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Farmacologa de la epilepsia
La epilepsia se cerolla a consecuencia de varios tipos de dao cerebral, el evento
caracterstico es la convulsin la cual es resultado de actividad neuronal anormal
localizado que puede ser local o esparcirse por otras reas cerebrales.
En Mxico la prevalencia es de 12-18 /1000, incidencia de 0.5-2% del total de la
poblacin.
Una convulsin ocurre cuando un grupo de neuronas en el cerebro tiene una descarga
de forma sincrnica y de alta frecuencia.
Las neuronas que dan lugar a la convulsin pueden estar anatmicamente localizadas
o ser ms generalizadas, una convulsin puede estar auto limitada.
Para medir la actividad elctrica normal utilizamos el EEG, la corriente se genera de
anterior a posterior. Los cambios en el potencial generados por la suma de las
corrientes inicas de varios de miles de neuronas son registrados a travs de
electrodos.
Los sntomas de la epilepsia: pueden manifestarse desde un breve lapso de ausencia
hasta una convulsin que puede durar minutos, el tipo de factores que afectan el tipo
de sntoma son el sitio de descarga neuronal primaria, la extensin a otras reas del
cerebro y la funcin de las reas cerebrales afectadas; se dice entonces que un
paciente padece epilepsia si la convulsin es recurrente.
simple
parcial
compleja
tonicoclonicas
tipos
mioclonicas
generalizadas
de ausencia
atonicas
Mecanismo de la epilepsia
Iniciacin: antes de que empiece la convulsin, el disparo sincronizado de varios miles
de neuronas genera un potencial postsiaptico exitatorio (PPE) que se suma y es
registrado por un electrodo del EEG como una espiga interictal. Un electrodo
intracelular registra los disparos paroxsticos despolarizantes (DPD) acompaados de
disparos celulares repetitivos.
Durante la convulsin, el DPD se una para producir una despolarizacin prolongada con
disparos celulares sobrepuestos. El electrodo del EEG registra una curva compleja.
Los potenciales de accin (PA) son generados en el axn por el flujo de iones Na+ a
travs de los canales de Na+ sensibles a voltaje. Sin embargo, las membranas
dendrticas tambin poseen canales sensibles al voltaje que tambin generan PA. Las
espigas de Ca2+, debido a su larga duracin, se suman y pueden prolongar
significativamente el incremento en la excitabilidad en el cuerpo de la neurona. Este
cambio en el balance entre la inhibicin y la excitacin durante una convulsin genera
los potenciales de accin dendrticos.
La excitabilidad de las clulas vecinas se incrementa por cambios en la composicin
inica del fluido extracelular (por ejemplo: incremento de K+) causado por la prdida
de iones de las neuronas que descargan.
Propagacin. Dependiendo del tipo de epilepsia, la actividad de la convulsin se puede
propagar a otras regiones del cerebro. La proliferacin sigue las vas normales de
comunicacin neuronal, y como el glutamato es el mayor neurotransmisor ex citatorio
en el cerebro, es muy probable que ste tenga un rol prominente en la propagacin de
la convulsin.
Cerca del 25% de pacientes carece de un control adecuado de epilepsia para el uso de
un medicamento debe ser evaluado lo siguiente:
Los frmacos efectivos para reducir las convulsiones inducidas por EM son tiles en el
tratamiento de la epilepsia parcial y generalizada y afectan la excitabilidad de las
membranas nerviosas, probablemente debido a un bloqueo dosis-dependiente de
canales sensibles de voltaje de forma similar a como actan los anestsicos locales.
FARMACOS ANTIEPILEPTIOCOS
1) Carbamacepina
Medicamento de primera eleccin para
contraindicada para crisis de ausencia.
convulsiones
tnico-clonias,
parciales,
Sus efectos secundarios son visin borrosa, discinecia, mareos e irritabilidad pero es
ms segura que la fenitoina. Efectiva en el modelo MES
Mecanismo de accin y su farmacologa clnica
1. Produce un bloqueo de los canales de Na+ de las neuronas ms excitables.
2. Se absorbe adecuadamente en el tubo digestivo.
3. Tiene una vida media de 36 h, lo que indica 1 toma al da.
4. Induce al sistema enzimticomicrosomal heptico, efecto que puede reducir la vida
media a 20 horas despus de pocas semanas de su uso. Lo que hace que se
recomiende que se tome 2 veces al da.
Sistema enzimtico microsomal heptico
2)
como
tambin
lo
hace
para
la
4) Etosuccimida
Frmaco de primera eleccin en el tratamiento de las crisis de ausencia; efectos
secundarios: anorexia, nauseas, irritacin conductual de la cabeza.
Mecanismo de accin
1. El mecanismo de accin no es claro, sin embargo, se le ha caracterizado una
importante inhibicin de los canales de Ca2+ dependientes de voltaje.
2. Vida media larga en el plasma: 60 horas.
5) Benzodiacepinas
Induce una importante tolerancia a la actividad antiepilptica (gradualmente se
necesita aumentar la dosis). En clnica su uso es limitado debido a sus efectos
sedantes.
Los ms usados son:
Frmacos antiguos
Hay algunos medicamentos de ms de 30 aos contra las crisis convulsivas que se
siguen utilizando:
que
degrada
al
GABA:
la
Lamotrigina.
Status epilepticus
Qu es el Status epilepticus?
Existe cuando una convulsin se prolonga o la recuperacin entre cada convulsin es
incompleta, puede ser parcial o generalizada.
El status tnico-clnico puede poner la vida en peligro por las alteraciones en la
respiracin.
Requiere de tratamiento farmacolgico inmediato.
Tiene una mortalidad del 15%
Frmacos usados en el tratamiento del Status Epilepticus:
Inicialmente:
Diazepam intravenoso o rectal en solucin.
Clonazepam y lorazepam son igualmente efectivos.
Para prevenir la recurrencia:
Fenitona en inyeccin intravenosa lenta.