Enolato condensaHTSB PDF

Enolatos: Reao de Condensao
Prof. Hugo Braibante-UFSM
QUIMICA ORGNICA BSICA

Enolatos & Enaminas

Formao de um nion enolato

Anons Enolatos so formados por tratar com base
um aldedo, uma cetona ou ster a qual tenha pelo
menos um hidrognio a,
O
CH3 -C- H + N aOH
O Na +
O
H C C-H + H 2 O
H C C-H
H
H
nion
enolato
An
enolate
anion
A carga negativa (densidade eletrnica )

do enolato est no oxignio.
oxignio
Carbono reativo
www.ufsm.br/quimica_organica

Anion Enolato
Anons Enolatos so nuclefilos em reaes SN2 e
em reaes de adio a carbonila
O
SN2
R
AnEnolato
enolate
nion
anion
Adio a
carbonila
+ R'
R R
Haleto
de alquila
A 1 haloalkane
ouor
sulfonato
sulfonate
R +
R
nion
An
enolate
anion
Enolato
R' + Br
SN 2
O
R
Br
Substituio
nucl
eophil ic
Nucleoflica
substitution
R'
Adio
nucl
eophil ic
Nucleoflica
addition
O
R'
A
ketone
Cetona
R'
R'
R R
A
tetrahedral tetradrico
carbonyl
Intermedirio
addition intermediate

A Reao Aldlica
A mais importante reao do nion enolato
adio nucleoflica ao grupo carbonila de
outra molcula de composto iguais ou
diferentes.
Catlise: Catlise Base mais comum, embora o
cido tambm funciona. nions enolatos s
existem em meio bsico.

A Reao aldlica
O produto de uma reao aldlica:

b-hidroxialdedo.
cido
OH
O
O
H
O
a
N aOH
b
CH3 - C-H + CH2 - C-H
CH3 - CH- CH 2 -C- H
Acetaldehyde
Acetaldehyde
3-Hydroxybutanal
(a b-hydroxyal dehyde;
ou b-hidroxicetona.
cidoracemic )
O
H
O
CH3 -C-CH3 + CH2 -C-CH3
Acetone
Acetone
OH
O
b a
CH3 -C-CH2 -C-CH3
CH3
4-Hydroxy-4-meth yl-2-p entanone
(a b-hydroxyketone)
Ba(OH) 2

Mecanismo: reao aldlica, meio bsico

Reao aldlica catalisada por base (bom nuclefilo)
Etapa 1: Formao de um nion enolato estabilizado por ressonncia.
H- O
O
+ H- CH2 - C-H
p Ka 20
(weaker aci d)
H- O-H +
O
CH2 - C-H
pK a 15.7
(stronger aci d)
O
CH2 = C- H
An
enolate
anion
Anon
enolato
Etapa 2: Adio de carbonila d um nion intermedirio.

O
O
O
O
CH3 -C-H +
CH2 -C-H
CH3 -CH-CH2 -C-H
A tetrahed al carbon yl
additiona intermediate
Etapa 3: Transferncia de prtons para -O- completa
reao aldlica.

Mecanismo: a reao aldlica: catlise cida

Antes indicar o mecanismo lembrar que necessrio:
Em uma molcula o carbono b deve ter caractersticas nucleoflicas
para fornecer um par de eltrons.
Em uma segunda molcula o grupo carbonila deve funcionar como
eletrfilo.
Uma ou outra molcula devem ser suficientemente reativas.

Mecanismo: a reao aldlica e a catlise cida
Reao aldlica catalisada por cido (bom eletrfilo)

Etapa 1: Catalisada por cido equilbrio de formas ceto e enol.
O
CH3 - C-H
OH
HA
CH2 = C- H
Carbono
Nucleoflico
Passo 2: transferncia de Prton HA, ao grupo carbonila de uma

segunda molcula de aldedo ou cetona.
O
CH3 -C-H + H A
O
CH3 -C-H + A
Carbonila Reativa
baixa Energia LUMO (p* C=O)

Mecanismo: a reao aldlica e catlise cida

Etapa 3: Ataque do enol de uma molcula no grupo carbonila
protonada da outra molcula.
H
O
O
CH3 -C-H + CH2 =C-H + :A-
OH
O
CH3 -CH-CH2 -C-H + H-A
racmico
(racemic)
Etapa 4: Transferncia de prtons para A- completa a reao.

Isto pode parecer um pouco estranho, mas comparar com
Etapa lenta

Os produtos da reao Aldol: Desidratao de alceno

Produtos da reao aldlica so muito facilmente
desidratados para aldedos ou cetonas a,b-insaturados
OH
CH3 CHCH 2 CH
Aquecimento
em
warm
in either
meio cido ou bsico
aci d or base
O
b
a
CH3 CH= CH CH + H2 O
An
ab-unsaturated
Aldedo
a,b-insaturado
aldehyde
Reaes aldlicas so reversveis e muitas vezes a b-hidroxicarbonila est presente em pequena concentrao no
estado de equilbrio.
A Keq para a desidratao geralmente grande.
Se as condies de reao favorecem a desidratao, bom
rendimento de produto pode ser obtido.
10

Reaes aldlicas cruzadas

Em uma reao aldlica cruzada, um tipo de molcula
fornece o nion enolato e outro tipo fornece o grupo
carbonila.
O
O
NaOH
CH3 CCH3 + HCH
Ha cido
No tem
Ha cido
O
CH3 CCH2 CH2 OH
4-Hyd roxy-2-b utanone
11

Reaes aldlicas cruzadas

Reaes aldlicas cruzadas so mais bem sucedidas se
um dos reagentes no tiver hidrognio a e,
consequentemente, no forma um anon enolato,
O
CHO
HCH
Formaldedo
Benzaldedo
Formald
ehyde Benzaldehyde
CHO
a
CHO
O
2,2-Dimetilpropanalanal
Furfural
Furfural
2,2-Dimethylprop
Um reagente com um hidrognio mais cido que o outro

(prximo slide)
Outro exemplo um aldedo que tenha um grupo

carbonila mais reativo.
12

Reaes aldlicas cruzadas, Nitro ativao

Grupos nitro podem ser introduzidos atravs de uma reao aldlica
usando um nitroalcano.
O
+ H-CH2 -N
HO
H-O-H + CH2 -N
O
Nitrometano
N itromethane
pKapK
10,2
a 10.2
cido
forteacid)
(stronger
CH2 =N
O
nion
gua
Water
Resonance-stabilized
an ion
estabilizado
por
ressonncia
pKa
15,7
p Ka 15.7
cido
fraco
(w eaker
acid)
Grupos nitro podem ser reduzidos a aminas 1.

O
HO
+ CH3 NO2
HO
CH2 NO2
CH2 NH2
H2 , Ni
NaOH
( aldol)
Cyclohex- Nitrometano
N itroCicloexanona
an on e
meth ane
1-(N
itromethyl)1-(nitrometil)
cyclohexanol
cicloexanol
1-(A
min omethyl)1-(Aminometil)
cycloh
exanol
cicloexanol
13

Reaes aldlicas intramolecular
Reaes aldlicas intramolecular so bem sucedidas na

formao de anis de cinco e seis membros.
Considerar 2,7-octadiona, que tem 2 Carbonos a
a
O
a
-H2 O
KOH
O
2,7-octadiona
2,7-Octanedione
HO
Produto
obtido
(formed)
O
a
O
-H2 O
KOH
OH
O
(n otformada
formed)
No
14

Sntese: Anlise Retrosinttica

Dois padres para avaliar
b-hidroxi-carbonila
Carbonila ab-insaturada
R1 a R4 = alquila, arila, H.
Produto de reao aldlica
Padro: Reconhecer
Carbonila ab-insaturada
R1 a R4 = alquila, arila, H.
Anlise
Molcula alvo
racmico
reagentes
15

Exemplo:
Analise Retrosinttica
Molcula alvo
Aldol Misto
reagentes
racmico
Benzaldedo
(sem H a )
16

Condensao de Claisen, substituio de ster

steres tambm formam nions enolato que participam na
substituio nucleoflica.
O
2 CH3 COEt
Ethyl
ethan
oate
Acetato
de Etila
(Ethyl acetate)
O
O
+ EtOH
CH3 CCH2 COEt
2 . H2 O, HCl
Eth
yl 3-oxobutanoate
Ethanol
Etanol
Acetoacetato
de Etila
(Ethyl acetoacetate)
-
1 . EtO Na
O produto de uma condensao de Claisen um b-cetoster.

C
O
O
b a
C C C
OR
Reconhecimento
A b-cetoster
b -ketoest er
17

Condensao de Claisen
Claisen condensao do propanoato de etila
O
O
OEt
Ethyl de
Propanoato
propan oate
etila
OEt
1 . Et O Na
OEt + EtOH
2 . H2 O, HCl
Ethyl
Propanoato
de
propan
oate
etila
Eth yl 2-methyl-32-Metil-3-oxopentanoato
oxopen tan oate
de etila
(racemic)
Esta a parte do enolato do ster que

substitui o grupo alcoxi da molcula de ster.
(racmico)
Rainer Ludwing Claisen

Nasceu 04/01/1851-Colonia, Alemanha
Faleceu 05/01/1930 (78 anos)
Condensao e rearranjo sigmatrpico
18

Etapa 1: Formao de um nion enolato.
Et O -
O
+ H CH -COEt
2
pK =22
pKa
a = 22
(w eaker
acid)
cido
fraco
OO
EtOH + CH2 -COEt
CH2 =COEt
pK a 15.9 Res on ance-s tab ilized enolate anion
pKa = 16
Anon estabilizado por
(stronger
cido
ressonncia
acid )forte
Passo 2: Ataque do nion enolato em um carbono carbonila

forma um intermedirio tetradrico.
O
CH 3 -C- OEt +
O
CH 2 -COEt
CH3 - C-CH2 -C- OEt

OEt
A tetrahedral carbo ny l
add itio n in term ediate
19

Etapa 3: intermedirio d uma b-cetoster e um on alcxido.
O
O
CH3 -C-CH2 -C-OEt
O
O
CH3 -C-CH2 -C-OEt + Et O
OEt
Passo 4: Uma reao cido-base leva ao produto.
Este consumo de base deve ser neutralizado.
O
O
Et O + CH3 -C-CH-C-OEt
H
pKaa=10.7
10,7
pK
cido
(stron
gerforte
acid)
O
O
CH3 -C-CH-C-OEt + Et OH
www.ufsm.br/quimica_o rganica
pKa15.9
= 16
pK
a
cido fraco
(weaker
acid)
20

Condensao de Claisen intramolecular:

- Condensao de Dieckman
O
Et O
1 . Et O Na
OEt
O
Di ethyl hexanedioate
Adipato de Dietila
(Diethyl adipate)
2 . H2 O, HCl
O
O
OEt
cido
Et OH
Ethyl 2-oxocyclo2-oxociclopentacarboxilato
pentanecarboxylate
de etila
Walter Dieckman
Nasceu 8 Outubro 1869 -Hamburgo, Alemanha
Faleceu 12/01/1925 (55 anos) em Munich
Instituio : BASF
21

Condensao cruzada de Claisen

Condensao de Claisen cruzadas entre dois steres
diferentes, as duas contendo hidrognios-a, forma mistura de
produtos e geralmente no usada.
Mas se o ster no tem um hidrognio-a a reao de Claisen
cruzada usada.
O
HCOEt
O
EtOCOEt
Carbonato
Formiato
Eth yl de D
ieth yl
de Dietila
Dietila
formate
carbonate
OO
EtOC-COEt
Oxalato
de Dietila
D iethyl
ethaned
ioate
(D iethyl oxalate)
O
COEt
Benzoato
de etila
Ethyl
ben zoate
sem hidrognio-a
22

Condensao cruzada de Claisen

O ster sem hidrognio-a geralmente usado em excesso.
O
Ph
O
OCH3
Benzoato de
Meth yl
Metila
benzoate
Usado em excesso
1 . CH3 O Na
OCH3 2 . H2 O, HCl
Propanoato
Meth yl
de Metila
p ropan oate
Ph
O
OCH3
2-metil-3-oxo-3-fenilMethyl
2-meth yl-3-oxoPropanoato
de Metila
3-ph enylprop
anoate
(racemic)
23

Condensao de Claisen uma rota para obter cetonas atravs de
descarboxilao
Reactions
1 Claisen
& 2: Claisen
condensation
lowed
by acidification.
Reao
decondensation
Claisen
seguida
de
acidificao
Reactions
11:&Condensao
condensation
fol lowed
byfol
acidification.
Reactions
12:&
2: Claisen
fol
lowed
by acidification.
O
O O
+O O O O O O
++
1
.
Et
O
Na
1 . Et O Na
1 . Et O Na
+ Et OH
OEt OEt
OEt + Et OH
OEt+ Et
OH
2
.
H
O,
HCl
OEt 222. . HH2O,
OEt
O,HCl
HCl
2
Reactions 3 & 4: Saponi fication and acidification

Reao
2: Saponificao
efication
acidificao
Reactions
Saponi
ficationand
and
acidification
Reactions
33&&4:4:Saponi
acidification
O O
O O
O
O OO 3 . Na OH, H O, he a t
OO
OOH
O
2
+
Et
OEt
D he
3. .Na
NaOH,
OH,H2HO,
a ta t OH
2 O,he
+ OH
Et OH
+ Et
4OEt
. H32 O,
HCl
OHOH
OEt
HCl
44. .HH
O,O,HCl
22
Reaction 5: Thermal decarboxylation.
Reao
trmica
Reaction
5:Thermal
Thermaldecarboxylation.
decarboxylation.
Reaction
5:
O 3:ODescarboxilao
O
O
OO
O OH
5 . he at
Datat
55. .he
he
OH
OH
CO
O O2
+ +
COCO
2 2
24

O Produto da condensao de Claisen, consta de saponificao,
acidificao e descarboxilao e forma uma cetona.
from the ester

from the ester
Parte
do stering
quethe
reagiu
Partefurnish
do ster ing
que reagiu
the
furnish
fornecendo
enolato
fornecendo
grupo
carbonila
carbonyl
group
enolatenion
anion
s everal
O
O
O
steps
R-CH2 -C-CH2 -R + 2 HOR' + CO2
R-CH2 -C + CH2 -C-OR'
OR' R
Notar que esta reao de Claisen (no cruzada) a cetona obtida simtrica.
Claisen Cruzada produz cetonas no simtricas.
25
Lembrando aminas primrias reagem com carbonilas formando

bases de Schiff (iminas), RN=CR2.
Amina Primria
Mas aminas secundrias reagem formando enaminas

Amina Secundria
Enaminas e iminas, so bases de Schiff

Hugo Schiff
Nasceu 26/04/1834 -Frankfurt, Alemanha
Faleceu 08/09/1915 (81 anos) em Florence, Itlia
Foi orientado de Whler
26

Formao de Enaminas
Enaminas so formadas pela reao entre uma amina 2 e o

grupo carbonila de aldedo ou cetona.
A amina 2 geralmente usada para preparar enaminas so
pirrolidina e morfolina.
O
N
H
Pyrrolidine
Pirrolidina
N
H
Morpholine
Morfolina
27

Formao de Enaminas
Exemplos:
O
H
-H2 O
OH
An enamine
Enamina
Pirrolidina
O
O
O
+
N
H
Morfolina
OH
H
-H2 O
en amin e
An
Enamina
28

Enaminas Alquilao na posio a.

O valor de enaminas que o carbono a nucleoflico.
Enaminas reagem SN2 com metila e haloalcanos 1,
a-halocetonas e a-haloesteres.
Tratamento da enamina com um equivalente do agente
alquilante forma um halo-imnio.
O
N
+
The morph olin e

en amin e of
cyclohexan on e
Br
SN2
3-Bromopropene
(Allyl bromide)
Br
An iminiu m
bromid e
(racemic)
29

Compare os mecanismos da reao aldlica catalisada por cido

e da enamina
H
OH
O
O
CH3 -C-H + CH2 =C-H + :A-
O
CH3 -CH-CH2 -C-H + H-A
(racemic)
racmico
N
+
The morph olin e

en amin e of
cyclohexan on e
Br
SN2
3-Bromopropene
(Allyl bromide)
Br
An iminiu m
bromid e
(racemic)
30

Enaminas Alquilao
Hidrlise do haleto do on imnio forma um aldedo ou
uma cetona alquilada.
O
+
N Br-
O
HCl/ H 2 O
N ClH
H
2-alillyl cyclo2-Al
Morphol
inium
Cloridrato
cicloexanona
morfolinio
hexanone
chloride
Em geral o processo utiliza o carbonos alfa da cetona como
nuclefilos nas reaes de substituio
31

Enaminas Acilao na posio a

Enaminas sofrem acilao quando tratados com cloretos de
cido e anidridos de cidos.
Isto poderia ser feito atravs de uma

reao de Claisen cruzada seguido de
descarboxilao.
O
+
CH3 CCl
Acetyl
Cloretochdeloride
acetila
+
Cl N
-
HCl
H2 O
A n iminium
Cloreto
de Imnio
chlorid e
(racmico)
(racemic)
N ClH H
2-acetil
2-Acetylcyclocicloexanona
hexan on e
(racmico)
(racemic)
32

Ester Acetoactico
A sntese de ster acetoactico (AAE) til para a preparao de
cetonas mono e disubstitudas dos seguintes tipos:
O
O
CH3 CCH2 COEt
de Etila
EthylAcetoacetato
acetoacetate
(Acetoacetic ester)
RX
O
CH3 CCH2 R A mon
os ubs tituted
Acetona
acetone
monosubstituda
O
CH3 CCHR
R'
Acetona
A dis
ubs tituted
Disubstituda
acetone
Principais pontos:
Hidrognio cido, proporcionando um centro nucleoflico.
Carboxila para ser removida termicamente
Derivado de um haleto
33

Ester Acetoacetico
A estratgia de sntese do ster malnico (EM) idntica a sntese do
ster acetoactico, exceto que a matria-prima um a-dister, ao invs
de um a-cetoster
O
CH3 CCH2 R A mon
os ubs tituted
Acetona
O
O
acetone
monosubstituda
RX
CH3 CCH2 COEt
O
Ethyl
acetoacetate
Acetona
CH3 CCHR A disAcetona
ubs tituted
(Acetoacetic
ester)
Disubstituda
Disubstituda
acetone
R'
Principais pontos
Hidrognio cido, proporcionando um centro nucleoflico.
Carboxila para ser removido termicamente
Derivado de um haleto
34

Ester Malnico
Considere a sntese da molcula alvo:

O
These
two carbons
2 Carbonos
do Malonato
are from
diethyl malon ate
de Dietila
MeO
OH
5-Methoxyp
entanoic acid
cido 5-metoxipentanoico
Reconhecer como cido actico substitudo.

Sntese de ster Malnico
35

Ester Malnico
1. Trate o ster malnico com um alcxido de metais alcalinos.
Na+
COOEt
+
COOEt
D ieth ylde
malon
ate
Malonato
Dietila
pKa 13,3pK a 13.3
(s tronger
cido
forte acid)
EtO Na
Sodiu
mde
Etxido
ethoxide
sdio
COOEt
+
EtOH
COOEt
Etanol
Sodiu
m s alt of
Eth anol
sal
de sdio
dieth
yl malonate pKap 15,9
Ka 15.9
do Malonato
(c.
fraco)acid)
(w eaker
2. Alquilao com um haleto de alquila.

Na
MeO
Br
COOEt
SN2
MeO
COOEt
COOEt +
Na+ BrCOOEt
36

Ester Malnico
3. Hidrolisar e acidificar.
MeO
COOEt 3. NaOH, H2 O
4. HCl, H2 O
COOEt
MeO
COOH + 2EtOH
COOH
4. Descarboxilao.
MeO
COOH heat
COOH
COOH + CO
2
MeO
cido
5-metxido pentanico
5-Methoxypentanoic
acid
37

Reao de Michael, com carbonilas a-insaturados

Reao de Michael : a adio nucleoflica de um nion enolato
de uma carbonila a-insaturados.
Exemplo:
EtOOC
O
+
COOEt
Buten-2-ona
Malonato
de yl
dietila
Dieth
3-Buten-2-one
prop anedioate
(Methyl vinyl
Padro:
(D iethyl malonate)
k eton e)
Et O Na
EtOOC
EtOH
COOEt
Nuclefilo CCCO (nitrila ou nitro)

Arthur Michael
Nasceu 07/08/1853 New York, USA
Faleceu 08/02/1942 (88 anos) em Orlando
atuou nos laboratrios de August Wilhelm Hofmann, (Berlin)
Robert Bunsen, Wrtz e Dimitri Mandeleiv in St Pitsburg
38

Reao de Michael
These Types of ab-Unsaturated
Compostosare
ab-insaturados
Compounds
Nucleophil e
Aceptores
de
Michael
Acceptors in Michael Reactions
O
CH2 = CHCH
O
CH2 = CHCCH3
O
CH2 = CHCOEt
O
CH2 = CHCNR2
CH2 = CHC N
CH2 = CHN O2
Aldedo
Aldehyde
Cetona
Ketone
ster
Ester
Amide
Amida
Nitrila
Ni trile
Nitro
Ni tro Composto
compound
These Types of Compounds

Compostos
Nucleoflicos
Provi de Effective
Nucl eophil es
Na
Michael
forReao
MichaeldeReactions
O
O
CH3 CCH2 CCH 3
O
O
CH3 CCH2 COEt
O
CH3 CCH2 CN
O
O
Et OCCH2 COEt
N
CH3 C= CH2
b-Diketone
b-Dicetona
b-Ketoester
b-Cetoster
b-Ketonitri
le
b-Cetonitrila
b-Dister
b-Diester
Enamina
Enamine
Amina
N H3 , RNH2 , R2 NH Amine
39

Reao de Michael meio bsico

Exemplo:
EtO Na
EtOH
COOEt
Eth
yl 3-oxobutanoate
Acetoacetato
de etila
(Ethyl acetoacetate)
2-Cyclohexen
on e
2-Cicloexenona
COOEt
A ligao dupla, de carbonila a b-insaturados ativado para

ataque pelo Nuclefilo.
O
O
+
Carbono mais positivo

40

Mecanismo: Reao de Michael

Mecanismo
1: Nuclefilo; Transferncia de prton para a
base.
N u-H + :B
Base
N u: + H- B
2: Adio de Nu: - ao carbono b do composto

carbonlico insaturados.
O
Nu
C C C
Nu C C
Nu C C
O
C
Resonance-stabilized enolate anion
41

Reao de Michael
Etapa 3: Transferncia de prtons de HB forma um enol.
1
O
Nu C C C
O-H
+
H-B
3 2
Nu C C C
A n enol
Etapa 4: Tautomerismo da forma(amenos
dodition)
enol para a
p rodu ctestvel
of 1,4-ad
forma ceto mais estvel.

O-H
Nu C C C
Enol:
forma
menos
Less
stable
enestvel
ol form
H
Nu C C
O
C
Ceto:
forma
mais
estvelform
More
stab
le keto
42

Reao de Michael: 1,4 vs 1,2

Enaminas e nions enolato estabilizados por ressonncia so bases
fracas, reagem lentamente com um compostos carbonlicos abinsaturados e formam produtos de adio 1,4.
Reagentes Organoltios e Grignard, por outro lado, so bases
fortes, se adiciona rapidamente aos grupos carbonilicos dando
principalmente 1,2-adio.
-
Ph O Li
PhLi +
4-metil-3Phenyl4-Methyl-3Fenil-ltio
lithiu m
penpenten-2-ona
ten-2-one
Ph OH
H2 O
HCl
4-Methyl-2-phen
4-metil-2-fenil- yl3-penten -2-ol
3-penten-2-ol
43

Reao de Michael: Termodinmica x Cintica

O
C C C
rpido
fast
ROH
+ ROC C C
Nu
adioition
1,2
1,2-Add
(menos
(les s stab
leestvel
prod)uct)
Nu
O
- +
Nu:
C C C
s low
lento
OH
O
Nu C C C
ROH
O
Nu C C C
RO
1,4-Add
ition
adio 1,4
(more(mais
stable
p)rodu ct)
estvel
Adio do nuclefilo irreversvel quando carbonos nuclefilos so fortemente
bsicos (produto cintico)
44

Reao Michael-Aldol combinada

a b-insaturado
Carbanion
O
O 1 . Na OEt , Et OH
+
(Michael
reaction)
(Reao de
Michael )
COOEt
Ethyl 2-oxocyclohex2-oxocicloexano
anecarboxylate
carboxilato
de etila
3-Buten-2-one
3-buten-2-ona
(Methyl vinyl
ketone)
O
COOEt
2 . Na OEt , Et OH
(Aldol reaction)
(Reao
Aldol)
Dieckman
COOEt
45

Reao Michael-Aldol combinada

O
O 1 . Na OEt , Et OH
+
(Michael reaction)
COOEt
2-oxocicloexano
Ethyl
2-oxocyclohexcarboxilato
de etila
anecarboxylate
3-buten-2-ona
3-Buten-2-one
(Methyl vinyl
ketone)
O
COOEt
(Reao de Michael )
O
2 . Na OEt , Et OH
(Reao
Aldol)
(Aldol
reaction)
COOEt
Anelao de Robson
Robert Robinson
Nasceu 13/09/1886 Derbyshire, Inglaterra
Faleceu 08/02/1975 (88 anos) em Buckinghamshire
Foi orientado de Willian H Perkin
46

Reao de Michael
Enaminas tambm participam em reaes de Michael.
O
N
1 . CH2 =CHCN
CN
2 . H2 O, HCl
Pyrrolidin
e enamine
Pirrolidina
enamina
Da cicloexanona
of cycloh
exanone
+
N
+
H
Cl
H
(racemic)
(racmico)
47

Reagentes de Gilman x outros organometlicos

Reagentes de Gilman submetem-se a adio conjugada
em aldedos e cetonas insaturados. Reao intimamente
relacionada com a reao de Michael.
O
O
1 . ( CH3 ) 2 CuLi, ter,
eth er,-78C
-78C
CH3
3-Methyl-2cyclohexenone
2 . H2 O, HCl
CH3
CH3
3,3-D imethylcyclohexanone
Reagentes de Gilman so nicos entre os compostos

organometlicos em que eles do quase exclusivamente adio 1,4.
Outros compostos organometlicos, incluindo reagentes de
Grignard, se adicionam ao carbono carbonlico em adio 1,2.
48

Reaes de Enolatos usando LDA

Com uma base forte o suficiente, a formao do nion
enolato pode ser conduzida concluso.
A base mais comumente usada para essa finalidade a
diisopropilamida de ltio, LDA.
LDA preparado dissolvendo-se diisopropilamina em THF e
tratando a soluo com Butil ltio.
[ ( CH3 ) 2 CH] 2 N H + CH3 ( CH2 ) 3 Li
Di
isopropyl amine
Diisopropilamida
Butyllithium
Butil
ltio
(pK
40
(pKa 40) a
(stronger
base
forte base)
(stronger
cido
forte aci d)
[ ( CH3 ) 2 CH] 2 N - Li + + CH3 ( CH2 ) 2 CH 3

Ltio dii sopropylamde Butano
Butane
Lithium
pK a 50
Diisopropilamida
(weaker base)
(pKa 50)
(weaker aci d)
cido fraco
LDA
49


A reao aldlica cruzada entre acetona e um aldedo pode ser realizada
com sucesso pela adio de acetona para um equivalente de LDA para prforma completamente seu nion enolato, que depois tratada com o
aldedo.
O
Acetone
Acetona
LDA
-78C
O
O Li 1.C H CH CH
6 5
2
-
OH O
Lithium
Enolato
enolLtio
ate
de
C6 H5
2. H 2O 4-Hydroxy-5-phenyl-2-pentanone
4-hidroxi-5-fenil-2-pentanona
(racemic)
(racmico)
50

Exemplos usando LDA

Aldol cruzada
Michael
Alquilao
Acilao
51


Quando 2-metil cicloexanona tratada com um ligeiro excesso de LDA, o
enolato quase que inteiramente o nion enolato menos substitudo.
O
Pequeno
excesso
slight excess
de base
of base
+ LDA
O - Li +
O - Li +
0C
+
(racemic)
(racmico)
99%99%
[ ( CH3 ) 2 CH] 2 N H
1%
1%
Quando 2-metil cicloexanona tratada com LDA, e a cetona em ligeiro

excesso, o produto mais rico no enolato mais substitudo.
Pequeno
excesso
slight
excess
daketone
Cetona
of the
O - Li +
O - Li +
O
+ LDA
0C
+
(racemic)
(racmico)
10%
10%
[ ( CH3 ) 2 CH] 2 N H
90
%
90%
52


O fator mais importante para a determinao da composio
da mistura de nion enolato se a reao est sob controle
cintico (velocidade) ou controle termodinmico (equilbrio).
Controle termodinmico: Condies experimentais que
permitem o estabelecimento de equilbrio entre dois ou mais
produtos de uma reao. A composio da mistura
determinada pela estabilidade relativa dos produtos.
53


Equilbrio termodinmico entre nions enolato
estabelecido quando a cetona esta em ligeiro excesso, uma
condio sob a qual possvel para reaes com
transferncia de prton entre um enolato e um hidrognio
de uma cetona que no tenha reagido. Assim, o equilbrio
estabelecido entre nions enolatos alternativos.
O Li+
O - Li +
H
CH3 +
(racemic)
(racmico)
O
+
Lessenolato
stable
nion
enol
ateestvel
anion
menos
(racmico)
(racemic)
More stable
nion enolato
enol
ate anion
mais estvel
(racemic)
(racmico)
54

Exemplos
1. 1.01 mol LDA, controle cintico
2. cido
majoritrio
minoritrio
2. 0.99 mol LDA, controle termodinmico.

2. cido
minoritrio
majoritrio
55

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