Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
[Seleccione la fecha]
Dedicatoria
A Dios, por
brindarnos la dicha
[Escribade
el nombre
la saludde
y la compaa]
ENFERMEDADES
GENETICAS
bienestar fsico
y
[Escriba el subttulo del documento]
espiritual.
A nuestros padres,
como
agradecimiento a su
esfuerzo, amor y
apoyo incondicional,
durante nuestra
formacin tanto
personal como
profesional.
A nuestros
docentes, por
brindarnos su gua y
Pgina
1
INDICE
INTRODUCION 3
OBJETIVOS GENERALES 4
OBJETIVOS ESPECIFICOS.. 5
MARCO TEORICO.. 6
1.
Pgina
2
INTRODUCION
Te ha dicho alguien alguna vez: "lo llevas en los genes"? Probablemente estara pensando
en una caracterstica fsica, un rasgo de personalidad o una aptitud que compartes con otros
miembros de tu familia.
Sabemos que los genes desempean un papel importante, moldeando nuestro aspecto fsico
y nuestro comportamiento e, influyendo, incluso, en si enfermamos o no. Ahora los cientficos
intentan utilizar estos conocimientos de formas nuevas y apasionantes, como para tratar
algunos problemas de salud.
El nacimiento de un nio con una enfermedad gentica, es habitualmente un evento
inesperado, muy angustioso para los padres y la familia. Por esta razn el equipo mdico
debe estar preparado para hacerse cargo en forma rpida y eficiente del nio y de sus
familiares. Un diagnstico oportuno permitir por una parte, evaluar la situacin, intentar
aproximarse a un diagnstico especfico y en lo posible, a una terapia adecuada, y, por otra
parte, orientar y dar apoyo a los padres y en caso necesario, entregar un consejo gentico
apropiado.
Los lazos familiares pueden ser muy fuertes, tan fuertes que varios trastornos o condiciones
genticas son comunes en los nios a travs de sus padres o abuelos donde las
enfermedades se remontan directamente a travs de la ascendencia u origen tnico.
Pgina
3
decidir a voluntad acerca del futuro de ese nuevo ser en gestacin. Como el gran pediatra
genetista francs Profesor Jerome Lejeune, descubridor de la trisoma 21 del Sndrome de
Down, sola afirmar: "el embrin es la ms indefensa de todas las criaturas".
Pgina
6
Este Proyecto tiene un profundo impacto a nivel tico, legal y social, por lo que un monto
significativo de sus fondos est dedicado a analizar estas implicancias (ELSI). Por ejemplo:
acceso a la informacin de las caractersticas genticas de las personas por parte de las
aseguradoras de salud o empleadores, consecuencias del conocimiento del estado de
portador de una enfermedad gentica que se desarrollar en el futuro, ideas eugensicas,
etc.
1.3 LEYES DE LA HERENCIA GENTICA
Las leyes bsicas de la herencia gentica sirven para entender los patrones en la
transmission de enfermedades. Por lo general, las enfermedades monognicas se transmiten
cumpliendo uno de varios patrones, segn la ubicacin del gen (si est en los cromosomas 1
a 22 o en el X y Y) y si se requieren una o dos copias normales del gen para una actividad
proteica normal. Hay 5 modos bsicos de transmisin hereditaria de una enfermedad
monognica: autosmico dominante, autosmico recesivo, X dominante, X recesivo o
mitocondrial.
Muchas enfermedades, por no decir la mayora, son causadas o influenciadas por factores
genticos. Los genes determinan, a travs de las protenas que codifican, el grado de
eficacia con que se metabolizan los alimentos y los productos qumicos, y se detoxifican las
toxinas y la fuerza con que se atacan las infecciones. Las enfermedades genticas pueden
clasificarse en tres grandes grupos: monognicas, cromosmicas o multifactoriales.
Los cambios en la secuencia del ADN de un solo gen, proceso conocido como mutaciones,
pueden causar miles de enfermedades. Un gen puede mutar de muchas formas y causar una
protena alterada que es incapaz de funcionar correctamente. La mutacin gentica ms
comn incluye un cambio o una "lectura errnea" en una sola base dentro del ADN. Otras
mutaciones incluyen la prdida (eliminacin) o aumento (duplicacin o insercin) de una o
varias bases. La protena alterada puede retener algunas funciones normales, pero su
capacidad queda reducida. En otros casos, la protena puede quedar totalmente inhabilitada
por la mutacin o bien adquirir una funcin completamente nueva y perjudicial. El resultado
de una mutacin en particular no solo depende del modo en que se altera la funcin de la
protena sino tambin de la importancia que tiene dicha protena en la supervivencia. Otro
tipo de mutacin, conocida como polimorfismo, son variaciones naturales en la secuencia del
ADN que no tienen consecuencias adversas y que solo manifiestan las diferencias entre los
individuos.
Adems de las mutaciones de los genes simples, las enfermedades genticas pueden
desencadenarse por mutaciones mayores en los cromosomas. Las anomalas en los
cromosomas pueden resultar de la variacin en la cantidad total normal de cromosomas o en
la estructura fsica normal de un cromosoma. El tipo ms comn de anomala en los
cromosomas se conoce como aneuploida y representa una anomala en la cantidad de
cromosomas, ya sea un cromosoma ms o uno menos de lo normal. Un cariotipo normal (la
serie completa de cromosomas) contiene 46 cromosomas con el par cromosmico sexual XX
(femenino) o XY (masculino). Las anomalas cromosmicas de estructura incluyen prdidas,
Pgina
8
El diagnstico de enfermedades genticas implica un examen clinic integral que consta de tres
elementos principales:
1. examen fsico
2. antecedentes familiares detallados
3. pruebas clnicas y de laboratorio (si corresponde y si estn disponibles).
Pgina
9
Otros sntomas clnicos que pueden indicar enfermedades genticas son retrasos en el desarrollo,
retrasos mentales o defectos congnitos. Las dismorfologas (condiciones fsicas anormales) y los
problemas de crecimiento pueden sugerir un trastorno gentico. Si bien estas condiciones clnicas
pueden ser causadas por diferentes factores, el componente gentico debe tenerse en cuenta como parte
del diagnstico diferencial, ms an cuando el paciente manifiesta diferentes aspectos clnicos que en
conjunto indican la presencia de un syndrome (como un retraso mental, rasgos faciales anormales o
defectos cardacos). Algunos rasgos fsicos como ojos cados u ojos bien separados entre s, dedos
cortos o grandes estaturas pueden aparentar ser nicos o distinguirse de otras personas. Si bien estos
simples rasgos no necesariamente sugieren la presencia de una enfermedad gentica para el mdico de
cabecera, un especialista en gentica puede evaluarlos y ayudar a detectar una afeccin heredada.
A pesar de que la mayora de las enfermedades genticas aparecen durante la niez, no se debe
descartar su presencia en adolescentes o adultos. Las enfermedades genticas pueden pasar
desapercibidas por aos hasta que un evento como la pubertad o el embarazo desencadena la aparicin
Pgina
10
Las pruebas de diagnstico prenatal sirven para detectar modificaciones en los genes o los
cromosomas de un feto. Este tipo de pruebas se recomienda a las parejas que presentan un mayor riesgo
de tener un beb con un trastorno gentico o cromosmico. Para realizar la prueba, se puede obtener
una muestra de tejido a travs de amniocentesis o la vellocidad corial (consulte el Anexo H).
Las pruebas genticas pueden usarse para confirmar un diagnstico en un individuo que presenta
ciertos sntomas o para monitorear el pronstico de una enfermedad o la respuesta a un tratamiento
mdico (consulte el Anexo G).
Las pruebas predictivas o de predisposicin sirven para identificar a las personas con riesgo de una
enfermedad antes de la aparicin de los sntomas. Estas pruebas son muy tiles cuando una persona
tiene antecedentes familiares de una enfermedad en particular y existe un mtodo de intervencin
disponible para prevenir la aparicin de dicha enfermedad o para minimizar su gravedad. Las pruebas
predictivas sirven para identificar las mutaciones que aumentan el riesgo que una persona desarrolle
una enfermedad de origen gentico, como es el caso de algunos tipos de cncer.
Pgina
11
Actualmente se usan diferentes mtodos en los laboratorios de pruebas genticas. El tipo de prueba
depende del tipo de anomala que se est evaluando. Por lo general, hay tres tipos de pruebas genticas
disponibles: citogenticas, bioqumicas y moleculares.
La citogentica implica la evaluacin de todos los cromosomas para detectar anomalas. Los
cromosomas de las clulas humanas en divisin pueden analizarse sin problema bajo un microscopio.
Los glbulos blancos, particularmente los linfocitos T, son las clulas ms disponibles y ms accesibles
para anlisis citogenticos ya que pueden obtenerse fcilmente de la sangre y se dividen rpidamente
en un cultivo celular. Las clulas de los tejidos como la mdula sea (para la leucemia), el lquido
amnitico (para el diagnstico prenatal) y las biopsias de otros tejidos tambin se pueden cultivar para
realizar anlisis citogenticos. Tras varios das de cultivo celular, los cromosomas se fijan, se
distribuyen en las laminas portaobjetos de microscopio y finalmente se tien. Los mtodos de teido
para los anlisis de rutina permiten identificar a los cromosomas en forma individual. Los diferentes
patrones de bandas de cada cromosoma revelados por el teido permiten analizar cada una de las
estructuras cromosmicas.
Para las pequeas mutaciones de ADN, las pruebas directas del ADN suelen ser el mtodo ms eficaz,
especialmente si la funcin de la protena es desconocida y no se puede desarrollar una prueba
bioqumica. Las pruebas de ADN se pueden realizar en cualquier muestra de tejido, incluso con
muestras muy pequeas. Las pruebas moleculares representan un gran desafo ya que algunas
enfermedades genticas pueden estar relacionadas con un gran nmero de mutaciones diferentes. Por
ejemplo, ms de 1,000 mutaciones en el gen regulador de la conductancia transmembrana de la fibrosis
qustica (CFTR, por sus siglas en ingls) puede causar la fibrosis qustica (CF, por sus siglas en ingls).
No sera prctico examinar de rutina toda la secuencia del gen CFTR para identificar la mutacin
causante, ya que el gen tiene una gran longitud. Sin embargo, dado que la mayora de los casos de CF
surgen como consecuencia de aproximadamente 30 mutaciones, primero se evala este grupo ms
pequeo de mutaciones y luego se realiza un examen ms global. (Para obtener ms informacin acerca
de los mtodos de pruebas genticas.
Reconstruccin del rbol genealgico y de los antecedentes familiares
Hace mucho tiempo que los profesionales mdicos han sabido que las enfermedades communes (como
las afecciones cardacas, el cncer o la diabetes) y las enfermedades poco comunes (como la hemofilia,
la fibrosis qustica o la anemia falciforme) pueden transmitirse de generacin en generacin. Por
Pgina
13
ejemplo, si una generacin familiar tiene la presin arterial alta, no sera raro que la siguiente
generacin tenga lo mismo o algo similar. Los antecedentes familiares representan una poderosa
herramienta de deteccin y, por lo general, se consideran la mejor "prueba gentica". Los antecedentes
familiares deben actualizarse en cada visita y los pacientes deben saber lo importantes que son para su
salud.
Si bien es posible que los profesionales de atencin mdica estn familiarizados con las enfermedades
genticas que se presentan en la niez, es importante destacar que tambin hay muchas enfermedades
genticas complejas que aparecen durante la edad adulta y son hereditarias. Por ejemplo,
aproximadamente un 5 a un 10 por ciento de todos los tipos de cncer de mama son hereditarios. Este
tipo de cncer puede deberse a mutaciones en ciertos genes como el BRCA1 o el BRCA2. La U.S.
Preventive Services Task Force, o USPSTF, recomienda que los mdicos y los pacientes presten
atencin a los antecedentes familiares asociados con un mayor riesgo de mutaciones de los genes
BRCA.
Otra enfermedad hereditaria que se presenta en la edad adulta es el mal de Alzheimer. Si bien en la
mayora de los casos el mal de Alzheimer no se presenta en muchas generaciones consecutivas, en una
pequea cantidad de casos la enfermedad ha sido heredada. El mal de Alzheimer hereditario es una
variante muy agresiva de la enfermedad y, por lo general, se manifiesta antes de los 65 aos de edad. Al
da de hoy, se han identificado 3 genes que causan la aparicin de esta enfermedad a edad temprana.
Pgina
14
Los antecedentes mdicos familiares bsicos deben incluir tres generaciones. Para empezar a recopilar
antecedentes familiares, los profesionales mdicos comienzan por preguntarle al paciente sobre sus
propios antecedentes mdicos y luego preguntan por los de sus padres y hermanos.
Pgina
15
Las mutaciones dominantes se manifiestan cuando solo existe una copia de esa mutacin. Por lo tanto,
toda persona que herede una mutacin dominante de una enfermedad, como la enfermedad de
Huntington, desarrollar esa enfermedad. Las enfermedades genticas dominantes tienden a ocurrir en
todas las generaciones de una familia. Por lo general, cada persona afectada tiene un progenitor
(padre/madre) afectado. Sin embargo, las mutaciones dominantes tambin pueden ocurrir en un
individuo por primera vez, es decir, sin antecedents familiares de dicha mutacin (mutacin
espontnea).
Para desarrollar la enfermedad, las mutaciones recesivas necesitan dos copias de la mutacin. Las
enfermedades genticas recesivas no suelen ocurrir en todas las generaciones de una familia afectada.
Los progenitores de una persona afectada suelen ser portadores: personas que tienen la copia de un gen
mutado pero que no quedan afectadas. Si ambos progenitores son portadores del mismo gen mutado, y
ambos se lo pasan a su hijo, entonces el hijo queda afectado.
Los patrones hereditarios de los cromosomas sexuales (los cromosomas X y Y) son diferentes a los
patrones de genes ubicados en autosomas (los cromosomas 1 a 22). Esto sucede, por lo general, debido
a que las mujeres tienen dos cromosomas X (XX), mientras que los hombres tienen un cromosoma X y
un cromosoma Y (XY). Por lo tanto, las mujeres tienen dos copias de cada gen ligado al cromosoma X,
pero los hombres tienen una sola copia del gen ligado al cromosoma X y una sola copia del gen ligado
al cromosoma Y. Las mujeres no tienen copias de los genes ligados al cromosoma Y.
Las enfermedades causadas por genes mutados ubicados en el cromosoma X pueden transmitirse
genticamente de modo dominante o recesivo. Dado que los hombres solo tienen un cromosoma X,
cualquier gen mutado ligado a este cromosoma, dominante o recesivo, desarrollar una enfermedad.
Dado que las mujeres tienen dos copias de los genes ligados al cromosoma X, no se ven afectadas si
heredan la mutacin monognica recesiva de un gen ligado al cromosoma X. Para que una mujer
desarrolle una enfermedad recesiva ligada al cromosoma X, ambas copias del gen deben haber mutado.
Por lo general, en las las familias con enfermedades recesivas ligadas al cromosoma X, con frecuencia
hay hombres que desarrollan la enfermedad en cada generacin, pero no mujeres.
Sin embargo, para las enfermedades dominantes ligadas al cromosoma X, la mutacin en una sola
copia de un gen ligado al cromosoma X implica el desarrollo de la enfermedad tanto en hombres como
en mujeres. En familias con una enfermedad dominante ligada al cromosoma X, con frecuencia, tanto
hombres como mujeres se vern afectados generacin tras generacin.
Una de las caractersticas ms sorprendentes de la herencia ligada al cromosoma X es que el padre no
puede transmitirles los rasgos ligados al cromosoma X a sus hijos varones: solamente pasan los
cromosomas X a sus hijas y los cromosomas Y a sus hijos. Por el contrario, las madres transmiten sus
genes ligados al cromosoma X tanto a sus hijos como a sus hijas.
Pgina
17
Pgina
18
Adrenoleucodistrofia
Pgina
22
Alfa-Talasemia
Anemia Falciforme
Ataxia espinocerebelosa dominante (Anlisis mutacional de SCA1, SAC2, SCA3, SCA6 Y SCA7)
Beta-Talasemia
Charcot-Marie-Tooth 1A
Glaucoma
Pgina
23
Retinitis Pigmentosa
Pgina
24
Las distrofias musculares son un grupo de enfermedades genticas hereditarias que se caracterizan
principalmente por el debilitamiento muscular progresivo y la prdida de masa muscular.
Existen diversos tipos de distrofias musculares: distrofia muscular miotnica, distrofia muscular de
Duchenne,
distrofia
muscular
de
Becker,
distrofia
muscular
del
anillo
seo,
distrofia
muscular
facioescapulohumeral, distrofia muscular congnita, distrofia muscular oculofarngea, distrofia muscular distal,
distrofia muscular de Emery-Dreifuss. De entre todas las anteriores las ms comunes son las distrofias
musculares de Duchenne y Becker.
Estas distrofias afectan principalmente a varones y presentan sntomas similares, aunque difieren en
el momento de aparicin de la enfermedad y la severidad y progresin de la misma. La distrofia muscular
de Duchenne es la ms frecuente. Los sntomas suelen aparecer en la infancia, entre los dos y los seis
aos, y progresan rpidamente. Afecta en primer lugar a los msculos de las extremidades y del tronco.
Normalmente estos pacientes presentan un agrandamiento de las pantorrillas. Al agravarse la debilidad
muscular y verse afectadas las funciones motoras, los nios con esta afeccin suelen necesitar una silla de
ruedas en la adolescencia para desplazarse. Estas personas suelen desarrollar escoliosis y contracturas en las
articulaciones. A medida que progresa la enfermedad pueden verse afectados incluso los msculos que
controlan la respiracin. La esperanza de vida de estas personas se ve muy reducida, y es de unos 20-30 aos.
Pgina
25
Los sntomas de la distrofia muscular de Becker son muy parecidos a los de Duchenne, pero suelen ser
menos graves, aparecen ms tarde, al final de la infancia o incluso en la etapa adulta, y progresan ms
lentamente. En general este tipo de distrofia es mucho ms variable que la anterior. Esta distrofia tambin
puede provocar problemas respiratorios y de las articulaciones. Muchos de estos pacientes pueden llevar una
vida ms o menos activa y sin necesidad de depender de una silla de ruedas. La esperanza de vida de estos
pacientes vara bastante en funcin de la gravedad de los sntomas que presente, sobretodo depende de los
problemas respiratorios y/o cardacos.
En ambos tipos de distrofias puede verse afectado el msculo cardaco provocando lo que se conoce
como cardiomiopata dilatada. Se trata de una afeccin en la que el bombeo de sangre no se realiza
correctamente debido al alargamiento y debilitamiento del msculo cardaco. Progresa rpidamente y en
muchos casos puede ser mortal.
Por el momento no existe ninguna cura o tratamiento definitivo para las distrofias musculares de
Duchenne y Becker. Se suelen utilizar
tratamientos
paliativos
como
terapia fsica,
ocupacional y respiratoria, para mejorar algunos de los sntomas. La terapia fsica es especialmente
efectiva para ayudar a mantener los msculos que an estn sanos y retrasar la aparicin de las contracturas.
La drepanocitosis, tambin conocida como anemia de clulas falciformes, es una enfermedad gentica
forma parte de las hemoglobinopatas, enfermedades que afectan a la hemoglobina, que es una protena que se
encuentra en los glbulos rojos y se encarga del transporte de oxgeno.
En personas sanas, los glbulos rojos presentan una forma redondeada y son flexibles, por lo que pueden
cumplir con su funcin de transportar oxgeno a travs de los vasos sanguneos con facilidad, mientras que en
personas afectadas de drepanocitosis, estos glbulos adoptan una forma de hoz o semilunar y se vuelven ms
Pgina
26
rgidos, llegando a obstruir los vasos sanguneos pequeos y a reducir el flujo de sangre y oxgeno al
organismo.
Entre los sntomas que pueden presentar las personas, adultas o nios, afectadas de drepanocitosis, se
encuentran:
obstruccin que provocan los glbulos rojos en forma de hoz en los vasos sanguneos.
Inflamacin de las manos y los pies.
Ictericia: coloracin amarillenta de la piel y los ojos que aparece cuando la enfermedad
infecciones.
Retraso en el crecimiento: relacionado con la escasez de glbulos rojos que aporten
oxgeno y nutrientes necesarios para el desarrollo del organismo.
Pgina
27
Pgina
28
Pgina
29
Pgina
30
Pgina
31
Pgina
32
Pgina
33
Pgina
34
Pgina
35
Pgina
36
Pgina
37
Pgina
38
Pgina
39
Pgina
40
Pgina
41
Pgina
42
Pgina
43
Pgina
44
Pgina
45
Pgina
46
Pgina
47
Pgina
48
Pgina
49
Pgina
50
Pgina
51
Pgina
55
Pgina
56
Pgina
57
Pgina
58
Pgina
59
Pgina
60
Pgina
61
Pgina
62
Pgina
63
Pgina
64
Pgina
65
Pgina
66
Pgina
67
Pgina
68
Pgina
69
Pgina
70
Pgina
71
Pgina
72
ANEXOS
Pgina
73
Pgina
74
BIBLIOGRAFIA
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK132198/#spch1.I12_TIPOS_DE_ENFERMEDADES_
GENETICA
http://escuela.med.puc.cl/paginas/publicaciones/manualped/genetica.html
http://nacersano.marchofdimes.org/embarazo/los-genes-y-los-problemas-de-salud.aspx
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK132207/
Pgina
75