Paracetamol

Artculodestacado
Paracetamol
NAcetylpaminophenol.svg
Paracetamolfromxtal3Dballs.png
Nombre(IUPAC)sistemtico
N(4hidroxifenil)acetamida
N(4hidroxifenil)etanamida
Identificadores
NmeroCAS103902
CdigoATC N02BE01
PubChem 1983
DrugBank DB00316
ChemSpider 1906
UNII 362O9ITL9D
KEGGD00217
ChEBI116450
Datosqumicos
Frmula
C8H9NO2
Pesomol. 151,17g/mol
SMILES[mostrar]
InChI[mostrar]
Datosfsicos
Densidad 1,263g/cm
P.defusin 169C(336F)
Solubilidadenagua12,78mg/mL(20C)
Farmacocintica
Biodisponibilidad ~100%
Uninproteica
20%
Metabolismo90a95%Heptico
Vidamedia 14h
Excrecin Renal
Datosclnicos
Inf.deLicencia
FDA:enlace
Cat.embarazo
A(AU)B(EUA)Seguro
Estadolegal Unscheduled(AU)GSL(UK)OTC(EUA)
Vasdeadm.oral,rectal,intravenosa
WikipedianoesunconsultoriomdicoAvisomdico
[editardatosenWikidata]
4nitrofenol,precursordelasntesisdepacetaminofeno.

Elparacetamol(DCI)oacetaminofn(acetaminofeno)esunfrmacocon
propiedadesanalgsicasyantipirticos.Pertenecealafamiliadelos
Paraaminofenoles.Actainhibiendolasntesisdeprostaglandinas,mediadores
celularesresponsablesdelaaparicindeldolor.Sepresentahabitualmenteen
formadecpsulas,comprimidos,supositoriosogotasdeadministracinoral.

Esuningredientefrecuentedeunaseriedeproductoscontraelresfriadocomny
lagripe.Ladosisestndaresbastantesegura,perosubajoprecioyamplia

disponibilidadhandadocomoresultadofrecuentescasosdesobredosificacin.En
lasdosisindicadaselparacetamolnoafectaalamucosagstricanialacoagulacin
sanguneaoalosriones.Perounleveexcesorespectodeladosisnormalpuede
daarseveramenteelhgado(vase:Toxicidad).

Adiferenciadelosanalgsicosopioides,noprovocaeuforianialteraelestadode
humordelpaciente.Aligualquelosantiinflamatoriosnoesteroideos(AINE),nose
asociaconproblemasdeadiccin,toleranciaysndromedeabstinencia.

Losnombresparacetamolyacetaminofnpertenecenalahistoriadeeste
compuestoyprovienendelanomenclaturatradicionaldelaqumicaorgnica,N
acetilparaaminofenolyparaacetilaminofenol.

Segnlasrecomendacionesde1993delaIUPAC,elnombredeestecompuestoes
N(4hidroxifenil)etanamida.

ndice

1Historia
2Disponibilidadcomercial
3Sntesis
4Farmacodinmica
5Farmacocintica
6Toxicidad
6.1Consideracionesgenerales
6.2Mecanismodelatoxicidad
6.3Factoresderiesgo
6.4Evolucin
6.5Diagnstico
7Sobredosificacin
7.1Medidasderescate
7.2Acetilcistena
7.3Pronstico
8Incidenciaambientalydegradacin
9Vasetambin
10Referencias
11Enlacesexternos

Historia

EnantigedadyduranteelMedievo,losnicosagentesantipirticosconocidos
erancompuestospresentesenlacortezadelsauce(unafamiliadecompuestos
conocidoscomosalicilinas,loscualesfinalmentedieronlugaralcido
acetilsaliclico),yotroscontenidosenlacortezadelaquina.Lacortezadelaquina
asimismoerausadaparalaobtencindequinina,compuestoconactividad
antimalaria.Laquininaensmismatambintieneactividadantipirtica.Los
esfuerzosparaaislarypurificarlasalicilinayelcidosaliclicotuvieronlugar
durantemediadosyfinalesdelsigloXIX.

Cuandolaquinaempezaescasearenlosaos1880,lagenteempezabuscar
alternativas.Dosagentesantipirticosalternativosfuerondesarrolladosenlos
aos1880:laacetanilidaen1886ylafenacetinaen1887.Enesemomento,el
paracetamolyahabasidosintetizadoporHarmonMorsedeNorthropmediantela
reduccindelpnitrofenolencidoacticoglacial.Estehechoseprodujoen1873,
yelparacetamolnoseusconfinesmdicosdurantedosdcadas.En1893,el
paracetamolfueencontradoenlaorinadepersonasquehabaningerido
fenacetinayfueaisladocomouncompuestoblancoycristalinodesaboramargo.
En1899,elparacetamolfueidentificadocomounmetabolitodelaacetanilida.
Dichodescubrimientofueampliamenteignoradoenaquelmomento.
JuliusAxelrod,galardonadoconelPremioNobelen1970

En1946,elInstitutoparaelEstudiodeDrogasAnalgsicasySedantesotorguna
subvencinalMinisteriodeSanidaddeNuevaYork[citarequerida]paraestudiar
losproblemasasociadosconelusodeanalgsicos.BernardBrodieyJuliusAxelrod
fueronasignadosparainvestigarporqucompuestosnorelacionadosconla
aspirinadabanlugarametahemoglobinemia,unsndromenoletalconsistenteen
ladeformacindelamolculadelahemoglobinayportantocausantedesu
incapacidadparatransportaroxgenodeformaefectiva.En1948ambos
investigadoresrelacionaronelusodelaacetanilidaconlametahemoglobinemiay
dedujeronquesuefectoanalgsicoeradebidoasumetabolitoparacetamol.
Propusieronelusodeparacetamol(acetaminofn)yaquestenotenalosefectos
txicosdelaacetanilida.1

ElparacetamolfuepuestoalaventaenlosEstadosUnidosen1955bajoelnombre
comercialTylenol.[citarequerida]En1956,pastillasde500mgdeparacetamolse
pusieronalaventaenelReinoUnidobajoelnombredePanadol,producidopor
FrederickStearns&Co,unafilialdeSterlingDrugInc.AlprincipioPanadolestuvo
disponiblenicamenteconrecetamdica,paraelaliviodeldolorylafiebre,yfue
anunciadocomo"inocuoparaelestmago",debidoaqueotrosanalgsicosdela
pocacontenancidoacetilsaliclico,unirritanteconocidodelestmago,peroya
enabrildel2009laAdministracindeAlimentosyMedicamentosdeEE.UU.
obligaafabricantesainformarqueelparacetamol,cuandoseadministraendosis
muyaltasojuntoconbebidasalcohlicas,puedeseraltamentetxicoy
potencialmentemortal,envirtuddelosdaosquepuedecausaralhgado.2En
juniode1958secomercializunaformulacinparanios,PanadolElixir.En1963
elparacetamolseaadialvademcumbritnico,ydesdeentoncesseha
popularizadocomounanalgsicoconpocosefectossecundariosyconpocas
interaccionesconotrosmedicamentos.

LapatentesobreelparacetamolhaexpiradoenlosEstadosUnidos,yvarios
genricosestnampliamentedisponiblesbajolaLeydeCompetitividaddePrecios
ylaLeydeRestauracindePatentesde1984,aunqueciertospreparadosde
Tylenolestuvieronprotegidoshastael2007.EnlosEE.UU.,lapatentenmero
6.126.967del3deseptiembrede1998fueconcedidaparala"liberacinextendida
depreparadosdeacetaminofn".
Disponibilidadcomercial
Supositoriosdeparacetamol

Normalmentesecomercializacomosuspensinlquida,encomprimidosocomo
supositorio.Dadasuampliadisponibilidad,enmuchasocasionessueficaciaest
infravalorada.[citarequerida]

ElPanadol,quesevendeenEuropa,AmricaLatina,AsiayAustralia,eslamarca
msextendida,vendidaenmsde80pases.EnNorteamrica,elparacetamolse
vendecomogenricoobajovariasmarcas:porejemploTylenol(McNeilPPC,Inc),
Anacin3yDatril.

Enalgunasformulacioneselparacetamolsecombinaconelopioidecodena,a
vecesllamadococodamol,comoporejemploelAlgidol(Almirall)enEspaa,lo
queloconvierteenmstxico[citarequerida].EnlosEstadosUnidosyCanadse
vendecomoTylenol1/2/3/4;enlosEE.UU.solosepuedeadquirirconreceta
mdica,locontrarioqueenCanad.EnelReinoUnidoyenotrosmuchospases,
estacombinacinsevendecomoTylexCDyPanadeine.Otrasmarcasdisponibles
son:Aeknil,Captin,Disprol,Dymadon,Fensum,Hedex,Mexalen,Nofedol,
Tachipirina,PediapirinyPerfalgan.EnEspaapuedeadquirirseindistintamente
comogenricoocomomedicamento"demarca",comoelmuyconocidoEfferalgan
de(UpsaLaboratoires),Termalgin(Novartis),GelocatiloFrenadol(compuestocon
Dextrometorfano,cidoascrbicoyclorfenaminacomercializadoporJohnson&
Johnson).

Tambinsepuedecombinarconoxicodona,porejemploelPercocetenEE.UU.

PfizerporsupartelocomercializabajolamarcaAtamel,MeadJohnsonhacelo
propiobajolamarcaTemprayElmorcomoTachipirin.

LaspresentacioneslquidasdeparacetamolenArgentina,contienenaltas
concentracionesdedichasustancia,loqueimplicaunriesgoelevadodetoxicidad
enlosaccidentespeditricos3.
Sntesis

Lasreaccindelpaminofenolconanhdridoactico,producelaacetilacindel
primero,obtenindosecomoproductoselparacetamolycidoactico.
Sntesisqumicadelparacetamol

Aunqueconvieneprotegerelgrupohidroxilofenlicodebidoasumayorpoder
nuclefilo,respectoalnitrgenoanilnico.
Farmacodinmica

Durantemuchotiemposehacredoqueelmecanismodeaccindelparacetamol
essimilaraldelcidoacetilsaliclico(AAS).Esdecir,queactareduciendola
sntesisdeprostaglandinas,compuestosrelacionadosconlosprocesosfebrilesyel
dolor,inhibiendolaciclooxigenasa(COX).

Sinembargo,haydiferenciasimportantesentrelosefectosdelcidoacetilsaliclico
yelparacetamol.Lasprostaglandinasparticipanenlosprocesosinflamatorios,
peroelparacetamolnopresentaactividadantiinflamatoriaapreciable.Adems,la
COXtambinparticipaenlasntesisdetromboxanosquefavorecenlacoagulacin

delasangre;elAAStieneefectosanticoagulantes,peroelparacetamolno.
Finalmente,elAASyotrosAINEsonperjudicialesparalamucosagstrica,donde
lasprostaglandinasdesempeanunpapelprotector,peroenestecasoel
paracetamolesseguro.

Deestaforma,mientraselAASactacomouninhibidorirreversibledelaCOXy
bloqueaelcentroactivodelaenzimadirectamente,elparacetamollabloquea
indirectamenteyestebloqueoesintilenpresenciadeperxidos.4Estopodra
explicarporquelparacetamoleseficazenelsistemanerviosocentralyenclulas
endoteliales,peronoenplaquetasyclulasdelsistemainmunitario,lascuales
tienennivelesaltosdeperxidos.

Swierkoszetal.(2002)encontrevidenciasqueindicanqueelparacetamolinhibe
unavariantedelaenzimaCOXqueesdiferentealasvariantesCOX1yCOX2,
denominadaahoraCOX3.5Sumecanismodeaccinexactonoesbien
comprendidoan,perofuturasinvestigacionespuedenesclarecerlo.
Farmacocintica
Modelotridimensionaldelamolculadeparacetamol:negrocarbono;blanco
hidrgeno;rojooxgeno;azulnitrgeno

Elparacetamolseabsorberpidaycompletamenteporvaoral,ybastantebien
porvarectal,teniendolaventajadeevitarelprimerpasoheptico.Existen
tambinpreparacionesintravenosas.Lasconcentracionesplasmticasmximasse
alcanzanenfuncindelaformafarmacutica,conuntiempo,hastala
concentracinmxima,de0,52horas.Elparacetamolsedistribuyerpidamente
portodoslostejidos.Lasconcentracionessonsimilaresenlasangre,lasalivayel
plasma.Latasadeuninalasprotenasplasmticasesbaja.Labiodisponibilidad
esmuyelevada(cercanaal100%),siendolabiodisponibilidadporvaoraldel75
85%.Elparacetamolsemetabolizaprincipalmenteaniveldelhgado.Lasdos
principalesrutasmetablicassonlaglucuroysulfuroconjugacin.Estaltimava
sesaturarpidamentecondosissuperioresalasteraputicas.Solamenteuna
pequeaproporcinsemetabolizamedianteelsistemaenzimticodelcitocromo
P450enelhgado,poraccindelasoxidasasmixtas,generandounintermedio
reactivo,Nacetilbenzoquinoneimidaqueencondicionesnormalesesinactivado
(sedetoxifica)porreaccinconlosgrupossulfhidrilodelglutatinyeliminadoen
laorinaconjugadoconcistenaycidomercaptrico.Porelcontrario,durantelas
intoxicacionesgravesaumentalacantidaddeestemetabolitotxico.Dosis
elevadasdeparacetamol,saturansusotrasdosvasmetablicasysecreaun
excesodeNacetilbenzoquinoneimidaqueagotalosniveleshepticosdeglutatin.
Entonceselmetabolitopuedereaccionarcovalentementeconaminocidosdelas
enzimasyprotenashepticas,alasqueinactivayllegaaprovocarnecrosis
hepticaaguda.Losniostienenunamenorcapacidaddeglucuronidacin,loque
loshacemssusceptiblesasufrirestetrastorno.Laeliminacinesprincipalmente
urinaria.El90%deladosisingeridalaeliminaelrinen24horas,
principalmentecomoglucurnidos(60a80%)ysulfoconjugados(20a30%).
Menosdel5%seeliminasinmodificar.Lasemividadeeliminacindel
paracetamolesde24horasenlospacientesconlafuncinhepticanormal,
siendoprcticamenteindetectableenelplasma8horasdespusdesu

administracin.Enlospacientescondisfuncinhepticalasemividaaumenta
sustancialmente,loquepuedeocasionareldesarrollodeunanecrosisheptica.6
Toxicidad
Consideracionesgenerales

Elparacetamolesunmedicamentoseguro,conunndiceteraputicomuy
ajustado.Lasdosisporadministracinrecomendadasestnlejosdeladosistxica.
Ladosisrecomendadaporadministracinparaunadultoesde1gylasdosis
txicasestndescritasenunrangode7,5a10g.7

Elparacetamoltieneunndiceteraputicomuyajustado.Estosignificaqueel
mximodeladosisnormal(4gramosaldaenadultos)escercanoala
sobredosis,8haciendodeluncompuestopeligroso.Unadosisnicade
paracetamolde10godosiscontinuadasde5g/daenunnoconsumidorde
alcoholconbuenasalud,o4g/daenunconsumidorhabitualdealcohol,pueden
causardaosimportantesenelhgado.Sinuntratamientoadecuadoenel
momentooportuno,lasobredosisoladosiscasinormaldeparacetamolpuededar
comoresultadounfalloheptico(insuficienciaheptica)yenalgunoscasosllegar
alamuerte[citarequerida].Debidoalaampliadisponibilidadsinrecetadel
paracetamol(acetaminofn)comoEspecialidadFarmacuticaPublicitaria,
EFP=OTC(OTCenlosEE.UU.),stesehautilizadoenmuchosintentosde
suicidio.Elantdotoespecficodelaintoxicacinporparacetamolo
acetaminofneslaAcetilCistenaporvaintravenosa.LaFDAagenciapara
medicamentosyalimentosdelosEE.UU.pidiatodosloslaboratoriosque
dejasendecomercializarparacetamolacetaminofnendosisunitarias
superioresa650mg;dosistotalesdiariasde3000mg(3g)puedensermuy
txicasomortalesparaalgunaspersonas.9

Usadoresponsablemente,elparacetamolesunodelostratamientosmsseguros
disponiblesparalaanalgesia.Elcompuestocarecedeefectossobreelsistemadela
ciclooxigenasa,porlotantonotieneefectosnegativossobreelesfago,estmago,
intestinodelgadoointestinogrueso,alcontrarioquelosAINE.Adems,los
pacientesconenfermedadesdelrinpuedentomarparacetamolmientrasquelos
AINEpuedenprovocarinsuficienciarenalagudaaciertospacientes.Adems,el
paracetamoltienepocosproblemasdeinteraccinconotrosmedicamentos.

Lapotenciadelanalgsicoesequivalente,cuandonohayinflamacin,aladelos
AINE,siemprequeladosisdeparacetamolsealaadecuada.Ungramodiariode
paracetamoltieneunefectoanalgsicoequivalentealdelosAINE,porejemploen
osteoartritis(EnEspaa,artrosis).Cuandoseadministrasimultneamentecon50
mgdelantidepresivotricclicoamitriptilinadosvecesalda,dichacombinacines
taneficazcomoladeparacetamolycodena,peronopierdeefectividadconel
tiempocomoocurreconlaadministracincrnicadenarcticos.Adiferenciadel
cidoacetilsaliclico,elparacetamolnocontribuyealsndromedeReyeennios
conenfermedadesvricas.Estosfactoreshanhechodelparacetamolelanalgsico
preferidoparapacienteshospitalizadosencasosdedolorsuaveamoderado,
ademsdeserelanalgsicomsutilizadoenpacientesambulatorios.

Esteanalgsicoestambinutilizadoparaelcontroldelasmialgiasyartralgiasque
sepresentanporlafiebredeldengueclsico,denguehemorrgico,chikungunyay
zikayaquelosAINESestncontraindicadosenestetipodeinfeccionesvirales,por
favorecerladestruccindeplaquetas.Tambinseutilizaenpacientesportadores
deenfemedadeshematolgicascomoleucemia,linfomadeHodgkin,Enfermedad
deHodgkincuandodesarrollanfiebreodoloryenenfermedadesreumticascomo
artritisreumatoidetantoseropositivacomoseronegativa,lupuseritematoso
sistmico,sndromeantifosfolpidos.

Elparacetamolesextremadamentetxicoparalosperros,gatos,etc.ynodebera
serlesadministradobajoningunacircunstancia.10Cualquiercasosospechoso
deberasertratadoporunveterinarioparaprocederaladesintoxicacin.11El
tratamientoengatosesmuysimilaraldeloshumanos.Elacetaminofenoesel
analgsicomsampliamenteusadoenlosEstadosUnidos(Tylenol),peropuede
causardaosalhgadoendosisordinariasoligeramentesuperiores.Esehecho
serunanoticiaparamuchosconsumidoresperoalgosabidoparalosespecialistas
enhgado,ysereconocioficialmenteenabrilde2009,porlaAdministracinde
AlimentosyMedicamentos(FDA,porsussiglaseningls).Elcomitconsultivode
laFDAdeclarhace32aos:"Nosedebeexcederladosificacinrecomendada
[acetaminophenTylenol]porquepuedecausarlesinhepticaseveraeinclusola
muerte".[citarequerida](Informesmscompletossepuedenencontraren:worst
pillsyenlapg.delaFDA,USFoodandDrugAdministrationHomePage).
Mecanismodelatoxicidad

Comosemencionanteriormente,elparacetamolesmetabolizadoacompuestos
inactivosporcombinacinconsulfatoycidoglucurnico,siendounapequea
partemetabolizadaporelsistemadelcitocromoP450.steoxidaalparacetamol
paraproducirunintermediomuyreactivo,laiminaNacetilpbenzoquinonaimina
(NAPQI).Encondicionesnormales,laNAPQIseneutralizaporaccindelglutatin.

Enepisodiosdetoxicidadporparacetamol,lasvasmetablicasdelsulfatoyla
glucuronidasesaturanymayorcantidadparacetamolsedesvaalsistemadel
citocromoP450dondeseproduceNAPQI.Consecuentemente,lossuministros
hepatocelularesdeglutatinseagotanyenNAPQIpuedereaccionarlibremente
conlasmembranascelulares,causandoampliosdaosymuertedemuchos
hepatocitos,dandocomoresultadonecrosishepticaaguda.Enestudiosen
animales,debeconsumirseel70%delglutatinhepticoantesdequesed
hepatotoxicidad.
Factoresderiesgo

Ladosistxicadeparacetamolesmuyvariable:

Enadultos,dosisnicasporencimade7,5go150mg/kgtienenuna
probabilidadrazonabledecausarhepatotoxicidad;dosisdemsde25gramosson
potencialmenteletales.
Enniosseconsiderantxicaslassuperioresa150mg/kg.
Tambinpuededarsehepatotoxicidadcuandodosispequeasperomltiples
superandichascantidadesen24horas,omedianteingestacrnicadepequeas
dosis.

Elconsumoexcesivodealcoholpuedeafectarlafuncinrenaleincrementarla
toxicidaddelparacetamol.Porestarazn,trasgrandesingestasdealcoholse
recomiendanotrosanalgsicoscomoelibuprofenooelcidoacetilsaliclico.

Algunaspersonassonmspropensasalahepatotoxicidad,inclusocondosisbajas
como4gramos/da,ylasdosisletalespuedenbajarhasta6g/da.Elayunoesun
factorderiesgo,posiblementedebidoalareduccindelasreservasdeglutatin
delhgado.Estbiendocumentadoqueelusoencombinacinconinductoresdel
CYP2E1comolaisoniazidapotencialahepatotoxicidad,aunquedicharelacinno
estdeltodoclara.1213Elalcoholismo,quetambindacomoresultadola
produccindeCYP2E1,tambinaumentaelriesgodehepatotoxicidaddel
paracetamol.14Elusoencombinacinconotrosmedicamentosqueinducenla
sntesisdeenzimasCYP,comolosantiepilpticos(carbamazepina,fenitona,
barbitricos,etc.)tambinhansidopresentadoscomofactoresderiesgo.
Evolucin

Laspersonasquehaningeridounasobredosisdeparacetamol,porlogeneralno
presentansntomasdurantelasprimeras24horas.Aunqueinicialmenteson
sntomascomunesnuseas,vmitosydiaforesis,stosremitenpasadasvarias
horas.Trasaliviarseestossntomas,lospacientesexperimentanunamejora,
pudiendollegarapensarquelopeorhapasado.Sinembargo,trasingeriruna
dosistxica,trasestossntomasseproduciraunfalloheptico.

Eldaosedageneralmenteenloshepatocitosamedidaquevanmetabolizandoel
paracetamol.Sinembargo,tambinpuededarseinsuficienciarenalaguda.Esto
tambinescausadogeneralmenteporunfallohepatorenaloporunfalloorgnico
mltiple.Lamanifestacinclnicaprincipaldelaintoxicacintambinpodraserla
insuficienciarenalaguda.Enestoscasos,esposiblequeelmetabolitotxicosea
producidoenmscantidadenlosrionesqueenelhgado.

Elpronsticodelasobredosisporparacetamolvaradependiendodeladosisyel
tratamientoempleado.Enalgunoscasos,lanecrosishepticamasivadacomo
resultadounfallohepticofulminante,concomplicacionescomohemorragias,
hipoglucemia,insuficienciarenal,encefalopataheptica,edemacerebral,sepsis,
falloorgnicomltipleymuerteenpocosdas.Enmuchoscasos,lanecrosis
hepticapuedecontinuar,volverlafuncinhepticanormalyelpacientepuede
sobrevivirconunafuncinhepticanormalenunplazodepocassemanas.
Diagnstico

Lossntomasclarosdetoxicidadhepticapuedensobrevenirenunplazode1a4
das,aunqueenalgunoscasosstospuedenserevidentesentansolo12horas.
Puedendarsemolestiasenelcuadrantederechosuperior.Medianteanlisisse
puededeterminarlaexistenciadenecrosishepticamasivasisedetectanniveles
elevadosdeAST,ALT,bilirrubinaytiemposdecoagulacinelevados
(concretamente,tiemposelevadosdeprotrombina).Lahepatotoxicidaddel
paracetamolsepuedediagnosticarsidespusdeunasobredosisdeparacetamolel
ASTyALTsuperanlos1000UI/L.Sinembargo,losnivelesdeASTyALTpueden
superarlos10000UI/L.Engeneral,enlahepatotoxicidadinducidapor
paracetamol,losnivelesdeASTsonalgosuperioresalosdeALT.


Existennomogramasdeparacetamolquepermitenestimarelriesgodetoxicidad
basndoseensuconcentracinensuerosanguneotrasundeterminadonmero
dehoras.Paradeterminarelriesgopotencialdehepatotoxicidad,elnivelde
paracetamoldebeserseguidoalolargodelnomogramaestndar.Unnivelde
paracetamoltrazadodurantelasprimerashorasdeingestinpodrasubestimarla
cantidadrealenelorganismo,debidoaqueenesemomentoelparacetamolpodra
estaranabsorbindoseeneltractogastrointestinal.Unademoraenla
determinacindelniveldeparacetamolenelorganismonoesrecomendable,
debidoaqueenestoscasoslasestimacionespodrannoseradecuadasyunnivel
txicoencualquiermomentoessuficienteparaadministrarelantdoto.
Sobredosificacin
Medidasderescate

Lavadogstrico

Eltratamientoparasobredosisdeparacetamol,sincomplicaciones,essimilaral
usadoenotrosmedicamentos,unlavadogastrointestinal.Adicionalmente,
administrarNacetilcistena,yaseaporvaintravenosauoral,ayudamuchoen
estoscasos.Haysuficientemargenparaqueelmdicojuzgueenestecasosies
necesariounlavadogastrointestinalcompletoobastaconadministrarcarbn
activado.Laabsorcintotaldelparacetamolporpartedeltractogastrointestinalse
completaenaproximadamentedoshoras.Enestoscasos,eljarabedeipecacuana
(unemtico)noesefectivo,debidoaqueinducevmitosyestolonicoquehace
esretrasarlaefectividaddelcarbnactivadoylaNacetilcistena,altenerque
administrarlosdespusdequefinalicenlosvmitos.Ellavadogstricoesefectivo
durantelasdosprimerashorasposterioresalaingestin.15Posterioraeso,no
tieneutilidadclnica.

Carbnactivado

Normalmente,laadministracindecarbnactivadoesmsefectivaqueellavado
gstrico.steabsorbebienelparacetamol,yporlotantosereducelacantidadque
seabsorbeeneltractogastrointestinal.Adems,tambinplanteamenosriesgode
aspiracinqueellavadogstrico.Hacetiempohabaciertarenuenciaa
administrarcarbnactivado,debidoaltemoraquetambinabsorbieselaN
acetilcistena.Estudiosrecienteshandemostradoquelacantidadabsorbidapor
estavanosuperael39%cuandoambosseadministranconjuntamente.Otros
estudioshanmostradoqueelcarbnactivadopareceserbeneficiosoparael
paciente.Hayunconsensogeneralenadministrarcarbnactivadodurantelas
primeras4horastraslasobredosis;trasestetiempo,dependedelcriteriodel
mdico,perodetodasformasseconsiderauntratamientobenigno.Sihaydudas
sobrelaingestindeparacetamoljuntoaotrosmedicamentos,entoncesdebe
administrarsecarbnactivado.Haydiscrepanciasencuantoacambiarladosisde
Nacetilcistenaadministrada,oinclusosistadebemodificarse.

Ladosisdecarbnactivadoesde2g/kgdepesodelpacientehastauntopede100
gramostotales.Ennios,ladosisesde1g/kg.Seadministraporvaoralypuede
serjuntoaaguaojugoparaenmascararenparteelmalsabordeeste.

Acetilcistena

LaNacetilcistena(NAC)actaproporcionandogrupossulfhidriloparaque
reaccionenconelmetabolitotxicoydeestaformanoataquenaloshepatocitos.Si
laNACseadministraenlasprimerasochohoras,sereducenotablementela
toxicidad.Siseadministrapasadasochohoras,sueficaciasereducedebidoaque
yahabrempezadolacascadadereaccionestxicasenelhgado,yelriesgode
necrosishepticaaumentaconsiderablemente.LaNACoralesunmedicamento
seguro,esfiableencasosdesobredosisporparacetamolduranteelembarazoyno
sedanreaccionesadversasconpronsticofatal.Elfabricanterecomiendano
administrarelNACsiexisteunaencefalopata,debidoaqueexistenrazones
tericasquearguyenquedichaencefalopatapodraempeorar.Aprincipiosde
2004,laAdministracindeAlimentosyMedicamentos(FDA,porsussiglasen
ingls)estadounidenseautorizeluso,parapacientesconsobredosisdemsde
10horas,deunpreparadodeNACparainfusinintravenosa(dosistotalde300
mg/kg)duranteunperodode20horas,quecarecedeefectospirognicos.Este
preparadosehausadoconxitoduranteaosenotrospases,comoAustralia,
CanadyGranBretaa.

Administracin

Dichotratamientoconsisteenunaadministracininicialde150mg/kgdurante15
minutos,seguidode50mg/kgdurantelascuatrohorassiguientesyfinalmente
100mg/kgdurantelas16horasrestantes.Laformulacinoraltambinpuede
disolverse,filtrarseyesterilizarseporunfarmacuticodelhospitalpara
administracinintravenosa.staesunabuenaopcinencasosdondelavaenteral
noesviableoestcontraindicada.LaadministracinintravenosadeNACest
relacionadaconcasosdereaccionesalrgicascomochoquesanafilcticosy
broncoespasmos.

Enlaprctica,sihantranscurridomsdeochohorastraslaingestin,elcarbn
activadonoesefectivoydebeadministrarselaNACinmediatamente.Sihan
transcurridomenosde8horas,sedebeadministrarcarbnactivado,empezara
administrarNACyesperaraverlosnivelesdeparacetamol.Enpacientesconuna
sobredosisdemenosde8horas,elriesgodehepatotoxicidadesreducido.Sise
administranmsdedosdosisdecarbnactivadodebidoaqueelpacienteha
ingeridodosomsmedicamentos,lassubsiguientesadministracionesdecarbn
activadoyNACdebendemorarsedoshoras.LaNACeseficazsiseadministracon
prontitud,peropuedeserefectivoancuandohayantranscurrido48horasdela
sobredosis.

Engeneral,laNACoralseadministraenteralmenteconunaprimeradosisde140
mg/kgseguidasde17dosisms,cadacuatrohoras,de40mg/kgohastaquese
obtenganconcentracionesplasmticasdeparacetamolnotxicas.LaNACpuede
serdifcildeadministrardebidoasusaboryesfrecuentequeprovoquevmitosy
nuseas.Paramaximizarsutolerancia,puedediluirsedel20%al5%apartirde
lasdosiscomerciales.Losestudiosinicialesdelaboratoriodebenincluir
bilirrubina,AST,ALTyeltiempodeprotrombina.Losanlisisdebenrepetirse,al
menos,diariamente.Unavezquesehadeterminadoquesehaingeridounadosis

potencialmentetxica,debenadministrarselas17dosisdeNAC,aunqueel
paracetamoldevengaindetectableensangre.Sisedesarrollaunfalloheptico,
debencontinuarselas17dosishastaqueserestablezcalafuncinhepticanormal
oseefecteuntrasplantedehgado.
Pronstico

Elriesgodemortalidadporsobredosisempiezaaaumentarapartirdelosdos
das,alcanzaunmximoaloscuatroyposteriormentedisminuyegradualmente.
Lospacientesconunamalaevolucindebensertrasladadosinmediatamenteaun
centrocapazdeefectuartrasplantesdehgado.Laacidosiseselfactorms
ominosoquedelataelriesgodemortalidadylanecesidaddeuntrasplante.

Enpacientesnotrasplantados,sehaestablecidounfactordemortalidaddel95%
cuandoelpHsanguneosesitapordebajode7,3.Otrosindicadoresdeunmal
pronsticomdicoincluyeninsuficienciarenal,grado3omayordeencefalopata
heptica,untiempodeprotrombinamarcadamenteelevadoounaumentoenel
mismodelda3al4.UnestudiohamostradoqueunanlisisdelfactorVmenor
queel10%delnormalindicaunmalpronstico(91%demortalidad),mientras
queunarelacinmenora30entreelfactorVIIIyelVsonindicadoresdeunbuen
pronstico(100%desupervivencia).
Incidenciaambientalydegradacin

Unodelosfrmacosmsampliamenteencontradoyenmayoresconcentraciones
eselparacetamol,productoquepuedeencontrarseenefluenteshospitalarios,
efluentesdeplantasdetratamiento,rosylodos.Lamentablementelos
medicamentossondiseadosparaqueposeandeterminadascaractersticas,por
ejemplo,aproximadamenteel30%delosmedicamentossonlipoflicos,que
significaquesedisuelvenengrasaperonoenagua.Estacaractersticalepermitea
estoscompuestospasaratravsdelasmembranasdelaclulayactuardentrode
lasmismas.Porotrolado,losmedicamentossediseanparaqueseanpersistentes,
porloquemantienensuestructuraqumicauntiemposuficientementegrande
comoparaejercersuaccinteraputica,asqueunavezqueentranalmedio
ambientepersistenenelmismo.

Elparacetamolensolucinacuosaessusceptibledesufrirunahidrlisispara
formarelpaminofenol,elmismoessusceptiblededegradarseenquinoneimina.
Lavelocidaddedegradacindelparacetamolcrececonelaumentodela
temperaturaydelaluz.EstavelocidadesmnimaaunpHcercanoa6.Para
estabilizarelparacetamolensolucin,sesueleaadiruntampnyunagente
antioxidanteocaptadorderadicales.Enlaeliminacindelacetaminofenoseha
observadoquereaccionaconcloroparaformarungrannmerodesubproductos,
dosdeloscualeshansidoidentificadoscomotxicos.16