Terapia sobre sntomas : Memoria y Terapia colinrgica

Uno de los neurotransmisores involucrados en la patogenia de la enfermedad

de Alzheimer es la acetilcolina , se produce una disminucin de su actividad.
Se probaron precursores de acetilcolina, como lecitina y colina , pero fueron
ineficaces porque no aumentaban la actividad colinrgica. Posteriormente se
probaron los agonistas del receptor, pero tuvieron muchos efectos adversos y
no demostraron utilidad clnica. Los resultados
con los inhibidores de la acetilcolinoesterasa han sido alentadores; estas
drogas inhiben de manera reversible o irreversible a la enzima.
Tacrina , fue la primera droga aprobada por la FDA en 1993, nombre
comercial: Cognex. Es un anticolinoestersico reversible, no selectivo, o sea
inhibe a la acetilcolinoesterasa y butirilcolinoesterasa. Su vida media
plasmtica es de 2 a 4 horas, por lo que deba darse cuatro veces en el da.
Hay un estudio de 663 pacientes a los que se les dio 160 mg de Tacrina,
tuvieron disminucin de 5.9% en la escala cognitiva. Se ha limitado su uso
pues causa elevacin asintomtica de transaminasas.
Donepezil, aprobado en 1996 por la FDA ,nombre comercial: Eranz.
Produce inhibicin selectiva e irreversible de acetilcolinoesterasa. tiene
prolongada vida media, por lo que es de toma nica diaria .existen dos
estudios que incluyen 1291 pacientes que recibieron dosis de 5 y 10mg de
Donepezil v/s placebo .hubo una disminucin de 4.1% en score de la escala
cognitiva. Es mejor tolerado, con menos efectos adversos.
Rivastigmina , aprobado por la FDA en abril 2000, nombre comercial:
Excelon. Produce inhibicin selectiva de la acetilcolinoesterasa.
Existen dos trabajos(n=1424 pacientes) con disminucin de score de escala
cognitiva de 5.4%, pero el 35% de los pacientes suspendieron el estudio por
efectos indeseados(ej: nauseas).
En suma estas son las nicas drogas anticolinoestersicas aprobadas por la
FDA. Ellas tienen un pequeo pero importante efecto benfico en trminos de
mejora cognitiva, al ser comparados con placebo o sin tratamiento . parece no
existir diferencias entre las distintas drogas, en cuanto a beneficios, pero
poseen efectos adversos diferentes, que deben ser considerados para escoger
el ms adecuado.

Las recomendaciones son la siguientes:

-Pueden ser utilizados algn tiempo despus de establecido el diagnstico, pues su eficacia
ha sido demostrada en pacientes con demencia leve o moderada.
-Se debe comenzar con dosis bajas e incrementar gradualmente, ya que las mayores dosis
tienen los mayores beneficios ,pero a la vez la mayor frecuencia de efectos adversos.
-Monitorizar efectos adversos
-El tratamiento puede continuar indefinidamente , algunos sugieren mantener por 6 a 12
meses si hay algn beneficio y continuar hasta que desaparezca el beneficio. Hay pacientes
quienes al suspender el medicamento experimenten un deterioro por lo que debera
reiniciarse .

Depresin
Se ha descrito hasta 5-8% de episodios de depresin mayor en pacientes con
EA. Hay pocos estudios de uso de antidepresivos en pacientes con EA . Las
drogas antidepresivas tendran una eficacia similar, por lo que la eleccin de
debe basarse en sus efectos adversos . Algunos antidepresivos tricclicos como
amitriptilina, tienen actividad anticolinrgica y pueden causar confusin e
hipotensin ortosttica. Los inhibidores selectivos de recaptacin de
serotonina son mejor tolerados pero pueden causar insomnio o anorexia.
Delusiones y psicosis
Presentes hasta en el 20% pacientes con EA, disminuyen con el uso de
neurolpticos, los de bajo potencial causan importante sedacin y por su
actividad anticolinrgica puede deteriorar memoria y cognicin , los
neurolpticos de alta potencia tienen importantes efectos extrapiramidales.
Futuro
An existe mucho de la patogenia de la EA que se desconoce, hay muchas
reas por investigar y en la medida que se entienda ms sobre sus
mecanismos podrn plantearse nuevas vas de tratamiento.
Se ha planteado el diagnstico precoz, donde tal vez tenga algn rol el
conocimiento gentico o nuevos marcadores bioqumicos, el uso de
neuroimgenes como la resonancia nuclear magntica.
Incluso se ha evaluado la posibilidad de vacunas contra este mal, dirigidas
contra B amiloide .