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CENTRO UNIVERSITRIO ESTADUAL DA ZONA

OESTE
2 Jornada de Cincias Farmacuticas

PERFIL QUMICO DE
COMPRIMIDOS DE ECSTASY
APREENDIDOS NO ESTADO DO
RIO DE JANEIRO
MSc. Emanuele Amorim Alves

Rio de Janeiro - 2012

MDMA

Principal substncia presente nos


comprimidos de Ecstasy.

3,4
MetilenoDioxiMetAnfetamina

MDMA

uma base sinttica derivada da


feniletilamina.

uma anfetamina com a insero do


grupo ativo metilenodioxi derivado
da mescalina.
Feniletilamina

LAPACHINSKE, 2004; Dissertao de Mestrado. USP.

MDMA

Anfetamina

Metanfetamin
a

Mescalina

MDMA

HISTRICO

1912 A Merck sintetiza


pela primeira vez o
MDMA. Patenteado no
mesmo ano como
precursor da
hidrastinina.

1959 O MDMA resintetizado por outro


pesquisador da Merck.
Patente da sntese de hidrastinina onde
o MDMA citado pela primeira vez.

FREUDENMANN, et al.; 2006; Addiction; 101: 1241-1245.

HISTRICO

1960 publicado o primeiro artigo


cientfico descrevendo a sntese do
MDMA.

1970 O MDMA encontrado pela


primeira vez na forma de comprimidos nas
ruas de Chicago.

1978 Primeiros estudos do MDMA em


humanos que descrevem a sua qumica,
sua cintica, sua dosagem e seus efeitos
psicotrpicos.
FREUDENMANN, et al.; 2006; Addiction; 101: 1241-1245.

HISTRICO

1984 - So encontrados os
primeiros comprimidos
contendo MDMA e
nomeados de Ecstasy
pelos seus usurios na
Califrnia.

1985/88 MDMA se torna


proscrito nos EUA e em
outros pases.

FREUDENMANN, et al.; 2006; Addiction; 101: 1241-1245.

HISTRICO

1994 Chega o primeiro carregamento


significativo de MDMA So Paulo vindo
de Amsterd.
ALMEIDA, et al.; 2000; Rev. Pan. de Salu Pub; 8 (6): 393-401.

No Brasil, o MDMA se encontra na Lista


F2 Substncias Psicotrpicas da
Portaria 344/98 ANVISA/MS e proscrito.

FARMACOLOGIA

Adaptado de Schroeder, 2004.

EFEITOS NOS USURIOS

Variam de acordo com a dose,


freqncia e a durao do uso.

Fsicos: aumento no tempo de viglia, da


atividade fsica, reduo da fadiga e do sono.

Psicolgicos: euforia, bem-estar, percepo


sensorial modificada, maior sociabilidade,
extroverso.
FERIGOLO, et al, 1998, Ver. Sade Pblica. 32 (5): 487495.

PERFIL DOS USURIOS

uma droga utilizada em


festas do tipo rave;

traficada pelos prprios


usurios;

utilizada pela populao


com alto poder aquisitivo.

NO MUNDO

Pases que relataram a presena de laboratrios produtores de drogas anfetamnicas, que incluem o MDMA,
desde 1990. Adaptado de UNODC, 2011.

NO RIO DE JANEIRO
Comprimidos de ecstasy apreendidos pela Polcia Civil do
Estado do Rio de Janeiro
4000

N de comprimidos

3500
3000
2500
2000
1500
1000
500
0
2003

2004

2005

2006

2007

2008

2009

2010

Anos

Nmero de comprimidos de Ecstasy apreendidos pela Polcia Civil no


Estado do Rio de Janeiro de janeiro de 2003 a fevereiro 2011.

2011

PERFIL DOS
COMPRIMIDOS
PERFIL
CARACTERIZAO
FSICA

CARACTERIZAO
QUMICA

Massa
Dimenso
Cor
Logotipo

Sub-produtos de sntese
Substncias psicoativas
Anlise de metais
Excipientes

SMITH, 2007; J Forensic Sci. 52 (6): 12971304

PERFIL DOS COMPRIMIDOS


CARACTERSTICAS
DOS
COMPRIMIDOS

PR-COMPRESSO

PS-COMPRESSO

SUB-PRODUTOS DE SNTESE
TRAOS METLICOS

CARACTERSTICAS FSICAS
SUBSTNCIAS PSICOATIVAS
EXCIPIENTES

OBJETIVO
Traar o perfil dos comprimidos de
Ecstasy apreendidos pela Polcia Civil do
Estado do Rio de Janeiro e agrup-los
segundos suas caractersticas fsicas e
qumicas.

AMOSTRAS

Comprimidos de Ecstasy selecionados em


diferentes lotes de apreenses realizadas
pela Polcia civil do Estado do Rio de Janeiro
no perodo entre julho de 2008 e fevereiro de
2011

METODOLOGIA

Anlise Fsica
Anlise de Sub-produtos de Sntese
Anlise de Excipientes
Quantificao de MDMA
Anlise de Substncias Psicoativas
Anlise Quimiomtrica

ANLISE FSICA
AMOSTRAS

PESAGEM

MEDIO

ANLISE VISUAL

MASSA

DIMETRO
ALTURA

COR
FORMATO
LOGOTIPO

ANLISE FSICA
Grande variabilidade;
No possuem semelhana com outros
comprimidos descritos anteriormente.

METODOLOGIA

Anlise Fsica
Anlise de Sub-produtos de Sntese
Anlise de Excipientes
Quantificao de MDMA
Anlise de Substncias Psicoativas
Anlise Quimiomtrica

SNTESE VIA MDP-2-P

Safrol

Isosafrol

Isomerizao do safrol obtendo isosafrol

Sassafras
albidum

MDP-2-P

Sntese da MDP-2-P a partir do isosafrol via oxidao em


meio cido

SWIST, 2005; For. Sci. Int. 152: 175-184.

SNTESE VIA MDP-2-P

Aminao Redutiva

Reao de Leuckart
Hidrlise

SWIST, 2005; For. Sci. Int. 152: 175-184.

SNTESE DIRETA VIA


SAFROL

Bromao do Safrol

SWIST, 2005; For. Sci. Int. 152: 175-184.

ANLISE DE SUB-PRODUTOS
DE SNTESE

Triturao
Adio de tampo
fosfato pH 11,5
Extrao com ter
Centrifugao da fase
etrea
Evaporao do
solvente
Adio de ter
Anlise em CG/EM

DEURSEN, 2006; Sci & Jus. 46 (3): 135-152

ANLISE DE SUB-PRODUTOS
DE SNTESE

A amostra 07 foi obtida por bromao do


safrol
N-metil-2-metil-1-(3,4-metilenodioxifenil)-etanamina

Cromatograma de ons totais da amostra 07 mostrando a presena da N-metil-2-metil-1-(3,4metilenodioxifenil)-etanamina

ANLISE DE SUB-PRODUTOS
DE SNTESE

Todas as outras amostras foram obtidas


a partir de snteses redutivas (aminao
ou Leuckart).

A presena de isosafrol e MDP-2-P


indicam vias redutivas.

As vias redutivas so as mais utilizadas


na Europa.
PALHOL, 2002; Anal. Bioanal. Chem. 374: 274-281

METODOLOGIA

Anlise Fsica
Anlise de Sub-produtos de Sntese
Anlise de Excipientes
Quantificao de MDMA
Anlise de substncias psicoativas
Anlise Quimiomtrica

ANLISE DE EXCIPIENTES
Triturao
Pesagem: 1mg
Adio de 100mg de KBr
Produo da pastilha
Anlise em Infravermelho (4000 a 400 cm1)
Principais Excipientes:

Amido,

slica, NaHCO3, lactose, celulose, K2CO3,


talco, maltose, sorbitol, estearato de magnsio e
cidos graxos. SMITH, 2007; J Forensic Sci. 52 (6): 1297-

ANLISE DE EXCIPIENTES

Deformao
axial de OH

Espectro de IR de comprimido contendo MDMA e maltose em pastilha de KBr 1:100

Espectro de IR de padro de maltose em pastilha de KBr 1:100

METODOLOGIA

Anlise Fsica
Anlise de Sub-produtos de Sntese
Anlise de Excipientes
Quantificao de MDMA

Parmetros de validao do mtodo

Linearidade
Limite de Deteo (LD)
Limite de Quantificao (LQ)
Interferncia da matriz
Recuperao
Especificidade

Anlise de substncias psicoativas


Anlise Quimiomtrica

QUANTIFICAO DE MDMA

Triturao dos
comprimidos
Extrao em
metanol
Diluio
Adio de padro
Razo
interno
Temperatura do injetor

Mepivacana

Fluxo do gs de arraste
Coluna

Anlise CG/EM

Automtica

Sem diviso de fluxo


250C
1,2 mL/min

QUANTIFICAO DE MDMA

ons monitorados.

MDMA: m/z 58, 77, 135

Mepivacana: m/z 42, 70, 98

LINEARIDADE
a capacidade de um mtodo de fornecer
resultados diretamente proporcionais
concentrao do analito dentro de uma faixa
de trabalho.
Curva Analtica

mdia
reaMDMA/reaMEP

4
3,5
3
2,5
2
1,5
1
0,5
0
-0,5 0

y = 0,0178x - 0,0305
R2 = 0,9991

50

100

150

[MDMA] (ug/mL)

200

250

Curva analtica para o MDMA

LD E LQ

LIMITE DE DETECO

Menor quantidade de analito presente na


amostra que pode ser detectada mas no
quantificada.
LD

= 0,0488 g/mL

LIMITE DE QUANTIFICAO

Menor quantidade de analito presente na


amostra que pode ser quantificada com
preciso e exatido adequadas.
LQ

= 1,56 g/mL

INTERFERNCIA DE MATRIZ

Cromatograma de ons totais de amostra contendo MDMA e dois cidos graxos,


excipientes encontrados nas anlises.

ESPECIFICIDADE

Cromatograma de ons totais dos padres das principais substncias encontradas nos comprimidos
de ecstasy: Metanfetamina, MDA, MDMA, MDEA, Cafena, Ketamina, Lidocana e Mepivacana.

RECUPERAO

ndice de recuperao de MDMA em comprimidos pulverizados

TEOR DE MDMA
2009
2008
2010

Variao de teor de MDMA em comprimidos ao longo de trs anos de apreenses.

METODOLOGIA

Anlise Fsica
Anlise de Sub-produtos de Sntese
Anlise de Excipientes
Quantificao de MDMA

Parmetros de validao do mtodo

Linearidade
Limite de Deteo (LD)
Limite de Quantificao (LQ)
Interferncia da matriz
Recuperao
Especificidade

Anlise de substncias psicoativas


Anlise Quimiomtrica

ANLISE DE SUBSTNCIAS
PSICOATIVAS

Triturao dos
comprimidos
Extrao em
metanol
Anlise CG/EM

Tipo de Injeo

Automtica

Razo

Sem diviso de fluxo

Temperatura do injetor

250C

Fluxo do gs de arraste

1,2 mL/min

Coluna

Rtx-5MS, Restek (30m X 0,25mm d.i e 0,25


m de espessura de filme, 5% difenil, 95%
polisiloxano

Forno

Temperatura inicial : 130C isoterma por 1


min
Taxa de aquecimento : 10C/min
Temperatura final: 280C

Temperatura da Interface

250C

Temperatura da Fonte Inica

250C

Modo de ionizao

Impacto de eltrons 70 V

Modo de aquisio

Monitoramento Seletivo de ons


40 500 m/z

ANLISE DE SUBSTNCIAS
PSICOATIVAS
Muitos comprimidos no contm MDMA;
Comprimidos apresentam de m-CPP
como substncias ativa.

Cromatograma de ons totais da amostra 02 em modo de varredura mostrando a presena de m-CPP e ausncia de MDMA.

ANLISE DE SUBSTNCIAS
PSICOATIVAS

A associao do MDMA com outra


substncia comum.

Cromatograma de ons totais da amostra 12 em modo de varredura mostrando a associao de MDMA e metanfetamina.

ANLISE DE SUBSTNCIAS
PSICOATIVAS

A associao mais comum


MDMA+cafena.

Cromatograma de ons totais da amostra 04 em modo de varredura mostrando a associao MDMA+cafena. A mepivacana
o padro interno.

ANLISE DE SUBSTNCIAS
PSICOATIVAS

Amostras contendo substncias como:


pseudococana, anfepramona,
femproporex e teofilina.

Cromatograma de ons totais da amostra 58 em modo de varredura mostrando a presena de substncias incomuns nos
comprimidos de ecstasy, segundo a literatura (CHENG, 2003; BAGGOTT, 2000; PARROT, 2004).

ANLISE DE SUBSTNCIAS
PSICOATIVAS

Porcentagem de
comprimidos

Porcentagem de comprimidos com e sem MDMA


100,0%
90,0%
80,0%
70,0%
60,0%
50,0%
40,0%
30,0%
20,0%
10,0%
0,0%

53,7%
46,3%

Com MDMA

Sem MDMA

Comprimidos analisados

ANLISE DE SUBSTNCIAS
PSICOATIVAS

ANLISE DE SUBSTNCIAS
PSICOATIVAS

METODOLOGIA

Anlise Fsica
Anlise de Sub-produtos de Sntese
Anlise de Excipientes
Quantificao de MDMA

Parmetros de validao do mtodo

Linearidade
Limite de Deteo (LD)
Limite de Quantificao (LQ)
Interferncia da matriz
Recuperao
Especificidade

Anlise de substncias psicoativas


Anlise Quimiomtrica

ANLISE QUIMIOMTRICA

Dados obtidos dos cromatogramas de


ons totais.

Anlise multivariada das abundncias


relativas do valores de m/z obtidos a
partir das varreduras mdias de massa.

Anlise de cluster utilizando o


dendograma obtido pelo MatLab.
RADULOVIC, 2010; J Braz Chem Soc. 21 (12): 2319-2326

ANLISE QUIMIOMETRICA

AGRUPAMENTO DOS COMPRIMIDOS

Pseudoefedrina
m-CPP
Cafena
cidos graxos
MDMA

Varincia da distncia entre os centros dos clusters

CONCLUSO

As caractersticas fsicas no fornecem uma


informao completa sobre o perfil dos
comprimidos;

53,7% dos comprimidos apreendidos


apresentam MDMA na composio;

As rotas sintticas utilizadas foram as


redutivas (aminao redutiva e Leuckart);

Os excipientes mais utilizados so os cidos


graxos e os acares.

AGRADECIMENTOS