Introduccin y

Terminologa
Gentileza Dr. Fernando Araujo Gonzlez
1

Contenido

1)

Introduccin y antecedentes

2)

Terminologa - definiciones

3)

Relacin dosis-respuesta

Edad de las
Cavernas

Vctimas famosas
Scrates (470 - 399 AC): sentenciado por
los Ateneos a ingerir cicuta.

CICUTA: planta grande, tosca y de olor desagradable; todas sus partes son
txicas y pueden causar la muerte por ingestin.

Vctimas famosas
Cleopatra (69 - 30
AC): suicidio con
mordedura de una
serpiente venenosa
(cobra).

Vctimas famosas
Claudio (10 AC - 54 DC):
envenenado con arsnico
por su esposa Agripina,
para dejarle el trono a su
hijo Nern.

Paracelso
Paracelso [Theophrastus Bombastus von
Hohenheim] (1439 - 1541) determin que los
qumicos eran los responsables de la toxicidad
de un veneno animal o vegetal.

Se le conoce por su declaracin: todas las

sustancias son venenos; no hay alguna que no
lo sea. La dosis correcta hace la diferencia
entre un veneno y un remedio.
7

Mateo Orfila
Mateo Jos Buenaventura Orfila (1787 - 1853),
mdico espaol, conocido como el Padre de la
Toxicologa.

A travs del anlisis de materiales de necropsias,

fue el primero en establecer una correlacin entre
las propiedades qumicas y biolgicas de los
venenos y los rganos blanco especficos.
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Epoca Actual
Siglo XX: el
descubrimiento del
DNA.
Siglo XXI: el mapa
gentico humano.

Terminologa Bsica
Toxicologa es la ciencia que estudia la
naturaleza y los mecanismos de accin
de los txicos en los sistemas
biolgicos, sus efectos y la manera de
prevenirlos y tratarlos.

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AREAS DE LA
TOXICOLOGIA

Alimentos

Medicamentos

Social

Ambiental

Ocupacional

ASPECTOS

Analtico

Clnico

Investigacin

Legal
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Toxicologa Ambiental
La Toxicologa Ambiental estudia las
causas, condiciones, mecanismos de accin
y efectos adversos que resultan de la
exposicin a contaminantes txicos
presentes en el medio ambiente.
Se apoya en la Toxicometra y en la
patognesis de la intoxicacin.
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Toxicologa Ambiental
La Toxicometra cuantifica la toxicidad de
una sustancia o compuesto qumico.
Por

laboratorio, determina la relacin dosisefecto: DL50, CL50

Establece

los Lmites Mximos Permisibles de

Exposicin (LMPE, TLV).

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Toxicologa Ambiental
La Patognesis de la Intoxicacin
comprende la distribucin, el metabolismo
y la eliminacin de los txicos
(toxicocintica), as como sus efectos
bioqumicos y biofsicos (toxicodinamia).

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Terminologa General
Xenobitico: es cualquier sustancia extraa que entra
al organismo.

Los xenobiticos pueden producir efectos benficos

(como un medicamento) o txicos (como el plomo).
Un xenobitico en pequeas cantidades puede ser no
txico y an benfico; si la dosis se incrementa,
pueden resultar efectos txicos y letales.

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Dosis
Benfica

Dosis
Txica

Dosis Letal

Alcohol
Niveles en sangre de etanol

0.05%

0.1%

0.5%

Monxido de carbono
% lmite de hemoglobina

< 10%

20-30%

> 60%

0.1 mg/dl

0.7 mg/dl

> 1 mg/dl

0.65 g

9.75 g

34 g

(2 tabletas)

(30 tabeltas)

(105 tabletas)

400 mg

1,400 mg

12,000 mg

(2 tabletas)

(7 tabletas)

(60 tabletas)

Sustancia

Secobarbital
Niveles sanguneos
Aspirina
Ejem: Disprina

Ibuprofeno
Ejem: Advil, Motrin

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Agente Txico
Es cualquier agente que puede producir un
efecto biolgico adverso.
Pueden ser de origen:
Fsico: radiaciones electromagnticas.
Qumico: cianuro, monxido de carbono.
Biolgico: veneno de serpiente, hongos.
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Toxina
Toxina: es una protena especfica
producida por organismos vivos.
Ejemplos: la toxina tetnica, la toxina
botulnica, los hongos venenosos, etc.

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Txico
Es toda sustancia o compuesto de naturaleza
qumica la cual, dependiendo de la dosis,
va de ingreso, la concentracin que alcance
en el organismo y el tiempo en que esto
suceda, va a actuar sobre un sistema
biolgico especfico causando alteraciones
morfolgicas y/o funcionales, que van a
traducirse en enfermedad, incluso la muerte.
Sustancia

Dosis

Va de Ingreso

Dao
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Veneno
Veneno es tambin una sustancia con las
mismas caractersticas que el txico, pero su
origen es botnico o se obtiene de las
secreciones de algunos animales.

Veneno

Dosis

Va de Ingreso

Dao
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Txico

Veneno
Va de Ingreso

Dosis

Concentracin
Tiempo

Dao

Sistema Biolgico
21

Txicos

Sustancias que producen efectos biolgicos adversos

de cualquier naturaleza.
Puede ser un agente fsico o qumico.
Los efectos pueden ser: agudos, subagudos o
crnicos.

Toxinas

Protenas especficas producidas por organismos

vivos (hongos venenosos, toxina tetnica, etc.).
La mayora produce efectos inmediatos.

Venenos

Txicos de origen animal o botnico que causan

enfermedad o la muerte en cantidades muy pequeas
(mordedura de serpiente, picadura de alacrn, etc.).
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Toxicidad
Toxicidad es la capacidad relativa de un
txico para causar lesin o dao a un
organismo vivo mediante efectos
biolgicos adversos.

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Efecto Txico
Efecto txico es cualquier
efecto nocivo sobre el
organismo, reversible o
irreversible, causado por el
contacto con un txico, ya
sea por va respiratoria,
cutnea o digestiva.

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Sustancia Txica
Es un material que tiene propiedades txicas;
por ejemplo: cromato de plomo, asbesto,
gasolina, etc.
Pueden ser orgnicas o inorgnicas.
Pueden ser txicos sistmicos o txicos
rgano-especficos.

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Sustancias Txicas
Txicos
orgnicos

Originadas por organismos vivos.

Contienen carbn y frecuentemente son
molculas grandes que pueden obtenerse
de fuentes naturales o ser sintetizadas por
el hombre.

Txicos
inorgnicos

Sustancias qumicas especficas que no

son derivadas de organismos vivos.
Generalmente son molculas pequeas
con pocos tomos (como el NO2).

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Txicos Sistmicos
Un txico sistmico es uno que afecta al
organismo entero o a muchos rganos.
Por ejemplo:
El cianuro de potasio afecta virtualmente cada
rgano y clula del organismo, interfiriendo la
capacidad de las clulas para utilizar el
oxgeno.

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Txicos Especficos
Un txico puede afectar solamente tejidos u
rganos especficos, no afectando al organismo
en su totalidad.
Estos sitios se llaman rgano blanco o tejido
blanco.
El benceno es un txico rgano-especfico para
la mdula sea.
El plomo tiene tres rganos blanco: SNC, rin
y sistema hematopoytico.
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Dosis y Dosis-Respuesta
Dosis es la cantidad de una sustancia
administrada en un momento dado.
Los parmetros ms importantes para
caracterizar la exposicin a xenobiticos
son:
El nmero de dosis.
La frecuencia de la dosis.
El perodo o tiempo total de la dosis.
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Dosis
Por ejemplo:
650 mg de plomo en dosis nica.
500 mg de Ampicilina cada 8 horas por 10 das.
100 mg de Aspirina por da por 90 das.

30

Tipos de Dosis
Dosis de la exposicin: la cantidad de un
xenobitico encontrada en el ambiente.
Dosis absorbida: la cantidad real de la dosis
de exposicin que entra al organismo.
Dosis administrada: la cantidad
administrada usualmente por cualquier va.
Dosis total: la suma de todas las dosis
individuales (todas las vas).
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Dosis Fraccionada
Fraccionar una dosis total disminuye la
probabilidad de causar intoxicacin.
La razn de esto es que el organismo puede
reparar el efecto de cada dosis subtxica si
pasa el tiempo suficiente antes de recibir la
siguiente dosis.
As, la dosis total, peligrosa en dosis nica, no
es txica cuando se administra en un perodo
de tiempo.
32

Dosis Fraccionada
Por ejemplo, 30 mg de estricnina ingeridos
en una dosis podra ser fatal para un adulto,
mientras que 3 mg de estricnina ingeridos
cada da durante 10 das podra no ser fatal.

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Unidades de Medida
La unidad ms utilizada es el miligramo
(mg).
Por unidad de peso corporal: mg/kg
Por rea de superficie: mg/m2
Por volumen de aire: mg/m3

La unidad de medida usual es el

mg/kg/da.
34

Otras unidades equivalentes

Unidad
Kilogramo (kg)

Equivalente del gramo

1000.0 g

Forma exponencial
103 g

Gramo (g)

1.0 g

1g

Miligramo (mg)

0.001 g

10-3 g

Microgramo (g)

0.000,001 g

10-6 g

Nanogramo (ng)

0.000,000,001 g

10-9 g

Picogramo (pg)

0.000,000,000,001 g

10-12 g

Femtogramo (fg)

0.000,000,000,000,001 g

10-15 g
35

Unidades de Exposicin
Ambiental
Estas unidades se expresan como la cantidad
de un xenobitico en una unidad del medio:
miligramos por litro (mg/l o mg/L) para lquidos;
miligramos por gramo (mg/g) para slidos; y
miligramos por metro cbico (mg/m3) para aire.

partes por milln (ppm) para gases y vapores.

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Relacin dosis-respuesta
Es un concepto fundamental en
Toxicologa, ya que correlaciona la
exposicin y el espectro de efectos
inducidos.
Se basa en los datos observados en animales
de experimentacin, datos clnicos en
humanos o en estudios celulares.
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Relacin dosis-respuesta
Establece el hecho y la causalidad de que la
sustancia qumica realmente ha inducido los
efectos observados.
Establece la dosis ms baja donde ocurre un
efecto inducido (el efecto umbral).
Determina el rango en el cual aumenta el
efecto o dao (la curva o pendiente de la
dosis-respuesta).
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Dosis-respuesta
La dosis-respuesta es la media 1 desviacin
estndar, que incorpora al 68% de los
individuos.
La varianza se representa como 2 desviaciones
estndar, que incorpora al 95% de las
respuestas.
A mayor desviacin estndar, mayor
variabilidad en la respuesta.
39

Curva de variacin de respuesta

40

Curva de dosis-respuesta
Tiene la forma de una curva sigmoide.
Se ajusta a los puntos de datos obtenidos de
los individuos.
El punto en el cual aparece la toxicidad por
primera vez se llama nivel umbral.

41

Curva de dosis-respuesta

42

Pendiente de dosis-respuesta

43

Umbral
El umbral para efectos txicos ocurre en el
punto donde se ha excedido la capacidad del
organismo para destoxificar un xenobitico o
reparar un efecto txico.

44

Potencia Txica
La potencia txica de una sustancia es la relacin
entre su dosis y la respuesta que produce en un
sistema biolgico.
La severidad de la accin del agente txico estar en
funcin de su concentracin en el rgano blanco.
La capacidad de dao de un material depender de su
composicin qumica, del tipo y grado de exposicin
y de su destino en el organismo.

45

Dosis Letal Media

Dosis Letal Media (DL50): es la cantidad
o concentracin que mata a la mitad de los
animales expuestos.

Se expresa en mg/kg de peso.

Se emplea para sustancias lquidas o
slidas administradas por va oral (ratas) o
drmica (conejos).
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Curvas de dosis-respuesta
Las curvas de dosis-respuesta se utilizan
para derivar dosis estimadas de sustancias
qumicas.

47

Dosis Efectiva (DE)

La DE se utiliza para indicar la efectividad de una
sustancia y se refieren a un efecto benfico.
DE0

Efectiva para el 0% de la poblacin

DE10

Efectiva para el 10% de la poblacin

DE50

Efectiva para el 50% de la poblacin

DE90

Efectiva para el 90% de la poblacin

48

Dosis Txica (DT)

La DT se utiliza para indicar la dosis que
causa efectos txicos adversos.
DT0

Txica para el 0% de la poblacin

DT10

Toxica para el 10% de la poblacin

DT50

Txica para el 50% de la poblacin

DT90

Txica para el 90% de la poblacin

49

Curva de dosis efectiva

y dosis txica

50

NOAEL y LOAEL
NOAEL es el nivel de efecto adverso no
observado (No Observed Adverse Effect Level)
y es el punto ms alto de datos en el cual no
hubo un efecto txico observado.
LOAEL es el nivel bajo de efecto adverso
observado (Low Observed Adverse Effect
Level) y es el punto ms bajo de datos en el
cual no hubo un efecto txico observado.
51

NOAEL y LOAEL

52

NOEL y LOEL
NOEL es el nivel de efecto no observado (No
Observed Effect Level).
LOAEL es el nivel ms bajo de efecto
observado (Lowest Observed Effect Level).
El NOEL y el LOEL no necesariamente
implican efectos nocivos o txicos y pueden
ser utilizados incluso para describir efectos
benficos de medicamentos.
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GRADO 4 - SEVERO

HMIS

NFPA

NOM-010-STPS

DL50 Oral (mg/kg)

0a1

<5

[ 1

DL50 Drmica (mg/kg)

0 a 20

< 40

[ 20

DL50 Inhalacin (mg/L)

0 a 0.2

< 0.5

[ 0.05

HMIS

NFPA

NOM-010-STPS

> 1 a 50

> 5 a 50

> 1 a 50

DL50 Drmica (mg/kg)

> 20 a 200

> 40 a 200

> 20 a 200

DL50 Inhalacin (mg/L)

> 0.2 a 2

> 0.5 a 2

> 0.05 a 0.5

HMIS

NFPA

NOM-010-STPS

> 50 a 500

> 50 a 500

> 50 a 500

DL50 Drmica (mg/kg)

> 200 a 1000

> 200 a 1000

> 200 a 1000

DL50 Inhalacin (mg/L)

> 2 a 20

> 2 a 10

> 0.5 a 2

HMIS

NFPA

NOM-010-STPS

DL50 Oral (mg/kg)

> 500 a 5000

> 500 a 2000

> 500 a 5000

DL50 Drmica (mg/kg)

> 1000 a 5000

> 1000 a 2000

> 1000 a 2000

DL50 Inhalacin (mg/L)

> 20 a 200

> 10 a 200

> 2 a 20

HMIS

NFPA

NOM-010-STPS

DL50 Oral (mg/kg)

> 5000

> 2000

> 5000

DL50 Drmica (mg/kg)

> 5000

> 2000

> 2000

DL50 Inhalacin (mg/L)

> 200

> 200

> 20

GRADO 3 SERIO

DL50 Oral (mg/kg)

GRADO 2 MODERADO

DL50 Oral (mg/kg)

GRADO 1 LIGERO

GRADO 0 MINIMO

54