GENERALIZADES DE ANTIBIOTICOS

ANTIBIOTICOS

Quimioterpico: drogas que en un ecosistema hospederoparsito tienen alta toxicidad selectiva para el parsito (accin especfica)

Definicin: drogas producidas por un microorganismo, que inhiben el desarrollo o provocan la muerte de otros microorganismos.
Actualmente el trmino ha perdido su significado restrictivo.

Antisptico: frmaco que produce lisis o inhibe el desarrollo de

un microorganismo pero sin toxicidad selectiva (accin inespecfica

Clasificacin de antibiticos

nas, sulfamidas y trimetoprima.

Efecto postantibitico (PAE): es cuando la inhibicin del
crecimiento bacteriano se mantiene durante un tiempo de-

1) Segn su mecanismo de accin: ver anexo n 1

terminado despus de la exposicin al ATB. Esto constituye la

base para la administracin de ATB de vida media corta con

2) Segn su actividad antiinfecciosa (ver anexo n 2)

intervalos de 12 a 24 hs.
BACTERICIDAS: producen la muerte de los microorganismos
responsables del proceso infeccioso. Ej: beta-lactmicos,

La persistencia de la accin antibacteriana mantenida tras la

aminoglucsidos, rifampicina, vancomicina, fosfomicina,

exposicin al ATB y una vez que ste ha desaparecido del

quinolonas y nitrofurantonas.

medio, parece que es mayor para los frmacos que inhiben

la sntesis de protenas que para los que inhiben la sntesis de

Se dividen en:

la pared bacteriana.

a) accin tiempo dependiente (beta lactmicos y Glucopp-

La duracin del PAE in vivo puede ser modificada por varios

tidos) destruyen las bacterias gram negativas slo cuando

factores (tamao del inculo, pH, tiempo de exposicin al

la concentracin en el lugar de la infeccin es superior a la

ATB, concentracin del ATB alcanzada en el sitio de infec-

CIMN del MO

cin, medio en que se encuentra el ATB, etc).

b) Actividad bactericida concentracin dependiente: amino-

El mecanismo

glucsidos, macrolidos, metronidazol y las fluoroquinolonas;

definido, pero se postula para la eritromicina, cloranfenicol

eliminan la bacteria cuando sus concentraciones se encuen-

o tetraciclinas, podra reflejar el tiempo requerido para que

tran

el frmaco se libere de su unin al ribosoma y difunda al

muy

por

encima

de

la

CIM

del

MO.

por el cual se produce no est del todo

espacio extracelular. Para los beta-lactmicos que se unen a

protenas , de las cuales muchas son enzimas que intervienen

BACTERIOSTATICOS: inhiben el crecimiento bacteriano

en la sntesis de la pared , el PAE podra reflejar el tiempo

libros virtuales intramed

aunque el microorganismo permanece viable, de forma que

requerido para sintetizar nuevas enzimas.

al suspender el ATB puede recuperarse y volver a multiplicarse. Ej: Tetraciclinas, cloranfenicol, macrlidos, lincosamiDuracin del efecto postantibitico in vitro
antibitico

Estafilo

Strept.

Enteroc.

Strept.

Pseudomo.

cocos

pneumoni

faecalis

pyogenes

aeruginosa

---

---

--0/+

E . coli

Klebs.

Enterob.

pneumonie

cloacae

---

---

0/+

+/++

+/++

---

---

---

---

+++

+++

++/+++

+++

----

----

---

---

Inhibidores de la sntesis de pared :

*aztreonam

--

--

*cefalosporinas

+/++

++

*glucopptidos

++

--

*imipenem

+++

+++

*penicilinas

++/+++

++/+++

++
+/++

--++

Inhibidores de la sntesis de protenas y c. Nucleicos :

*aminoglucsidos

++/+++

---

---

+++

+++

++

++

*fluoroquinolonas

++/+++

---

+/++

---

+++

+++

+++

++/+++

*macrlidos

+++

+++

---

+++

---

---

---

---

*rifampicina

+++

---

---

---

++/+++

+++

++/+++

---

*sulfamidas

++

---

---

---

---

-/+

-/+

---

*tetraciclinas

++

---

++

---

---

++/+++

---

---

*trimetoprima

++

---

---

---

---

-/+

-/+

---

Asociaciones de antibiticos
Est justificada en las siguientes situaciones:
a) impedir la seleccin de bacterias resistentes: claramente
demostrado para micobacterias; o en H. pylori evita la resistencia por mutacin a los macrlidos y a otros antimicrobianos

b) teraputica inicial, en pacientes inmunodeprimidos en

infecciones graves de etiologa an no aclarada;
c) infecciones polimicrobianas, principalmente en las peritoneales, plvicas, abscesos cerebrales, infecciones en inmunodeprimidos, entre otras;
d) Reduccin de la toxicidad, ya que se disminuira la dosis
del ATB txico, completando el efecto con otro ATB;

e) produccin de sinergias en donde la accin combinada de

En la dcada pasada ha habido un incremento alarmante en

los ATB es mayor que la de ambos cuando se administran por

la resistencia bacteriana, habitualmente bacterias multirresis-

separado. Las usadas en clnica son entre otras:

tentes, no slo en infecciones nosocomiales, como tambin

*infecciones por enterococo principalmente endocarditis,

osteomelitis y bacteramia (las penicilinas facilitan la penetracin de los AMG),
*infecciones por S viridans, penicilina + AG

en las adquiridas en la comunidad. Dentro de las infecciones

intrahospitalarias , el 60 al 90 % de las infecciones por Staphylococos coagulasa negativos , son causadas por grmenes
meticilino resistentes .
El 5 al 40 % de las infecciones por S aureus son causadas por

*infecciones por S aureus, la asociacin rifampicina con van-

SAMR. El enterococo es uno de los patgenos prevalentes en

comicina aumenta la accin bactericida y evita la aparicin

infecciones nosocomiales con un resistencia a vancomicina

de resistencia

calculada alrededor del 20%. Tanto la Pseudomona aeruginosa, el Acinetobacter multirresistente y Klebsiella con beta

*infecciones por P aeruginosa los AMG muestran sinergia con

lactamasas de amplio espectro, son un hecho frecuente en

carbenicilina , ureidopenicilinas,

la infecciones intrahospitalarias probablemente relacionado

*infecciones graves por Klebsiella , donde puede apreciarse

sinergia entre las cefalosporinas y los AMG.

con el uso indiscriminado de cefalosporinas de amplio espectro.

Dentro de las infecciones adquiridas en la comunidad, N
gonorrhoeae ,Salmonella ssp y Shigella ssp , son grmenes

RESISTENCIA BACTERIANA

con aumento de resistencia . Neumococo resistente a penicilina, H influenzae y Branhamella resistentes a ampicilina
son otro ejemplo de la emergencia de cepas resistentes.

Factores de riesgo para la emegencia de grmenes

transpeptidasa de las protenas fijadoras de penicilina PBP.

resistentes

La sntesis de peptidoglicanos disminuye y la bacteria muere

por efecto osmtico o digerida por enzimas autolticas. Son
bactericidas, con actividad tiempo dependiente. Activos solo

uso y abuso de antibiticos, tanto el uso inapropiado de los

en fase de crecimiento bacteriano. Efecto postantibitico de

mismos, uso durante perodos de tiempo mayores a los re-

2 hs frente a cocos positivos y menor o inexistente frente a

queridos, uso excesivo de los nuevos antibiticos, uso indis-

BGN. La eficacia clnica se correlaciona con la obtencin de

criminado en animales.

un tiempo de persistencia de ATB libre, por encima de la

CIM, en torno al 50% del intervalo interdosis.

Caractersticas microbiolgicas, como la capacidad de intercambio de material gentico y mutacin; reservorios, resistencia intrnseca, y la habilidad de algunos patgenos de

Mecanismo de resistencia a los b lactmicos:

sobrevivir en superficies inanimadas.

1) Modificacin de las PBP

Aspectos ambientales, como por ejemplo las instituciones

geritricas y hogares de todo tipo malnutricin, malos hbi-

2) Inactivacin por b lactamasas excretadas al medio extrace-

tos higinico dietticos, aspectos conductuales (ADEV, pro-

lular (BGP) o contenidas en el espacio periplsmico (BGN)

miscuidad sexual, etc ) , debilitamiento del sistema de salud

codificadas en plsmidos o cromosomas, inducibles o con-

y de la infraestructura en salud .

stitutivas.

Otros factores que contribuyen son los viajes internacionales,

3) Disminucin de la permeabilidad por reduccin de las po-

los pacientes bajo tratamientos inmunosupresores; mltiples

rinas de la pared bacteriana.

procedimientos invasivos y la introduccin de cuerpos ex-

4)Tolerancia: persistencia de la CIM con un aumento de la

traos.

CBM, que supera 32 veces el valor de la CIM. En este caso el

Actualmente se esta reevaluando el menor tiempo de uso de

b lactmico se comporta como bacteriosttico.

libros virtuales intramed

ATB para cada patologa con igual eficacia.

Caractersticas de los principales grupos antibiti-

Clasificacin :

cos

Penicilinas
Beta lactmicos

Monobactamos
Carbapenemos

Mecanismo de accin: Los beta lactmicos son un grupo

Cefalosporinas

de ATB que actan inhibiendo la formacin de la pared ce-

Inhibidores de beta lactamasas

lular bacteriana en su tercera etapa, bloquean la actividad

Penicilina
Naturales

Streptococos ,

penicilina G ( bencil ) ( sdica , potsica )

BGP (Corynebacterium, bacillus anthracis , listeria)

penicilina G procana

Cocos gram neg aerbios (excepto B fragilis,

penicilina G benzatnica

anaerobios (clostridium , bacteroides, actinomices),

treponema pallidum ,
leptospira.

Aminopenicilinas

+ Enterococos

ampicilina

H influenzae

amoxicilina

BGN de la comunidad

Carboxipenicilinas Antipseudomonal

Carbenicilina

Pseudomonas

ticarcilina

Proteus indol positivos

Ureidopenicilinas Antipseudomonal

azlocilina

klebsiella ( potenciado por AMG )

apalcilina
piperacilina
Penicilinas isoxaslicas*

meticilina

Staphylococcus

nafcilina

oxacilina

Espectro Antimicrobiano de la s Penicilinas

Infecting Organism

Penicillin of Choice

Alternative

Accept- Frequency of Resistance

able Penicillin

to Penicillins (%)

Gram-positive cocci
Streptococcus pneumoniae

20-25

Streptococcus pyogenes (A)

None

Streptococcus agalactiae (B)

Ampicillin

None

Viridans streptococci

10-20

Streptococcus bovis (D)

Rare

Enterococcus faecalis

Ampicillin

Staphylococcus aureus (non-penicillinase producing) G

Mezlocillin

10-20

Penicillinase resistant

Rare

None

100

Staphylococcus aureus (penicillinase producing)

Penicillinase resistant

Staphylococcus aureus (methicillin resistant)

None

25%

Staphylococcus epidermidis

Penicillinase resistant

Staphylococcus epidermidis (methicillin resistant)

None

None

100

Neisseria meningitidis

Ampicillin

Very rare

Neisseria gonorrhoeae

Ampicillin

1-40

80

Gram-negative cocc

Gram-positive bacilli
Bacillus anthracis

None

Corynebacterium diphtheriae

None

Listeria monocytogenes

Ampicillin

None

Peptostreptococcus

Ampicillin

None

Actinomyces israelii

None

Prevotella melaninogenica

C, T

10

Fusobacterium spp.

Ampicillin

1-10

Bacteroides fragilis

M, P Azlocillin

Clostridium spp.

Anaerobic species

75
Ampicillin

<1

Gram-negative bacilli
Haemophilus spp.

Ampicillin

5-30

Escherichia coli

Ampicillin

30

Proteus mirabilis

Ampicillin

<5

Salmonella typhi

Ampicillin

20

Salmonella, other spp.

Ampicillin

20

Klebsiella spp.

None

95

Enterobacter spp.

M, Piper, Ticar

70

Citrobacter freundii

Mezlocill, P, T

80

Proteus, indole-positive spp.

M, P, T

20

Serratia spp.

M, P, T

90

Pseudomonas aeruginosa

A, P, T

20-30

Pseudomonas, other spp.

None

Acinetobacter spp.

Providencia spp.

M, P, T

20-30

Stenotrophomonas maltophilia

None

95

95
A, G, P

50

Other organisms infrequently encountered

Erysipelothrix spp.

Ampicillin

None

Pasteurella multocida

Ampicillin *

Rare, <1

Streptobacillus moniliformis

None

Spirillum minus

None

Treponema pallidum

None

Farmacocintica
Droga

absorcin

Unin a prot.

Vida media

Eliminacin re- Concentracin Dosis

nal ( % )

en LCR ( % de
la plasmtica )

Penicilina G

P a r e n t e r a l 60 %

30 minutos

75 % activo

2-6

Intramuscular

1.4 2.4 millones de UI c/

2-6 hs

Penicilina V

Oral

80 %

45 minutos

40 % activo

---

0.25-0.5g cada
6 hs

Ampicilina

Oral y paren- 20 %

60-75 minutos

teral
Amoxicilina

oral

20 %

60-75 minutos

25 40 % ac- 8-13

1-2 gr cada 4-

tivo

6 hs

70 %

5-10

0.25 0.5 gr
cada 8 hs

Ticarcilina

parenteral

45-50 %

60-90 minutos

-----

3 gr cada 4 6
hs

Piperacilina

parenteral

21-50 %

50-75 minutos

50-70 % activo

15

3-4 gr cada 46 hs

libros virtuales intramed

Efectos adversos
Flebitis, hipersensibilidad, desde reacciones leves hasta anafilaxia (reaccin cruzada con cefalosporinas 10%). Exantema
morbiliforme. Vasculitis.
Trastornos gastrointestinales, principalmente, nauseas, vmitos y diarrea.
Nefritis intersticial.
Irritabilidad neuromuscular. Convulsiones. Meningitis asptica.
Alteraciones hematolgicas: anemia hemoltica, alt. aregacin plaquetaria, neutropenia, trombocitopenia, eosinofilia. Cooms
directa positiva. Alteraciones de la coagulacin con las ureidopenicilinas
Hipo / hiperkalemia.
Aumento de transaminasas y FAL.
Los efectos adversos aumentan luego de 2 semanas de tratamiento. Fiebre.

Interacciones:
Exantema en pacientes que toman Ampicilina + allopurinol.
Disminucin de la eficacia de los anticonceptivos orales. Aumentar la concentracin srica de Metotrexato por inhibir
su eliminacin.
El probenecid, Indometacina, AAS (3-4g), y Sulfinpirazona
pueden bloquear la secrecin tubular de penicilinas.

cilinnico. Poseen una actividad antibacteriana dbil, son inhibidores potentes de muchas b lactamasas codificadas por
plsmidos clase A (penicilinasas) y algunas cromosmicas.
En general forman un sustrato suicida intermediario estable
que deja inactiva la enzima. La actividad antibacteriana de la
combinacin inhibidor antibitico est determinada por el
espectro del b lactmico acompaante.
Todas se utilizan para infecciones mixtas bacterianas, como

Penicilinas + Aminoglucsidos= sinrgicos. (En el mismo fra-

las infecciones intraabdominales, obsttricas, ginecolgicas,

sco se inactivan)

tejidos blandos y huesos. Su uso ms extendido son en las

OMA, NAC y peritonitis.

Inhibidores de la B Lactamasa

Estos son el cido clavulnico y los derivados del cido peni-

Droga

Absorcin

Ac. Clavu-

espectro

lnico

potencia

Amoxicilina
Ticarcilina

VO, EV

Vida media

Eliminacin

Concentracio-

serica

renal (%)

nes en tejidos

1 hs

20-60%

EV

Dosis

Efectos
adversos

bilis, odo, amigda-

125 mg c/8-12hs

Piel

las, lq. amni pleural

250, 500 mg amo

Diarrea

y peritoneal

+ 125 mg clavul

Nauseas

LCR 0.25 ug/ml

c/8 hs
875 mg + 125
mg c/12hs

Sulbactam

espectro
potencia

Ampicilina

Tazonam

8:1

1 hs

70-80%

EV
espectro
potencia

piperacilina

Lq interst perito-

1 hs

neal comparable al
suero mennges

Se ajusta por

Penetra menin-

la piperacilina

ges inflamadas

TGO TGP
0.5 g sulb +
1 g Ampi
4.5g c/6hs ev

Idem
blactamicos

Ev

Cefalosporinas

Farmacocintica
Droga

absorcin

Unin a prot. Vida media

Eliminacin [LCR](% de
renal

Dosis

Espectro

la plasm. )

Primera gen.
Cefalotina

Parenteral

65-75 %

30 minutos 65 %

1-5

0.5-2g.c/4-6h

SAMS, strep-

Cefazolina

Parenteral

75-85 %

90-120

80-100 %

---

0.5-1.5g.c/8h

tococo

Cefalexina

Oral

10-15 %

min.

80-100 %

---

0.25-1g.c/6 h

Cefadroxilo

oral

-----

45-60 min.

70-80 %

---

0.5-1g/12hs

0.75-1.5 g/8

E.coli, klebsiella

hs

proteus,

1-2g.c/4-6 hs

H.influenzae ,

cefaloridina

80 minutos

cefradina
Segunda gen.
Cefuroxime

Oral

30-50 %

1.3 hs

100 %

5-10

Cefoxitina

parent.

70-75 %

0.8 hs

90 %

1-30

cefamando

parenteral

cefmetazo

M.catarrhalis

cefaclor

Cefoxitina:

cefprozilo

B fragilis

Tercera gen.
Cefotaxime

Parenteral

30-50 %

1h

80 %

5-15

1-2 g.c/4-12h

Enterobacte ser-

Cefoperazon

Parenteral

80-90 %

2h

25 %

1-4 g.c/8 h

ratia gonococo

Ceftazidime

Parenteral

17 %

1.8 h

75 %

2-25

0.5-2 g.c/8-12

+antipseud

Ceftriaxona

Parenteral

80-95 %

8h

60 %

3-10

1-2 g.c/12-24

+antipseud

Cefixime

oral

67 %

3.7 h

15-20 %

-----

0.2-0.4g.c/12

Cefepime

Parenteral

20 %

2.1 h

----

----

1-2g.c/8-12 h BGN, Pseudomona

Cefpiroma

parenteral

10 %

2h

----

----

1-2g.c/12 hs

cefpodoxima
cefotetan
Cuarta gen.
+ Actividad idem
CFL 1

Hipersensibilidad. Flebitis en el sitio de inyeccin

Diarrea. Nauseas, vmitos, dolor abdominal. Colitis pseudomembranosa. Colestasis (ceftriaxona y cefoperazona )
Agranulocitosis Anemia. Positivizacin de la prueba de Coombs. Eosinofilia. Trombocitopenia
Coagulopata por interferencia con la vitamina K (cefoperazona )
Insuficiencia renal.
Sindrome disulfirmico ( ceftazidime y cefoperazona ).

Monobactamos

Droga

absorcin

Vida media Eliminacin

Aztreo-

Parenteral

Actua bien

nam

Intramusc

a PH ,

1.3 - 2.2 h

[LCR]

(%

renal

plasm. )

58-74 %

Buena

de

la Dosis

Espectro

1-2 g

BGN aerobios, in-

C/6-8 horas.

cluyendo pseudom

buena en
abscesos
Efectos adversos (muy raros)

Flebitis
libros virtuales intramed

Erupcin cutnea
Trastornos gastrointestinales
Nefritis intersticial (rara)
No da reaccin cruzada con los B lactmicos.

Carbapenemos

Droga

absorcin

Unin a

Vida media Eliminacin

prot.
Imipenem Parenteral

No

1h

[LCR]

(%

renal

plasm. )

Activa

Buena

de

la Dosis

Espectro

500 -1 g

gram positivos y

c/6 hs

negativos aerobios
y anaerobios

Merope-

Parenteral

No

Muy buena

nem

1 g c/ 8hs

Resistentes: SAMR y algunas cepas de B. cepacia y Stenotrophomona.

Farmacocintica :

Hipersensibilidad
Trastornos gastrointestinales

El imipenem es hidrolizado en el tbulo renal, con su rpida

Fiebre

inactivacin por lo que se combina con cilastatina para in-

NTA

hibir ste proceso. Meropenem mejor para pacientes con

Trastornos hematolgicos

antecedentes de convulsiones o patologas que pudieran

Convulsiones ms frecuentemente con imipenem en

provocarlas.

la insuficiencia renal (disminuye el umbral convulsivo), y asociado a ciclosporina, teofilina o ganciclo-

fectos Adversos

vir.

Glucopptidos

atravesar la pared.

Los glucopptidos actan inhibiendo la sntesis de pared so-

2) Existen cepas de estafilococos naturalmente resistentes en

bre la segunda etapa de membrana.

poco porcentaje

Adems alteran la permeabilidad de la membrana cito-

3) Leuconostoc y Lactobacillus son resistente a ambos glu-

plasmtica e inhiben la sntesis de ARN. Efecto bactericida

copeptidos

lento, tiempo dependiente sobre poblacin sensible en fase

de replicacin activa. Efecto postantibitico moderado.

La resistencia inducible se trasmite a travs de casettes, el

ms frecuente en nuestro medio, VAN A que confiere resistencia a Teicoplanina y Vancomicina, principalmente por los
enterocococos

Mecanismo de resistencia:
1) Resistencia natural de los BGN por incapacidad de

Droga

absorcin

IVancomicina

Parenteral

Unin a

Vida media Eliminacin

prot.

renal

Metab renal 7.5 d

sin alterar

[LCR]

Dosis

Espectro

Mala

1 g c/12hs

Staphylo meticilino

500 c/6h
Teicoplanina

Parenteral

90%

83-168 h

90 %

Regular

intramusc

S y R SCN, Strepto,
neumo R Corynebacter,

6 mg/k c/12h

Listeria, Clostridium

Carga

cocos + anaero Entero-

Y cada 24 h

cocos (com AMG ).

mantenim.

Farmacocintica

(20-50 ug / ml). Tiene mal pasaje de barrera hemato enceflica, por lo que en las meningitis puede administrarse por
va intratecal. Administrarla diluda en 100 ml de SF a pasar

Vancomicina: No se absorven por va oral. Debe ajustarse la

en 1 hora lento para evitar la aparicin de efectos adversos.

dosis al clearance de creatinina y debe medirse vancocinemia

Dosis para meningitis 500 mg cada 6 hs iv.

Efectos adversos

Flebitis. HS. Fiebre escalofrios, rash y eosinifilia

Anemia. Leucopenia dosis dependiente. Trombocitopenia
Ototoxicidad muy rara.
Nefrotoxicidad potenciada por el uso concomitante de otros nefrotxicos.
Sindrome de hombro rojo: erupcin pruriginosa en cuello y hombros con y sin hipotensin, durante la infusin.
Dolor torcico durante la infusin

Interacciones con otros frmacos

La combinacin con aminoglucsidos es especial para sinergizar contra cocos gram positivos, incluido el Enterococo
sensible. La colestiramina los inactiva.

AMINOGLUCOSIDOS (AMG )

fase de iniciacin. (actuan en la subunidad 30 S en la regin

descodificadora del ARNm) . Son los nicos bactericidas de
ste grupo de frmacos por otras actividades que poseen en
estudio.

Mecanismos de resistencia:
-Intrnseca: puede ser enzimtica o no. Para que los AG entren a una bacteria, debe existir una cadena de transporte ac-

Los AMG actan alterando la sntesis de protenas ribo-

tivo de electrones suficiente como para generar una diferen-

somales; generando protenas anormales, e inhibiendo la

cia de potencial elctrico a travs de membrana. Por lo tanto,

las bacterias anaerobias tienen una resistencia intrnseca.

Todos los enterococos tienen resistencia intrnseca a los AG

con CIM de 4-256 ug/ml. La resistencia se atribuye al me-

Las mutaciones del ARNr 16S pueden producir resistencia,

tabolismo anaerobio facultativo de los enterococos, que se

ejemplo de esto es el M. tuberculosis a la Streptomicina. Con

traduce al potencial de membrana, y por lo tanto limita la

respecto a la enzimtica intrnseca solo se han visto en la

captacin del frmaco. La exposicin concomitante de los

naturaleza.

enterococos a un frmaco activo frente a la pared celular,

-Adquirida: es la consecuencia de la combinacin de una

como la ampicilina o la vancomicina, facilita el acceso de los

menor captacin del frmaco, la actividad de la bomba de

AG a su objetivo ribosmico y su actividad sinrgica clsica.

eflujo (ej P. aeruginosa) o la modificacin enzimtica del frmaco.

Farmacocintica

Antibitico

Pico plasmtico

Vida media

libros virtuales intramed

(horas )

% activo en orina

Dosis total

( horas )

Intervalo interdosis (hs )

diaria (mg/k )

Estreptomicina

0.5-1

2.5

50-70

7.5

12

Gentamicina

0.5-1

2-3

80-90

1.7

Tobramicina

0.5-1

2-3

80-95

1.7

Netilmicina

0.5-1

2-2.5

70-75

8-12

Amikacina

0.5-1

2-2.5

80-95

7.5

12

Sisomicina

0.5-1

2-2.5

75-85

La administracin en monodosis demostr disminuir la ne-

5 mg/k/d para la gentamicina y la tobramicina, 6 mg/k/d

frotoxicidad. Para el tramiento prolongado en pacientes con

para la netilmicina y 15 mg/k/d para la Amikacina o Strep-

funcin renal normal, por ejemplo en el caso de osteomelitis,

tomicina.

Droga

absorcin

Unin a prot.

Vida media

[LCR] (% de la plasm.)

Espectro

Estreptomicina

Mala vo

Baja albumina

1.5-3.5hs

baja

BGN

<1%

TBC

Gentamicina

EV

Baja

1.5-3.5 h

Baja

BGN anaerobias

Tobramicina

ev

Baja

1.5-3.5 h

Baja

Netilmicina

ev

Baja

1.5-3.5 h

Idem

Amikacina

ev

Baja

1.5-3.5 h

Idem

y pseudomona

Sisomicina

Baja

Idem

Idem

Debido a que estas drogas son nefrotxicas, deben ser ajustadas segn la funcin renal segn clearance de creatinina
Antibitico

Dosis ( mg/ k )

Cl cr 50-80 ml/min

Cl cr 10-50 ml/min

Cl cr <10 ml/min

Gentamicina

1.7 c/ 8h

60-90% c/ 8-12 hs

30-70% 12-24 hs

20-30% 24-48 hs

Tobramicina

1.7 c/ 8h

60-90% c/8-12 hs

30-70% 12-24 hs

20-30% 24-48 hs

7.5 c/ 12 h

60-90% c/12 hs

30-70% c/12-18hs

20-30% c/24-48 hs

Estreptomicina

Netilmicina
Amikacina

10

Las concentraciones de AMG en secreciones y fludos son

Nefrotoxicidad 0-50%

muy bajas, se detectan cifras altas slo en corteza renal, per-

Ototoxicidad coclear 0-62%

ilinfa y endolinfa del odo interno, lo que podra explicar

Bloqueo neuromuscular

su toxicidad. La eliminacin es casi completa mediante fil-

Embriotoxicidad

tracin glomerular

Nauseas, vmitos, anorexia

Efectos adversos

Hipersensibilidad
Neuropata perifrica. Neuritis ptica.

Interaccin con otros frmacos: recordar que hay frmacos

Suelen ser ms activos a pH alcalino. Tienen efecto postanti-

que aumentan el riesgo de lesin renal: Vancomicina, Teico-

bitico prolongado.

planina, ciclosporina, cisplatino, Anfotericina B, furosemida,

CFL, Clindamicina, etc.

Mecanismos de resistencia:
3 mecanismos de resistencia adquirida:

Macrlidos

1) Modificaciones estructurales en el lugar de unin del mac-

Los macrlidos actan sobre la subunidad 50 S ribosomal,

rlido al ribosoma

inhibiendo la translocacin en la sntesis proteica, mediante

2) Bombas de expulsin activa

la inhibicin de la elongacin. Pueden comportarse como

bacteriostticos o bactericidas tiempo dependientes segn

3) Desarrollo de enzimas inactivantes (muy raro)

su concentracin en el medio, el microorganismo, la densidad de la poblacin bacteriana t la fase de crecimiento.

Indicaciones:
SAMS ( mejor claritromicina y roxitromicina )

Treponema pallidum

Streptococos, Neumococo (existe un 20% de resistencia)

Ureaplasma

Haemophilus influenzae ( azitromicina y claritromicina )

Toxoplasma spp

Neisseria gonorrhoeae y meningitidis

Helicobacter pylori

BGP (no C. Jeikeium)

Anaerobios ( excepto B fragilis )

Micoplasmas spp ,

Legionella

Clamidias spp,

Borrelia

Bordetellas spp

MAC ( claritromicina )

Moraxella spp
Antibitico

Concentracin Pico plasm Vida media Unin a protenas Eliminacin Dosis mg / intervalo hs
Mxima ( mg/l)

( horas )

( horas )

renal

2-4

1.9-2.1

65-90

7.5

1-Anillo lactnico de 14 tomos.

*Eritromicina

4.2

500-1000/ 6

*Oleandomicina

0.8

---

---

---

500 / 6

*Roxitromicina

6.6-7.9

2.4

13

73-96

50

150-300/ 12-24

*Claritromicina

0.7-1.9

1-2

3-4

42-70

12-14

250-500/ 12

2-Anillo lactnco de 16 tomos

*Espiramicina

7-8

---

30

<10

2-3 gr / da

*Josamicina

0.6-2.5

1.5-2

15

<20

500-1000/ 6-12

2.5

40

40

6-15

500 /24 (da 1)

3-Anillo lactnico de 15 tomos

*Azitromicina

0.62

250/24 (da 2-5

Todos los macrlidos se administran por va oral. La eritromicina puede usarse por va parenteral 1 g c/6h.
Efectos adversos
Intolerancia gastrointestinal. Diarrea. Dolor abdominal, nauseas y vomitos Roxitromicina pancreatitis. Colestasis especialmente en las mujeres embarazadas (estolato de eritromicina )
Cefalea. Ototoxicidad.
Hipersensibilidad. Flebitis intensa en las administraciones ev.
Rush cutneo
Candidiasis
Alargamiento del QT: Potenciado por hipomagnesemia, hipopotasemia, aztemizol, terfenadina.
Aumentan el efecto de la teofilina, carbamacepina , digoxina , ciclosporina y ergotamnicos por bloquear el mecanismo deeliminacin a travs del citocromo p450
La Rifampicina o Rifabutina aumentan la degradacin del macrlido
Disminuir eficacia de los anticonceptivos orales

11

Tetraciclinas

ente. Son ms activas a pH cido.

Las tetraciclinas son drogas que actan a nivel de la subuni-

Mecanismo de resistencia:

dad 30 S ribosomal al interferir con la sntesis de protenas

Disminucin de la concentracin del ATB dentro de la bac-

inhibiendo la unin al ARN t por lo que impiden la elon-

teria mediada por plsmidos mediante bombas de salida y

gacin. Son bacteriostticas con actividad tiempo dependi-

proteccin de los ribosomas.

libros virtuales intramed

Espectro
Primera eleccin

Alternativa

SAMS y SAMR

Enfermedad de Lyme ( B. burgdorferi )

Acn intenso

Neumococos

Fiebre recurrente ( Borrelia recurrentis )

Actinomicosis

S pyogenes y viridans

Brucelosis (asociada)

Anthrax

Anaerobios, inclusive Bacteroides fragilis

Granuloma inguinal (C. granulomatis )

Campilob fetus

Listeria monocytogenes

Infecciones por clamidias

C tetani

Clostridium

Helicobacter pylori (asociada)

E corrodens

Actinomices spp

EPI (asociada)

Tularemia

Nocardia spp

Infeccin por Pseudomona mallei

Leptospira

Neisseria

(asociada AG)

Nocardia

Brucella spp

Infeccin por Rickettsias

P. multocida

Micoplasmas

Uretritis inespecfica

P. pseudomallei

Clamidias

Sindrome uretral agudo

T. pallidum

Borrelia spp

Clera

U. urealyticum

Legionella spp

Infeccin por Vibrio parahemolyticus

Yersinia pestis

V cholerae

Infeccin V vulnificus

Xanthomonas

Ricketsias

M. marinum

Farmacocintica

antibitico

Biodisponib oral %

Unin a prot- %

Vida media ( horas ) Vd ( litros ) Recuperacin urinaria ( % )

*clortetraciclina

30

47

100

18

*tetraciclina

77

65

108

60

*demeclociclina

66

91

12

121

39

*metaciclina

58

90

14

76

60

Accin corta

Accin intermedia

Accin larga
*doxiciclina

93

93

18

50

42

*minociclina

95

76

16

60

La dosis tanto de la minociclina de 100 mg cada 12 hs por va oral, doxicilina 200mg/d y tetraciclinas 250-500 mg c/ 6hs.

Intolerancia gastrointestinal
Fotosensibilidad
Mancha el esmalte dentario y huesos en forma pemanente. Calcificacin de tejidos
Embriotoxicidad
Hipersensibilidad cutnea
Hepatotoxicidad. Anemia hemoltica y cualquier alteracin hematolgica. Miopa transitoria.
Nefrotoxicidad y empeoramiento de la funcin renal cuando se los administra con diurticos.
Hipertensin craneal benigna e irreversible.
Aumentan el efecto de los anticoagulantes orales, digoxina, litio y metotrexato y la toxicidad de la f enformina y teofilinas.

12

Cloranfenicol

agente bacteriosttico salvo para H. influenzae, S pneumoniae y N. meningitidis donde tiene poder bactericida.

Se une en forma reversible a la posicin 50S del ribosoma

penetrando por un proceso dependiente de energa. Es un

Presenta muy buena absorcin por va oral, metabolismo

heptico y excrecin renal.

Farmacocintica y espectro

Cloranfenicol

Administracin

Vida media

Unin a prot

Distribucin

Ev, VO, im

4.1 h

25-50%

Muy

liposoluble

pequea, gran difusin

Grmenes gram positivos

Neisserias
Espiroquetas

Su uso fue desplazado debido a desarrollo infrecuente de anemia aplsica (1:25000).

Clamidias

Su uso qued limitado a formas tpicas y a casos de meningitis agudas en pacientes con

Micoplasmas

alergia a penicilinas y cefalosporinas.

Bordetella spp

Efectos adversos

Anemia y leucopenia reversibles dosis dependientes

Anemia aplsica
Sindrome del nio gris (cuando se administra a embarazadas y lactantes)
Reacciones anafilcticas. Hipersensibilidad
Neuropata perifrica. Parestesias. Neuritis ptica.
Efecto disulfirmico
Prolonga la vida media de los dicumarnicos, fenitona y clorpropamida.

Quinolonas
Las quinolonas actan inhibiendo enzimas implicadas en la
replicacin y transcripcin del ADN (ADN girasa y topoisom-

y el producto codificado en el gen qnr ha demostrado proteger a la ADN girasa y a la Topoisomerasa IV de la accin de
las quinolonas.

erasa IV). Son bactericidas.

Espectro
Mecanismos de resistencia adquirida:
Mutaciones espontneas en los genes cromosmicos que alteran las enzimas objetivo o bien modifican la penetracin a
travs de la membrana celular bacteriana. Recientemente se
han identificado, en cepas clnicas de Klebsiella pneumoniae

La ciprofloxacina sigue siendo la ms potente contra bacterias gram negativas, sin embargo, las resistencias pueden
aparecer fcilmente cuando estas quinolonas se usan solas
en el tratamiento de infecciones por Pseudomonas y Staphylococcus.

y E. coli, resistencia a las quinolonas mediadas por plsmidos

13

Farmacocintica
Pharmacokinetic pa- N o r f l o x a - Ciprofloxacin

O f l o x a - L e v o f l o x a- Gatifloxacin

rameter

cin

cin

Dosis (mg) VO

400 c 12h

250-500

c12h

Gemifloxacin

400

400

320

cin

c 100-400 500 d

12h

Moxifloxacin

Cmax (g/mL) VO

1.5

2.4

4.6

5.7

3.4

4.3

1.4

Dosis (mg) IV

200-400 c 12

400

500 d

400

400

Cmax (g/mL) IV

3.4-6.7

5.5

5.7

4.5

4.5

30

24-52

20

39-52

55-73

4-5

6-8

6.5

9.5

70

>95

99

96

86-100

71

231

102

102

110

122

280

358

195

116

153

30

193

40

73

77

77

20

36

Unin

protenas -

(%)
VM (h)
Disponobilidad

3.3
Oral (50)

(%)
VD (liters)

Clr (mL/min)

234

Excresin renal (% de 27
la dosis)

Table 33-5. Factor de multiplicacin de la concentracin de quinolonas en tejidos corporales, lquidos y clulas respecto del
suero

libros virtuales intramed

Localizacin

Factor de incremento

Tejido prosttico

0.9-2.3

Heces

100-1000

Bilis

2-20

Pulmn

1.6-6

Macrofagos y neutrofilos

2->100

Infecciones respiratorias

Usos clnicos:

Infecciones osteoarticulares
Infecciones de piel y partes blandas

Infecciones urinarias
Prostatitis
Enfermedades de transmisin sexual
Infecciones digestivas y abdominales

1 Frmaco

2 Frmaco

Efecto

cido nalidxico ,oxolnico , pipemdico

alcalinos

Incrementan las concentraciones

sricas y urinarias de las quinolonas

cido nalidxico

Anticoagulantes ( warfarinas )

Incremento de la warfarina libre

Quinolonas orales

*Hidrxido de aluminio

*Disminuye la absorcin de las QN

*metoclopramida

*Aumenta la motilidad intestinal , dis-

, mayor efecto anticoagulante

minuye el tiempo de vaciado gtrico

*probenecid

*disminuye la excrecin , aumenta la vida media de las QN

cido popemdico , enoxacina , cipro- teofilina

Disminuye el aclaramiento de la teofi-

floxacina

lina, aumenta la vida media.

Clindamicina

14

La clindamicina inhibe la iniciacin de sntesis proteica, actu-

ando sobre la subunidad 50 S ribosomal

Espectro
Anaerobios (cocos gram positivos, bacilos gram negativos no esporulados, clostridium excepto difficile y perfringens)
Bacteroids fragilis (resistencia slo 6 %)
Aerobios cocos positivos (SAMS, Staphylococcus epidermidis, Streptococo excepto enterococo)
Corynebacterium
Toxoplasma spp
Plasmodium spp
Clamidias
Neisseria spp
Helicobacter spp
Farmacocintica
Droga

Vida media ( hs) Vida media en insuf. Concentracin mx-

Clindamicina

2.4

Renal grave ( hs )

ima plasmtica

3.4-6

2.5

Dosis ( mg )

Intervalo interdosis ( hs )

150-450 oral 6 hs
150-900 iv

Efectos adversos

Indicaciones: Infecciones situadas fuera del sistema nervioso central, en las cuales el agente etiolgico puede ser B.
fragilis u otros anaerobios resistentes a la penicilina, sobre

Diarrea. Colitis pseudomembranosa

todo en infecciones plvicas e intraabdominales.

Hipersensibilidad
Flebitis

Metronidazol

Aumento de transaminasas
Ictericia

Profrmaco que debe ser activado en los microorganismos

Artralgias

sensibles, penetra por difusin y ejerce su accin citotxica

Leucopenias

mediante la produccin de radicales libres. Acta alterando

la integridad de los cidos nucleicos, degradando las molculas de ADN. Presenta efecto bactericida rpido.

Vas
Metronidazol

Distribucin

U protein

Metabolismo

VM

Excresin

EV, VO, rectal, Bilis, secres. Bronquial, 20%

Hepatico a traves 8 h

Rion

tpico

del cit p450

6-18% sin cambio

LCR, absceso, Amplio

Dosis

Espectro

60-80%

Indicaciones

Metronidazol EV 15 mg/k ataque, 7.5 Cocos + Anaerobios (bacteroides fra- Infecciones por anaerobios
mg/k cada 6 h o 500 gilis )
mgc/8 h. Max 4 g/d
VO 1-2 g/d em 2-4 dosis
Vaginal vulos
Tpico Cremas

Protozorios: tricomonas
Microaerfilas: Helicobacter spp
Clostridium

Enfermedad de crohn y CU
Colitis pseudomembranosa
Ttanos
Erradicacin de Helicobacter pilorii
Tratamiento de protozoarios
( tricomonas , amebas , giardias , criptosporidium , etc )

15

Efectos adversos

Sulfonamidas y Sulfonas

Sabor metlico

Las sulfamidas inhiben la incorporacin del PABA y la tri-

Intolerancia gastrointestinal

metoprima inhibe la enzima dihidroflico reductasa. El

Cefalea. Encefalopata. Neuropata perifrica. Con-

cotrimoxazol es la combinacin de 2 drogas que actan

vulsiones. Sindrome cerebeloso.

secuencialmente inhibiendo la sntesis de bases de cidos

Agranulocitosis

nucleicos.

Efecto disulfirmico
Aumenta el efecto de dicumarnicos

Sulfonamidas:

Se administran por va oral salvo Sulfadiazina y Sulfisoxazol

que pueden ser iv o sc.

Accin corta o media: Sulfisoxazol (ITU), Sulfametoxazol

(asoc TMT), Sulfadiazina
Accin prolongada: Sulfametoxipiridazina, Sulfamter, Sulfa-

Trimetroprima

doxina (paludismo)

libros virtuales intramed

Inhibe la DHFR. Su actividad es principalmente contra los

Accin limitada al tubo digestivo: Sukfaguanina, Sulfasux-

cocos +, BGN excepto la Pseudomona y bacterioides. Es re-

idina, Sulfatalidina, Sulfasalazina (CU)

sistente a Treponema pallidum, TBC, Micoplasma y anaerobios.

Uso tpico: Sulfadiazina argentica (Platsul).

La asociacin produce efecto bactericida contra numerosos

grmenes gram positivos y negativos, excepto Pseudomona
Actividad: Gram +, gram -, Actinomyces, Chlamydia, Plas-

aeruginosa , Bacteroides y anaerobios . Tampoco cubre de

modium, Toxoplasma.

forma satisfactoria clamidias y neisserias. De eleccin para el

tratamiento del PCP. Activo contra Listeria monocytogenes y

La resistencia a sulfonamidas est muy difundida por eso en

algunos hongos. La relacin ptima es de 1:20 TMT SMX.

general se las utiliza asociadas.

Farmacocintica
Droga

BD oral %

Unin prot.

Vd l / k

VM

Distrib

Eliminacin

Sulfadiazina

95

45%

0.35

17 hs

Buena

62 % renal

Sulfametoxazol

80-90

68%

0.2

10-12 hs

Buena

80 % renal
heptica ( acetilacin
y glucoronidacin )

Sulfasalazina

10-15

>95%

<1

10 hs

Buena

Trimetoprima

85-90

45%

1.3

9-11 hs

Buena en todos 80-90 % renal

los tejidos

---heptica (oxidacin
e hidroxilac)

Usos clnicos: ITU, enfermedad por BGN sensibles, Brucelo-

TMT SMX 160-800 mg vo (forte)

sis, nocardia, B. cepacia, Infecciones por Staphilococcus sp,

meningitis, PCP, entre otras.
Dosis:

16

TMT SMX 80-400 mg vo (simple)

TMT SMX 16 mg/ml + 80 mg/ml iv

Efectos adversos
Exantema (ms frecuente en pacientes con SIDA)
Fiebre
Agranulocitosis. Anemia megaloblstica. Anemia hemoltica en pacientes con dficit de G6FD.
Trombocitopenia
Aumento de transaminasas y bilirrubina
Sindrome de Stevens-Johnson
Insuficiencia renal por depsito de cristales
Hiperkalemia
Debe administrarse conjuntamente cido folnico para prevenir la depresin medular
Rifampicina
Actan inhibiendo la subunidad B de la polimerasa del ARN
dependiente del ADN.

Rifampicina

Administ

Penetracin

Metab

Eliminac renal

Dosis

Espectro

Vo

Alta en todos

Heptico

20%

600 mg/d

SCN y SA

Ev

los tejidos

600 mg/d

Legionella spp
H influenzae
Neisserias spp
Streptococo sp
Enterobacterias
Algunas cepas Pseudomona
Micobacterias

Efectos adversos
Altera el metabolismo de muchas drogas ya que es

nada con una permeabilidad reducida de la membrana ex-

inductor enzimtico.

terna. La actividad de las polimixinas disminuye en presencia

Sindrome pseudogripal

de cationes divalentes, como calcio y magnesio.

Tincin de los lquidos orgnicos color rojo-naranja

Colestasis
Falla heptica fulminante (cuando se asocia a isoniazida

Espectro: bacilos aerobios gram negativos, salvo Proteus spp.

Escasa actividad frente a Providencia, Burkholderia y serratia.

Las rifamicinas son inductores potentes del sistema enzimtico

cromosmico del citocromo P 450. La administracin de rifampicina puede producir un aumento en el metabolismo de
otros frmacos metabolizados por este sistema.

Polimixina B y colistina
Las polimixinas son detergentes surfactantes antipticos
que contienen grupos tanto lipoflicos como lipofbicos.
Penetran en las membranas celulares e interactan con los
fosfolpidos de stas, a las que rompen con rapidez. Son bactericidas muy rpidos dependientes de la concentracin y
tienen efecto postantibitico. Tambin se unen a la porcin
del lpido A de la endotoxina o del lipopolisacrido. La resistencia de las bacterias gram negativas parece estar relacio-

17

Polimixina B

IM 2.5-3 mg/k/d c/ 4-6h

VM

Excresin

Distrib en tej

4.5-6 h

Filtrac glomerular

Baja

3h

Filtrac glomerular

baja

IV 1.5-2.5 m/k/d inf continua o c/12 h

Intratecal 5-10 m/d
Colistimetato

IM o IV 2.5-5 mg/k/d c 6-12h

(colistina)

No ms de 300mg

Efectos adversos

mente por sntesis orgnica.

La estructura qum,ica nica del Linezolid hace que sea poco

Hipersensibilidad

probable la aparicin de resistencia cruzada con otros compuestos usados habitualmente.

Neurotoxicidad reversible

Su mecanismo de accin es inhibir la sntesis proteica de las

Bloqueo muscular

bacterias y es bacteriosttico frente a la mayora de las es-

Parestesias en labios, lengua y extremidades, neu-

pecies bacterianas. Se cree que el mecanismoa de actividad

ropata perifrica

es nico y se encuentra relacionado con la inhibicin de los

pasos ms precoces de la sntesis de protenas. Estos agentes

Deterioro de la funcin renal

se unen a la subunidad ribosmica 50S en la superficie de

contacto con la subunidad 30S, impidiendo la formacin del

Nuevos Antibiticos

complejo de iniciacin 70S. El cloranfenicol y la lincomicina

LINEZOLID

inhiben dicha unin por competitividad, lo que indica que

libros virtuales intramed

comparten idnticos sitios de unin.

Las oxazolidionas son una clase de ATB obtenidos completa-

Farmacocintica

Linezolid

Dosis y vias

VM

Metabolismo

Eliminacin

Unin a prot

[ LCR]

Vo 400-600 mg

5.5 h

Oxidativo

Urinaria 85%

31%

1.46-7 ug/ml

c12h

Buena distribucin en tejidos

IV 600mg c/12h

Table 31-2. Linezolid: U.S. Food and Drug Administration-Approved Indications for Clinical Use (2003)
Infections with vancomycin-resistant Enterococcus faecium Including those with associated bacteremia
Neumona Nosocomial causada por:
Staphylococcus aureus (methicillin-susceptible and -resistant strains)
Streptococcus pneumoniae (penicillin-susceptible strains)
Uncomplicated skin and skin structure infections caused by:
Staphylococcus aureus (methicillin-susceptible strains only)
Streptococcus pyogenes
Complicated skin and skin structure infections (without osteomyelitis) caused by:
Staphylococcus aureus (methicillin-susceptible and -resistant strains)
Streptococcus pyogenes
Streptococcus agalactiae
Community-acquired pneumonia caused by:
Streptococcus pneumoniae (penicillin-susceptible strains)
Staphylococcus aureus (methicillin-susceptible strains)

18

TELAVANCINA I

Efectos adversos

Agente bactericida novedoso, de rpida accin y con varios

mecanismos de funcionamiento
Nauseas, diarrea y vmitos.
Cefalea e hipertensin.
Insomnio, estreimiento, exantema y mareos menos
2%.

Glicopptido lipdico
Mecanismo de Accin
Inhibicin

de

la

sntesis

del

peptidoglicano

bacteri-

ano.
- >CIM Inhibicin de la sntesis de fosfolpidos

Mielosupresin con tratamientos > 2 semanas.

Sme serotoninrgico (fiebre, agitacin, alt niveles de
conciencia, temblor) en pacientes que recibieron inhibidores serotoninrgicos.
Neuropata ptica y perifrica.

Inhibicin de la sntesis de macromolculas

Los cambios en la permeabilidad de membrana producen
DESPOLARIZACION y LIBERACION DE ATP Y K
Espectro
SAMR,

SAMS,

S.

epidermidis(incluyendo

el

MR),

S.pneumoniae(Sensible e Intermedio a P), S.pneumoniae R

penicilina.

Efectos adversos
Posible interaccin con canales de K cardaco
Nefrotoxicidad reversible
Aumento de transaminasas
Reaccin de liberacin de histamina
Toxicidad testicular reversible
Efectos reversible en espermatozoides
Potencial de provocar malformaciones congnitas
Hipertrofia / vacualizacin d los macrfagos
Potencial efecto de interferir con los ensayos de coagulacin usuales colorimtricos y con tiras reactivas para cuantificacin
de protenas en orina
Eritema, dolor, prurito en el sitio de infeccin.
Nuseas. Cefalea. Mareos. Dolor Abdominal. Vmitos Sequedad bucal. Alteraciones de la orina.
Actualmente se estn estudiando diferentes antibiticos para

Ertapenem

resolver los principales huspedes de beta lactamasas de espectro extendido:

Espectro:

Klebsiella spp.

Principalmente E.Coli productora de BLEE, Citrobacter spp,

Enterobacter spp

K.Pneumoniae productora de BLEE, Proteus,

E.coli

Serratia, SAMS y anaerobios.

Proteus
P.aeruginosa

Caractersticas:
Ertapenem
Tigecyclina
Doripenem

No resuelve todos los microorganismos problemas ya que presenta actividad disminuida en P.aeruginosa y A.baumannii.
Sirve para tratamiento emprico inicial de infecciones de la
comunidad (>95 % de susceptibilidad)
Buena utilidad en infecciones intrabdominales, plvicas, neumona extrahospitalaria e ITU.

19

Excelentes aspectos farmacocinticas: permitira un trata-

Dosis 100 mg de ataque y 50 mg c/12 hs. (30)

miento ambulatorio con externacin precoz.

Seguridad:
Bien tolerado. Present trastornos gastrointestinales:
nuseas, vmitos y diarrea (moderado a severa)
No administracin en volo

Tygeciclina

Estudios de fase 3:

Derivado semisinttico de la minociclina

CIM 90

2ng/ml

Neumona de la comunidad, nosocomial, infecciones de par-

No resuelve: P.aeruginosa, Proteus

tes blandas severas, bacteriemia e infecciones intraabdomi-

Bajo clearence renal, eliminacin biliar y heptica

nales.

Alto volumen de distribucin (42 hs +/-35 hs)

libros virtuales intramed

Espectro:

MICROORGANISMOS

N CEPAS

TIGE

IMI

VANCO

DAPTO

OTROS

SAMS

160

SAMR

165

0.12

0.06

0.5

0.25

OXA 1

0.12

>32

0.25

OXA 1

Enterococcus S

159

0.12

Enterococcus VR

147

0.12

>32

Enterococcus faecium VR

155

0.12

>32

>32

S.epidermidis MR

155

0.5

0.25

A. baumannii

158

16

Burkholderia cepacia

183

16

>32

Enterobacter aerogenes

161

>32

C. freundii

169

0.5

E.coli

208

0.5

0.25

E.coli BLEE

169

0.5

0.25

K.Pneumoniae AmpC

100

32

CRO >8

K.Pneumoniae BLEE

162

0.5

0.5

CRO >32

Proteus vulgaris

220

S. marcescens

160

LEVO 0.2

P.aeruginosa

160

16 (0.5-16)

16

LEVO >8

S.pneumoniae R penicilina

269

0.06

0.5

LEVO 8
CRO >32
CRO 0.06

LEVO >8
LEVO >8

0.25

0.12

LEVO >8

CRO 2

Ya est aprobado su uso para infeccin de piel y partes blandas e intraabdominales dirigido por antibiograma.

Doripenem

K.Pneumoniae BLEE y Proteus vulgaris BLEE.

Efectos adversos: aumento de ls enzimas hepticas, deterioro de la funcin renal, sintoma gastrointestinales, convul-

Inhibe la sntesis de la pared celular.

sione.

Fase III:

Dosis: Doripenem 250-500 mg c/8hs ev.

Infecciones intrabdominales, infecciones urinarias complicadas, infecciones severas de piel y pertes blandas y neumona

Conclusiones

intrahospitalaria.

20

Comparable actividad que el Imipenem.

Infecciones por SAMR +++/+++ TELAVANCINA

P.aeruginosa ++/+++ que el IMI

VISA+++/+++ TELAVANCINA

Resistente a B lactamasas.

EVR, PRODUCTORES DE BLEE: TIGECYCLINA

Farmacocintica:

A.baumannii TIGECYCLINA

Excrecin fundamentalmente urinaria +++/+++

Atencin Domiciliaria: ERTAPENEM

Distribucin ++/+++

ALTERNATIVA AL IMIPENEM: DORIPENEM

Uso principal: E.coli BLEE, Citrobacter (R CAZ),

ALGUNOS CONCEPTOS SOBRE ANTIVIRICOS

Clasificacin
Antivricos no HIV

Antivricos anti HIV

Anlogos de nuclesidos

Inhibidores de la transcriptasa reversa

Antiherpesvirus

Anlogos nuclesidos

Aciclovir

Adefovir

Famciclovir / penciclovir

Carbovir

Ganciclovir

Didanosina

Idoxuridina

Estavudina

Trifluridina

Lamivudina

Valaciclovir

Zalcitabina

Vidaravina

Zidovudina

Amplio espectro

Anlogos no nuclesidos

Ribavirina

Delavirina
Loverida
Nevirapina

Aminas tricclicas

Inhibidores de proteasa

Amantadina

Indinavir

Rimantadina

Saquinavir

Anlogos de los pirofosfatos

Ritonavir

Foscarnet

nelfinavir

Interferones
Alfa : 2a ; 2b ; n3
Beta
Gamma

Farmacocintica de frmacos antivirales

Frmaco

Pico

BD oral (%)

plasm.(h)
Aciclovir

1.5-2.5

10-20

Unin a

Vd (

Vida

Eliminac

prot. (%)

l/K)

media (h)

Renal (%) intervalo (h)

12-20

0.6-0.8 2-3

60-80

Dosis(mg) /

Indicaciones

200-400/4-

Inf. Genital 1

8 vo 5

recurrente , varicela

mg/k/8h iv

zoster , neumona
, encefalitis

Didanosina (ddI )

0.15-1.5

40-50

<5

1.0

1-2

40-50

200-250/12

HIV + / SIDA

Estavudina (3Tc )

0.5-1

85

<5

0.5

1-1.5

40-50

40 / 12

HIV + / SIDA

Famciclovir

0.5-1.5

77

20

1-1.5

2-2.5

60

200-500/12

Infeccin genital 1
y recurrente , zoster

Foscarnet

-----

---

<20

1-5

3-7

78-96

60mg/k/8

CMV retinitis

Ganciclo-vir

0.5-1

0.5-1

2-4

90-100

5 mg/k/12

Indinavir

1-2

---

60

---

10-15

800 / 8

HIV + / SIDA

Lamivudina (d4T ) 1-1.5

70-80

<5

1.3

2-3

60-80

150 / 12

HIV + / SIDA

Ritonavir

1-3

----

>98

---

<5

600 / 12

HIV + /SIDA

Saquina-vir

1-2

----

>98

---

7-12

<5

600 / 8

HIV + / SIDA

Valaciclovir

54-60

----

---

---

500 / 12

Infeccin genital 1

hs IV
CMV retinitis

hs IV

y recurrente , zoster
Zidovudina (AZT ) 0.5-0.8

60-70

<5

1.5

1-1.5

15-25

200 / 8

HIV + / SIDA

Zalcitabina (ddC )

60-90

20

0.5

1.5-2.5

65-75

0.75 /8

HIV + / SIDA

0.6-1.2

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