado de
anaplasia

diferenciacin

Modo de crecimiento
Rapidez de crecimiento

y Reproduce el tejido Pueden variar desde bien

de origen Son bien diferenciados
hasta
diferenciados
indiferenciadas con marcada
anaplasia.
Expansin
Infiltracin (no encapsulada)
(encapsuladas)
Lento.
Mitosis Rpido. Mitosis abundantes

escasas normales
Metstasis

No metastizan

atpicas o anormales. Tripolar,

cuadripolar
Si metastizan

Respuesta

Ciruga cura

Difcil cura, algunos mueren.

teraputica

no-recidiva

Recidiva

Lesiones precancerosas
Son una serie de alteraciones de los tejidos, que cuando se estudian con el tiempo
muestran un ndice significativo de evolucin hacia una neoplasia maligna.
Las displasias epiteliales de diferentes sitios, como en el cuello uterino, los bronquios,
laringe, esfago, la piel y otros cuando adquieren cierto grado de atipia, constituyen
procesos con potencialidad evolutiva al cncer pudiendo dar lugar a los carcinomas
escamosos de cuello uterino y bronquial, entre otros.

Gastritis crnica atrfica con metaplasma intestinal en el cncer gstrico.

Las lesiones actnicas de la piel. Queratosis actnica. Carcinoma escamoso piel.
La poliposis familiar (adenomatosis mltiple del colon) es francamente
precancerosa, as como la colitis ulcerativa crnica de ms de diez aos de
evolucin.
La hiperplasia atpica o adenomatosa del endometrio es precursora del cncer
endometrial. Las lesiones nvicas de unin. Melanocarcinoma piel.
Leucoplaquia. Carcinoma escamoso mucosa ms frecuente en la cavidad oral.
Xeroderma pigmentoso. En el desarrollo de carcinomas basocelulares de la piel.
Hiperplasias atpicas (mama, prstata). Carcinoma mamario y adenocarcinoma
prstata.

Etapas de desarrollo de las neoplasias

La clasificacin de las neoplasias de acuerdo con la etapa del desarrollo en que se
encuentran, es un elemento de importancia fundamental para poder decidir una conducta
teraputica correcta y establecer un pronstico. Ambos pasos en este tipo de enfermedad
son trascendentales. Es evidente que esto es un proceso tan complejo que no resulta
siempre fcil, ya que por principios generales dos procesos nunca son completamente
idnticos de manera que dos cnceres aunque tengan gran parecido y se clasifiquen
igual resultarn siempre diferentes en algo. Por estas razones, al clasificar y agrupar las
neoplasias de acuerdo con su etapa de desarrollo, se toman solamente los caracteres
esenciales o bsicos que permiten una generalizacin, y se omiten las secundarias o
inconstantes que slo encontramos en un nmero limitado de ellos. Por otra parte, una
clasificacin en etapas debe ser algo comprensible, funcional y fcil de aplicar y debe
basarse en la historia natural de la enfermedad.
Para la clasificacin de etapas se toman tres elementos bsicos de la evolucin del
proceso, que forman la sigla TNM:
1. El tamao del tumor primario que se identifica como T.
2. La propagacin a ganglios y estructuras regionales o N.

3. La propagacin a tejidos u rganos distantes en forma de metstasis o M.

Estos tres factores son de importancia fundamental y tienen que ser establecidos antes
de decidir cualquier conducta teraputica y dar un pronstico.
En el factor T se valora el tamao del tumor en cms, su crecimiento y extensin a
estructuras vecinas o cercana a reas vitales y se clasifica en T0, T1, T2, T3, segn esos
elementos de juicio.
En el factor N se determina si existen o no metstasis a ganglios regionales y se
clasifican en N0, N1 y N2.
En el factor M se establece si existen o no metstasis a distancia y se clasifican en M0 y
M1.
De la conjugacin de estos factores y sus variantes surge la conclusin de estado o
etapa, que son cinco para la generalidad de los procesos:

Etapa 0. Para los tumores epiteliales in situ, no infiltrantes todava.

Etapa I. Para los procesos localizados completamente en el rgano de origen
Etapa II. Para cuando el tumor se ha extendido a estructuras vecinas, pero
todava sin metstasis.
Etapa III. Cuando el tumor ya tiene metstasis a ganglios regionales.
Etapa IV. Cuando existen metstasis a distancia.

Hay tumores como los melanomas que por sus caractersticas precisan ms detalles y se
establecen las subetapas, que hacen ms compleja la clasificacin, aunque esta permite
utilizar un lenguaje comn entre patlogos, cirujanos, onclogos y clnicos, en el
estudio y tratamiento de los tumores.
Etapa in situ o preinvasivas de las neoplasias
La etapa incipiente de toda lesin maligna, generalmente, no da sntomas clnicos y no
es determinada por los mtodos diagnsticos convencionales Rx, ultrasonografa, etc.
Despus que estas neoplasias alcanzan un tamao considerable y se encuentran en
estados avanzados de la enfermedad es que se diagnostican
La etapa preinvasiva se refiere a aquellas lesiones localizadas en el epitelio sin reba-sar
la membrana basal que lo separa del tejido subyacente, a estas lesiones que se
circunscriben al epitelio sin extenderse ms all del mismo se les conoce como lesiones
preinvasivas o in situ. Se pueden observar en cuello uterino, mama, prstata, estmago,
piel y mucosas sobre todo de la cavidad oral.
Importancia del diagnstico en esta etapa: Es importante el diagnstico precoz de
estas lesiones ya que se pueden tomar conductas que beneficien la evolucin y
pronstico de los pacientes en estos estadios, donde la casi totalidad son curados.
Diagnstico precoz del cncer: Es aquel que se realiza en estadios tempranos de la
enfermedad. Es de gran importancia para el futuro del paciente, ya que en estas etapas
las conductas son menos agresivas y el pronstico a pesar de lo terrible de la

enfermedad puede ser ms favorable para el paciente. Estos diagnsticos precoces a

veces no son posibles por la localizacin de algunas neoplasias que prcticamente
cuando se diagnostican ya se encuentran en estadios avanzados.
Medios para el diagnstico precoz del cncer. El ejemplo ms importante de
diagnstico precoz del cncer es el de cuello uterino a travs de la citologa. En esta
investigacin se pueden obtener diagnsticos de lesiones de displasias leve, moderada,
severa, de carcinomas in situ todas estas lesiones tienen una respuesta teraputica muy
favorable con casi un 100 % de cura de la enfermedad
Las lesiones in situ en la mama que pueden asociarse a micro calcificaciones, las que
pueden diagnosticarse mediante la mamografa y todo esto repercute en la curacin de
estas pacientes. El examen mediante tacto rectal de las lesiones prostticas y con la
realizacin del PSA el que se encuentra aumentado se puede detectar el cncer de
prstata.
En el cncer de coln mediante la realizacin de colon por enema.
El cncer de pulmn puede ser detectado con rayos X de trax.
Sobre el primero es diagnosticado en etapas incipientes o tempranas.
Preguntas de retroalimentacin
1. Enumere los trastornos congnitos del crecimiento y diferenciacin celular,
ejemplificando cada uno de ellos.
2. Ponga ejemplos y diga en qu consisten cada uno de los trastornos adquiridos
decrecimiento y diferenciacin celular.
3. Cules son las caractersticas de la anaplasia?
4. Mencione algunos de los carcingenos que intervienen en los procesos
neoplsicos ya cules de ellos dan origen.
5. Refirase a las neoplasias premalignas y a qu procesos malignos pueden dar
lugarcada una de ellas.
6. Cmo se clasifican las neoplasias atendiendo a su histognesis?
7. Atendiendo a la nomenclatura de las neoplasias marque con una V si es
verdadero o con una F si es falso, segn corresponda. a) La neoplasia maligna de
tejido
cartilaginoso
se
denomina
condrosarcoma.
b) La neoplasia benigna de tejido fibroso se denomina fibroma.
c) La neoplasia maligna de msculo liso se denomina rabdomiosarcoma.
d) La neoplasia maligna de la mucosa gstrica se denomina adenocarcinoma.
e) La neoplasia benigna de tejido adiposo se denomina leiomioma.
8. Diga en qu consiste el carcinoma in situ de cuello uterino y cul es la
importancia diagnstica en esta etapa?
9. Qu aspectos tenemos que tener en cuenta para la diferenciacin de las
neoplasiasbenignas y malignas?
10. Las neoplasias malignas pueden diseminarse. Refirase a las vas por la que
estosprocesos se pueden propagar a otros sitios.
11. Cules son los tipos ms frecuentes histolgicos de cncer pulmonar y cul de
estasvariedades se asocia ms con el hbito de fumar?
12. Cul es el aspecto macroscpico que puede adoptar la neoplasia de colon?

13. Cules son las neoplasias ms frecuentes que afectan la piel y cul es la
evolucinde estos procesos?
14. Cules con las causas que ms se asocian con la neoplasia de estmago y cul
es lavariedad ms frecuente de estas neoplasias?
Sitio web
http://gsdl.bvs.sld.cu/cgi-bin/library?e=d-00000-00---off-0enfermeria--00-0--0-10-0--0-0--0prompt-10---4-----sti-4-0-1l--11-es-50-0-120-about-n1cido-es-00-0-1-00-2-0-11-10-0-00-00-00-11-1-0utfZz-8-00&a=d&c=enfermeria&cl=CL1&d=HASH5d982f8493cd4b61b7d966.8

Cirin Martnez G. Anatoma Patolgica. Temas para enfermera. Editorial Ciencias

Mdicas. La Habana. Cuba.2005