Nutrigenmica

Nutrigenmica:
a cincia da nutrio
na era ps genoma

Aline de Conti

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Imagine o seguinte cenrio: uma mulher

de 25 anos preocupada com sua sade e com
histrico familiar de obesidade procura
orientao. Uma equipe multidisciplinar
solicita o sequenciamento de seu genoma e
analisa os dados com auxlio de um software
especfico. A anlise dos dados revela uma
alta probabilidade da paciente desenvolver
diabetes quando chegar aos 45 anos. A equipe orienta algumas modificaes no estilo
de vida, inclusive, de hbitos alimentares.
Assim, elaborada uma dieta personalizada
com base no DNA da paciente para reduzir
o risco de desenvolvimento da doena. Essa
paciente adquire no setor de alimentos
personalizados do supermercado produtos
especficos para seu gentipo. Aps alguns
meses a mulher retorna a consulta e parmetros de expresso gnica da paciente
so avaliados para verificar a efetividade
da conduta adotada na reduo do risco de
desenvolver diabetes.
H alguns anos atrs esse cenrio de atendimento clnico de rotina seria apenas uma fico futurista, contudo, atualmente, ainda que
por um custo elevado, cientificamente plausvel e tecnicamente vivel realizar o sequenciamento do genoma humano. No entanto, a
capacidade de interpretar com preciso os
dados gerados a partir do sequenciamento e
a melhor maneira de utilizar essa informao
para reduzir o risco de desenvolver doenas

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ainda requer mais estudos.

A importncia da nutrio na sade no
uma idia nova. Mais de dois mil anos atrs,
Hipcrates, o pai da medicina ocidental, escreveu: Deixe teu alimento ser teu remdio.
Atualmente, conhece-se uma variedade de alimentos com propriedades funcionais, ou seja,
alimentos que alm das funes nutricionais
bsicas produzem efeitos benficos sade.
Por exemplo, o consumo de alguns tipos de
peixes e vinho tinto est relacionado reduo
de risco de desenvolver doenas cardiovasculares (para maiores informaes consultar site
da ANVISA-www.anvisa.gov.br).
O que mudou desde a poca de Hipcrates
a nossa compreenso dos detalhes de como a
nutrio afeta nossa sade. At recentemente,
os investigadores tinham uma compreenso
bastante geral desses aspectos. Os pesquisadores esto adquirindo mais conhecimento
em relao quais alimentos ou compostos
bioativos de alimentos (CBAs) e de que maneira podem interagir com nosso organismo
promovendo a sade.
Parte desse conhecimento foi possvel
por meio da concluso do projeto Genoma
Humano, em 2003. Atualmente, sabe-se que
nosso genoma contm aproximadamente
20.000 genes, nmero bem menor do que
os 120.000 inicialmente estimados. Assim, o
objetivo da era ps-genoma compreender a
funo desses genes e como so afetados por
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fatores ambientais, como tabagismo, poluio,

atividade fsica, estresse, medicamentos e a
prpria dieta. Nesse sentido, acredita-se que
pelo fato de estarmos expostos a alimentao
ao longo de toda nossa vida, desde a fase intrauterina, esta seja considerada principal fator
ambiental envolvido na modulao da expresso gnica. Assim, diante desta interao de
genmica + nutrio, surge a Nutrigenmica que busca compreender as funes de todos
os genes e suas interaes com a alimentao,
com o objetivo de promover a sade e reduzir
o risco de desenvolver doenas crnicas no
transmissveis (DCNT).
De acordo com a Organizao Mundial
de Sade, a mortalidade ocasionada por
DCNT, tais como, cncer, diabetes, doenas
cardiovasculares e obesidade, aumentou
nos ltimos 50 anos. Uma alimentao
inadequada, composta por excesso de gordura e sal, ingesto de alimentos de elevado
teor calrico, no praticar atividade fsica
e o consumo de tabaco, so considerados
os grandes responsveis pela promoo e
desenvolvimento desses tipos de doenas.
Alm disso, destacam-se tambm, a ingesto
de lcool em excesso, poluentes ambientais,
idade e fatores hereditrios. DCNT afetam
ricos e pobres, jovens e adultos, homens e
mulheres sendo responsveis por 60% da
mortalidade mundial e gerando um elevado
custo aos servios de sade pblica e perda
de produtividade. Os custos e efeitos dessas
doenas so significantes, no entanto podem
ser reduzidos ou at mesmo prevenidos.
Sabe-se que a realizao de mudanas no estilo de vida, como adoo de uma alimentao
mais saudvel, pode prevenir e controlar a
maioria das doenas crnicas j conhecidas.
Praticamente toda semana pesquisadores
publicam descobertas de novos genes relacionados ao desenvolvimento de DCNT. Um
dos principais conceitos da nutrigenmica
que genes modulados pela alimentao
parecem ter papel importante na incidncia,
progresso e/ou gravidade de DCNT. Ou
seja, a alimentao tem papel importante
tanto para acelerar quanto para prevenir o
desenvolvimento dessas doenas.
Assim, a capacidade que os nutrientes e CBAs
tm de modular a expresso gnica dever ser considerada para escolha de alimentos especficos
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com a finalidade de se evitar

a ocorrncia de
DCNT. O consumo de cidos
graxos mega-3,
presente em alguns tipos de peixes, altera a expresso de mais
de 1000 genes,
muitos dos quais
envolvidos com a
inibio do desenvolvimento da aterosclerose. Alm
disso, o resveratrol, composto bioativo presente no vinho tinto, capaz
de induzir e reprimir a expresso de
genes que codificam para protenas
vasodilatadoras e vasoconstritoras,
respectivamente, o que parece explicar seus efeitos benficos em doenas
cardiovasculares.
Diferentemente de frmacos, que
foram desenhados para atuar em vias
especficas, componentes dos alimentos
apresentam mltiplos alvos moleculares. Apesar de sua menor potncia
quando comparados a molculas sintticas, nutrientes e CBAs podem atuar de
forma sinrgica por se encontrarem em
diferentes combinaes nos alimentos.
Apenas como exemplo, em uma poro
de hortalia podem ser constatados
mais de 150 diferentes CBAs.
A nutrigenmica pode ser entendida de duas maneiras, ou seja, tanto
a alimentao poderia influenciar a
atividade dos genes, quanto os genes poderiam influenciar a necessidade de nutrientes.
Apesar de sermos diferentes uns dos outros em aspectos fsicos, nosso genoma 99%
idntico, sendo 0,1% de diferena, responsvel
por alteraes na cor da pele, dos olhos, dos
cabelos e inclusive pelo maior ou menor risco
para desenvolver doenas crnicas e pela necessidade de determinados nutrientes e CBAs.
Essas diferenas so conhecidas como polimorfismos de nucleotdeos nicos (SNPs, do
ingles single-nucleotide polymorphism). Atualmente, j so conhecidos mais de 10 milhes
de SNPs no genoma humano.

A nutrigenmica
pode ser
entendida de
duas maneiras,
ou seja, tanto
a alimentao
poderia
influenciar a
atividade dos
genes, quanto os
genes poderiam
influenciar a
necessidade de
nutrientes.

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Nutrigenmica
Um SNP bastante interessante foi descrito
no gene PPAR, que participa do controle das
concentraes sanguneas de triacilglicerol.
Indivduos com esse SNP apresentam maiores
concentraes de triacilglicerol em comparao
a aqueles sem a variao gentica. Polimorfismos com essa conseqncia metablica
so teis para se identificar indivduos que
devem especialmente ter cautela no consumo
de alimentos ricos em gorduras para evitar
a ocorrncia de doenas como as do corao.
Outro SNP tambm relacionado ao metabolismo de lipdeos foi encontrado no gene
APOA1, relacionado ao colesterol-HDL. O
maior consumo de cidos graxos poliinsaturados, como os mega-3, aumenta as
concentraes desse bom colesterol em indivduos sem o polimorfismo, mas no naqueles com a variao
gentica, que apresentam, inclusive,
diminuio desse biomarcador. Esse
SNP explica em parte as diferenas
interindividuais na resposta dieta e
chama a ateno para a possibilidade
de determinadas intervenes dietticas no serem efetivas para todos.
Assim, perfil gentico individual
uma informao importante para que
se possa estabelecer uma nutrio
personalizada com objetivo de reduzir o risco de desenvolver DCNT. Apesar de
parecer uma realidade distante, atualmente
existem exemplos que ilustram o princpio
da aplicao do conceito de nutrigenmica.
Pacientes com fenilcetonria, desordens que
apresentam causa monogentica, ou seja,
alterao em 1 gene especifco, devem seguir
uma dieta restrita em alimentos com fenilalanina. O teste do pezinho, obrigatrio no Brasil,
possibilita identificar os recm-nascidos que
apresentam essa alterao e, assim, indicar a
dieta especfica necessria.
As pesquisas em nutrigenmica esto crescendo em todo mundo. No Brasil, o laboratrio
de Dieta, Nutrio e Cncer da Faculdade de
Cincias Farmacuticas das USP, liderado
pelo Prof. Titular Fernando Salvador Moreno,
desde 1986 realiza pesquisas que buscam
elucidar CBAs com potencial para prevenir
o cncer. Alm disso, juntamente com o Prof.
Thomas Prates Ong, o grupo busca enten-

Para que
ocorra o
estabelecimento
dessa nova
cincia, questo
ticas devem
ser levadas em
considerao.

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der a interao dos CBAs com o genoma e

estabelecer os mecanismos pelos quais essas
substncias exercem os efeitos protetores.
Em 2007, foi criada a Rede Brasileira de Nutrigenmica (www.nutrigenomicabrasil.org)
que se prope a estimular o desenvolvimento
dessa disciplina cientfica em nosso pas. O
foco primrio da Rede consiste na promoo e coordenao de projetos integrados,
realizados em nossa populao, considerada
como a mais miscigenada do mundo. Assim,
os coordenadores da rede acreditam que
alm de incentivar a pesquisa com alimentos
direcionados variabilidade gentica da populao brasileira faz-se necessrio a criao
um banco de dados sobre estudos em nutrigenmica, originados de pesquisas realizadas
com brasileiros.
Para que ocorra o estabelecimento dessa
nova cincia, questo ticas devem ser levadas
em considerao. Considerando que grande
parte da variabilidade gentica humana est
relacionada a diferenas tnicas, ser que o
seqenciamento do genoma, no se tornar
mais uma ferramenta para aprofundar as
divises entre a humanidade. Em pases, como
o Brasil, onde o servio de sade pblica no
consegue atender s necessidades bsicas da
populao, quem ir pagar por uma nutrio
personalizada com teste de DNA incluso?
Como ser a questo da confidencialidade dessas informaes e da proteo do cidado de
eventuais aes discriminatrias? Indivduos
que apresentem maior risco para desenvolver
determinado tipo de doena poderiam ser
preteridos em processos de contratao ou
aquisio de seguros?
Acredita-se que a nutrigenmica ser
responsvel por alteraes na maneira que
os alimentos sero cultivados, processados e
consumidos. Dessa forma, a conscientizao
de que mudanas no estilo de vida, com a
adoo de dietas adequadas, podem contribuir
para uma melhor qualidade de vida pode ser
considerado o primeiro passo para alcanar
esse objetivo.

Aline de Conti farmacutica industrial. Doutora em Cincia

dos Alimentos pela Universidade de So Paulo. Atualmente,
realiza pesquisa no laboratrio de Dieta, Nutrio e Cncer da
Faculdade de Cincias Farmacuticas da USP.

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