La displasia tanatofrica (DT) es una displasia esqueltica grave y

generalmente mortal que se presenta en el periodo prenatal y se caracteriza

por micromelia, macrocefalia, trax angosto y rasgos faciales distintivos. Se
clasifica en DT de tipo 1 (DT1) y DT de tipo 2 (DT2), que se diferencian entre s
por la forma del fmur y del crneo.
Tiene una incidencia estimada de entre 1/50.000 y 1/20.000 nacimientos.
Los rasgos morfolgicos caractersticos se aprecian ya en la poca prenatal. Al
final del primer trimestre, se puede apreciar el acortamiento de los huesos
largos por ecografa.
En el segundo trimestre se observa una deficiencia en el crecimiento (longitud
de los miembros por debajo del quinto percentil) junto con macrocefalia,
ventriculomegalia y un crneo bien mineralizado. El trax es angosto con
cuerpos vertebrales bien mineralizados pero aplanados. Tambin se pueden
observar fmures curvados con forma de auricular telefnico (en DT1),
crneo en forma de hoja de trbol (en DT2 y en algunos casos de DT1) y
polihidramnios. Los neonatos son macroceflicos y tienen una fontanela
anterior grande, frente prominente, hipoplasia de la regin mediofacial grave y
proptosis. Las extremidades son micromlicas con pliegues redundantes de la
piel, y las manos presentan braquidactilia con configuracin de tridente. El
trax es angosto y tiene forma de campana. Se observa hipotona
generalizada. Las anomalas del SNC incluyen displasia del lbulo temporal,
hidrocefalia y lesiones por estenosis crtica del agujero occipital. En raras
ocasiones se han registrado anomalas cardiacas y renales, as como
convulsiones.
La DT es causada por mutaciones en el gen del receptor 3 del factor de
crecimiento de los fibroblastos (FGFR3) que provocan una activacin continua
del receptor FGFR3, lo que genera trastornos en el crecimiento seo y de otros
tejidos, caractersticos de la DT.
El diagnstico se realiza normalmente entre el 2 y el 3 trimestre, pero es
posible obtenerlo antes si se identifican las extremidades cortas (y, en algunos
casos, el aumento de la translucencia nucal) durante la ecografa estndar que
se realiza el primer trimestre. Otros resultados que se pueden observar
mediante tcnicas de imagen son platispondilia, metfisis irregulares y
acortamiento rizomlico de los huesos largos, as como fmures curvados en
DT1 y crneo en forma de hoja de trbol (kleeblattschaedel) en DT2. Los
anlisis genticos moleculares se pueden utilizar para determinar la existencia
de mutaciones en FGFR3 y diagnosticar de forma definitiva la DT.
Normalmente se sospecha el diagnstico prenatal por ecografa, y puede
confirmarse por anlisis molecular de amniocitos o por toma de muestras de
vellosidades corinicas (CVS) o, recientemente, por ADN fetal circulante.

La DT se transmite por herencia autosmica dominante, aunque la mayora de

los casos son debidos a mutaciones de novo en el probando. Las familias que
ya tienen un hijo con DT, posibilidades de tener otro hijo sano son altas. Se ha
comprobado el efecto de la edad avanzada del padre en la DT.

La DT no tiene cura. En el estadio prenatal, el tratamiento se centra en evitar

las complicaciones potenciales durante el embarazo y el parto.
En el periodo neonatal, el tratamiento debe centrarse en los deseos de los
padres de ofrecer cuidados paliativos en lugar de tratamientos agresivos. La
asistencia respiratoria con traqueostoma y ventilacin es esencial para la
supervivencia en todos los lactantes. La hidrocefalia se puede tratar colocando
una derivacin ventriculoperitoneal. Para aliviar la constriccin de la unin
craneocervical se puede practicar una descompresin suboccipital. Para las
convulsiones se pueden administrar antiepilpticos. Para las prdidas de
audicin se pueden utilizar audfonos.
El pronstico es malo, la muerte se produce in utero o al poco de nacer
prcticamente en todos los casos. Se han registrado unos pocos casos de
pacientes que han sobrevivido durante la infancia gracias a una intervencin
mdica considerable. La muerte se debe probablemente a una insuficiencia
respiratoria, a la compresin de la mdula espinal o el tronco enceflico, o a
ambas cosas.