A.

Segn mecanismo de accion

Definicin:
MECANISMO DE ACCION: mecanismo mediante el cual un antibitico
es capaz de inhibir el crecimiento o destruir una clula bacteriana.
Generalmente estos mecanismos son multifactoriales involucrando
mecanismos directos del antibitico sobre un sitio de accin, activacin
de enzimas autolticas y la accin del medio externo sobre la clula
afectada.
a) Agentes que inhiben la sntesis de la pared celular: la pared
celular es una estructura exclusiva de la bacteria: por lo tanto, el uso
de frmacos que actan a este nivel asegura una accin
antibacteriana selectiva. En este grupo incluyen:
-

Betalactamicos: penicilinas, cefalosporinas, imipenen, aztreonan.

Bacitracina

Vancomicina

Cicloserina, fosfomicina.

b) Agentes que modifican la permeabilidad de la membrana

celular: el empleo de estos agentes se basan en que las menbrabas
celulares de algunas bacterias se alteren con mas facilidad que las
membranas de la clulas animales, lo cual permite una actividad
relativamente selectiva. Se inclyen:
-

Detergentes tipo polimixina B

Antifungicos polienicos tipo nistatina y anfotericina B

Colistina

c) Agentes que inhiben la sntesis proteica: la unidad funcional de la

sntesis proteica de la bacteria son los ribisomas 70S, constituido
por 2 subunidades 50S y 30S. En cambio en los mamferos los
ribosomas son 80S y no se dividen fcilmente sus subunidades.
Estas caractersticas explican porque estos antibiticos inhibien de
manera reversible la sntesis de protenas en las bacterias sin

ejercer efectos manifiestos sobre las clulas de los mamferos. Se

incluyen:
-

Subunidad 30S (eventualmente por otros mecanismos conducen a

la muerte celular): aminoglucosidos y tetraciclinas

Subunidad

50S:

macrolidos

(erittromicinas),

cloranfenicol,

lincosamidas (lincosamina, clindamicina).

d) Agentes que afectan el metabolismo de los cidos nucleicos en
las

bacterias:

inhibiendo

las

polimerasas

de

ARN

las

topoisomerasas.
-

Inhibiendo la transcripcin: rifampicina, actinomicina.

Inhibiendo la replicacin del ADN: quinolonas

e) Agentes que inhiben la sntesis de metabolitos esenciales:

bloqueo

de

la

formacin

de

bases

purinas

pirimidinas

(sulfonamidas, trimetropin, metrotexate).

1.1.

Interacciones del tringulo: paciente microorganismo antibitico

El tringulo de Bernard D. Davis (descrito en 1969). Consiste en un
tringulo cuyos vrices corresponden al antibitico, el microorganismo y el
paciente. Ha permitido, desde hace casi 40 aos, a varias generaciones de
mdicos comprender que la terapia antiinfecciosa es sustancialmente

diferente del resto de la farmacologa, porque aqu necesitamos tener en

cuenta un tercer punto: el agente causal que modifica las caractersticas del
enfermo e interacta tambin con el antimicrobiano.
Este pedaggico esquema permite estudiar las interacciones antibiticomicrobio de actividad-resistencia

respectivamente,

interacciones

del antibitico-enfermo respecto a propiedades farmacocinticas versus

toxicidad

y del microbio-enfermo

de produccin de

infeccin frente

a inmunidad. Lgicamente este esquema sirve de punto de partida para

analizar cualquier caracterstica de estos tres elementos clave. Por ejemplo
los factores que influyen en la calidad del tratamiento antiinfeccioso siempre
deben referirse a los factores por parte del antimicrobiano (farmacocinticos
y farmacodinmicos). Por el microorganismo se tendrn en cuenta (tipo de
probable agente causal espectro de sensibilidad, virulencia etc.) y por parte
del

paciente (localizacin

de

foco,

edad,

comorbilidad,

factores

psicosociales etc.).
Al referirnos al antibitico en cuestin hay que tener presente en primer
lugar la va de administracin la que depender de la gravedad del
paciente; por tanto en un enfermo donde su vida peligra se impone el uso
de la va intravenosa (IV); por el contrario en el caso en que esta situacin
no sucede es preferible la utilizacin de la va oral (VO), sobre todo en el
momento actual que existe un sin nmero de productos que administrados
por esta va resuelven innumerables situaciones.
Otro aspecto a tener en cuenta es la dosis a administrar del frmaco en
cuestin; por lo que es necesario abandonar de una vez y por todas la
prctica anticientfica de prescribir desconociendo la dosis en miligramos
(mg) por kilogramos (kg.) de peso y el tiempo de vida media, lo que nos
permitir un intervalo de dosis que garantice niveles sanguneos adecuados
durante el tratamiento.
La penetracin del antibitico en los tejidos y lquidos orgnicos debe
tenerse muy en cuenta ya que esta es limitada y especfica de cada
frmaco. Medicamentos liposolubles como el cloranfenicol, la rifampicina,
las sulfonamidas, el trimetroprim, la ciprofloxacina, la ofloxacina, el
metronidazol y la isoniacida penetran con bastante facilidad en el lquido
cefalorraqudeo; mientras que las penicilinas, las cefalosporinas de tercera

generacin y la Vancomicina penetran de forma adecuada slo cuando las

meninges estn inflamadas; sin embargo los aminoglucsidos no
atraviesan la barrera hematoenceflica en ninguna de las dos situaciones
anteriormente expuestas
El tringulo de Davis es el ms conocido y utilizado de las estrategias de
decisin en un tema tan complejo como es el uso racional de
antimicrobianos.

CEFALOSPORINAS:
1. Definicin:
Las cefalosporinas son una familia de antibiticos betalactmicos, derivados
semisintticos de las cefalosporinas C, compuesto antibacterianos producido
por el hongo Cephalosporium acremonium (origen fngico)