1 Patologa de los circuitos latentes en la adiccin y los

trastornos de ansiedad.
2 Comorbilidad
Trastornos de ansiedad y adiccin generalmente son diagnosticados
al mismo tiempo en un paciente, lo cual indica la existencia una
Patologa Dual: El 70% de los adictos padecen de alteraciones
psiquitricas y el 51% de pacientes con trastornos psiquitricos
terminan en el abuso de sustancias.
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Ambas condiciones permanecen como entidades definidas y los
modelos sobre el el componente conductual han sido bastante claros.
Sin embargo, las tcnicas de imagen no han sido suficientes para
entender la disfuncin neuronal subyacente porque no hay cambios
macroscpicos significativos o muerte celular.
En este review se rene informacin para una mejor comprensin de
los circuitos, y los mecanismos celulares y sinpticos que puedan
ofrecen nuevas aproximaciones teraputicas para el tratamiento de
estos dos trastornos.
(Esto no se contradice con los estudios volumtricos de imagen en
sujetos adictos, por ejemplo, ya que estos cambios probablemente
son debido a reestructuraciones de los mecanismos sinpticos o
procesos no asociados casualmente a la enfermedad por ejemplo,
ACV concomitante en consumidores de cocana, neurotoxicidad por el
alcohol o metanfentaminas).
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Los trastornos de ansiedad comprenden un grupo bastante amplio
de condiciones que resultan aparentemente por un estado estrs. La
etiologa an es desconocida por su heterogeneidad.
Estas condiciones comparten la ansiedad extrema o patolgica como
alteracin principal del estado de nimo o tono emocional.
La
ansiedad, que puede ser entendida como la contraparte patolgica
del miedo normal, se manifiesta por alteraciones del estado de
nimo, as como de pensamiento, del comportamiento y de la
actividad fisiolgica.
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La adiccin se define, brevemente, como el uso compulsivo de
drogas a pesar de las consecuencias negativas que stas producen y
por recadas recurrentes.
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La adiccin y los trastornos de ansiedad pueden conceptualizarse

como enfermedades que inician con una fuerte e inusual activacin
de circuitos mediados fisiolgicamente por emociones de valencias
opuestas.
Estos circuitos se cruzan en ncleos como los de la amgdala (visin
amigdalocntrica) y el rea tegmental ventral (ATV) (visin
mesolmbica), que tradicionalmente se han asociado con valencias
opuestas. Sin embargo, los estudios recientes cuestionan esta
dicotoma y sugieren que estos ncleos son centros de actividad
donde los circuitos de miedo y recompensa se intersecan. Por lo cual
es necesario caracterizar los circuitos fisiolgicos involucrados (es
decir, realizar un estudio funcional anatmico y monitoreo de
actividad neuronal en situaciones de relevancia conductual).
Valencia especialmente en el debate sobre las emociones, se
entiende como el atractivo intrnseco (valencia positiva) o la aversin
(valencia negativa) de un evento, objeto o situacin.
8 Visin Amigdalocntrica
Ncleos de la amgdala: ncleo lateral, basolateral, basal,
central.
Involucrados en la plasticidad sinptica. Regulan la conducta
condicionada al miedo y los mecanismos relacionados con la
ansiedad, mediante la integracin de informacin sensorial interna y
externa y de seales sociales contextuales.
Sin embargo existen muchos muchos tipos de interneuronas en este
sistema, definidas por su morfologa axo-dendrtica y su conectividad,
por lo que es necesario identificar sus contribuciones especficas a
comportamientos defensivos innatos o aprendidos.

LA - Entrada de seales glutamatrgicas sensoriales.

BLA - Sus neuronas de proyeccin estn controladas por
interneuronas inhibitorias GABArgicas.
BA- Recibe aferentes del hipocampo y mPFC, as como enva
informacin de vuelta a estas dos estructuras, adems de al CEA
(ncleo central de la amgdala), a los BNST (ncleos del lecho del
estrado terminal) y a la corteza entorrinal.
CEA. Los componentes motores, endcrinos y autonmicos de las
respuestas condicionadas al miedo se controlan por sus
proyecciones a varias estructuras diana en distintos niveles del
tronco del encfalo. Sin embargo, se desconocen los circuitos de
salida descendentes.
Hipocampo, vHc

La desinhibicin puede bloquear el condicionamiento contextual al

miedo. Impidiendo la plasticidad y manteniendo la representacin
existente del contexto.
Corteza media prefrontal, mPFC
Tiene varias subdivisiones que controlan roles de conducta
opuestos.
Crtex prelmbico: contribuye a estados de miedo sostenidos.
Crtex infralmbico: necesario para la formacin de memorias de
extincin a largo plazo.
Envan proyecciones de vuelta al BA y a algunas agrupaciones de
neuronas GABA localizadas entre el BLA y el CEA. Estas
proyecciones
se
conocen
como
clulas
intercaladas,
probablemente inhiben directa o indirectamente a las neuronas
del CEA.
Sustancia gris periacueductal, PAG
Es uno de los centros de actividad donde interactan circuitos que
procesan informacin aversiva y apetitiva, regulando la conducta
en situaciones ambivalentes.
Es una regin diana de las proyecciones del CEA.
Se conecta directamente al sistema de recompensa no solo a
travs de vas ascendentes, sobre expectativa de eventos
aversivos, sino, tambin por proyecciones al sistema mesolmbico,
incluida el TVA
Visin Mesolmbica
El origen del sistema es el rea tegmental ventral VTA, en donde se
identifican tres tipos de neuronas: dopa, gluta, gaba.
Por poner un ejemplo, las neuronas dopaminrgicas se comportan
como se espera con un experimento de prediccin de recompensa: se
activan en cuanto se presenta la seal previa a la recompensa y se
inhiben cuando no hay recompensa, pero tambin se activan por la
presencia de una seal aversin y no hay una inhibicin detectable
cuando se omite castigo esperado.
Esta heterogeneidad funcional de las neuronas DA plantea que el ATV
no es un ncleo. Aunque no se ha podido clasificar neuronas
individuales, se han logrado identificar poblaciones neuronales que
tienen distintas funciones y proyecciones.
Desde el VTA las neuronas tienen proyecciones hacia el NAc y el
mPFC, y recibe aferentes excitatorios de los ncleos del tronco del
encfalo, el mPFC y la amgdala.
Normalmente, en un experimento de hiptesis del error de prediccin
de la recompensa, como seal de aprendizaje. Las neronas detectan
la llegada de una seal que predice que posteriormente vendr una
recomensa. Es decir que esa seal tiene informacin sobre el valor

motivacional de la recompensa (por ejemplo en el consumo de

drogas, son las seales exteriores al sitio donde se consume, o un
olor especial). Se crean representaciones neurales que permiten que
el sujeto espere recompensas futuras, con lo aprendido previamente
y adaptan su conducta a los cambios en la contingencia de los
refuerzos. Las neuronas dopaminrgicas son detectores sensibles y
flexibles de los errores en la prediccin del refuerzo. Se activan
cuando hay la seal, y se inhiben cuando no hay recompensa
posterior. Sin embargo en un experimento de aversin condicionada
lo que ocurre es que se activan por la seal de aversin, pero no se
inhiben cuando se omite el castigo posterior a la seal.
12 Plasticidad y Terapias Emergentes
Una traza inicial de una droga puede subyacer al comportamiento
alterado a largo plazo, producindose una remodelacin funcional de
los circuitos neuronales y, por extensin, el miedo excesivo puede
inducir cambios similares en las sinapsis.
Algunas aproximaciones refuerzan estos enlaces casuales, apuntando
a la manipulacin selectiva de mecanismos de plasticidad sinptica
con el objetivo de alterar este comportamiento desadaptivo.
El objetivo es disear protocolos que recuperen la lnea base de la
transmisin sinptica y normalicen la conducta.
13 Conclusiones
Las unidades que definen un comportamiento son los circuitos y no
los ncleos, como se crea antes. Esto supone un cambio en el
paradigma en neurologa y psiquiatra de pasar del pensamiento
dominante del ncleo a una interpretacin de los sntomas
dominada por circuitos.
Por un lado, para los trastornos de ansiedad, los circuitos neuronales
se han descrito muy comprensivamente y, por otro, la plasticidad
adaptativa de sinapsis especficas ha sido investigadas con ms
profundidad en la adiccin. Estos dos campos tienen en comn el
concepto de enfermedad sinptica y los estudios sobre ambos dan
ms luces sobre mecanismos similares que pueden llevar a la
creacin de nuevas terapias.