"Ao de la consolidacin del Mar de Grau"

UNIVERSIDAD NACIONAL FEDERICO VILLARREAL

FACULTAD DE INGENIERIA GEOGRFICA, AMBIENTAL Y ECOTURISMO
ESCUELA PROFESIONAL DE INGENIERIA GEOGRFICA

DOCENTE:

ING. CRIBILLERO HUAMAN ROSA

CURSO:

SANEAMIENTO AMBIENTAL
ALUMNO:

CAMPOS SANDOVAL, DICSON

SECCIN:

NA
AULA:

B4*4

09 NOVIEMBRE 2016

El citocromo P-450 (P-450) es el principal responsable del metabolismo oxidativo de los

Xenobiticos. No se trata de un nico enzima, sino que en realidad es una familia de
hemoprotenas presentes en numerosas especies, desde bacterias a mamferos, y de las que
ya se han identifica- do ms de 2000 isoformas diferentes. Todos los P-450s conocidos se
nombran siguiendo un criterio comn y se agrupan en familias y subfamilias en funcin de
la similitud en la secuencia del ADN que los codifica. Las familias 1, 2 y 3 estn
constituidas por enzimas encargados de la biotransformacin de Xenobiticos, mientras
que el resto de familias incluyen P-450s que intervienen en la biosntesis y el metabolismo
de compuestos endgenos.

Figura N1. Citocromo P450 Oxidasa (CYP2C9)

Caractersticas Generales
Es difcil precisar la fecha concreta en que fue descubierto el cito- cromo P-450. Los
primeros conocimientos sobre el mismo se remontan a estudios realizados por diversos
grupos en los aos 50 a partir de tejido heptico de mamferos. Transcurrieron varios aos
hasta que en 1964 Omura y Sato, identificaron la naturaleza hemoproteica de un pigmento
presente en los microsomas hepticos de diferentes especies, que era capaz de unirse al CO
tras ser reducido por NADPH o por ditionita.
Mecanismo de Accin
Con el fin de eliminar los Xenobiticos, en el organismo se producen reacciones de
Biotransformacin, encaminadas a incrementar la hidrofilia de estas molculas para
facilitar su rpida excrecin. Estas reacciones se pueden diferenciar en reacciones de Fase I
y Fase II. En las reacciones de Fase I se produce una modificacin del Xenobiticos por
oxidacin, reduccin o hidrlisis, dando lugar a la aparicin de grupos polares en la
molcula, lo que se traduce en un aumento de su hidrosolubilidad y por tanto una mayor
facilidad para su excrecin. En las de Fase II, el sustrato, que puede tratarse tanto de un
xenobitico como un metabolito proveniente de una reaccin de Fase I, se conjuga con una
sustancia endgena, lo que facilita su transporte en el organismo y su posterior excrecin.
Biotransformacin

Figura N2. Biotransformacin de P450.

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Reaccin qumica

Figura N3. Reacciones de activacin o inactivacin por enzimas citocromo P450

Las Enzimas cyp450 en el hombre

Hasta el momento el genoma humano consta de 57 genes CYP450 activos, divididos en 18
familias y 44 subfamilias y 58 seudogenes para un total de 115 genes.17 Los CYP450 no
son enzimas exclusivas del tejido heptico como inicialmente se pensaba, sino que
muestran una amplia distribucin en todo el organismo, algunos se localizan solo en tejidos
extrahepticos (por ejemplo: CYP1A1, CYP2F1).2,22 Se estima que alrededor del 70 % de
los CYP450 hepticos pertenecen a las familias 1, 2 y 3 las cuales son las que catalizan la
mayor parte de las reacciones de biotransformacin de Xbs.23 De estas, las isoenzimas
ms abundantes en el tejido heptico humano son CYP2C y CYP3A4 que representan
alrededor del 20 % y 30 % del contenido heptico total del CYP450.
Enfermedades
La infeccin y la inflamacin. Las infecciones y los estados inflamatorios producen
cambios en la actividad y la expresin de varias formas hepticas y extrahepticas del
CYP-450, como las observadas en el cerebro y el rin. Esto puede deberse a que en
algunos casos el hgado destina su maquinaria transcripcional a la sntesis de las protenas
de fase aguda, necesarias para el control de la respuesta inflamatoria sistmica.
Induccin del citocromo P450
La induccin es el aumento en la cantidad presente de una enzima o protena, en respuesta
a un agente qumico que se conoce como inductor. Se ha demostrado que el mecanismo de
induccin de los citocromos P450 se produce a nivel transcripcional o post-transcripcional
(por ejemplo, estabilizacin del mRNA o una disminucin en la degradacin de protenas).
Sin embargo, no es posible predecir el modelo de induccin a partir del compuesto
inductor, un ejemplo de la complejidad del proceso de induccin ocurre con CYP2E1 (Un
citocromo P450) en donde su cantidad en el hgado del animal aumenta cuando se trata con
pequeas molculas orgnicas como etanol, acetona, o pirazon en condiciones de ayuno o
diabetes.
Factores moduladores de la actividad de los citocromos P450
Edad, Sexo, Fisiologa, Dieta, Temperatura, Enfermedades, Control gentico.

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