METILFENIDATO

INDICE
INTRODUCCIN
METILFENIDATO
1.
2.
3.
4.

DEFINICIN
CARACTERISTICAS
EFECTOS ADVERSOS
APLICACIONES TERAPUTICAS
a. EN EL TRANSTORNO POR DEFICIT DE ATENCIN CON
HIPERACTIVIDAD
b. EN PACIENTES CON CANCER
5. CONCLUSIONES
6. REFERENCIAS

INTRODUCCIN

El MFD existe desde la dcada de 1950. Sin embargo, cobr especial

notoriedad a partir de los aos noventa. Esto se debi a la difusin del
diagnstico de trastorno por dficit de atencin con hiperactividad (TDAH) en
nios y adultos, fenmeno unido a la prescripcin del MFD, frmaco de eleccin
para este tratamiento. En 2013, se consumieron unas 2400 millones de dosis
en todo el mundo y la JIFE estima que Estados Unidos es responsable del 80%
del consumo global.
Entre sus aplicaciones teraputicas tambin se encuentra el uso del
metilfenidato en medicina paliativa. Su mecanismo de accin al incrementar
los niveles de neurotransmisores enceflicos tiene como consecuencia
aumentar el nivel de alerta cerebral. Este efecto tiene un beneficio potencial en
el manejo de sntomas de los pacientes con enfermedad oncolgica avanzada,
ya sea como agente farmacolgico para reducir la sedacin asociada al uso de
opiceos, colaborando en el tratamiento de la depresin (como monoterapia o
en combinacin con antidepresivos clsicos) o bien en el tratamiento del
delirium hipoactivo y la fatiga.

METILFENIDATO
1. DEFINICIN
El

metilfenidato,

tambin

abreviado

como

MFT,

es

un

medicamento

psicoestimulante aprobado para el tratamiento de trastorno por dficit de

atencin con hiperactividad, sndrome de taquicardia ortosttica postural y
narcolepsia. Tambin podra ser prescrito para casos resistentes a tratamientos
de fatiga y depresin. El metilfenidato posee similitudes estructurales a la
anfetamina, pero su efecto no es el mismo .Aunque su mecanismo de accin no
est completamente aclarado, ejercera su efecto amplificando la seal
dopaminrgica por bloqueo de su recaptacin a nivel presinptico. Esta droga
tambin bloquea la recaptacin de noradrenalina unindose a su transportador
especfico.
2. CARACTERISITICAS
El efecto general es un aumento en el nivel de alerta. Existen varias
preparaciones disponibles de metilfenidato: de accin rpida, intermedia y
larga. Tambin estn disponibles preparaciones transdrmicas que an no han
sido evaluadas en el mbito de la medicina paliativa.
Tanto

la

formulacin

estndar

como

la

de

liberacin

retardada

son

extensamente absorbidas sufriendo un significativo efecto de primer paso

antes de alcanzar la circulacin sistmica.
La preparacin de liberacin rpida, que es la ms ampliamente usada en esta
poblacin, alcanza concentraciones plasmticas mximas en 1 a 3 horas luego
de una dosis oral, con una vida media plasmtica que vara entre 2,5 a 3 horas
y una duracin de accin de 3 a 6 horas. La formulacin de liberacin
retardada alcanza concentraciones plasmticas pico en 3 a 4 horas, con una
vida media aproximada de 4 horas y duracin de accin variable segn las
formulaciones entre 8 a 12 horas.
El volumen de distribucin de metilfenidato es de 6 l/kg y la unin a protenas
plasmticas es de 10% a 33%.

La droga es rpidamente hidrolizada a su metabolito, el cido ritalnico, siendo

la excrecin urinaria la va principal de eliminacin (90%). El resto de la droga
madre se elimina incambiada por la bilis. El metilfenidato no tiene metabolitos
activos ni hay necesidad de ajustes en presencia de insuficiencia renal.
La dosis habitual utilizada para el tratamiento de sntomas en pacientes
oncolgicos es de 5 a 10 mg/da de la preparacin de liberacin rpida, con
una dosis de mantenimiento variable, en general no mayor de 30 mg/da,
aunque

dada

la

amplia variacin

interindividual

en

su

respuesta,

se

recomienda titular la dosis hasta obtener el ptimo efecto clnico. Debido a su

corta vida media, el metilfenidato se puede administrar en ms de una toma
diaria, recomendndose dar la ltima dosis al medioda para minimizar
eventuales alteraciones del sueo.
3. EFECTOS ADVERSOS
Se han registrado pocos efectos secundarios a su uso en el mbito clnico de la
poblacin estudiada. La mayor parte de los estudios sugieren que se trata de
una droga bien tolerada en adultos mayores y pacientes con cncer avanzado.
El rango de reacciones adversas reportado vara entre 5% a 30%, la mayor
parte son leves y se resuelven discontinuando la droga.
Sus efectos adversos ms comunes a las dosis recomendadas para esta
poblacin (no mayor de 30 mg/da) son insomnio y nerviosismo. Otros efectos
reportados en menos de 10% de los pacientes tratados incluyen:
1) Cardiovasculares: taquicardia, hipertensin, arritmias y angina.
2) SNC: insomnio, nerviosismo, temblores, agitacin, cefaleas, disquinesia.
3) Gastrointestinal: boca seca, nuseas, anorexia,
4) Piel: urticaria y rash.
En general, por debajo de 30 mg no se ven cambios en la esfera cardiovascular
o estos son mnimos.

Metilfenidato

puede

interactuar

con

warfarina,

anticonvulsivantes,

antidepresivos tricclicos y alcohol. El uso de inhibidores de la enzima mono

amino oxidasa est contraindicado en conjunto con metilfenidato dado el
riesgo de crisis hipertensivas.
A pesar de que est clasificada como una droga con potencial de abuso, esto
no se ha constatado en la prctica clnica en pacientes oncolgicos.
Con respecto a la falta del apetito, que preocupa particularmente en estos
pacientes, los estudios realizados utilizando bajas dosis de metilfenidato
reportan un aumento del apetito paralelo a la mejora de la sensacin de
bienestar y reduccin de la depresin.
4. APLICACIONES TERAPEUTICAS
a. EN EL TRANSTORNO POR DEFICIT DE ATENCIN CON
HIPERACTIVIDAD
Las

hiptesis

fisiopatolgicas

del

TDAH

involucran

los

sistemas

noradrenrgicos y sobre todo dopaminrgicos en la gnesis del trastorno. Los

estimulantes

actan

neurotransmisores

bloqueando

la

recaptacin

de

estos

dos

en el nivel presinptico de las neuronas de la corteza

prefrontal, los ganglios basales y el cerebelo.Metilfenidato es un estimulante

del SNC. El mecanismo de accin por el que reduce los sntomas en el TDAH no
se conoce con precisin, aunque se cree que incrementa las concentraciones
de noradrenalina y dopamina en la corteza frontal y regiones subcorticales
asociadas con la motivacin y la recompensa. Se produce una inhibicin
selectiva del transportador presinptico de dopamina, inhibiendo la recaptacin
para la dopamina y noradrenalina.
El metilfenidato es un frmaco indicado como parte del tratamiento integral del
TDAH en nios mayores de 6 aos y adolescentes cuando otras medidas son
insuficientes.
b. EN PACIENTES CON CANCER
El cncer y su tratamiento se asocian con una serie de sntomas fsicos y
psicosociales que deben ser identificados y tratados para lograr optimizar el

bienestar y la calidad de vida de los pacientes. La fatiga, depresin,

somnolencia y apata son algunos de los sntomas presentes en pacientes con
enfermedad oncolgica avanzada y estn asociados con aumento de la
morbimortalidad en esta poblacin.
Sin embargo, esta droga se ha usado extensamente en pacientes adultos con
cncer avanzado para el manejo de una variedad de sntomas como la
sedacin asociada al uso de opiceos, tratamiento de sntomas depresivos y
del delirium hipoactivo y de la fatiga asociada al cncer.
El inters en el posible beneficio que este frmaco puede ofrecer a los
pacientes con cncer, particularmente a aquellos con enfermedad avanzada,
ha aumentado sustancialmente en los ltimos diez aos.

Tratamiento de la sedacin por opiceos

La sedacin puede ocurrir inmediatamente despus de iniciada la terapia
opioide o luego de un aumento significativo en la dosis, siendo un efecto
secundario al que habitualmente se adquiere tolerancia en la administracin
crnica al alcanzar dosis estables. Existe, sin embargo, un grupo de pacientes
en quienes la sedacin excesiva y persistente impide alcanzar la dosis de
opioides necesaria para lograr una analgesia adecuada.
En estos pacientes hay evidencia de que el uso de psicoestimulantes puede
mejorar la funcin cognitiva y reducir la sedacin.
El metilfenidato ha sido el frmaco ms extensamente estudiado dentro de
este grupo encontrndose que su administracin en pacientes con sedacin
inducida por opiceos reduce este efecto, permitiendo aumentar la dosis diaria
equivalente de morfina (DEMO) y optimizar la analgesia.

En el ao 2011, Stone y Minton publican una revisin sistemtica focalizada en

el manejo de los efectos adversos centrales producidos por opioides usados en
medicina paliativa. Al analizar la evidencia que respalda el uso de metilfenidato
para el tratamiento de la sedacin inducida por opiceos recomiendan su
administracin cuando otras intervenciones, como disminuir la dosis o rotar
opioides, son impracticables o inapropiadas para el caso clnico. Su uso est
considerado en las Guas de Prcticas Clnicas en Oncologa de la NCCN.2012
para el tratamiento de la sedacin diurna en pacientes en cuidados paliativos.
El mecanismo por el cual el frmaco acta sobre la sedacin sera aumentando
los niveles extracelulares de dopamina y potenciando secundariamente otros
neurotransmisores

como

serotonina

sustancias

con

actividad

GABA

mimtica.

Delirium hipoactivo
Ms de 80% de los pacientes con cncer avanzado eventualmente desarrollan
este cuadro clnico en el fin de su vida (delirium o agitacin terminal). Su
reversin habitualmente no es posible en este perodo, ya que forma parte de
la falla multiorgnica que ocurre en las ltimas horas de vida.
El delirium hipoactivo se caracteriza por tendencia al sueo, disminucin de la
actividad psicomotora con sensacin de fatiga severa, alteracin del ciclo
vigilia-sueo y disminucin de la funcin cognitiva (dificultad en mantener la
atencin, pensamiento y habla desorganizados, alteracin de la memoria,
etctera) con ausencia de agitacin o alucinaciones. Puede simular una

depresin (humor triste, sedacin, apata, retardo en el lenguaje) por lo que

deben ser empleados tanto elementos clnicos como tests de evaluacin
adecuados (Confussion Assessment Method, Memorial Delirium Assessment
Scale, etctera) para definir el diagnstico previo al inicio del tratamiento.
Dada su capacidad de mejorar el nivel de concentracin y atencin, el
metilfenidato tambin ha sido usado en el tratamiento paliativo del delirium
hipoactivo, solo o en combinacin con neurolpticos.
El mecanismo invocado para ejercer este efecto sera el bloqueo del transporte
de catecolaminas, redistribucin de transportadores dopaminrgicos en las
terminales nerviosas y bloqueo de la recaptacin de dopamina extrasinptica.

Metilfenidato para el tratamiento de la depresin

Aproximadamente el 25% de todos los pacientes oncolgicos experimentan
sntomas depresivos severos cuya prevalencia aumenta a 77% en las fases
avanzadas
clnicamente

de

la

enfermedad.

significativo

Adicionalmente,

duplica

las

la

presencia

probabilidades

complicaciones psiquitricas mayores o estados confusionales.

de

de

dolor

desarrollar

Los sntomas fsicos caractersticos de este trastorno, como anorexia, insomnio,

fatiga y prdida de peso, pierden especificidad en esta poblacin adquiriendo
mayor valor diagnstico los sntomas psicolgicos de depresin as como la
historia familiar del paciente, debindose evaluar tambin la incidencia de
otros tratamientos o complicaciones vinculados a la enfermedad.
Su manejo teraputico ptimo se basa en la combinacin de psicoterapia de
apoyo, tcnicas cognitivas/conductuales y frmacos antidepresivos.
La medicacin antidepresiva tradicional es similar a la utilizada en la poblacin
mdica general, sin embargo no siempre tiene utilidad en etapas avanzadas de
la enfermedad por su demora relativa en lograr efectos teraputicos mximos.
Esto ha focalizado el inters en el uso de psicoestimulantes, que ofrecen un
enfoque farmacolgico alternativo particularmente til para el tratamiento de
la depresin en pacientes oncolgicos con enfermedad avanzada.
Los estudios de metilfenidato en esta poblacin muestran rpida mejora de los
sntomas depresivos sin toxicidad significativa.
A bajas dosis presentan beneficios adicionales dado que promueven mejora
del apetito, favorecen la percepcin de bienestar y reducen la sensacin de
fatiga en los pacientes oncolgicos.
Los pacientes habitualmente son mantenidos con metilfenidato por un perodo
de uno a dos meses, luego del cual se retira. En las dos terceras partes de la
poblacin tratada no se constata reaparicin de los sntomas al suspender el
frmaco. Con la administracin prolongada se puede desarrollar tolerancia y
ser necesario ajustar la dosis.
La evidencia que surge de ensayos clnicos randomizados y revisiones
sistemticas respalda su efectividad en el tratamiento de la depresin en los
pacientes con cncer avanzado.

Metilfenidato y fatiga

La fatiga es uno de los sntomas ms comunes y devastadores en los pacientes

con cncer. En estadios avanzados su incidencia es muy alta, presentndose en
60% a 90% de los pacientes. Es para los pacientes un sntoma severo y
angustiante, siendo un predictor independiente de disminucin de la calidad de
vida relacionada con la salud.
Se trata de un sntoma multifactorial interviniendo en su etiologa causas
potencialmente reversibles y otras no reversibles: alta carga de citoquinas pro
inflamatorias,
concurrentes

efectos
y

directos

del

comorbilidades

tratamiento,

as

(hipogonadismo,

como
anemia

sndromes
severa,

desacondicionamiento muscular, etctera).

Dentro de los agentes farmacolgicos utilizados para el abordaje sintomtico
de la fatiga, el metilfenidato ha sido de los ms estudiados.
Las publicaciones que revisan las distintas opciones de tratamiento reportan
mejora clnica en la fatiga evaluada por escalas especficas (Functional
Assessment for Chronic Illness Therapy- Fatigue -FACIT-F; Brief Fatigue
Inventory - BFI, etctera) as como en el nivel de actividad en pacientes con
cncer avanzado tratados con metilfenidato. Los ltimos estudios apuntan a
que el perfil de pacientes ms beneficiados es el de aquellos con estadios ms
avanzados de cncer y astenia intensa, particularmente los que responden
positivamente el primer da de tratamiento.
Plantean su utilizacin en casos de enfermedad avanzada o bien por cortos
perodos en pacientes bajo tratamiento activo. Hasta el presente, los estudios
son consistentes en que aquellos pacientes con enfermedad avanzada y
mayores niveles de fatiga son los que van a mostrar una respuesta significativa
a metilfenidato.

5. CONCLUSIONES
El metilfenidato, tambin abreviado como MFT, es un medicamento
psicoestimulante aprobado para el tratamiento de trastorno por dficit
de atencin con hiperactividad, sndrome de taquicardia ortosttica

postural y narcolepsia.
El mecanismo de accin por el que reduce los sntomas en el TDAH no se
conoce

con

precisin,

aunque

se

cree

que

incrementa

las

concentraciones de noradrenalina y dopamina en la corteza frontal y

regiones subcorticales asociadas con la motivacin y la recompensa. Se
produce una inhibicin selectiva del transportador presinptico de

dopamina, inhibiendo la recaptacin para la dopamina y noradrenalina.

El metilfenidato es el psicoestimulante ms usado en medicina paliativa.
Su

mecanismo

de

accin

al

incrementar

los

niveles

de

neurotransmisores enceflicos tiene como consecuencia aumentar el

nivel de alerta cerebral. Este efecto tiene un beneficio potencial en el
manejo de sntomas de los pacientes con enfermedad oncolgica
avanzada, ya sea como agente farmacolgico para reducir la sedacin
asociada al uso de opiceos, colaborando en el tratamiento de la
depresin (como monoterapia o en combinacin con antidepresivos
clsicos) o bien en el tratamiento del delirium hipoactivo.

6. REFERENCIAS
http://www.guiasalud.es/egpc/TDAH/resumida/apartado05/tratamiento03

.html
Papa Mercedes Patricia. Uso del metilfenidato en pacientes con cncer
avanzado. Rev. Md. Urug. [Internet]. 2013 Mar [citado 2016 Oct
23] ; 29( 1 ): 58-63. Disponible en: http://www.scielo.edu.uy/scielo.php?
script=sci_arttext&pid=S1688-03902013000100010&lng=es.

MAPA DE APRENDIZAJE: MONOGRAFIA DE APLICACION TERAPEUTICA DEL METILFENIDATO

Competencia a evaluar:
Problema del contexto:
Evidencias:
Elabora

una

monografa

que

Cmo

incentivar

la

contribuya a generar, en el estudiante

investigacin cientfica de los

de medicina, una comprensin del

estudiantes

proceso de investigacin cientfica;

travs

que

monografas?

implica

el

saber

terico

de

de

medicina

la elaboracin

de

1. Informe de

plataforma ed
2. Publicacin d
Monografa

comparte con
3. Mapa
de

metodolgico, la demostracin de las

habilidades

fundamentales

para

autoevaluaci

la

de

investigacin (planteamiento de un

su

com

compaero le

problema cientfico, el procesamiento

de

la

informacin,

utilizacin

de

diseos metodolgicos y el proceso de

obtencin

de

resultados)

presentacin de un trabajo creativo

para

aportar

conocimiento

desarrollo del curso.

Criterio
Dominio

en
Pre-

Dominio

Dominio

Dominio autnomo

formal

Receptivo

resolutivo

(escala

(escala vigesimal:

(escala

(escala

17-18)

< /= 10)

vigesimal:

vigesimal:

11-13)
El ttulo fue

16)
El ttulo
coherencia

1. Elabora titulo;

Titulo

muy

coherente, breve

general

no

trascrito

y motivador.

sugerente

del

alguna

tema y extenso.

fuente

de
de

informacin
y

es

incoherente
con

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contenido de
la
monografa.

vigesimal:

14tiene
con

El

ttulo

expresa

originalidad

es

el contenido de

coherente

con

el

la monografa.

contenido

de

la

monografa.

(p. 5%)

Nota:1616.

Nota:

Nota:.
Presenta

un

Nota:.
Presenta un

Presenta

un

Presenta

listado

de

listado

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de

contenidos

estructura

contenidos

sin

contenidos

contenidos

presentada.

orden

carentes

de

organizados

correspondiente.

captulos

2.

Elabora

ndice

el

segn

de

subcaptulos.

en

captulos

subcaptulos

los

organizados

de

acuerdo

los

objetivos
planteados.

segn estructura
de

una

monografa.
Nota:.
(p. 5%)

Nota:

Nota:..
Nota:16

3.

Elabora

la

Presenta

la

Presenta todos los

introduccin

de los elementos

elementos

en

de

introduccin

la

Introduccin,

introduccin

presenta el tema

delimitar

de forma clara y

precisar en forma

precisa clara

introduccin

precisa,

clara el tema.

el tema

sin

coherentes

tener

en

su investigacin.

el

delimita

tema

sin

16..
Presenta algunos

Presenta

ni

forma

describe

los

objetivos

resto

la

elementos.

hiptesis

de

investigacin.

cuenta

el

Presenta

cuerpo

la

desarrollo

monografa, sigue

monografa

un

seguir

esquema

de

la
con

coherencia.
con

el
de

Nota:.

(p. 20%)
4.
Elabora
de

la

de

Nota:.
Nota:.

Nota:16

el

Presenta

16
Presenta

la

desarrollo de

desarrollo de la

desarrollo

si

la

monografa

monografa

monografa

siguiendo

un

el

el

un

Presenta

siguiendo

el
de

la
un

lgico coherente,

esquema

desarrolla

los

coherente.

contenidos

en

captulos

lgico

subcaptulos,

siguiendo un

esquema

esquema

coherente,

los

coherente,

los

lgico

organiza

por

organiza

por

coherente.

captulos

captulos

esquema

lgico

subcaptulos sin

subcaptulos

ordena

orden

ordena

jerrquicamente

jerarquizado

jerrquicamente de

de

los

simples

los

lgico

ms
a

los

lo ms simple a lo

lo

complejo.

complejo.
Nota:16
(p. 30%)

Nota:..

Nota:.

16..
Nota:

5.Elabora

No

conclusiones,
coherentes
los

con

plantea

Son

Son

Son

ninguna

trascripcione

apreciaciones

fundamentados en

conclusin.

literales

personales

la

no

comunican

objetivos

planteados

que

que

parcialmente

resultados de la

la

contenido

investigacin.

del

guardan

contenido
no

el

consultada,

que

comunican

cierta

totalmente

el
y

relacin con los

contenido

guarda

objetivos de la

guardan

monografa.

con los objetivos de

relacin con
los objetivos
de
(p. 10%)

informacin

cientfica

representan
totalidad

aportes

relacin

la monografa.

la

monografa.
Nota:.

Nota:16
Nota:..

16.

Nota:.

6.

Utiliza

textuales

citas
y

No presenta citas

no

textuales.

Garantiza las

Presenta

ideas

que

textuales

expone

con

textuales

citas
y

no
con

Presenta
textuales

citas
y

no

textuales con una

informacin

una

secuencia

secuencia

lgica,

intertextualiz

lgica, utilizando

utilizando

ms 4

ada

menos

diferentes

fuentes

utilizando

diferentes

citas

fuentes

textuales

de
de

informacin

(virtual e impresa).

informacin

no textuales

(virtual

sin

impresa).

una

de

secuencia.

(p.10% )

7.

Nota:..

Seala

las

referencias

Sealo

las

Sealo

las

bibliogrficas

bibliogrficas,

bibliogrficas,

pero

, pertinentes,

localizadas

no actualizadas ni

actualizadas,

diferentes bases

diferentes bases de

varias

variadas

de

datos y fuentes de

un

pertinentes,

redaccin.

las

referencias

acuerdo

de

Sealo

16
Sealo
referencias

bibliogrficas,

internacional

Nota:16

referencias

de

estilo

las

Nota:.

referencias

bibliogrficas
a

Nota:..

suficientes.

ni

suficientes.

datos

en
y

localizadas

en

fuentes

de

informacin

informacin

sin

(impresa y virtual),

la

de acuerdo con la

relacin

con

informacin

informacin

procesada en la

procesada

introduccin

introduccin

desarrollo

la

desarrollo

monografa

en

la
y

de

monografa,

la
sin

ningn

estilo

internacional

de

redaccin
(p. 10% )

Nota:

cientfica.

Nota:..

Nota:
16.16..

8.

Revisa

la

No

aplica

las

Aplica

las

Nota:.
Se expresa

Expresa

Redaccin y edita

normas

normas

claramente

su monografa.

gramaticales ni de

gramaticales

ideas y redacta

redacta

ortografa

de

gramaticalmente

en

la

redaccin
edicin

y
de

la

monografa..

de

ortografa

modo

soltura por escrito,

gramaticalmente

correcto,

correcto,

estructurando

conectores

utilizando

contenido del texto

discursivos

adecuadamente

segn esquema de
una monografa, y

utiliza

un

sus

con

los

en

la

mecanismos

redaccin

cohesin

de
y

consigue

interesar

edicin de la

conectores

al lector,

monografa.

discursivos,

forma de enfocar el

acorde

lo

esperado en una

tema,

por la

hasta

final.

monografa.
(p. 10% )
Nota:..
Nota:..
Proceso
evaluacin

Autoevaluacin

Logros

el

Nota:..

Nota:16
16..
Acciones a mejorar

el

Coevaluacin

Heteroevaluacin

Nombre

del

autoevaluado
Nombre
del

FRIAS GUERRERO ILDA MERCEDES

ORTIZ AQUINO BRYANT

Coevaluado
Comentario

Fecha.
23/10/2016