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Introduccin
El concepto de neutropenia y fiebre (NF) fue
introducido hace 40 aos por Bodey y colaboradores, quienes establecieron que en pacientes con
cncer aumentaba significativamente la incidencia
de infecciones severas cuando tenan bajo nmero
de neutrfilos circulantes.
La presencia de fiebre asociada a un conteo de
neutrfilos bajos constituye una verdadera urgencia
infectolgica, dado que las complicaciones infecciosas en este tipo de pacientes representan una
importante morbilidad y mortalidad, motivo por
el cual es necesario realizar una rpida evaluacin
e instauracin de antibiticos de amplio espectro.
Teniendo en cuenta que ms de la mitad de
los episodios de NF son debidos a infecciones
bacterianas (por hallazgos clnicos y/o microbiolgicos) y ante la dificultad de detectar datos
de alarma en la primera evaluacin del nio, es
fundamental que los pediatras en su prctica
clnica conozcan las estrategias diagnsticas y
teraputicas utilizadas en este tipo de pacientes,
dentro de las cuales se destaca la instauracin de
antibioticoterapia emprica, previa toma de cultivos, cuya aplicacin se encuentra ampliamente
protocolizada a nivel mundial.
En los ltimos aos, se ha demostrado que los
pacientes oncohematolgicos con neutropenia y
fiebre no son un grupo homogneo, por lo que
actualmente se categorizan de acuerdo con el
Definicin
Para considerar un paciente como neutropnico febril, tendremos en cuenta las siguientes
definiciones:
Neutropenia: recuento absoluto de neutrfilos
(RAN) en sangre perifrica de menos de 500/mm3
o entre 500 y 1.000/mm3 con tendencia a una
cada brusca del RAN en las siguientes 48 horas.
La neutropenia profunda o muy severa implica
neutrfilos de menos de 100/mm3.
Fiebre: registro de un pico febril mayor de
38,5C o dos mayores a 38C en un intervalo no
menor a una hora, tomados en axilas.
Epidemiologa
La neutropenia febril es una entidad comn
en nios afectados con enfermedades oncohematolgicas durante el manejo con quimioterapia.
En pediatra, la leucemia linfoblstica aguda y
los linfomas son las patologas ms comunes y
requieren mltiples ciclos con inmunosupresores. Estos pacientes presentan en promedio seis
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33
Causas
La causa ms comn de la NF siguen siendo
los pacientes con cncer, de origen hematolgico
y/o tumores slidos, los cuales representan cerca
del 90% de los casos; de estos, la gran mayora requiere tratamiento inmunosupresor con
quimioterapia, lo que conlleva mayor riesgo de
presentar esta entidad patolgica sobreagregada.
No se debe olvidar que existen otras etiologas de NF, que, aunque representan un pequeo
porcentaje de la poblacin, tambin precisan
evaluacin diagnstica y teraputica adecuada.
34 Precop SCP
Grmenes Gram
negativos
Staphylococcus epidermidis
Escherichia coli
Staphylococcus
aureus, incluidos los
meticilinorresistentes
Klebsiella spp.
Enterococcus
Enterobacter spp.
Streptococcus viridans
Pseudomonas aeruginosa
Streptococcus pneumoniae
Citrobacter spp.
Streptococcus pyogenes
Acinetobacter spp.
Stenotrophomonas maltophilia
Enfoque diagnstico
del nio neutropnico febril
Para poder tener xito en el manejo de los
nios con NF, dadas la gravedad y frecuencia
de las complicaciones infecciosas, es imperativo,
desde el momento en que los padres consultan,
hacer una historia clnica completa que incluya un examen fsico exhaustivo en bsqueda
de posibles focos infecciosos, utilizar ayudas
diagnsticas para aislar agentes etiolgicos y
detectar comorbilidades. Basados en este ejercicio, podemos realizar una categorizacin de
riesgo e instaurar la mejor terapia antimicrobiana
emprica posible.
En el interrogatorio inicial, debe quedar consignada la enfermedad de base y estadificacin,
terapias recibidas (quimioterapia y/o radioterapia), tiempo estimado de inmunosupresin y
neutropenia por parte de oncohematologa. As
mismo, es importante registrar hospitalizaciones
e infecciones previas, profilaxis o tratamientos
antibiticos recibidos, comorbilidades y complicaciones no infecciosas, y antecedentes epidemiolgicos personales o familiares relevantes.
Tanto en el examen fsico al ingreso como en
los subsiguientes debemos enfatizar en algunos
aspectos y recordar que los pacientes neutropnicos tienen poca posibilidad de focalizar, por lo
que todo signo, aun los menos aparentes, deben
ser tenidos en cuenta para mejorar el diagnstico
clnico. Solo el 50% de los pacientes presenta un
foco clnico claro al ingreso o evidente durante el
curso de la NF cuando recupera los neutrfilos.
Las infecciones de piel y tejidos blandos son las
ms frecuentes, seguidas por las respiratorias
(altas y bajas) y gastrointestinales.
En la piel, hacer nfasis en los pliegues,
perin, zonas de venopuncin e implantacin
de catteres, y todo sitio con prdida de la integridad cutnea. Ante la presencia de lesiones
en piel, debemos evaluar posibilidad de toma
de muestras para cultivos y/o biopsia. La boca
es un sitio donde con frecuencia se asientan
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35
Estudios complementarios
Los exmenes de laboratorios que se deben
solicitar durante la evaluacin inicial deben
incluir:
t )FNPHSBNBDPNQMFUPDPOGSNVMBEJGFSFODJBM
extendido de sangre perifrica
t 3FBDUBOUFTEFGBTFBHVEB
t 1SVFCBTEFGVODJOIFQUJDB
t 1SVFCBTEFGVODJOSFOBM
t $VMUJWPT
Hemocultivos
Cultivos de catteres permanentes
Anlisis de orina y urocultivo
Cultivos en probables sitios de infeccin (de acuerdo con la clnica)
t 0USPTBOMJTJT EFBDVFSEPDPOMBDMOJDB
t *NHFOFT EFBDVFSEPDPOMBDMOJDB
36 Precop SCP
Categorizacin del
riesgo de los pacientes
Segn los estudios adelantados en la dcada
de 1980 por Talcott y Klastersky en adultos, en
los cuales evidenciaron la gran heterogeneidad de
los pacientes con neutropenia febril, se report
que no todos los episodios revisten la misma
gravedad o conllevan la misma mortalidad, por
lo que el enfoque teraputico se hace en funcin
de las caractersticas de la enfermedad de base
37
t
t
t
t
t
t
t
t
t
t
'JFCSF$BYJMBS
4JHOPTDMOJDPTEFTFQTJT
$PNQSPNJTPSFTQJSBUPSJPZPJOUFTUJOBM
$PNPSCJMJEBEBTPDJBEB
3"/NN3.
3".NN3.
3FDVFOUPEFQMBRVFUBTNN3.
1SPUFOB$SFBDUJWBTSJDBNHM
*OUFSMFVRVJOBQHNM
1SFTFODJBEFCBDUFSJFNJB
Algoritmo 1
Neutropenia y fiebre
Categorizacin del
riesgo de IBI o sepsis
38 Precop SCP
Alto riesgo
Bajo riesgo
Hospitalizado
Monoterapia: -lactmico
antipseudomonal o
carbapenem
Terapia combinada:
-lactmico antipseudomonal
o carbapenem + amikacina
1. Monoterapia
hemodinmico.
Sospecha de infecciones asociadas a catteres
centrales.
o *OGFDDJPOFTPTUFPBSUJDVMBSFT
FOEPDBSEJUJTFJOGFDciones de piel y tejidos blandos (en reas con tasa
de S. aureus meticilinorresistente de la comunidad
mayor del 15%).
2. Terapias combinadas
t -lactmicos o carbapenmicos con aminoglucsidos: en los pacientes de alto riesgo, se recomienda tratamiento antimicrobiano emprico
con cobertura frente a Pseudomonas aeruginosa.
La asociacin de un aminoglucsido (amikacina) ofrece ciertas ventajas: ampla el espectro
antibacteriano, posee rpido efecto bactericida
y reduce la emergencia de cepas resistentes a
antimicrobianos. Los principales problemas
son la nefrotoxicidad, la ototoxicidad y la
hipopotasemia.
t "TPDJBDJOEFHMVDPQQUJEPTOPTFSFDPNJFOEB
el agregado de vancomicina de forma rutinaria
en el manejo emprico de la NF, debido a que
no modifica la morbimortalidad, aumenta los
efectos txicos y el riesgo de emergencia de
resistencia en grmenes como estafilococos y
enterococos.
3. Regmenes especficos
t $PCFSUVSBQBSBBOBFSPCJPTMBVUJMJ[BDJOEFBOtianaerobios se aconseja ante la sospecha clnica
de participacin de bacterias anaerobias: abscesos o infecciones en boca o perin, enteritis y
celulitis necrotizante. Los agentes por utilizar
son carbapenmicos: metronidazol, ornidazol
o clindamicina.
t 6TPEFBDJDMPWJSBOUFMBQSFTFODJBEFJOGFDDJPOFT
herpticas (VZV o HSV), est indicado el uso de
aciclovir endovenoso. El diagnstico puede estar
basado en clnica o estudios virolgicos.
t *OmMUSBEPTQVMNPOBSFTJOUFSTUJDJBMFTGSFOUFB
la presencia de infiltrados pulmonares difusos,
debemos considerar dentro de la etiologa las
infecciones virales, P. jirovecii y M. pneumoniae.
En lo posible, deben realizarse estudios para determinar la etiologa (a travs de aspirado de secreciones respiratorias o lavado broncoalveolar)
previo al agregado de macrlidos y clotrimazol
al esquema antibitico emprico elegido.
t $PCFSUVSBBOUJGOHJDBMBDPCFSUVSBBOUJGOHJDB
emprica debe iniciarse entre el quinto y sptimo
da del comienzo del episodio de NF y debe
ir dirigida principalmente contra Candida spp.
y Aspergillus spp. La anfotericina B deoxicolato usualmente es la primera eleccin; su efecto
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39
40 Precop SCP
Algoritmo 2
Paciente de bajo riesgo:
evaluacin a las 24-48 h
Conserva categora
de bajo riesgo
Sin foco
clnico
Pasar de antibitico
parenteral a va oral
Cambia a categora
de alto riesgo
Con foco
clnico
Tratamiento oral de
acuerdo con foco
Suspender antibitico
despus de 24 h afebril
y RAN > 100/mm3
conducta. Los nios con fiebre y neutropenia persistente deben ser evaluados en bsqueda de foco
clnico y microbiolgico, con particular nfasis en
infecciones fngicas invasivas. Los antibiticos se
adecuarn a los hallazgos clnicos y debe iniciarse
terapia antimictica (ver cobertura antifngica). A
los 14 das, se podrn suspender los antibiticos si
el paciente se encuentra estable y sin foco clnico.
La duracin de la terapia para hongos depender
de la curva trmica, presencia de foco clnico,
resultados de estudios de laboratorio y de hallazgos
en imgenes solicitadas (algoritmo 4).
Algoritmo 3
Paciente de alto riesgo:
evaluacin despus de 72 h
Evolucin
favorable
Evolucin no
favorable
No foco clnico
No etiologa
Foco clnico
o etiologa
determinada
Tratamiento
mnimo 7
das, afebril 48
horas y RAN en
ascenso
Ajustar
tratamiento
segn hallazgos
Valoracin
clnica, anlisis
de laboratorio y
cultivos
Mantener o ajustar
tratamiento segn
hallazgos
Revaloracin entre
el 5o-7o da
Algoritmo 4
Neutropenia y fiebre evaluacin
entre 5o y 7o da
Fiebre persistente
Evolucin favorable:
ver algoritmo 3
41
Factor estimulante
de granulocitos
El beneficio esperado con la aplicacin de
factor estimulante de granulocitos es acortar
la duracin de la neutropenia y prevenir los
episodios de NF y sus consecuencias. Est
indicado bajo ciertas condiciones:
Empeoramiento clnico predecible: neumona, episodios de hipotensin, celulitis o
sinusitis severa, infeccin mictica sistmica,
sepsis con falla multiorgnica.
Expectativa de freno medular prolongado.
Paciente con neutropenia severa y con
infeccin documentada que no responde a
terapia antimicrobiana adecuada.
42 Precop SCP
Medidas generales
Adems de las precauciones universales establecidas para todos los pacientes hospitalizados,
en el nio NF deben cumplirse otras medidas
de aislamiento para su proteccin:
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iV`i>Vii
Dosis (mg/kg/da)
Intervalo (horas)
Va de administracin
Ceftriaxona
75-100
24
EV-IM
Cefotaxima
100-300
EV
Ceftazidima
100-150
EV
Cefoperazona
100
6-8
EV
Cefipima
100-150
EV
Cefurixima-axetil
30-50
12
VO
Cefixima
24
VO
Piperazilina-tazobactam
240
EV
Amoxicilina-clavulanato
50-100
8-12
VO
Imipenem
60-100
6-8
EV
Meropenem
60-120
6-8
EV
Amikacina
15-20
24
EV-IM
Vancomicina
40-60
6-12
EV
Metronidazol
30
VO-EV
Clotrimazol
40 (TMP)
VO-EV
Claritromicina
10-20
12
VO-EV
Eritromicina
40
VO
Ciprofloxacina
20-30
12
VO
Lecturas recomendadas
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
8.
9.
43
examen consultado
A. prediccin de duracin de la
neutropenia: menor a siete das
B. fiebre > 39C axilar
C. signos clnicos de sepsis
D. RAN 100/mm3 y RAM 100/mm3
E. presencia de bacteriemia
44 Precop SCP
examen consultado
15. La cobertura
antimicrobiana inicial
en el nio NF no va
dirigida a:
A. P. aureginosa
B. Klebsiella spp.
C. E. coli
D. Streptococcus grupo viridans
E. Candida spp.
16. En el tratamiento
emprico inicial de
los pacientes NF, la
monoterapia ofrece las
siguientes ventajas:
18. En la profilaxis
antimicrobiana, es
incorrecto:
A. 5 das
B. 7 das
C. 10 das
D. 14 das
45