Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
169
Pediatrie
medicul curant (medic de familie, specialist pediatru, specialist ORL) trebuie s ia n considerare acest diagnostic
posibil i s evite efectuarea unui tratament inutil i de
lung durat cu antibiotice.
Etiopatogeneza acestei boli este multifactorial,
fiind implicate unele antigene virale sau bacteriene, dar
i un anumit profil imunologic. Studii de dat recent
au demonstrat existena unui dezechilibru ntre nivelul
citokinelor proinflamatorii (TNF-
,
IL-1
,
IL-6,
IFN-
),
care prezint o activare continu i nivelul citokinelor
antiinflamatorii (IL-4, IL-10), al cror rspuns este diminuat. Nivelul crescut, att circulant, ct i intracelular al
IFN-
[12].
Examinrile de laborator evideniaz valori crescute ale VSH, proteinei C reactive i leucocitelor. Este
posibil reducerea numrului de eozinofile i creterea
numrului de monocite n cursul episoadelor febrile [13].
Imunglobulinele serice sunt de obicei n limite normale.
Nivelul citokinelor proinflamatorii crete rapid la 12h de
la apariia febrei i se menine la valori superioare fa de
normal chiar i n perioadele asimptomatice, spre deosebire
de reactanii de faz acut care se normalizeaz [14,15].
Procalcitonina este negativ [16].
Diagnostic pozitiv i diferenial
Din cauza lipsei de specificitate a examinrilor de
laborator, diagnosticul este unul de excludere. Criteriile
diagnostice au fost formulate de Thomas i colab. n 1999
(tabelul 1).
Tabel 1. Criterii diagnostice pentru PFAPA [4].
Febr recurent cu debut sub vrsta de 5 ani, plus cel puin unul
din urmtoarele semne clinice:
- stomatit aftoas
- faringit
- adenopatie cervical
Absena infeciei la nivelul cilor respiratorii superioare
Excluderea neutropeniei ciclice
Absena complet a simptomelor ntre pusee
Cretere i dezvoltare normal
Marshall sunt frecvent ntlnite i n cazul febrei mediteraneene familiale, TRAPS sau deficitul de mevalonat
kinaz, este necesar efectuarea analizei moleculare pentru
excluderea acestor entiti.
Studii recente au evideniat prezena n stare heterozigot a unor mutaii caracteristice febrei mediteraneene
familiale la pacieni evrei cu PFAPA, ns nu s-a stabilit
cu certitudine dac exist o relaie direct de cauzalitate a
manifestrilor clinice la aceste cazuri [4,21].
Tratamentul este nespecific, astfel nct de-a lungul timpului au fost utilizate diferite clase de medicamente.
Corticosteroizii cu administrare oral determin dispariia
febrei nc de la prima sau a doua doz, ns nu influeneaz
evoluia ulterioar a bolii i nu previn recurenele. De-a
lungul timpului s-au utilizat scheme diferite de tratament:
Prednison n doze variabile 1 mg/kg/zi timp de 7 zile, cu
reducerea progresiv a dozei sau 2 mg/kg/zi administrare
alternativ sau Betametazon 0,3mg/kg/zi cu administrare
alternativ timp de 7 zile. Cele mai bune rezultate s-au
obinut la administrarea unei doze unice de Prednison
1 mg/kg (0,6-2 mg/kg), la debutul simptomelor, dispariia
febrei nregistrndu-se dup 12-24h.
S-a considerat c efectul imunomodulator al
Cimetidinei (administrat n doz de 20-40mg/kg/zi timp
de 6 luni) ar avea un efect favorabil asupra bolii,
ns rezultatele au fost dezamgitoare. Administrarea
Colchicinei a redus intervalul dintre episoadele febrile
la unii pacieni [22]. La un numr redus de aduli a fost
utilizat Thalidomida, rezultatele fiind favorabile. Alte
medicamente utilizate sunt: antiinflamatoare nesteroidiene,
antibiotice, aciclovir, ns cu efecte minime asupra
simptomatologiei.
Amigdalectomia previne apariia recurenelor la majoritatea pacienilor, mrete intervalul dintre episoadele
febrile i reduce severitatea manifestrilor clinice la acei
pacieni la care remisia bolii nu este total. Dispariia
complet a simptomatologiei dup amigdalectomie se
nregistreaz la 56-100% dintre cazuri [23-25]. Aspectul
histologic este sugestiv pentru inflamaie amigdalian
cronic [23-27]. Adenoidectomia izolat nu conduce la
remisia bolii.
O nou alternativ terapeutic o poate reprezenta
medicaia inhibitorie a IL-1 (Anakinra), avnd n vedere
nivelul crescut al citokinelor proinflamatorii [28].
170
Articole de orientare
Tabel 2. Diagnostic diferenial [15,17-20].
Boala
Vrsta
Mod de
Tablou clinic
debutului transmitere
PFAPA
< 5 ani
Febra
mediteraneean familial
< 20 ani
copil mic
Neutropenia ciclic
TRAPS
copil mic AD
< 20 ani
Hiper IgD
< 5 ani
FCAS
AR
AD
AR
copilrie,
AD
adult tnr
Sindromul
Criopirinopatii Muckle- variabil
Wells
AD
Sindromul
CINCA
nou-nscut AD
(NOMID)
Deficitul de
mevalonat kinaz
< 1an
AR
- febr
- adenopatii
- faringit
- afte bucale
- febr
- dureri abdominale
- serozit
- artrit
- eritem erizipel-like
- febr
- erupie tegumentar
- manifestri sistemice
- febr
- infecii bacteriene
Durata
febrei
Interval de
apariie
Tratament
a febrei
3-6 zile
4-8
sptmni
- Prednison
- Cimetidin - tonsilectomie
1-3 zile
luni
- Colchicin
sptmni
- AINS
sptmni- Prednison
luni
- Etanercept
3-10 zile
2-3
sptmni
- febr
- mialgii
- artralgii
1-2
- dureri abdominale
sptmni
- rash cutanat
- conjunctivit, edem periorbitar
- febr
- adenopatie cervical
3-7 zile
- dureri abdominale
- vrsturi, diaree
- febr
- poliartralgii
- rash pseudourticarian
6-24h
nepruriginos care apare la 1-2h
de la expunerea la frig
- febr
- rash urticarian
- artralgii
- conjunctivit
- surditate
- febr
- rash
- meningit cronic aseptic
- artropatie
- retard somatic
- dismorfism facial
- febr
- adenopatii
- dureri abdominale
- artralgii
- rash
1-2 zile
- numr redus de
neutrofile
- mutaii ale genei
ELA2
- Prednison
sptmni- Etanercept
luni
- Anakinra
4-6
sptmni
- Anakinra
- valori crescute
ale IgD
- mutaii ale genei
MVK
variabil
- evitarea
expunerii la
frig
- mutaii ale genei
- Anakinra
CIAS1
- Rilonacept
- Canakinumab
variabil
- Anakinra
- mutaii ale genei
- Rilonacept
CIAS1
- Canakinumab
- Anakinra
- mutaii ale genei
- Thalidomida CIAS1
continuu
3-7 zile
- GCSF
Teste diagnostice
specifice
4-6
sptmni
- Simvastatin
- Etanercept
AR = autozomal recesiv; AD = autozomal dominant; GCSF = Granulocyte colony-stimulating factor; TRAPS = Tumor necrosis factor
receptor-associated periodic syndrome; FCAS = Familial cold autoinflammatory syndrome; NOMID = Neonatal onset multisystem
inflammatory disease.
Bibliografie
1. Marshall GS, Edwards KM, Butler J, Lawton AR. Syndrome
of periodic fever, pharyngitis, and aphtous stomatitis. J Pediatr,
1987; 110:43-46
2. Thomas KT, Feder HM, Lawton AR, Edwards KM. Periodic
fever syndrome in children. J Pediatr, 1999; 135:1521
3. Padeh S, Stoffman N, Berkun Y. Periodic Fever Accompanied
171
Pediatrie
in a Young Adult with a History of Tonsillectomy. Intern Med,
2011; 50:223-225
6.
Rossetti G, Carobbio M, Tnz D, Hofer M. Syndrome de
PFAPA: une nouvelle maladie? Paediatrica,
2007; 18(5):27-29
7. Zulian F, Cortis E, Calcagno G, et al. Differentiating PFAPA
Syndrome from Monogenic Periodic Fevers. Pediatrics, 2009;
124: e721-e728
8. Cochard M, Clet J, Le L, et al. PFAPA syndrome is not a
sporadic disease. Rheumatology, 2010; 49:1984-1987
9. Antn-Martn P, Ortiz Movilla R, Guilln Martn S, et al.
PFAPA syndro
me in siblings. Is
http://www.biomedcentral.com/14712431/10/65
14. Forsvoll J, Oymar K. C-reactive protein in the periodic fever,
aphthous stomatitis, pharyngitis and cervical adenitis (PFAPA)
syndrome. Acta Paediatrica, 2007; 96:1670-1673
15. Feder HM, Salazar JC. A clinical review of 105 patients with
PFAPA (a periodic fever syndrome). Acta Paediatrica, 2010;
99:178-184
16. Yoshihara T, Imamura T, Yokoi K, et al. Potential use of
procalcitonin concentrations as a diagnostic marker of the PFAPA
syndrome. Eur J Pediatr, 2007; 166:621-622
17. Jesus A, Oliveira JB, Esteves Hilrio MO, et al. Pediatric
172