LEncphale (2008) 34, 606610

Disponible en ligne sur www.sciencedirect.com

journal homepage: www.elsevier.com/locate/encep

PSYCHOGRIATRIE

Syndrome dmentiel dans les suites dune bipolarit

Dementia following bipolar disorder
F. Lebert , H. Lys, E. Ham, F. Pasquier
EA2691, centre de la mmoire de ressources et de recherche, hpital R.-Salengro, CHRU de Lille, boulevard du
Professeur-mile-Laine, 59037 Lille cedex, France
Rec
u le 25 avril 2007 ; accept le 13 d
ecembre 2007
Disponible sur Internet le 2 avril 2008

MOTS CLS
Maladie bipolaire ;
Dmence ;
Neuropsychologie ;
Spect ;
Vieillissement

KEYWORDS
Bipolar disorders;
Dementia;
Neuropsychology;
SPECT;
Elderly

Rsum La maladie bipolaire (MB) saccompagne dun dcit cognitif lger, pouvant devenir dmentiel chez le sujet g, rappelant la notion de vsanie. Lobjectif de ltude tait
de caractriser cette dmence. Treize patients aux antcdents de MB avant 50 ans, rpondant aux critres de dmence ont consult en centre mmoire et ont t suivis au minimum
deux ans. Ils taient en euthymie, leur ge moyen tait de 70,8 ans (7,7), le dbut de ltat
dmentiel survenait en moyenne 29,2 ans (10,1) aprs le dbut de la MB, le score moyen au
minimental state examination (MMSE) tait de 24,0 (4,3). Aprs un suivi moyen de 6,1 ans
(2,8), le MMSE moyen tait de 23,5 (3,2). La perte moyenne annuelle au MMSE tait de 0,5
(4,4). Limagerie morphologique ne mettait pas en vidence datrophie focale ou de lsions
vasculaires. Limagerie fonctionnelle montrait dans tous les cas un hypodbit frontotemporal
souvent associ un hypodbit parital plus modr. Le suivi neuropsychologique notait un
syndrome dysxcutif, un trouble mnsique fronto-sous-cortical et souvent un dcit visuospatial. Un syndrome frontal comportemental modr tait observ, tandis que les hallucinations
taient rares. Mme aprs six ans, aucun patient ne rpondait aux critres de probabilit des
principales dmences, faisant suspecter lhypothse dune dmence spcique la MB quune
tude prospective devrait explorer.
LEncphale, Paris, 2008.
Summary
Introduction. Converging evidence suggests that people with bipolar disorder (BPD) exhibit persistent cognitive impairment independently from the emotional state. In old age BPD,
the cognitive decline is more severe and can fulll the criteria of dementia. However, the
characteristics of bipolar disorder dementia are still unknown.
Aim of the study. The aim of the study was to characterise the cognitive and imaging prole
of the dementia following bipolar disorder.

Auteur correspondant. Centre de la mmoire, hpital Roger-Salengro, centre hospitalier universitaire, 59037 Lille, France.
Adresse e-mail : f-lebert@chru-lille.fr (F. Lebert).

0013-7006/$ see front matter LEncphale, Paris, 2008.

doi:10.1016/j.encep.2007.12.007

Syndrome dmentiel dans les suites dune bipolarit

607

Method. Patients fullling criteria of dementia and followed-up in the memory unit for at least
two years were included. Patients with substance abuse were excluded. A battery of specic
(assessing verbal memory, attention, frontal executive function, construction and visuospatial
impairment), and global (MMSE and Mattis dementia rating scale) neuropsychological tests,
behavioural assessment using the frontotemporal behavioural scale, MRI and HMPAOSPECT
imaging were performed in all patients during euthymic state.
Results. We included 13 patients with bipolar disorder (9W/4M). The mean age was 70.8 years
(7.7). Dementia began in average 29.2 years (10.1) after the onset of the bipolar disorder.
The mean score of MMSE was 24.0 (4.3). The mean score of the Mattis dementia rating scale
was 122.5 (8.9). After an average of 6.1 years (2.8) of follow-up, the mean score of MMSE
was 23.5 (3.2). The annual MMSE score decrease was of 0.5 (4.4) per year. In more than
75% of the patients, Trail-Making Test-part B, Go-nogo test, Stroop test, delayed free recall in
verbal explicit long-term memory test, category uency tasks and code test were impaired. In
more than 50% of patients, free recall, delayed cued recall, clock test, visuospatial battery and
temporal orientation were impaired. On the other hand, spatial orientation and recognition
were within the standards. The mean of the BREF score was 10.6 (3.2). A moderate frontal
behavioural syndrome was observed, but never persistent hallucinations. Seven patients had
been treated with lithium and seven with antipsychotics, but none during the neurological
assessment. Moderate extrapyramidal signs were reported in 10 patients, of which the seven
patients treated in the past with antipsychotics. MRI showed no focal atrophy and no vascular
lesions. Functional imaging conducted in 10 patients always showed uptake decrease in the
frontotemporal regions and sometimes in the parietal region too. After six years of follow-up,
no patient fullled the probable criteria for the main dementia, Alzheimer disease, vascular
dementia, frontotemporal dementia and dementia with Lewy bodies.
Conclusion. The data of this study support a possible specic dementia postbipolar disorder
and not only mild cognitive decline. This hypothesis could be tested in a prospective study. Such
dementia could be a main differential diagnosis from long lasting frontotemporal dementia. The
pathogenic process of this dementia could also be determined.
LEncphale, Paris, 2008.

La maladie bipolaire saccompagne dun dcit cognitif, rcemment caractris, prsent souvent comme lger
comparativement celui de la schizophrnie [5]. Les dcompensations thymiques ont longtemps t considres comme
responsables de laggravation cognitive mais ne le sont
plus aujourdhui [21]. Ltat deuthymie lors de bipolarit saccompagnant dun dcit cognitif pouvant tre plus
svre que celui observ durant les tats dpressifs rcurrents [18]. Les dcits rapports concernent les fonctions
excutives, les performances psychomotrices, lattention et
la mmoire court terme, tandis que la mmoire long
terme est respecte [21].
Chez les patients bipolaires gs de plus de 60 ans, les
dcits pourraient tre de nature diffrente et de svrit plus importante : Gildengers et al. [12] ont rapport
une rduction du score lchelle globale de Mattis de 1
2 carts-types dans 55 % des cas, mais le score moyen de
133 tmoigne dun dclin qui natteint probablement pas
souvent le stade de dmence.
Pourtant les maladies psychiatriques comprenant les
maladies bipolaires sont des facteurs de risque de survenue de dmence [4]. Cette volution dmentielle tardive
de certaines psychoses comme la manie et la mlancolie est
connue sous la terminologie ancienne de dmence vsanique .
Lamlioration des connaissances dans le domaine des
diffrentes dmences ces dernires annes et lexistence
des centres mmoire ayant acquis de lexprience, permettent daborder les syndromes dmentiels faisant suite
une maladie psychiatrique avec un regard nouveau. Les

rares observations ou petites sries les dcrivent comme

distinctes des caractristiques de la maladie dAlzheimer,
mais ayant des points communs avec les dgnrescences
frontotemporales et les maladies corps de Lewy bien que
ne rpondant pas lensemble de leurs critres [2,4,10].
Dans le cadre de notre activit de centre mmoire, certains patients ayant un antcdent de maladie bipolaire ont
consult pour un tat dmentiel. Lobjectif de cette tude
observationnelle est de dcrire les caractristiques de ces
tats dmentiels chez des patients bipolaires ayant consult
en tat deuthymie puis suivis en centre mmoire pendant
au moins deux ans.

Patients et mthodes
Ont t inclus dans ltude les patients vus durant une
priode de trois ans au centre de la mmoire, ayant
bnci dentretiens structurs psychiatriques (SADS-LA),
permettant de retenir une bipolarit suivant les critres du
DSMIV avant lge de 50 ans comme dexclure les dcompensations thymiques lors des consultations, dun bilan
neuropsychologique permettant de sassurer des critres de
dmence et suivis rgulirement en consultation pendant au
moins deux ans. taient exclus les patients aux antcdents
daddiction et de traumatisme crnien.
Les patients ont bnci dun bilan standardis neurologique, neuropsychologique, psychiatrique, dune imagerie
morphologique (IRM de prfrence) et fonctionnelle (tomographie dmission monophonique lHMPAO) initialement.
Aprs ces annes de suivi, un bilan neuropsychologique et

608

F. Lebert et al.

comportemental fut propos comprenant, des tests globaux

comme le MMSE [8], lchelle de Mattis [14], une preuve
de mmoire pisodique verbale, lchelle de Grober et
Buschke 16 items [23], une valuation des fonctions excutives par la batterie rapide dvaluation frontale (Bref)
[6] comprenant lpreuve Go-nogo et le Trail-Making-Test
[22], une valuation de lattention par lpreuve des barrages de cloches [11], par le test de Stroop [16], par le test
du code de la WAIS-III [24], une valuation des aptitudes
verbales par lpreuve de la uence verbale phonologique
et smantique [3], des aptitudes visuoconstructives par les
gures de la BEC 96 [17], le test de lhorloge [9] et des
aptitudes visuospatiales par le protocole dvaluation des
gnosies visuelles (PEGV, test des gures identiques et test
des gures enchevtres) [1] et lpreuve des cubes de Kohs
[24]. Pour valuer le comportement frontal, lchelle de
dysfonctionnement frontal [13] fut propose.

Rsultats
Treize patients ont t inclus dans ltude, neuf femmes,
quatre hommes, gs en moyenne de 70,8 ans (7,3) lors
de la consultation initiale. Neuf taient de niveau dtudes
1, trois de niveau 2 et un de niveau 3. Le dbut de ltat
dmentiel survenait en moyenne 29,2 ans (10,1) aprs
le dbut de la maladie bipolaire. En ce qui concerne les
traitements au long cours (suprieur six mois), sept des
13 patients taient traits depuis plusieurs annes par du
lithium, un par un thymorgulateur (carbamazpine) et six
lavaient t par des neuroleptiques et des antipsychotiques atypiques, un seulement par des antipsychotiques
atypiques, mais aucun ne ltait lors de la consultation.
Seul un patient a d reprendre transitoirement un antipsychotique atypique durant les annes de suivi, mais il
lavait abandonn lors du bilan neuropsychologique dtaill.
Un syndrome parkinsonnien tait prsent chez dix patients,
dont sept avaient rec
u des neuroleptiques. Aucun patient
ne rpondait aux critres de la maladie de Parkinson, de
paralysie supranuclaire progressive, de dgnrescence
corticobasale, de maladie corps de Lewy, datrophie multisystmique. Le score moyen au MMS lors de la premire
consultation tait de 24,0 (4,3) et le score moyen
lchelle de Mattis de 125,1 (+10,9). Aprs un suivi moyen
de 6,1 ans (2,8), le MMS moyen tait de 23,5 (3,2) et le

Tableau 1

score moyen lchelle de Mattis tait de 122,5 (8,9).

La perte moyenne annuelle au MMS tait de 0,5 (4,4).
Tous taient rests un stade de dmence lgre aprs
en moyenne plus de six ans de suivi. Onze des 13 patients
bncirent de la ralisation dune IRM encphalique, deux
dun scanner. Aucun navait de lsions vasculaires sufsantes pour retenir le diagnostic de dmence vasculaire,
aucun navait datrophie temporale interne ou datrophie
focale. En revanche, une atrophie sous-corticale ou globale
diffuse tait souvent rapporte. Limagerie fonctionnelle
ralise chez dix patients mettait en vidence une hypoxation frontotemporale bilatrale constante et svre
prdominance temporale et une hypoxation paritale bilatrale plus modre sur une chelle analogique (Tableau 1).
Le prol dimagerie fonctionnelle tait distinct de celui des
dmences habituelles. Lvaluation neuropsychologique en
n de suivi montrait une rduction dau moins un cart-type
par rapport la norme pour lge du patient chez au moins
dix des 13 patients (> 75 %) pour le TMT-B, lpreuve Gonogo, lpreuve du Stroop interfrence, le score au rappel
libre diffr, les squences motrices, les uences catgorielles et le test du code (Fig. 1). Chez plus de 50 % des
patients, on observait une rduction du rappel libre, et
du rappel total diffr lpreuve de Grober et Buschke,
au score domission de cloches, lpreuve de lhorloge,
de lorientation temporelle, aux gures enchevtres et
lpreuve des cubes de Kohs (Fig. 1). Le score moyen la
Bref tait de 10,6 (3,2). En revanche, certaines preuves
taient le plus souvent dans les normes, lorientation spatiale, lencodage et la reconnaissance lpreuve de Grober
et Buschke. Le Tableau 2 rsume les rsultats lchelle
globale de Mattis.
Le score moyen lEDF tait de 2,4/4 (0,6). Parmi
les manifestations frontales comportementales, lapathie
tait la catgorie la plus frquente, tandis que les signes
dindiffrence affective taient assez rares (Tableau 3).
Durant le suivi, des hallucinations visuelles furent observes
chez sept patients. Pour tous elles furent transitoires, pour
six des patients, elles sont survenues dans un contexte de
confusion en rapport avec un problme somatique.
Mme aprs un suivi moyen de plus de six ans,
aucun patient ne rpondait aux critres de probabilit
des dmences habituelles (Alzheimer, maladie corps
de Lewy, atrophie lobaire frontotemporale, dmence
vasculaire).

Prol dbitmtrique de 10 des 13 patients aux antcdents de maladie bipolaire et ayant un tat dmentiel.

Patients

Hypo FT-D

Hypo Par-D

Hypo Carref-D

Hypo FT-G

Hypo Par-G

Hypo Carref-G

1
3
4
5
6
7
8
9
11
13

+++
+++
+++
+
++
+++
+++
+++
+++
++

++
++
++
++
++
++
++
+++
++
++

+
+
+
+
+
+
++
+
++

+++
+++
+++
+
++
++
+++
+++
+++
+++

++
++
++
++
+
+
++
++
+
++

+
+
++
+

+
+

+ : lger ; ++ : modr ; +++ : svre ; FT : frontotemporal ; Par : parietal ; Carref : Carrefour.

Syndrome dmentiel dans les suites dune bipolarit

Figure 1

Tableau 2

Frquence des decits neuropsychologiques.

Rsultats lchelle globale de Mattis.

Moyenne
Min.
Max.
cart-type
Nombre De patients en
dessous des normsa
a

609

Score global
sur 144

Attention
sur 37

Initiation
verbale sur 30

Initiation
motrice sur 7

Construction
sur 6

Concepts
sur 39

Mmoire
sur 25

122,5
106
134
8,9
13

34,6
33
36
1,0
6

21,4
14
29
5,5
11

5,9
3
7
1,1
11

5,4
3
6
1,1
3

34,5
29
39
2,8
9

20,8
15
24
2,7
11

Pour lge et le niveau socioculturel.

Tableau 3 Frquence
comportementales.

des

manifestations

frontales

Classes des symptmes frontaux

Population
incluse (n : 13)

Apathie
Ngligence physique
Indiffrence affective
Troubles du contrle de soi

12
6
3
10

Discussion
Ces rsultats apportent des arguments en faveur dune
volution dmentielle spcique dune maladie bipolaire
et pas seulement lassociation un dclin cognitif lger.
Certains dcits quasi constants sont ceux habituellement
rapports dans les maladies bipolaires en phase euthymique comme, la rduction des performances au TMT, la
rduction des uences verbales, en particulier catgorielle
[15], la diminution des performances lpreuve du code
[7] et aussi des troubles mnsiques verbaux de type sous
corticaux [18,19,21]. Mais dautres dcits, rarement rapports en priode euthymique, sy associent comme ceux
des concepts, des fonctions visuospatiales et visuoconstructives.

Par ailleurs, les rsultats de cette tude conrment ceux

des quelques tudes publies sur les performances de sujets
gs euthymiques aux antcdents de maladie bipolaire
des tests trs utiliss en bilan mmoire, comme lpreuve
de Mattis. Comme dans les tudes de Gildenberg et al. [12]
et de Young et al. [25] portant sur les fonctions cognitives de
patients bipolaires gs, mais ne rpondant pas obligatoirement aux critres de dmence, les preuves dinitiation et
de mmoire sont plus souvent altres que lpreuve visuocontructive. En revanche, dans notre tude limite des
patients bipolaires ayant un syndrome dmentiel, lpreuve
des concepts est plus souvent choue que dans les tudes
prcdemment cites.
Comparativement ltude de Cadet et al. [2], mettant en parallle les performances cognitives de patients
ayant une maladie bipolaire et un syndrome dmentiel
ceux de patients ayant une autre dmence, on retrouve
le dcit mnsique lpreuve de Grober et Buschke, la
rduction des uences verbales, la grande difcult la
ralisation du TMTB, lpreuve des similitudes, celle de
lhorloge et des cubes. Ces auteurs interprtent les dcits aux preuves visuoconstructives, visuospatiales et le
dcit de mmoire visuelle comme le reet avant tout
dun trouble de la planication plutt quune difcult
avec les stimuli visuels [20]. Les rsultats dcitaires de
notre tude des preuves visuospatiales comme le PEGV
(gures identiques, gures enchevtres) peuvent donner
au contraire des arguments en faveur dune laltration

610
visuelle plutt que dun trouble unique de la planication.
Au plan comportemental, on retrouve des signes frontaux
comme dans ltude de Cadet et al. [2], mais moins svres
que dans les dmences frontotemporales [13], en particulier
avec une moindre frquence de la ngligence physique et de
lindiffrence affective.
Limagerie fonctionnelle conrme le dysfonctionnement
frontal, un hypodbit frontotemporal sans asymtrie tant
observ chez tous les patients, la prdominance temporale
pourrait tre en lien avec la rduction de la uence catgorielle. Elle rapporte aussi un frquent hypodbit parital
pouvant tre mis en parallle avec les troubles visuospatiaux
complexes.
Ltiopathognie du syndrome dmentiel reste dcouvrir. Il semble que la lithothrapie ne puisse tre seule
tre incrimine puisque 46 % des patients nont jamais
rec
u ce type de traitement. Lorigine toxique par conduites
addictives est galement carte puisquelles taient un
critre dexclusion de ltude. Les hypersignaux en IRM
tmoignant danomalies de la substance blanche rapportes chez des patients bipolaires nont pas t observs
dans notre groupe. Compte tenu de laspect non frquent
de lvolution vers une dmence dune maladie bipolaire,
diffrents aspects devront lavenir tre explors, comme
lge de dbut, la frquence des dcompensations ou les
antcdents familiaux.

Conclusion
Cette tude fait suspecter lexistence dune dmence au
prol spcique dans les suites dune bipolarit, telle
que le dnissait le terme de dmence vsanique. Cette
hypothse mriterait dtre teste dans le cadre dune
tude prospective avec un plus grand nombre de patients
permettant de rduire les biais dune tude observationnelle, avec des outils permettant de mieux afrmer
ltat deuthymie et une valuation plus stricte des schmas thrapeutiques. Cette dmence parat peu volutive,
sa caractrisation est dactualit avec lamlioration des
connaissances dans le domaine des atrophies lobaires frontotemporales avec lesquelles elle partage un certain nombre
de critres, car elle pourrait tre confondue avec les
atrophies lobaires frontotemporales peu volutives, source
actuellement dinterrogation en ce qui concerne leur tiopathognie.

Rfrences
[1] Agniel A, Joanette Y, Doyon B, et al. Protocole dvaluation des
gnosies visuelles. Isbergues: Lortho dition; 1992.
[2] Cadet L, Thomas-Anterion C, Fillia N, et al. Troubles
cognitifs et maladie bipolaire vieillissante. Annee Gerontol
2005;19:90102.
[3] Cardebat D, Doyon B, Puel M, et al. Formal and semantic lexical
evocation in normal subjects. Performance and dynamics of
production as a function of sex, age and educational level.
Acta Neurologica Belgica 1990;90:20717.

F. Lebert et al.
[4] Cooper B, Holmes C. Previous psychiatric history as a risk factor
for late-life dementia. Age Ageing 1998;27:1818.
[5] Daban C, Martinez-Aran A, Torrent C, et al. Specicity of
cognitive decits in bipolar disorder versus schizophrenia. A
systematic review. Psychother Psychosom 2006;75:7284.
[6] Dubois B, Slachevsky A, Litvan I, et al. FAB: a frontal assessment
battery at bedside. Neurology 2000;55:16216.
[7] Ferrier IN, Stanton BR, Kelly TP, et al. Neuropsychological function in euthymic patients with bipolar disorder. Br J Psychiatry
1999;175:24651.
[8] Folstein MF, Folstein SE, Mchugh PR. Mini-mental state : a
practical method for grading the cognitive state of patients
for the clinician. J Psychiatr Res 1975;12:18998.
[9] Freedman M, Leach L, Kaplan E, et al. Clock Drawing: A Neuropsychological Analysis. New York: Oxford University Press;
1994.
[10] Gallarda T, Kazs M, Willard D. Troubles affectifs bipolaires et
dgnrescence crbrale : propos dune observation. Encephale 2006;32:4850, cahier 2.
[11] Gauthier L. Issu de la batterie dvaluation de la ngligence
unilatrale du Geren. Isbergues: Lortho dition; 1989.
[12] Gildenberg AG, Butters MA, Seligman K, et al. Cognitive
functioning in late-life bipolar disorder. Am J Psychiatry
2004;161:7368.
[13] Lebert F, Pasquier F, Souliez L, et al. Frontotemporal behavioral
scale. Alzheimer Dis Assoc Disord 1998;12:3359.
[14] Lucas JA, Ivnik RJ, Smith GE, et al. Normative data for
the Mattis Dementia Rating Scale. J Clin Exp Neuropsychol
1998;20:53647.
[15] Martinez-Aran A, Vieta E, Reinares M, et al. Cognitive function
across manic or hypomanic, depressed, and euthymic states in
bipolar disorder. Am J Psychiatry 2004;161:26370.
[16] Regard, M. Cognitive rigidity and exibility: a neuropsychological study. Unpublished doctoral dissertation, University of
Victoria, British Columbia, 1981.
[17] Signoret JL, Bonvarlet M, Benoit M, et al. Batterie destimation
des tats dmentiels ; description et validation. In: Leys D,
Petit H, editors. La maladie dAlzheimer et ses limites. Congrs
de psychiatrie et de neurologie de langue franc
aise. Paris: Masson; 1988. p. 26570.
[18] Smith DJ, Muir WJ, Blackwood DH. Neurocognitive impairment in euthymic young adults with bipolar spectrum disorder
and recurrent major depressive disorder. Bipolar Disord
2006;8:406.
[19] Stip E, Boulay L. Aspects cognitifs des troubles bipolaires. Encephale 2005;31:2532, cahier 2.
[20] Thomas-Anterion C, Cadet L, Barbeau E, et al. Lapport du test
de mmoire de reconnaissance visuelle DMS-48 dans la maladie
bipolaire vieillissante. NPG 2006;6:3540.
[21] Thompson JM, Gallagher P, Hughes JH, et al. Neurocognitive
impairment in euthymic patients with bipolar affective disorder. Br J Psychiatry 2005;186:3240.
[22] Tombaugh TN. Trail Making Test A and B: normative data
stratied by age and education. Arch Clin Neuropsychol
2004;19:20314.
[23] Van der Linden M, Les Membres Du Gremem. Lvaluation
des troubles de la mmoire, prsentation de quatre tests de
mmoire pisodique (avec leur talonnage). Marseille: ds
Solal; 2004.
[24] Wechsler D. Wechsler Adult Intelligence ScaleThird Edition
(WAIS-III). Oxford: Harcourt Assessment; 2000.
[25] Young RC, Murphy CF, Heo M, et al. Cognitive impairment in
bipolar disorder in old age: literature review and ndings in
manic patients. J Affect Disord 2006;92:12531.