BENZODIAZEPINES

Introduction
Problmes poss par les barbituriques (assutude,
dpendance) dveloppement des BZD, ayant une
plus grande marge scuritaire
Proprits : anxiolytiques, anticonvulsivantes et
myorelaxantes
Cause majeure dintoxication aigu largement
prescrites
Intoxication aigu bnigne, sauf complication chez le
sujet g

FORMULE

BENZODIAZEPINES
Alprazolam
Bromazepam
Clorazepate
Chlordiazepoxide
Clonazepam
Clotiazem
Diazepam
Estazolam

Flunitrazepam
Loflazepate
Loprazolam
Lorazepam
Lormetazepam
Medazepam
Nitrazepam
Nordazepam

Oxazepam
Temazepam
Tetrazepam
Triazolam
Apparentes
Zolpidem
Zopiclone

CLASSIFICATION
Anxiolytique: chlordiazepoxide (Librium),
Clorazepate (Tranxne), Diazepam
(Valium)
Sdatifs et hypnotiques: nitrazepam
(mogadon), Triazolam (Halcion)
Effets secondaires des BZD anxiolytiques
Myorelaxantes: Valium et ttrazepam

TOXICOCINETIQUE
Absorption
rapide et complte (voie orale)
Vitesse de rsorption hypnotique
Distribution

fixation protique importante (95%)

forme libre tissu adipeux
pntration crbrale rapide sauf oxazepam (clonazepam 612 min)
traverse le placenta
peuvent se retrouver dans le lait maternel
VD : de lordre de 1L/kg

TOXICOCINETIQUE
Demi-vie dlimination
Variable dose pharmacologique
triazolam : 2,7h
lorazpam : . 12h
diazpam : .. 60h
nordiazpam : 60h

Augmentation de la demi-vie lors des intoxications aigus

Pas de paralllisme entre la demi-vie et la dure des

manifestations toxiques

TOXICOCINETIQUE
Mtabolisme

Hpatique (sauf chlordiazepoxide: estomac)

Pour certaines, production de mtabolites actifs
Hydroxylation
DIAZEPAM

TEMAZEPAM
Dmthylation

N-DESMETHYL
DIAZEPAM

Hydroxylation

OXAZEPAM

C
O
N
J
U
G
U

TOXICOCINETIQUE
Elimination urinaire

Forme inchange : <1%

Mtabolites: sulfo- et glucuronoconjugus

CLINIQUE DE LINTOXICATION AIGUE

Benzodiazpines seules, rarement mortelles

Dose toxique:
entre 5mg Triazolam, 100 mg Flunitrazepam et 500 mg Clorazepate
Enfant: 1/100 mg/kg

latence: 1-2h coma calme hypotonique, rarement trs profond,

prcd dune phase pseudo brieuse et ataxique

grande hypotonie musculaire

Pouvant saccompagner de complications respiratoires, trs forte

concentration, bloc neuromusculaire

intense amnsie des faits rcents

ensemble rsolutif en 12h

CLINIQUE DE LINTOXICATION AIGUE

SNC:
Les
BDZ
inhibent
la
transmission
prsynaptique en stimulant le neurotransmetteur
GABA

CLINIQUE DE LINTOXICATION AIGUE

Benzodiazpines potentialisent

les effets dpresseurs du SNC des psychotropes, y compris

lalcool

dpression importante avec les benzodiazpines daction

rapide (triazolam, tmazpam, flunitrazpam (coma plus
profond)

Mcanisme de la dpression respiratoire non clairement

lucid: Participation priphrique (obstruction VAS) est
probable
frquence des pneumopathies dinhalation

hypotension modre choc concentration leve

CLINIQUE DE LINTOXICATION AIGUE

Personnes ges
. Coma peu profond, mais prolong avec intense
myorelaxation
. complications respiratoires : encombrement
bronchique, broncho-pneumopathie dinhalation
ventilation assiste prolonge avec difficults de
sevrage

Enfant
la phase initiale ou au rveil du coma : agitation,
hallucinations frquentes (lorazepam: 10%)

Flunitrazpam et loflazpate dthyle : Parfois bradycardie

sinusale

Flunitrazpam et loflazpate, triazolam: pauses respiratoires et

hypotension

TRAITEMENT

Surveillance rapproche de ltat de conscience

- intubation et ventilation mcanique

- de courte dure, sauf chez les sujets gs
- ou en cas dassociation avec dautres
psychotropes

- quilibre hydrolectrolytique

Traitement symptomatique avec

- surveiller ltat cardiovasculaire chez le sujet ag

(hypovascularisations crbrales)

TRAITEMENT
Traitement pharmacologique avec le flumaznil (anexate)

antagoniste spcifique de benzodiazpine intoxication

non complique par les benzodiazpines pures ou
prdominantes

(id zolpidem, zolpiclone)

administration de 0,1 0,2 mg (<1 mg)

CI :
- conditions ncessitant une ventilation assiste

. Pneumopathie dinhalation

. Hypothermie svre,

- intoxications polymdicamenteuses

. Proconvulsivants.

TRAITEMENT

Au dcours de la prise en charge dune intoxication aigu

cphales, insomnie, inversion du rythme du sommeil

syndrome de sevrage aux benzodiazpines

vertiges, spasmes musculaires, hyperacousie,

photophobies,

avec parfois syndrome confusionnel

survenue de convulsions

dlai dapparition variable et dpend de la demi-vie de

la benzodiazpine

rintroduire une benzodiazpine

SOUMISSION MEDICAMENTEUSE aux

BENZODIAZEPINES
effet amnsiant

doses modres soumission

retrait dargent, rdaction de chques, don dobjets,
relations sexuelles

devant cet tat :

- rechercher des signes dimprgnation par les
benzodiazpines

- analyses durines ou de sang, cheveux

SOUMISSION MEDICAMENTEUSE aux

BENZODIAZEPINES

EXAMEN MEDICAL

Rechercher les traitements au cours des 15 derniers jours

Examen neurologique
- antcdents de crise comitiale focale ou gnrale

EEG, rythmes rapides vocateurs

-Prlvement de sang et durines (conservatoire)

Violences sexuelles et examens complmentaires

Triazolam, flunitrazpam

Rechercher les signes dimprgnation :

- somnolence, hypotonie, diminution des rflexes

RECHERCHE ET DOSAGE

RECHERCHE

Spectre UV

Extraction thre pH 6,7

Ajout HCl 2N 2 maxima dabsorption diazepam: 240 et 285 nm

Colorimtrie

Hydrolyse par HCl

BZD amino 2 Chloro 5 benzophnone
Extraction organique, diazotation et raction avec le
chlorydrate de naphtyl thylne diamine rose-violet

RECHERCHE ET DOSAGE

RECHERCHE

CCM: rvlation par iodoplatinate

HPLC-MS

GC-MS

Tests immunologiques (anti diazepam ou oxazepam)

Spcificit
Ractions croises

RECHERCHE ET DOSAGE
DOSAGE

UV (gamme dtalonnage)

Colorimtrie
Benzophnone 550 nm

GC
HPLC

Rarement utile sauf

Clonazepam: 30 - 60 ng/mL
Diazepam: 200 500 ng/mL

DERIVES IMIDAZOPYRIDINE ET
CYCLOPYRROLONE
ZOLPIDEM et ZOPICLONE

activit hypnotique

effet myorelaxant et anticonvulsivant doses trs leves

DERIVES IMIDAZOPYRIDINE ET
CYCLOPYRROLONE
TOXICOCINETIQUE

Zolpidem
- absorption rapide
- fixation protique importante 92%
- demi-vie dlimination courte (2,4h)
- mtabolisme hpatique
- limination urinaire

Zopiclone

- absorption rapide
- fixation protique 45%
- demi-vie dlimination (5h)
- mtabolisme hpatique
- limination urinaire

DERIVES IMIDAZOPYRIDINE ET
CYCLOPYRROLONE
CLINIQUE DE L INTOXICATION AIGUE

Benzodiazpines
- troubles de la conscience, coma, calme,
hypotonique, hyporflexique
- troubles du rythme (bradycardie sinusale, CAV) et
dhmolyse aigu avec le zopiclone

TRAITEMENT

Benzodiazpines
- flumaznil en absence de complications ou de prise
Associe de mdicaments convulsivants