Sunteți pe pagina 1din 15

Rolul GMP n asigurarea calitii

produselor farmaceutice i cosmetice

GMP- Good Manufacturing Practices


BPF-Bune Practici de Fabricaie

CUPRINS
INTRODUCERE............................................................................................................. 4
CONCEPTUL DE SISTEM DE CALITATE...........................................................................6
BUNA PRACTIC DE FABRICAIE PENTRU MEDICAMENTE (BPF)....................................9
ASIGURAREA CALITII............................................................................................. 11
BIBLIOGRAFIE........................................................................................................... 16

INTRODUCERE
Agenia Naional a Medicamentului i a Dispozitivelor Medicale (ANMDM) reprezint
de peste 50 de ani autoritatea de reglementare n domeniul medicamentului din Romania. La
2

nfiinare, n 1956, a purtat denumirea de Institutul pentru Controlul Medicamentului i Cercetri


Farmaceutice, care prin modificarea titulatuii, n 1960, devine Institutul pentru Controlul de Stat
al Medicamentului i Cercetri Farmaceutice (ICSMCF), iar apoi, din 1999 pana n 2010, prin
reorganizarea ICSMCF, devine Agenia Naional a Medicamentului. Prin OUG 72/2010, se
Infiineaz ANMDM ca urmare a comasrii prin fuziune a Ageniei Naionale a Medicamentului
i a Oficiului Tehnic de Dispozitive Medicale."
Misiunea ANMDM este aceea de a contribui la protejarea i promovarea sntii publice
prin:
- evaluarea la cel mai nalt nivel de competen tiinific a documentaiei de autorizare n
vederea punerii pe pia a unor medicamente de uz uman de bun calitate, sigure i eficace;
- supravegherea siguranei medicamentelor de uz uman aflate n circuitul terapeutic prin
activitatea de inspecie i farmacovigilen;
- asigurarea accesului profesionitilor din domeniul sntii, industria farmaceutic, al
pacienilor i publicului larg la informaii utile i corecte privind medicamentele de uz uman
autorizate de punere pe pia n Romnia;
- meninerea unui nivel ridicat al performanelor i securitii dispozitivelor medicale
aflate n utilizare n reelele sanitare din ntraga ar, indiferent de natur proprietii asupra
acestora;
- evaluarea cu maxim exigen a unitilor tehnico-medicale prestatoare de servicii n
domeniul dispozitivelor medicale, pentru c serviciile de protezare de orice fel i cele de
reparare-ntreinere a dispozitivelor medicale s se desfoare la nivelul de calitate i competen
optim;
- elaborarea de proceduri tehnice specifice n domeniul dispozitivelor medicale;
- asigurarea eficacitii i eficienei administrative a instituiei i a transparenei
practicilor i procedurilor utilizate. [1]
Industria farmaceutic din Uniunea European menine standarde ridicate de asigurare a
calitii n dezvoltarea farmaceutic, fabricaia i controlul medicamentelor. Sistemul de
autorizare de punere pe pia face posibil evaluarea de ctre autoritatea competent a tuturor
medicamentelor, pentru a dovedi conformitatea cu cerinele legislative actuale privind calitatea,
sigurana i eficacitatea. Sistemul de autorizare de fabricaie confer sigurana faptului c toate
medicamentele autorizate pe piaa

european sunt fabricate/importate numai de fabricani


3

autorizai, ale cror activiti sunt n mod regulat inspectate de autoritatea competent, utiliznd
principiile de Management al riscului privind calitatea. Autorizaiile de fabricaie sunt necesare
pentru toi fabricanii de produse farmaceutice din Uniunea European (UE), indiferent dac
produsele sunt vndute n interiorul sau n afara Uniunii.
Ordinul ministrului sntii nr. 905/2006 privind aprobarea Principiilor i liniilor
directoare de bun practic de fabricaie pentru medicamentele de uz uman, inclusiv cele pentru
investigaie clinic transpune n legislaia romneasc Directiva Comisiei Europene 2003/94/CE.
Ghiduri detaliate n acord cu aceste principii sunt publicate n Ghidul privind bun practic de
fabricaie (BPF) care va fi folosit n evaluarea solicitrilor privind autorizaia de fabricaie i ca
baz pentru inspecia fabricanilor de medicamente de uz uman.
Prezentul Ghid conine trei pri, crora li se adaug o serie de anexe. Partea I cuprinde
cerinele de baz pentru fabricaia medicamentelor, Partea a II-a cuprinde cerinele de baz
pentru substanele active folosite ca materii prime, iar Partea a III-a cuprinde documente n
legtur cu buna practic de fabricaie, care expliciteaz cerinele de reglementare.
De muli ani, fabricaia de medicamente se efectueaz n acord cu Ghidul privind buna
practic de fabricaie i nu se conduce dup standardele SR/CEN/ISO. Standardele CEN/ISO au
fost luate n considerare, dar terminologia lor nu a fost implementat n prezenta ediie a
ghidului.
Se admite c exist metode acceptabile, altele dect cele descrise n Ghidul BPF, care
sunt capabile de a ndeplini principiile de Management al Calitii.
Nu se intenioneaz ca prezentul ghid s impun vreo restricie n dezvoltarea oricror noi
concepte sau tehnologii care au fost validate i care furnizeaz un nivel de Management al
Calitii cel puin echivalent cu cel stabilit n prezentul Ghid.
Ghidul va fi revizuit cu regularitate, pentru a reflecta mbuntirea continu a bunelor
practici n domeniul calitii. Ediiile revizuite vor fi publicate pe website ul Ageniei
Naionale a Medicamentului i a Dispozitivelor Medicale: www.anmdm.ro. [2]

CONCEPTUL DE SISTEM DE CALITATE


Sistemul calitii reprezint structura organizatoric, procedurile, proceselei resursele
necesare pentru implementarea managementului calitii.
4

Sistemul de management al calitii este sistemul de management prin care se orienteaz


i se controleaz o organizaie n ceea ce privete calitatea.
Prin implementarea unui sistem al calitii, ntreprinderea urmrete s obin produse
care:
satisfac o necesitate sau corespund unui obiectiv bine definit;
satisfac ateptrile clientului;
sunt conforme cu standardele i specificaiile aplicabile;
sunt conforme cerinelor societii;
in seama de necesitatea proteciei mediului;
sunt oferite la preuri competitive;
sunt obinute n condiii de profit.
n coninutul standardelor din familia ISO 9000 nu este precizat explicitdefiniia
termenului de element al sistemului calitii, precizndu-se totui necesitatea documentrii i a
demonstrrii acestor elemente n mod coerent, nconcordan cu coninutul i cu cerinele
standardului internaional ales careferin pentru asigurarea extern a calitii.
Elementele sistemului calitii sunt reprezentate de cele 20 de elementecare alctuiesc
capitolul 4 al standardelor ISO 9001, ISO9002, ISO 9003.
Standardul ISO 9001 cuprinde cerine cu privire la toate cele 20 de elemente ale
sistemului calitii. Aceste elemente suntgrupate n dou categorii:
1 . elementele de conducere a sistemului calitii;
2. elemente de desfurare a sistemului calitii.
n scopul organizrii unui sistem al calitii bine structurat i eficace, conducerii unitii i
revine rolul de a identifica din timp problemele referitoare lacalitate, astfel nct s implementeze
aciuni preventive sau corective care s aibca efect evitarea repetrii deficienelor n cadrul
proceselor interioare.
Astfel, trebuie definit clar structura organizatoric aferent activitilor cu inciden
asupra calitii, legturile ierarhice i circuitele de comunicare corespunztoare. De asemenea,
conducerea unitii rspunde de identificarea cerinelor privind resursele, precum i de asigurarea
lor, astfel nct s faciliteze implementarea politicii calitii. Aceste resurse sunt: resurse umane

i calificri despecialitate, echipamente de proiectare i dezvoltare, echipamente de


fabricaie,inspecie, ncercri i examinare, software.
Conducerea unitii trebuie s in sub control toate activitile, n modcontinuu, astfel
nct s intervin din timp i n mod eficient n reglarea sistemuluicalitii atunci cnd apar
probleme.
Elementele de conducere a sistemului calitii definite de standardul ISO9001 sunt
urmtoarele:
politica n domeniul calitii;
organizarea n domeniul calitii: responsabiliti i autoritate, resurse,
reprezentantul conducerii;
analiza efectuat de conducere;
instruire.
Prin politica n domeniul calitii, ntreprinderea i definete poziia pe care dorete s-o
menin pe pia prin calitate:
rolul de lider n exclusivitate;
rolul de lider mprit cu alte organizaii;
realizarea numai de produse corespunztoare calitativ.
Politica definete unde"dorete s ajung ntreprinderea n domeniul calitii. Strategia
adoptat pe baza politicii definete cum" intenioneaz s ajung organizaia acolo unde i
dorete, iar operaionalizarea strategiilor se realizeaz prin tactici care concretizeaz aciunile de
ntreprins pentru atingerea obiectivelor calitii.
Politica n domeniul calitii reprezint direcia i inteniile generale ale unei organizaii,
n ceea ce privete calitatea, exprimate oficial de conducerea de vrf a acesteia.
Standardele ISO 9000 din anul 2000 recomand urmtoarele principii care trebuie luate
n considerare la elaborarea politicii referitoare la calitate:
focalizarea ctre client;
leadership, termen ce se refer la focalizarea unui grup de persoane, n general
prin mijloace necoercitive, pentru realizarea unor obiective definite;
implicarea personalului;
abordare procesual;
6

abordare sistemic la nivelul conducerii;


mbuntire continu;
luarea deciziilor pe baza faptelor;
relaii cu furnizorii reciproc avantajoase.
Pe baza principiilor anterioare sunt enunate obiectivele ntreprinderii n domeniul
calitii. Acestea trebuie s ndeplineasc urmtoarele cerine:
nu trebuie s reprezinte o constrngere sau o piedic n realizarea obiectivelor
fundamentale ale ntreprinderii;
trebuie s fie formulate clar pentru a fi nelese de lucrtorii ntreprinderii;
trebuie s fie realiste astfel nct s existe posibilitatea ndeplinirii lor;
trebuie s fie astfel formulate nct s existe posibilitatea evalurii lor [3].

BUNA PRACTIC DE FABRICAIE


PENTRU MEDICAMENTE (BPF)
Posesorul unei autorizaii de fabricaie trebuie s fabrice medicamente care s corespund
scopului pentru care au fost concepute, s fie n conformitate cu autorizaia de punere pe pia
sau cu autorizaia de studiu clinic, dup caz, i s nu expun pacienii nici unui risc datorat
siguranei, calitii sau eficacitii necorespunztoare.
Atingerea acestui obiectiv al calitii este responsabilitatea conducerii la vrf i necesit
participarea i implicarea conducerii din toate departamentele i de la toate nivelurile unitii de
fabricaie, precum i a furnizorilor i distribuitorilor.
Pentru a atinge n mod sigur acest obiectiv privind calitatea, unitatea de fabricaie trebuie
s posede un sistem de asigurarea calitii corect conceput i pus n practic, care include
conceptele referitoare la Buna practic de fabricaie i Managementul riscului n domeniul
calitii. Acest sistem trebuie s beneficieze de o documentare complet iar eficacitatea sa trebuie
monitorizat. Toate componentele sistemului de asigurarea calitii trebuie s aib resurse
adecvate, personal competent, localuri, echipamente i faciliti corespunztoare i suficiente.
Deintorul autorizaiei de punere pe pia i persoana/persoanele calificat/calificate au
i alte responsabiliti legale.
Buna practic de fabricaie (BPF) este acea parte a managementului calitii care
garanteaz c produsele sunt fabricate i controlate n mod consecvent conform cu standarde de
calitate adecvate utilizrii lor i conform cerinelor autorizaiei de punere pe pia, cerinelor
autorizaiei de studiu clinic sau ale specificaiei produsului.
BPF se aplic att produciei ct i controlului calitii.
Cerinele fundamentale ale BPF sunt urmtoarele:

definirea clar a proceselor de fabricaie i revizuirea lor sistematic n acord cu


experiena dobndit, astfel nct acestea s poat asigura fabricarea n mod consecvent a
medicamentelor de calitatea cerut i care s corespund specificaiilor lor;

validarea etapelor critice ale procesului de fabricaie i a schimbrilor semnificative ale


acestuia;

asigurarea tuturor mijloacelor necesare pentru aplicarea BPF i anume:

personal calificat i instruit n mod corespunztor;


8

localuri i spaii adecvate;

echipamente i ntreinere corespunztoare;

materiale, recipiente i etichete corespunztoare;

proceduri i instruciuni aprobate, n conformitate cu sistemul de calitate n domeniul


farmaceutic;

depozitarea i transportul corespunztoare;

redactarea clar, fr ambiguiti i utiliznd formulri imperative, a instruciunilor i


procedurilor aplicabile n mod specific facilitilor respective;

respectarea procedurilor i instruirea operatorilor n acest sens;

nregistrarea manual sau cu instrumente de nregistrare a tuturor rezultatelor din toate


etapele procesului de fabricaie, evideniindu-se n acest mod respectarea riguroas a
procedurilor i instruciunilor, astfel nct produsul obinut s corespund calitativ i
cantitativ specificaiilor;

nregistrarea i investigarea complet a oricrei deviaii semnificative, pentru a determina


cauza, i implementarea aciunilor corective i preventive adecvate;

documentele de fabricaie i de distribuie trebuie s oglindeasc fidel istoricul complet al


unei serii; acestea trebuie s fie pstrate ntr-o form complet i uor accesibil;

distribuia (angro) medicamentelor n condiii care s micoreze riscul privind calitatea


lor i cu respectarea Bunei Practici de Distribuie;

existena unui sistem de retragere a oricrei serii de produs, de la vnzare sau distribuie;

examinarea reclamaiilor privind medicamentele fabricate, investigarea cauzelor


neconformitilor de calitate i luarea msurilor adecvate, att n ceea ce privete
produsul necorespunztor reclamat, ct i pentru prevenirea repetrii neconformitii.[2]

ASIGURAREA CALITII
Asigurarea calitii este un concept larg care cuprinde toate aspectele care, individual sau
colectiv, pot influena calitatea unui produs; reprezint un ansamblu de msuri care urmresc
obinerea de produse a cror calitate s corespund scopului pentru care au fost concepute. Prin
urmare, asigurarea calitii ncorporeaz Buna practic de fabricaie
BPF se aplic n toate etapele duratei de via, de la fabricaia medicamentelor pentru
investigaie clinic, transferul tehnologic, fabricaia comercial, pn la dispariia de pe pia a
medicamentului. Cu toate acestea, sistemul de calitate n domeniul farmaceutic poate fi extins la
etapa de dezvoltare farmaceutic, conform ghidului ICH Q10 care, dei optional, trebuie s
faciliteze inovaia i mbuntirea continu i s ntreasc legtura ntre dezvoltarea
farmaceutic i activitile de fabricaie. Ghidul ICH Q 10 este inclus n Partea a III-a a Ghidului
BPF i poate fi utilizat pentru a suplimenta coninutul acestui capitol.
Mrimea i complexitatea activitilor companiei trebuie avute n vedere atunci cnd se
dezvolt un nou sistem de calitate n domeniul farmaceutic sau se modific unul existent.
Proiectarea sistemului trebuie s includ principiile corespunztoare de management al riscului i
utilizarea instrumentelor adecvate. Dei unele aspecte ale sistemului se pot adresa ntregii
companii, iar altele pot fi specific unui singur loc de fabricaie, eficacitatea sistemului se
demonstreaz, de regul, la locul de fabricaie.
Un sistem de calitate n domeniul farmaceutic corespunztor fabricaiei medicamentelor
trebuie s asigure urmtoarele:
i.

obinerea medicamentelor prin conceperea, planificarea, implementarea, meninerea i


mbuntirea continu a unui sistem care duce la obinerea de produse care au
caracteristicile de calitate corespunztoare;

ii.

cunoaterea procesului i a produsului n toate etapele duratei de via;

iii.

medicamentele sunt concepute i dezvoltate n conformitate cu cerinele Bunei practici de


fabricaie;

iv.

descrierea clar a operaiilor de producie i control i respectarea Bunei practici de


fabricaie;

v.

definirea clar a responsabilitilor manageriale;

10

vi.

existena unor prevederi privind fabricarea, aprovizionarea i folosirea materiilor prime i


materialelor de ambalare corecte, selecia i monitorizarea furnizorilor i verificarea
faptului c fiecare livrare se ncadreaz n lanul de aprovizionare aprobat;

vii.

existena unor proceduri care s asigure managementul activitilor contractate n


exterior;

viii.

stabilirea i meninerea controlului prin dezvoltarea i utilizarea sistemelor eficiente de


monitorizare i control al performanei procesului i al calitii produsului;

ix.

eliberarea seriei i investigarea deviaiilor sunt realizate cu luarea n considerare a


rezultatelor monitorizrii produsului i proceselor; aceste rezultate se au n vedere i
pentru aplicarea msurilor preventive cu scopul de a evita eventualele deviaii care ar
putea aprea;

x.

efectuarea tuturor controalelor necesare pentru produse intermediare, efectuarea


controalelor n proces i a tuturor validrilor;

xi.

mbuntirea continu este facilitat prin implementarea mbuntirilor adecvate n


domeniul calitii, conform cunotinelor privind produsul i procesele;

xii.

se iau msuri pentru evaluarea n avans a schimbrilor planificate i aprobarea lor nainte
de implementare, innd cont de notificarea i aprobarea, dup caz, a autoritii de
reglementare n domeniul medicamentului;

xiii.

evaluarea oricrei schimbri, dup implementare, pentru a confirma c obiectivele n


domeniul calitii au fost ndeplinite i c nu a existat un impact negativ neintenionat
asupra calitii produsului;

xiv.

se realizeaz analiza cauzei la un nivel adecvat, n cazul investigaiei deviaiilor,


neconformitilor suspectate ale produselor i altor probleme; acest nivel se poate stabili
utiliznd principiile de management al riscului n domeniul calitii. Atunci cnd cauza
(cauzele) real(e) nu poate fi identificat, trebuie s se acorde atenie stabilirii i tratrii
cauzei (cauzelor) cea (cele) mai probabil(e). Atunci cnd se suspecteaz sau se identific
eroarea uman drept cauz, aceasta trebuie justificat innd cont ca erorile de proces, de
procedur sau de sistem s nu fi fost trecute cu vederea, dac au existat. Msurile
corective i/sau preventive adecvate (CAPA) trebuie identificate i aplicate ca rspuns la
investigaii. Eficacitatea acestor aciuni trebuie monitorizat i evaluat, conform
principiilor de management al riscului n domeniul calitii.
11

xv.

interdicia vnzrii sau distribuirii medicamentelor nainte ca persoana calificat s


certifice c fiecare serie de producie a fost fabricat i controlat conform cerinelor din
autorizaia de punere pe pia i conform oricror alte reglementri referitoare la
producia, controlul i eliberarea medicamentelor;

xvi.

luarea msurilor corespunztoare astfel nct depozitarea, expedierea i manipularea


ulterioar a medicamentelor s se realizeze n condiii care s asigure pe ct posibil
meninerea calitii acestora pe perioada de valabilitate;

xvii.

existena unei proceduri de autoinspecie i/sau audit de calitate care evalueaz n mod
regulat aplicarea i eficacitatea sistemului de calitate n domeniul farmaceutic.
Conducerea de la cel mai nalt nivel are responsabilitatea final pentru a asigura c exist

un sistem eficient de calitate n domeniul farmaceutic, care dispune de resursele adecvate i c


rolurile, responsabilitile i autoritile sunt definite, comunicate i implementate n ntreaga
organizaie. Conducerea managerial de la cel mai nalt nivel i participarea sa activ la sistemul
de calitate n domeniul farmaceutic sunt eseniale. Conducerea trebuie s asigure susinerea i
angajamentul personalului de la toate nivelurile i locurile de fabricaie din organizaie, fa de
sistemul de calitate n domeniul farmaceutic.
Periodic trebuie efectuat analiza de ctre management, cu implicarea conducerii de la cel
mai nalt nivel, privind funcionarea sistemului de calitate n domeniul farmaceutic, pentru a
identifica modalitile de mbuntire continu a produselor, proceselor i sistemului nsui.
Sistemul de calitate n domeniul farmaceutic trebuie s fie definit i documentat. Trebuie
creat un Manual al Calitii sau o documentaie echivalent, care s conin o descriere a
sistemului de management al calitii, inclusiv responsabilitile manageriale. [2]
Partea preponderent (cca. 95%) a consumului de medicamente o constituie formele
farmaceutice industriale. Calitatea acestor produse nu poate fi controlat nici de medicul, care a
prescris reeta, nici de consumator. Farmacistul ce elibereaz acest medicament din farmacie
apreciaz calitatea lui doar organoleptic. Din aceste considerente calitatea medicamentelor
industriale trebuie s fie garantat. Prin noiunea de calitate a medicamentului se definete
conformitatea lui cu toate condiiile de producere (tehnologia, spaiul, personalul), indicatorii i
caracteristicile prezentate la etapa de nregistrare precum i cu toate proprietile stipulate n
documentaia de nregistrare (fizice, chimice, farmaceutice, farmacoterapeutice i a.m.d.). Merit
12

atenie deosebirea dintre noiunile Controlul calitii i Asigurarea calitii, prima fiind
orientat spre evidenierea calitii i/sau neconformitii produsului, iar cea de-a doua spre
prentmpinarea, neadmiterea obinerii, promovrii i consumului medicamentului cu deficiene
de calitate. Pe parcursul evoluiei produciei industriale a medicamentelor noiunea de calitate a
produsului i-a schimbat esena: de la controlul calitii prin etapa de implementare a GMP
spre sistemul de asigurare a calitii. Elementele principale ce formeaz sistemul naional de
asigurare a calitii medicamentelor sunt:

funcionarea unui mecanism bine definitivat de autorizare a medicamentelor;


licenierea de stat a activitii farmaceutice;
controlul de stat al calitii medicamentelor (preventiv i ulterior selectiv);
elaborarea i implementarea treptat a regulilor de bune practici (GLP, GCP, GMP,
GDP, GPP);

asigurarea independenei sistemului de stat al controlului i supravegherii calitii


medicamentelor.
Principalul organism ce realizeaz funciile de control i supraveghere a calitii
medicamentelor prezente pe piaa farmaceutic a Romaniei este Agenia Medicamentului.
Agenia Medicamentului, prin intermediul laboratoarelor i serviciilor de care dispune, asigur:
Secia Autorizare Medicamente (SAM): expertiza Evoluia conceptului de
calitate a medicamentelor 329 gistrare, aprecierea eficienei farmaceutice,
inofensivitii, statutului legal al medicamentului (cu sau fr prescripie
medical); verific informaia privind calitatea substanelor i altor componente ale
produsului, conformitatea proceselor de producie (n baza certificatului GMP) etc.
[4]
Managementul riscului calitii n industria farmaceutic
Managementul riscului n domeniul calitii poate fi aplicat nu numai mediului de
fabricaie ci i n conexiune cu dezvoltarea farmaceutic i pregtirea prii privind calitatea din
dosarul de autorizare de punere pe pia. Acest ghid se aplic i autoritilor de reglementare n
domeniul evalurii prii privind calitatea din dosarul de autorizare de punere pe pia,
inspeciilor de bun practic de fabricaie i tratarea neconformitilor de calitate suspectate.
13

n mod obinuit, termenul de risc se definete ca o combinaie ntre probabilitatea apariiei


unui fenomen nociv i gravitatea acestuia. Cu toate acestea, realizarea unei nelegeri comune a
aplicrii conceptului de management al riscului ntre diferitele pri interesate este dificil,
deoarece fiecare parte interesat percepe posibilitatea apariiei altor aspecte nocive, percepe altfel
probabilitatea de apariie a fiecrui fenomen nociv i poate atribui graviti diferite fiecrui astfel
de fenomen nociv.
n ceea ce privete medicamentele, n ciuda diversitii prilor interesate, de la pacieni i
medici pn la stat i industrie, protecia pacientului prin managementul riscului n domeniul
calitii trebuie considerat ca fiind de cea mai mare importan.
Urmtoarele sunt dou dintre principiile fundamentale ale managementului riscului n
domeniul calitii:

Evaluarea riscului n domeniul calitii trebuie s se bazeze pe cunoatere


tiinific i s se raporteze n final la protecia pacientului; i

Nivelul de efort, formalizare i documentare a procesului de management al


riscului n domeniul calitii trebuie s fie proporional cu nivelul de risc [3].

14

BIBLIOGRAFIE
1. http://www.anm.ro/anmdm/
2. Ghidul privind buna practic de fabricaie - HOTARAREA Nr. 23/03.07.2015
3. Conceptul de sistem de calitate - Prof. Dr. Ing. Sorin Cristian IONESCU
4. Calitatea medicamentelor - Simona Haraga, Andrei Ionescu

15

S-ar putea să vă placă și