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Plan
*HS III = Maladie a CI
*Trois grands types de maladies CI
*HS II et HS III
*CI et rponse inflammatoire ++
Complment
Cellules effectrices
*Modles exprimentaux
*Elimination des CI et facteurs en cause
*Dpts de CI, lsions tissulaires et facteurs en cause
*Pneumopathie dHS ou AAE: Plus complexe quune HSIII !!!
Pathologies auto-immunes
Dpt des CI
Ag: Auto-Ag
Rein
Arthrite rhumatode
Articulations
LED
Peau, artres
Polymyosites
3) Fixation du complment
Libration des fragments C3a et C5a (anaphylatoxines)
Activation basophile et mastocyte (C3aR et C5aR)
Libration damines vaso-actives (histamine)
Libration de facteurs chimiotactiques
Action chimiotactique directe de C5a sur basophile, osinophile, neutrophile
Complment:
Mdiateur important de lhypersensibilit de type III
Activation du complment est dclenche de faon inapproprie
Entretient un cercle vicieux
-Plus de lsions tissulaires
-Plus dinflammation
-Chronicit
Ex Maladies auto-immunes
-Dpts tissulaires de CI
-Activation locale du complment
-Inflammation
-Lsions locales cellulaires et tissulaires
-Perte fonctionnelle
Organes imprgns de C3 et dautres protines du complment associes
Sang
Chute C3 et C4 par consommation tissulaire
Diminution de son activit biologique
Augmentation de ces fragments
-Ac anti C1q au cours du LED, associe une atteinte rnale plus svre
-Ac anti-C3 convertase de la voie alterne dactivation du complment
(C3 nephretic factor)
Stabilisation C3 convertase
Amplification de lactivation locale du complment
Maladie plus destructrice
-Ac anti-C3 convertase de la voie classique
Stabilisation de la convertase
Amplification de lactivation du complment
Maladie plus aggressive
5) Classe des Ig
LED: IgM majoritaires au dbut de la maladie
IgG2a apparaissent tardivement et concident avec latteinte rnale
Demble considre comme des pathologies complexes
Mcanismes multiples, dont hypersensibilit
Type III: complexe immun
Type IV: cellules T dpendant
PH: Immunopathologie
Les cellules
Forte cellularit pulmonaire avec une cintique particulire
Accumulation alvolaire et bronchiolaire initiale neutrophilique
Puis accumulation monocytaire CD14+
Puis lymphocytes H24 aprs contact Ag
1) Macrophage alvolaire
Activ par C5a, aprs fixation du complment sur les CI intra-alvolaires
Libration de facteur chimiotactique (IL-8, MCP-1, MIP-1)
Libration de cytokines pro-inflammatoires (TNF-, IL-1, IL-6)
Expression de molcules dadhsion (CD80/86, ICAM-1)
Diminution aprs arrt exposition Ag ou corticostroides
Rle inhibiteur tabac (diminution CD80)
Rle aggravant dune co-infection virale (augmentation CD80)
Apprtement Ag et CPA, activation T
PH: Immunopathologie
Les cellules
2) Neutrophiles
Lsions tissulaires par lastases et radicaux libres
Emphysme et fibrose
3) Lymphocytes !!!!
60-90% du contingent cellulaire du LBA, activs CD69 +
IFN abondant
Rle de lIL-2 et prolifration locale
Majorit de cellules T CD8 dans les formes chroniques, CD4 dans les formes aigus
Forte population CD45RO mmoire
Capable de prolifrer en prsence de lAg +++
NK nombreux dans les PH aigus
Moins nombreux dans les formes chroniques
HP
Plus complexe quune raction dArthus +++
IL17+/+
J4 post Ag
J4 post Ag
IL17-/-