l CADASIL (arteriopata cerebral autosmica dominante con infartos subcorticales y leucoencefalopata)

es un trastorno cerebrovascular hereditario que se caracteriza por la aparicin en la edad intermedia de

la vida adulta de un accidente cerebrovascular isqumico subcortical recurrente y un deterioro cognitivo
que progresa hasta demencia, adems de migraas con aura y cambios en el estado de nimo
observados en alrededor de un tercio de los pacientes.
En Europa, la prevalencia de CADASIL se estima que vara entre 1/50.000-1/25.000.
La primera manifestacin de la enfermedad se produce como media a la edad de 45-50 aos, y suele ser
en forma de un accidente cerebrovascular isqumico o de declive cognitivo. La aparicin y curso de la
enfermedad es variable, pero ms de dos tercios de los pacientes sufren accidentes cerebrovasculares
(recurrentes) o demencia. La migraa, normalmente con aura, se produce en alrededor de un tercio de
los pacientes y a menudo precede a los sntomas de accidente cerebrovascular y demencia, con una
edad media de aparicin de alrededor de 30 aos. Los trastornos psiquitricos son tambin comunes e
incluyen depresin, apata y cambios de personalidad. Los signos menos comunes incluyen una
encefalopata aguda reversible, epilepsia y neuropata perifrica subclnica. La causa de muerte ms
comn es una neumona, seguida de muerte sbita inesperada y asfixia.
CADASIL est causado por mutaciones en el gen NOTCH3 (>95% de los casos), localizado en 19p13.2p13.1, que codifica para el receptor transmembrana NOTCH3, que se expresa principalmente en las
clulas de msculo liso vascular. Ms del 90% son mutaciones de cambio de sentido que conducen a una
alteracin numrica de la cistena en uno de los receptores del factor de crecimiento epidrmico (EGFR)
que codifica exones de NOTCH (exones 2-23). El EGFR contiene 5 o 7 residuos de cistena, en lugar de
los 6 habituales. Esto conduce a un aumento en la multimerizacin de la protena mutada y la
acumulacin de NOTCH3 mutado en la pared vascular.
El diagnstico de CADASIL debe considerarse en pacientes con accidentes cerebrovasculares de aparicin
juvenil o deterioro cognitivo, cambios isqumicos en la RM y una historia familiar positiva para
accidentes cerebrovasculares o demencia. El diagnstico puede confirmarse a travs de un anlisis
molecular, con la identificacin de una tpica mutacin NOTCH3 que altera la cistena. Alternativamente,
la microscopa electrnica de una biopsia cutnea puede usarse para revelar los depsitos granulares
caractersticos en la pared del vaso, o los anlisis inmunohistoqumicos pueden mostrar una
inmunotincin positiva para NOTCH3 de la pared del vaso.
El diagnstico diferencial incluye: enfermedad de Binswanger, angetis primaria del sistema nervioso
central y esclerosis mltiple, as como otros trastornos genticos como CARASIL, sndrome MELAS,
enfermedad de Fabry y enfermedades de los vasos pequeos asociadas con mutaciones COL4A1.
El diagnstico prenatal y el diagnstico gentico preimplantacional son posibles si se conoce la mutacin
causante de la enfermedad en la familia.
Debido a la herencia autosmica dominante y a la progresin generalmente grave, siempre debe
ofrecerse consejo gentico a pacientes y familiares.
No hay cura para el CADASIL. El tratamiento antiplaquetario se usa a menudo pero todava no se ha
demostrado que sea efectivo. Puede ofrecerse a los pacientes un tratamiento sintomtico para tratar las
migraas y los potenciales factores concominantes de riesgo vascular. Debe ofrecerse consejo
psicolgico a pacientes y familias para dar apoyo emocional. Los enfermos deben evitar fumar, las
angiografas, los anticoagulantes y la terapia trombtica ya que aumentan el riesgo de manifestaciones
cerebrovasculares.
El pronstico es malo y la mayora de pacientes acaban postrados en la cama, dementes, y requiriendo
constantes cuidados de enfermera constantes. La edad media de muerte es de 68 aos.