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Reactivacin de la enfermedad de
Chagas en el sistema nervioso central de
pacientes infectados por el virus de la
inmunodeficiencia humana
Recibido: 08/04/2009
Aceptado: 08/05/2009
actualizaciones EN SIDA . buenos aires . junio 2009 . volumen 17 . nmero 64: 52-59.
Cecchini DM et al.
Introduccin
La enfermedad de Chagas es una antropozoonosis
endmica de Amrica Latina desde el sur de EE.UU.
hasta el sur de Argentina y Chile. Es la infeccin
parasitaria ms importante de esta regin con ms
de 100 millones de personas expuestas al riesgo
de infeccin y ms de 16 millones de individuos
infectados. En la Repblica Argentina hay ms
de 6 millones de personas que viven en reas de
riesgo, con ms de 2,5 millones de infectados (1).
Debido a las migraciones internas, en la actualidad,
la mitad de los pacientes chagsicos de nuestro
pas residen en los principales centros urbanos.
Esto lleva a que exista un importante grado de
superposicin con la distribucin de la epidemia
de VIH/sida en nuestro pas (2).
La reactivacin de la enfermedad de Chagas en
pacientes infectados por el VIH (VIH+) se traduce clnicamente como una miocarditis aguda o meningoencefalitis difusa aguda. Se define a la reactivacin
como la presencia de manifestaciones clnicas y/o
deteccin de T. cruzi por el examen microscpico
de la sangre perifrica o del lquido cefalorraqudeo
(LCR) (3, 4, 5). T. cruzi invade el sistema nervioso
central durante la primoinfeccin aguda pero el
desarrollo de meningoencefalitis es infrecuente en
inmunocompetentes (6).
En los sujetos inmunocomprometidos y en pacientes con enfermedad VIH/sida no se conoce la
frecuencia real de la reactivacin; sin embargo,
un estudio prospectivo estim una frecuencia de
reactivacin del 20% (4). El mayor riesgo se presenta en aquellos pacientes con un recuento de
linfocitos T CD4+ <100-200/L. A nivel cerebral,
puede presentarse como lesiones de masa cerebral
ocupante o meningoencefalitis difusa aguda. Se
trata de una encefalitis hemorrgica y necrotizante,
uni o multifocal en aproximadamente el 80-90% de
los casos. El cuadro clnico se caracteriza por fiebre
elevada, cefaleas, vmitos, deterioro del sensorio,
crisis convulsivas y signos de foco neurolgico.
La presentacin como sndrome deficitario motor
(masa cerebral ocupante) plantea el diagnstico
diferencial con la toxoplasmosis cerebral y con el
linfoma primario de sistema nervioso central, que
son las causas ms frecuentes de estas lesiones en
los pacientes con sida (7, 8, 9).
En las neuroimgenes (tomografa axial computarizada o resonancia magntica nuclear) suelen
observarse lesiones hipodensas o hipointensas en
su parte central, nicas o mltiples, con o sin efecto
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de masa y con o sin refuerzo anular tras la administracin de contraste intravenoso. Las lesiones
se localizan preferentemente en la sustancia blanca
subcortical y es frecuente el compromiso del cerebelo. Desde el punto de vista prctico, las lesiones
son indistinguibles clnica y radiolgicamente de
aquellas producidas por la toxoplasmosis cerebral.
El examen del lquido cefalorraqudeo suele presentar pleocitosis discreta (<100 clulas/mm3 con
predominio de linfomononucleares), hiperproteinorraquia leve o moderada y glucorraquia usualmente
normal (ocasionalmente baja). Debe destacarse que
en el caso de la enfermedad de Chagas, el parsito
habitualmente est presente en el fluido cerebroespinal, siendo fcilmente observable en el examen
en fresco o con la coloracin de Giemsa (10, 11).
El diagnstico de la reactivacin de la enfermedad
de Chagas en pacientes VIH+ puede realizarse por
distintos mtodos:
- Examen del lquido cefalorraqudeo: generalmente el examen microscpico directo es positivo.
El sedimento del centrifugado del LCR permite
detectar los tripomastigotes mediante la coloracin de Giemsa (85% de sensibilidad) (10).
- Sangre: examen microscpico directo (gota
gruesa) o a travs de tcnicas de concentracin
(mtodo de la triple centrifugacin de Strout;
micro-hematocrito). Permite poner de manifiesto
la presencia de tripomastigotes en sangre perifrica (parasitemia) (12, 13).
- Biopsia cerebral: visualizacin de amastigotes
en muestras de tejido obtenidas por tcnica de
estereotaxia (10).
- Reaccin en cadena de la polimerasa (PCR) en
LCR: indica presencia de ciclo intracelular de
T. cruzi en el tejido cerebral. La aplicacin de
sta tcnica sera til cuando el examen parasitolgico del LCR es negativo. Hay experiencias
publicadas que sugieren que permitira el monitoreo del tratamiento (14). Sin embargo, no es
un estudio que est habitualmente disponible.
La mor talidad es del 80% al 100%, y disminuira con el diagnstico precoz y el tratamiento
especfico temprano. El tratamiento se realiza
con benznidazol a la dosis de 5 a 7 mg/kg/da o
nifur timox 8 a 10 mg/kg/da ambos por va oral.
Se requiere control parasitolgico 2 veces por
semana como mnimo para evaluar respuesta
teraputica, hasta la negativizacin de la sangre
y el LCR. La duracin de la terapia es de 60 a 90
das de acuerdo con las condiciones clnicas del
paciente. Con posterioridad a la remisin clnica
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- si la pesquisa es positiva en sangre y/o LCR, iniciar tratamiento para Chagas. Si la parasitemia es
positiva y el LCR es negativo o no fue evaluado,
continuar tratamiento para toxoplasmosis. Si es
LCR es positivo para T. cruzi, evaluar discontinuar
tratamiento contra toxoplasmosis de acuerdo a
las condiciones clnicas del paciente;
- si no puede tomarse una muestra de LCR y la
parasitemia es negativa: podra considerarse
suficiente evidencia de que no se trata de un
chagoma ya que la serologa es negativa y la
sospecha clnica de Chagas, por ende, es baja.
Toxoplasmosis (-) y Chagas (-)
Si el paciente realiz viajes a zona endmica
de Chagas en los ltimos 3 meses o es adicto
a drogas intravenosas realizar la bsqueda del
parsito (T. cruzi) en la sangre y el LCR (10, 17):
- si la pesquisa es positiva en sangre y/o LCR,
iniciar tratamiento para Chagas. Si el LCR es
positivo para T. cruzi, evaluar discontinuar tratamiento para toxoplasmosis. Si la parasitemia
es positiva y la parasitorraquia negativa o no
realizada, evaluar suspender tratamiento para
toxoplasmosis segn las condiciones clnicas
del paciente;
- si no puede tomarse una muestra de LCR y la
parasitemia es negativa: podra considerarse
suficiente evidencia de que no se trata de un
chagoma ya que la serologa es negativa y la
sospecha clnica de Chagas es baja;
- bsqueda de otras etiologas (linfoma primario
del sistema nervioso central, criptococosis, tuberculosis, etc.). Se sugiere acordar la conducta
de acuerdo a la evolucin clnica del paciente
y los resultados de los exmenes complementarios. Considerar la realizacin de una biopsia
cerebral estereotctica (20).
Toxoplasmosis (-) y Chagas (+)
Bsqueda del parsito (T. cruzi) en sangre y LCR:
- si es positiva, iniciar tratamiento para Chagas.
Si la parasitorraquia es positiva, evaluar suspender el tratamiento para toxoplasmosis. Si la
parasitemia es positiva y el LCR es negativo o no
fue evaluado, considerar suspender tratamiento
contra T. gondii de acuerdo a las condiciones
clnicas del paciente;
- si los exmenes parasitolgicos son negativos: repetirlos. Solicitar, de ser posible, PCR
para T. cruzi en el LCR y evaluar el inicio de
tratamiento contra la enfermedad de Chagas si
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Conclusiones y discusin
El diagnstico de la reactivacin de la enfermedad
de Chagas a nivel cerebral en los pacientes VIH+
es un desafo cotidiano para los mdicos asistenciales, ya que el retraso del tratamiento oportuno
aumenta sensiblemente la mortalidad asociada
con esta complicacin. Si bien hay numerosos reportes, casusticas y consensos sobre coinfeccin
VIH-Chagas (10, 11, 17, 22), la experiencia a nivel
mundial an es insuficiente para generar algoritmos
de diagnstico eficientes frente a la reactivacin
neurolgica de esta enfermedad, a diferencia de
lo que ocurre con otras infecciones oportunistas.
Si bien algunos grupos de trabajo han propuesto
algoritmos orientados al diagnstico precoz, stos
se ven limitados por el hecho de no haber sido
validados clnicamente (11, 17, 21, 23), as como de
no contemplar situaciones habituales en la prctica
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Referencias
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Acceso el 06 de mayo de 2009.
2. Ministerio de Salud de la Nacin. Boletn sobre el VIH-SIDA en la Argentina.
Agosto, 2008.
3. Del Castillo M, Mendoza G, Oviedo J,
Perez-Bianco R, Anselmo A, Silva M.
AIDS and Chagas disease with central
nervous system tumor-like lesion. Am
J Med 1990; 88:693-94.
4. Sartori A, Ibrahim K, Nunes Westphalen E, Braz L, Oliveira O, Gakiya
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diseases (American trypanosomiasis)
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Tropical Medicine and Parasitology
2007; 101:31-50.
5. Sartori A, Lopes M, Caramelli B, Duarte
M, Pinto P, Neto V, Amato ShikanaiYasuda M. Simultaneous occurrence
of acute myocarditis and reactivated
Chagas' disease in a patient with AIDS.
Clin Infect Dis 1995; 21:1297-99.
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